11

OLGU SUNUMU

Doç.Dr. Alphan KüpesizAkdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi

Çocuk Hematoloji Onkoloji BD, Antalya

2

●

A.D, 16 yaş, erkek hasta●

Beta-talasemi major tanısıyla izlemde

●

İlk Hb elektroforezi: HbF %97.5, HbA2

: %2.5●

İlk transfüzyona 18 aylıkken başlanmış

●

2009’a kadar dış

merkezde izlemde…●

Düzensiz transfüzyon öyküsü

tanımlıyor.

●

İlk şelasyon 5 yaşında Deferoksamin●

Desferoksamin + Deferiprone

●

Deferasiroks 25 mg/kg/ gün

Şelasyon Öyküsü

Düzensiz şelasyon

3

Merkezimize ilk başvuru (Temmuz 2009)●

Fizik muayene: Boy: 154cm (<3p), Ağırlık:56.5kg (25p)

●

Karaciğer 4 cm ele geliyor, splenektomili (4 yaşında)

●

Laboratuvar:●

ALT: 83 Ü/L, AST: 79 Ü/L

●

Ferritin: 4217 ng/ml

●

MR değerlendirme:–

T2* MR: 6.5 ms

–

Karaciğer MR-R2: 27.90 mg Fe/gr kuru doku

4

●

Eşlik eden hastalıklar:–

Osteoporoz, hipogonadizm, hipoparatiroidi

●

Kullandığı

ilaçlar:–

Alendronate, testosteron, kalsitriol, kalsiyum

5

Bu hasta için uygun şelasyon?

●

Kardiyak demir yükünü

azaltan

●

Karaciğer demir şelasyonu yapan

●

Hastanın iyi uyum sağladığı

bir şelasyon planı

gerekli…

6

Soru: Bu hastada 2009 yılında tedavi tercihiniz ne olurdu?

●

1. Hasta uyumunu denetlerim. Aynı

dozda DFX ile devam ederim.

●

2. Desferoksamin tedavisine geçerim.

●

3. Kombinasyon şelasyonuna (Desferoksamin + Deferipron)

geçerim.

●

4. Deferipron tedavisine geçerim.

●

5. Hastayı

DFX klinik çalışmasına alarak DFX dozunu arttırırım.

7

Şelasyon Planı

Uyum Sorunu

Yakın İzlem

Klinik çalışmaya alındı

“CICL670A2206”

Etkin şelasyon için artan dozda deferasiroks

9

Kronik transfüzyona bağlı

kardiyak yükü

olan hastalarda deferasiroks ve desferoksamin’in karşılaştırıldığı

çok

merkezli, randomize, açık etiketli Faz II çalışması

●

Hafif-orta veya ağır myokardiyal siderozis varlığı●

Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu: >%56

●

Yaş

>10●

…..

10

Yan etki durumu

●

Olguda gastrointestinal şikayet saptanmadı.

●

Kreatinin düzeyi normal sınırlardaydı.

●

Döküntü

görülmedi.

●

Hipoparatiroidiye bağlı

hipokalsemi atağı

(İlaç

bağımsız, oral Ca

kullanmamaya bağlı): DFX bir ay kesilerek izlemde tutuldu.

11

Kreatinin

mg/dl

Zaman (ay)

12

İdrar Protein/Kreatinin (mg/mmol)

Zaman (Ay)

13

ALT

Ü/l

Zaman (Ay)

14

İlaç

Uyumu (Kompliyans)

Hipokalsemi

Doz azaltma 20mg/kg/g

Zaman (Ay)

%

15

Ferritin (ng/ml)

Zaman (Ay)

ng/ml

16

T2* MR (msn)

Zaman (Ay)

T2* MR ile Myokardiyal Siderozis5-10 msn: Ağır 10-20 msn: Hafif-orta

msn

17 Karaciğer Demir Düzeyi Ferriscan R2 ölçümü

(mg/gr kuru doku)

Normal: 0.17-1.8 mg/gr kuru doku

18

●

EPIC çalışması

3. yıl sonuçları●

71 hasta

●

EPIC çalışmasında 2. yılını

bitiren hastalar

Haematologica.

2012 Apr 17. [Epub ahead of print]

71 hasta

T2*MR: >5-<10 msn24 hasta

DFX doz: 33,6 ±

9,8 mg/kg/gün

T2*MR: >10-<20 msn47 hasta

Karaciğer Demir Yükü

Ferritin

DFX’un Kardiyak Etkisi-1

DFX’un Kardiyak Etkisi-1

DFX’un Kardiyak Etkisi-1

Pennell D et al. Haematologica.

2012 Apr 17. [Epub ahead of print]

DFX’un Kardiyak Etkisi-2

DFX’un Kardiyak Etkisi-3

Sol Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu

27

EPIC Kardiyak Alt-Çalışması: 3 Yıllık Bulgular

Değerlendirme Başlangıç 3.yıl p

Miyokardiyal T2* 11,9 ms 17,1 ms 0,001

Miyokardiyal T2*(başlangıçta 5-10 ms arası

olanlar)7,7 ms 10,5 ms 0,001

Miyokardiyal T2*(başlangıçta 10-20 ms arası

olanlar)14,9 ms 22,3 ms 0,001

Ortalama serum ferritin 5575 ng/ml 2917 ng/ml 0,001

Median serum ferritin(başlangıçta 5-10 ms arası

olanlar) 8059 ng/ml 3721 ng/ml 0,001

Median serum ferritin(başlangıçta 10-20 ms arası

olanlar) 4869 ng/ml 2037 ng/ml 0,001

Ağır kardiyak demir(>5-<10 ms ) yükünden hafif orta demir yüküne (>10-<20 ms) geçen hasta oranı %50

Hafif-orta kardiyak demir (>10-<20 ms) yükünden >20 ms geçen hasta oranı %68,1

28

Güvenlilik

●

3 yıllık çalışma toplam 211 hasta yılı

DFX deneyimidir.

●

Ağır demir yükü

olgularına karşın kaybedilen hasta

olmamıştır.

●

Hayatı

tehdit eden veya tedavi kesimi gerektiren yan etki

görülmemiştir.

●

En sık görülen yan etki kreatinin artışıdır.

29

Sonuç

●

Tedaviye uyum mutlaka denetlenmelidir.

●

DFX kardiyak demir yükünün azaltılmasında etkindir.

●

DFX dozunun arttırılması

şelasyon etkinliğini arttırır. Bu

çalışmada max 48.6 mg/kg/güne çıkılmıştır.

●

Bireyleştirilmiş

tedavi yönetimi dikkate alınmalıdır.

3030

Teşekkürler

31

Haematologica.

2012 Apr 17. [Epub

ahead of print]