Vrozené poruchy sluchu
description
Transcript of Vrozené poruchy sluchu
Vrozené poruchy sluchu
Vrozené poruchy sluchu
MUDr. Eva Kantorová
Oddělení lékařské genetiky
Nemocnice České Budějovice a.s.
Poruchy sluchu jsou nejčastější smyslovou vadou u lidí.
Klasifikace dle typu
Klasifikace dle typu
● percepční (sensorineurální)
Klasifikace dle typu
● percepční (sensorineurální)
● převodní (konduktivní)
Klasifikace dle typu
● percepční (sensorineurální)
● převodní (konduktivní)
● smíšená
Klasifikace dle příčiny
Klasifikace dle příčiny
● genetické
Klasifikace dle příčiny
● genetické
- monogenní
Klasifikace dle příčiny
● genetické
- monogenní
- multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)
Klasifikace dle příčiny
● genetické
- monogenní
- multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)
● negenetické
Klasifikace dle nástupu
Klasifikace dle nástupu
● prelingvální
Klasifikace dle nástupu
● prelingvální
● postlingvální
Celosvětová frekvence vrozené prelingvální poruchy sluchu u dětí
1 : 1000 - 2000
Příčiny vrozené poruchy sluchu
Příčiny vrozené poruchy sluchu
● idiopatické 25 - 30 %
Příčiny vrozené poruchy sluchu
● idiopatické 25 - 30 %
● zevní (získané) 20 - 25 %
Příčiny vrozené poruchy sluchu
● idiopatické 25 - 30 %
● zevní (získané) 20 - 25 %
● genetické 50 %
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
● prenatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
● prenatální faktory
● postnatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Prenatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Prenatální faktory
- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Prenatální faktory
- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;
- nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Prenatální faktory
- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;
- nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;
- metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Prenatální faktory
- ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;
- nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;
- metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;
- kouření, alkohol, drogy u matky;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Postnatální faktory
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Postnatální faktory
- asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Postnatální faktory
- asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);
- porodní trauma;
Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Postnatální faktory
- asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);
- porodní trauma;- hyperbilirubinémie;
Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
- monogenní (mutace konkrétních genů)
Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu
- monogenní (mutace konkrétních genů)
- různé typy dědičnosti
Monogenní formy poruchy sluchu
Monogenní formy poruchy sluchu
● nesyndromové (izolovaná porucha
sluchu) 75 %
Monogenní formy poruchy sluchu
● nesyndromové (izolovaná porucha
sluchu) 75 %● syndromové (porucha sluchu v kombinaci
s abnormalitami jiných orgánů)
25 %
Nesyndromové poruchy sluchu
Geny pro nesyndromovou poruchu sluchu
DFN (deafness)
- dosud identifikováno 45 genů -
Klasifikace dle typu dědičnosti
Klasifikace dle typu dědičnosti
● autozomálně dominantní 18 - 20 %
DFNA - 21 genů
Klasifikace dle typu dědičnosti
● autozomálně dominantní 18 - 20 %
DFNA - 21 genů
● autozomálně recesivní 80 %DFNB - 23 genů
Klasifikace dle typu dědičnosti
● autozomálně dominantní 18 - 20 %
DFNA - 21 genů
● autozomálně recesivní 80 %DFNB - 23 genů
● X vázaná 1 - 2 % DFN - 1 gen
Nejčastější typ prelingvální percepční
nesyndromové monogenní poruchy sluchu
je typ
autozomálně recesivně dědičný.
- 1997 - objev genu GJB2 pro protein
connexin 26 (Cx26)
- 1997 - objev genu GJB2 pro protein
connexin 26 (Cx26)
- mutace genu GJB2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu
- 1997 - objev genu GJB2 pro protein
connexin 26 (Cx26)
- mutace genu GJB2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu
- asi u 50 % postižených pacientů
Connexiny
Connexiny
- membránové proteiny
Connexiny
- membránové proteiny
- tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů
Connexiny
- membránové proteiny
- tvoří mezibuněčná propojení charakteru kanálů
- výměna malých molekul a iontů
Chromozomální lokalizace genu GJB2
13q12 v lokusu DFNB1
- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB2 =
delece guaninu v pozici 35 (35delG)
- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB2 =
delece guaninu v pozici 35 (35delG)
- výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace
- nejčastější vrozenou změnou v genu GJB2 =
delece guaninu v pozici 35 (35delG)
- výskyt mutace u 1 - 3 % bílé populace
- frekvence zdravých přenašečů této mutace
v ČR = 3,4 %
Další často nalezené mutace v české populaci:
- Trp24stop (převážně v romské populaci)
- 313del14
Mutace
35delG, Trp24stop, 313del14
=
96 % všech kauzálních mutací u českých pacientů s vrozenou prelingvální percepční nesyndromovou poruchou sluchu
2. nejčastější genetická příčina vrozené prelingvální percepční nesyndromové
poruchy sluchu = mutace v genu GJB6 kódujícím connexin 30
(autozomálně dominantně dědičná forma)
Postlingvální poruchy sluchu
Postlingvální poruchy sluchu
● 10 % populace nad 60 let věku
50 % populace nad 80 let věku
Postlingvální poruchy sluchu
● 10 % populace nad 60 let věku
50 % populace nad 80 let věku
● většinou - multifaktoriální původ
Postlingvální poruchy sluchu
● 10 % populace nad 60 let věku
50 % populace nad 80 let věku
● většinou - multifaktoriální původ
● popsány i monogenní formy (nejčastěji autozomálně dominantně dědičné)
Vyšetřovací postup
u pacientů s vrozenou prelingvální percepční
nesyndromovou poruchou sluchu při podezření na geneticky podmíněnou
poruchu (oba rodiče slyšící)
1. Podrobné ORL vyšetření
1. Podrobné ORL vyšetření
- stanovení typu a stupně poruchy
1. Podrobné ORL vyšetření
- stanovení typu a stupně poruchy
- vyloučení zevní etiologie postižení
1. Podrobné ORL vyšetření
- stanovení typu a stupně poruchy
- vyloučení zevní etiologie postižení
- rodinná anamnéza
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
- sestavení rodokmenu
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
- sestavení rodokmenu
- podrobná rodinná anamnéza
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
- sestavení rodokmenu
- podrobná rodinná anamnéza
- indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze)
Nutný podepsaný informovaný souhlas !!
2. Genetická konzultace klinickým genetikem
- sestavení rodokmenu
- podrobná rodinná anamnéza
- indikace k molekulárně genetickému vyšetření (DNA analýze)
Nutný podepsaný informovaný souhlas !!
- odběr krve na izolaci DNA
(10 ml do fialové vakuety)
3. Molekulárně genetické vyšetření (DNA analýza) genu pro connexin 26 zaměřené k potvrzení nebo vyloučení mutace 35delG:
- fragmentační analýza- sekvenování genu
V případě negativního nálezu mutace:
- dovyšetření dalších mutací pomocí sekvenování celého kódujícího úseku
V případě pozitivního nálezu mutace:
- molekulárně genetické vyšetření rodičů a sourozenců ke zjištění původu mutace
Výsledek DNA analýzy zpřesní klinickou a genetickou prognózu rodiny!
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
- sdělení a vysvětlení nálezů
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
- sdělení a vysvětlení nálezů
- stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
- sdělení a vysvětlení nálezů
- stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)
- nabídka prenatální diagnostiky
4. Genetické poradenství klinickým genetikem
- sdělení a vysvětlení nálezů
- stanovení genetické prognózy pacienta a jeho rodiny (25% riziko pro postižení dalšího dítěte v rodině - rodiče jsou slyšící nosiči mutace)
- nabídka prenatální diagnostiky
- nabídka vyšetření příbuzným v riziku
5. Zařazení pacienta do programu
kochleárních implantátů
Vrozené vady sluchového aparátu
způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
Vrozené vady sluchového aparátu
způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
● izolované
Vrozené vady sluchového aparátu
způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
● izolované
● součást syndromů (vrozená vada ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)
Vrozené vady sluchového aparátu
způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
● izolované● součást syndromů (vrozená vada
ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)- A. Chromozomální aberace
Vrozené vady sluchového aparátu
způsobující většinou převodní typ poruchy sluchu
● izolované● součást syndromů (vrozená vada
ucha v kombinaci s postižením jiných orgánů)- A. Chromozomální aberace- B. Monogenní formy
Izolované vrozené vady
Syndromy
A. Chromozomální aberace
Turnerův syndromincidence 1 : 5 000
B. Monogenní formy
Goldenharův syndrom
autozomálně dominantně dědičný
incidence 1 : 2 000 - 5 000
Treacher - Collinsův syndrom
autozomálně dominantně dědičný
incidence není známá
Crouzonův syndrom
autozomálně dominantně dědičný
incidence 1 : 25 000
Syndrom Alportův - 85 % X váz., AD, AR
(porucha sluchu + renální postižení)
Syndrom Alportův - 85 % X váz., AD, AR
(porucha sluchu + renální postižení)
Syndrom Pendredův - AR
(porucha sluchu + struma)
Syndrom Alportův - 85 % X váz., AD, AR
(porucha sluchu + renální postižení)
Syndrom Pendredův - AR
(porucha sluchu + struma)
Syndrom Usherův - AR
(porucha sluchu + retinitis pigmentosa)
Děkuji za pozornost