Universitätsklinikum Essen Hautklinik
AK
Dr. med. Andreas KDr. med. Andreas Köörberrber
Klinik fKlinik füür Dermatologier DermatologieUniversitUniversitäätsklinikum Essentsklinikum Essen
Unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW)
UnerwUnerwüünschte nschte Arzneimittelwirkung (UAW)Arzneimittelwirkung (UAW)
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UAWUAWUAW
Synonyme: Medikamentenallergie; adverse event
Keine einheitliche Klassifikation
Immunologisch induziert vs. Intoleranzreaktion
Auftreten bei 10-20% aller Behandelten
Bis zu 0,3% der stationären Todesfälle
Zumeist die Haut mit betroffen
SynonymeSynonyme: Medikamentenallergie; : Medikamentenallergie; adverseadverse eventevent
Keine einheitliche KlassifikationKeine einheitliche Klassifikation
Immunologisch induziert vs. IntoleranzreaktionImmunologisch induziert vs. Intoleranzreaktion
Auftreten bei 10Auftreten bei 10--20% aller Behandelten20% aller Behandelten
Bis zu 0,3% der stationBis zu 0,3% der stationäären Todesfren Todesfäälle lle
Zumeist die Haut mit betroffenZumeist die Haut mit betroffen
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UAW -
„La grande
imitratrice“UAW UAW --
„„La La grandegrande
imitratriceimitratrice““
Exantheme
Bullöse
Dermatosen
Kollagenosen
Pruritus
Urtikaria
Vaskulitiden
Ekzeme
…..
Im Prinzip kann jedes Medikament jede unerwünschte Arzneimittelreaktion bedingen
ExanthemeExantheme
BullBullöösese
DermatosenDermatosen
KollagenosenKollagenosen
PruritusPruritus
UrtikariaUrtikaria
VaskulitidenVaskulitiden
EkzemeEkzeme
……....
Im Prinzip kann jedes Medikament jede unerwünschte Arzneimittelreaktion bedingen
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Weitere klinische Erscheinungsformen
Weitere klinische Weitere klinische ErscheinungsformenErscheinungsformen
Acne
vulgaris
Alopezie
Dermatose, akute febrile
neutrophile
(Sweet-Syndrom)
Dermatomyositis
Erythema nodosum
Hirsutismus
Hypertrichose
Lichen
planus
Lupus
erythematodes
Nageldystrophien
Pemphigoid, bullöses
Pemphigus
Photoallergische und phototoxische Erkrankungen
Porphyrie
Psoriasis vulgaris
Vitiligo
…
AcneAcne
vulgarisvulgaris
Alopezie Alopezie
DermatoseDermatose, akute , akute febrilefebrile
neutrophileneutrophile
((SweetSweet--SyndromSyndrom) )
DermatomyositisDermatomyositis
Erythema Erythema nodosumnodosum
HirsutismusHirsutismus
HypertrichoseHypertrichose
LichenLichen
planusplanus
LupusLupus
erythematodeserythematodes
Nageldystrophien Nageldystrophien
PemphigoidPemphigoid, , bullbullöösesses
PemphigusPemphigus
Photoallergische und phototoxische Erkrankungen Photoallergische und phototoxische Erkrankungen
PorphyriePorphyrie
Psoriasis Psoriasis vulgarisvulgaris
VitiligoVitiligo
……
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RisikofaktorenRisikofaktorenRisikofaktoren
Patientenbezogene Faktoren
Pharmakogenetische
Faktoren
(Metabolisierungstyp)
Immunogenetische
Faktoren (HLA-Typ)
Weibliches Geschlecht
Hohes Alter (Polymedikation)
Autoimmunerkrankungen
Patientenbezogene FaktorenPatientenbezogene Faktoren
PharmakogenetischePharmakogenetische
Faktoren Faktoren
((MetabolisierungstypMetabolisierungstyp))
ImmunogenetischeImmunogenetische
Faktoren (HLAFaktoren (HLA--Typ)Typ)
Weibliches GeschlechtWeibliches Geschlecht
Hohes Alter (Polymedikation)Hohes Alter (Polymedikation)
AutoimmunerkrankungenAutoimmunerkrankungen
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RisikofaktorenRisikofaktorenRisikofaktoren
Arzneimittelbezogene Faktoren
Entstehung reaktiver Metabolite
Applikationsart (kutan
> p.o. > i.v.)
Begleitmedikation (pharmakologische Interferenzen)
Reaktivität des Arzneimittels
Chemische Ähnlichkeit
Wenige Arzneimittel sind für 90% der UAW verantwortlich
Acetylsalicylsäure, Digoxin, Antikoagulantien, Diuretika, Antibiotika, Glukokortikoide, Zytostatika
Arzneimittelbezogene FaktorenArzneimittelbezogene Faktoren
Entstehung reaktiver Entstehung reaktiver MetaboliteMetabolite
Applikationsart (Applikationsart (kutankutan
> > p.op.o. > . > i.vi.v.).)
Begleitmedikation (pharmakologische Begleitmedikation (pharmakologische Interferenzen)Interferenzen)
ReaktivitReaktivitäät des Arzneimittelst des Arzneimittels
Chemische Chemische ÄÄhnlichkeithnlichkeit
Wenige Arzneimittel sind fWenige Arzneimittel sind füür 90% der UAW r 90% der UAW verantwortlichverantwortlich
Acetylsalicylsäure, Digoxin, Antikoagulantien, Diuretika, Antibiotika, Glukokortikoide, Zytostatika
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Klassifizierung anhand des Pathomechanismus
Klassifizierung anhand des Klassifizierung anhand des PathomechanismusPathomechanismus
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Arzneimittelallergie -Klinische
Reaktionsformen-
ArzneimittelallergieArzneimittelallergie --KlinischeKlinische
ReaktionsformenReaktionsformen--
Soforttyp-ReaktionUrtikaria,
Angioödem, Anaphylaxie
Typ I-Allergie
Intoleranzreaktion durch Histamin-Freisetzung
Humoral
vermittelte
ImmunreaktionVaskulitis,
Erythema
nodosum, Serumkrankheit, Erythema
exsudativum
multiforme
Typ III-Reaktion
Allergische
Spättypreaktion Generalisiertes
Arzneimittelexanthem, Photoallergie, Fixes Arzneimittelexanthem, Toxische
epidermale
Nekrolyse
Typ IV-Reaktion
SoforttypSoforttyp--ReaktionReaktionUrtikariaUrtikaria,,
AngioAngioöödemdem, , AnaphylaxieAnaphylaxie
TypTyp II--AllergieAllergie
IntoleranzreaktionIntoleranzreaktion durchdurch HistaminHistamin--FreisetzungFreisetzung
HumoralHumoral
vermitteltevermittelte
ImmunreaktionImmunreaktionVaskulitisVaskulitis,,
ErythemaErythema
nodosumnodosum, , SerumkrankheitSerumkrankheit, , ErythemaErythema
exsudativumexsudativum
multiformemultiforme
TypTyp IIIIII--ReaktionReaktion
AllergischeAllergische
SpSpäättypreaktionttypreaktion GeneralisiertesGeneralisiertes
ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem, , PhotoallergiePhotoallergie, , Fixes Fixes ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem, , ToxischeToxische
epidermaleepidermale
NekrolyseNekrolyse
TypTyp IVIV--ReaktionReaktion
1.
2.
3.
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Arzneimittelintoleranz
vs. AllergieArzneimittelintoleranzArzneimittelintoleranz
vs. vs. AllergieAllergie
Allergie Pseudoallergie/Intoleranz
Sensibilisierung Keine Sensibilisierung
Klinik: Soforttyp Klinik: V. a. Soforttyp
Erstkontakt keine Symptome Symptome bei Erstkontakt möglich
IgE-vermittelt Nicht IgE-vermittelt
Kreuzallergien Reaktion auf chemisch nicht verwandte Stoffe
Hauttest aussagefähig Hauttest ohne spezif. Aussage
Analgetika, ASS, Narkotika, …
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Soforttyp-ReaktionenSoforttypSoforttyp--ReaktionenReaktionen
Urtikaria
Angioödem
Beide können sowohl immunologisch als auch als Intoleranzreaktion ablaufen!
UrtikariaUrtikaria
AngioAngioöödemdem
Beide kBeide köönnen sowohl immunologisch als nnen sowohl immunologisch als auch als Intoleranzreaktion ablaufen!auch als Intoleranzreaktion ablaufen!
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UrtikariaUrtikariaUrtikaria
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UrtikariaUrtikariaUrtikaria
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AngioödemAngioAngioöödemdem
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Urtikaria
und Angioödem -Auslösende Medikamente-
UrtikariaUrtikaria
und und AngioAngioöödemdem --AuslAuslöösende Medikamentesende Medikamente--
Antibiotika (Penicillin, Ampicillin
Sulfonamide)
ACE-Hemmer
Acetylsalicylsäure
NSAR (ggf. in Kombination mit bakt. Infekten)
AT-II Antagonisten
Kontrastmittel
...
Antibiotika (Penicillin, Antibiotika (Penicillin, AmpicillinAmpicillin
Sulfonamide)Sulfonamide)
ACEACE--HemmerHemmer
AcetylsalicylsAcetylsalicylsääureure
NSAR (ggf. in Kombination mit NSAR (ggf. in Kombination mit baktbakt. Infekten). Infekten)
ATAT--II AntagonistenII Antagonisten
KontrastmittelKontrastmittel
......
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Urtikaria
und Angioödem -Diagnostik-
UrtikariaUrtikaria
und und AngioAngioöödemdem --DiagnostikDiagnostik--
Anamnese !!!
Prick-Test
Intrakutantest
Scratch-Test
Reibetest
RAST
orale/nasale Provokation
(Eliminationsdiät)
Anamnese !!!Anamnese !!!
PrickPrick--TestTest
IntrakutantestIntrakutantest
ScratchScratch--TestTest
ReibetestReibetest
RASTRAST
orale/nasale Provokationorale/nasale Provokation
(Eliminationsdi(Eliminationsdiäät)t)
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Urtikaria
und Angioödem -Therapie-
UrtikariaUrtikaria
und und AngioAngioöödemdem --TherapieTherapie--
Stufenadaptiert
Verdächtige Medikamente sofort absetzten
Volumenersatz
Systemisch -
Antihistaminika
Systemisch -
Steroide
StufenadaptiertStufenadaptiert
VerdVerdäächtige Medikamente sofort absetztenchtige Medikamente sofort absetzten
VolumenersatzVolumenersatz
Systemisch Systemisch --
AntihistaminikaAntihistaminika
Systemisch Systemisch --
SteroideSteroide
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Arzneimittelexantheme -klinische Erscheinungsformen-
ArzneimittelexanthemeArzneimittelexantheme --klinische Erscheinungsformenklinische Erscheinungsformen--
• Ekzematöses
Arzneimittelexanthem• z. B. Antibiotika, Antihistaminika, Chloramphenicol
• Makulopapulöses
Arzneimittelexanthem• z. B. Antibiotika, Barbiturate, Benzodiazepine, Allopurinol
• Lichen ruber-artiges
Arzneimittelexanthem• z. B. ß-Blocker
• Blasenbildendes
Arzneimittelexanthem• z. B. Penicillamin, Cinnarizin
• Fixes Arzneimittelexanthem• z. B. Antibiotika, Antiarrhtythmika
• (Toxische
epidermale
Nekrolyse)• z. B. Sulfonamide, Allopurinol, Antikonvulsiva
•• EkzematEkzematöösesses
ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem•• z. B. z. B. AntibiotikaAntibiotika, , AntihistaminikaAntihistaminika, , ChloramphenicolChloramphenicol
•• MakulopapulMakulopapulöösesses
ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem•• z. B. z. B. AntibiotikaAntibiotika, Barbiturate, Benzodiazepine, , Barbiturate, Benzodiazepine, AllopurinolAllopurinol
•• Lichen Lichen ruberruber--artigesartiges
ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem•• z. B. z. B. ßß--BlockerBlocker
•• BlasenbildendesBlasenbildendes
ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem•• z. B. z. B. PenicillaminPenicillamin, , CinnarizinCinnarizin
•• Fixes Fixes ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem•• z. B. z. B. AntibiotikaAntibiotika, , AntiarrhtythmikaAntiarrhtythmika
•• ((ToxischeToxische
epidermaleepidermale
NekrolyseNekrolyse))•• z. B. Sulfonamide, z. B. Sulfonamide, AllopurinolAllopurinol, , AntikonvulsivaAntikonvulsiva
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PathogenesePathogenesePathogenese
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PathogenesePathogenesePathogenese
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AKMakulöses
Exanthem
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AKMakulöses
Exanthem
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AKMakulo-papulöses
Exanthem
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AKMakulo-papulöses
Exanthem
(Verteilung
!)
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AKUrtikarielles
Exanthem
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AKPapulöses
(lichenoides) Exanthem
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AKFixes Arzneimittelexanthem
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AK
Circa 10% aller UAW
Typ IV-Reaktion
Verschiedene Manifestationsformen
Auslöser
• Barbiturate
• Sulfonamide
• Phenazonderivate
Circa 10% aller UAWCirca 10% aller UAW
Typ IVTyp IV--ReaktionReaktion
Verschiedene Verschiedene ManifestationsformenManifestationsformen
AuslAuslööserser
•• BarbiturateBarbiturate
•• SulfonamideSulfonamide
•• PhenazonderivatePhenazonderivate
Fixes ArzneimittelexanthemFixes Fixes ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem
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AKMultiforme-artiges
Exanthem
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AKKokarden
-
Irisläsion
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AKBullöses
Exanthem
(TEN)
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Arzneimittelexantheme -Diagnostik-
ArzneimittelexanthemeArzneimittelexantheme --DiagnostikDiagnostik--
• Anamnese
!
• Ggf. Probebiopsie
• Epikutantest
• Prick-Test
• Provokationstest
• Ggf. Photopatchtest
•• AnamneseAnamnese
!!
•• GgfGgf. . ProbebiopsieProbebiopsie
•• EpikutantestEpikutantest
•• PrickPrick--TestTest
•• ProvokationstestProvokationstest
•• GgfGgf. . PhotopatchtestPhotopatchtest
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Erythema exsudativum
multiforme
(EEM)
Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)
Toxische epidermale
Nekrolyse
(TEN)
Erythema Erythema exsudativumexsudativum
multiformemultiforme
(EEM) (EEM)
StevensStevens--JohnsonJohnson--Syndrom (SJS) Syndrom (SJS)
Toxische Toxische epidermaleepidermale
NekrolyseNekrolyse
(TEN)(TEN)
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EEM, SJS, TEN -Gemeinsamkeiten-
EEM, SJS, TENEEM, SJS, TEN --GemeinsamkeitenGemeinsamkeiten--
Intoleranzreaktion
„Irisläsion“
-
„Kokardenläsion“
Histologisch -
„Satellitenzellnekrosen“
IntoleranzreaktionIntoleranzreaktion
„„IrislIrislääsionsion““
--
„„KokardenlKokardenlääsionsion““
Histologisch Histologisch --
„„SatellitenzellnekrosenSatellitenzellnekrosen““
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DefinitionDefinitionDefinition
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EEM häufig
EEM mit Herpes simplex
assoziiert
SJS / TEN seltener, meist medikamentös
SJS / TEN dermatologischer Notfall
EEM hEEM hääufigufig
EEM mit Herpes EEM mit Herpes simplexsimplex
assoziiertassoziiert
SJS / TEN seltener, meist medikamentSJS / TEN seltener, meist medikamentööss
SJS / TEN dermatologischer NotfallSJS / TEN dermatologischer Notfall
EEM, SJS, TEN -Unterschiede-
EEM, SJS, TEN EEM, SJS, TEN --UnterschiedeUnterschiede--
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EEM, SJS, TEN -Unterschiede -
EEM, SJS, TENEEM, SJS, TEN --Unterschiede Unterschiede --
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Erythema exsudativum
multiformeErythema Erythema exsudativumexsudativum
multiformemultiforme
1% aller dermatologischen Fälle
Jugendliche, junge Erwachsene
Selbstlimitierend
Oft Rezidive
Im Frühjahr saisonale Häufung
1% aller dermatologischen F1% aller dermatologischen Fäällelle
Jugendliche, junge ErwachseneJugendliche, junge Erwachsene
SelbstlimitierendSelbstlimitierend
Oft RezidiveOft Rezidive
Im FrIm Früühjahr saisonale Hhjahr saisonale Hääufungufung
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Kaum Prodromi
Exanthem schubartig innerhalb Tagen
Einzelne bis 100 Läsionen
Akren
-> zentripetal, Stamm oft frei
Mundschleimhaut -
bis zu 50% betroffen
Primäreffloreszenz
-
Irisläsion
Interindividuell -
multiforme
Effloreszenzen
Individuell -
einheitlicher Läsionstyp
Kaum Kaum ProdromiProdromi
Exanthem schubartig innerhalb TagenExanthem schubartig innerhalb Tagen
Einzelne bis 100 Einzelne bis 100 LLääsionensionen
AkrenAkren
--> zentripetal, Stamm oft frei> zentripetal, Stamm oft frei
Mundschleimhaut Mundschleimhaut --
bis zu 50% betroffenbis zu 50% betroffen
PrimPrimääreffloreszenzreffloreszenz
--
IrislIrislääsionsion
Interindividuell Interindividuell --
multiformemultiforme
Effloreszenzen Effloreszenzen
Individuell Individuell --
einheitlicher einheitlicher LLääsionstypsionstyp
EEM -Klinik-
EEMEEM --KlinikKlinik--
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AK
Irisläsion
bei EEMIrislIrislääsionsion
bei EEMbei EEM
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EEM -Klinik-
EEMEEM --KlinikKlinik--
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AK
EEM -Klinik-
EEMEEM --KlinikKlinik--
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AK
EEM -Klinik-
EEMEEM --KlinikKlinik--
Keine Nekrosen
Heilt narbenlos
ab (nach Wochen)
Lymphadenitis
nur bei MSH-Befall
Keine Systemzeichen / -beteiligung
Labor unauffällig, evtl. Entzündungszeichen
Häufig -
gelegentliche Rezidive
Selten -
chronische Rezidive
Keine NekrosenKeine Nekrosen
Heilt Heilt narbenlosnarbenlos
ab (nach Wochen)ab (nach Wochen)
LymphadenitisLymphadenitis
nur bei nur bei MSHMSH--BefallBefall
Keine Systemzeichen / Keine Systemzeichen / --beteiligungbeteiligung
Labor unauffLabor unauffäällig, evtl. Entzllig, evtl. Entzüündungszeichenndungszeichen
HHääufig ufig --
gelegentliche Rezidivegelegentliche Rezidive
Selten Selten --
chronische Rezidivechronische Rezidive
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EEM -Differentialdiagnosen-
EEMEEM --DifferentialdiagnosenDifferentialdiagnosen--
Stevens-Johnson-Syndrom
Urtikaria
Urtikaria
Vasculitis
Bullöses
Pemphigoid
Streureaktion bei allergischem Kontaktekzem
StevensStevens--JohnsonJohnson--SyndromSyndrom
UrtikariaUrtikaria
UrtikariaUrtikaria
VasculitisVasculitis
BullBullöösesses
PemphigoidPemphigoid
Streureaktion bei allergischem KontaktekzemStreureaktion bei allergischem Kontaktekzem
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EEM -Therapie-
EEMEEM --TherapieTherapie--
Symptomatisch: Schüttelmixturen, topische
Steroide
Ggf. Systemisches Steroid
Niedrig dosierte Aciclovir-Dauertherapie
bei
chronisch-rezidivierendem
EEM
Symptomatisch: SchSymptomatisch: Schüüttelmixturen, topische ttelmixturen, topische
SteroideSteroide
Ggf. Systemisches Ggf. Systemisches SteroidSteroid
Niedrig dosierte Niedrig dosierte AciclovirAciclovir--DauertherapieDauertherapie
bei bei
chronischchronisch--rezidivierendemrezidivierendem
EEMEEM
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Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale
Nekrolyse
StevensStevens--JohnsonJohnson--Syndrom / Syndrom / Toxische Toxische epidermaleepidermale
NekrolyseNekrolyse
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Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale
Nekrolyse
StevensStevens--JohnsonJohnson--Syndrom / Syndrom / Toxische Toxische epidermaleepidermale
NekrolyseNekrolyse
Maximalvarianten bullöser
Arzneimittelreaktionen
Selten: 1-2 / Mio. Einwohner /Jahr
SJS bis 10% KOF, TEN > 30% KOF
TEN als Maximalform des SJS
Bevorzugt weibliches Geschlecht
Maximalvarianten Maximalvarianten bullbullööserser
ArzneimittelreaktionenArzneimittelreaktionen
Selten: 1Selten: 1--2 / Mio. Einwohner /Jahr2 / Mio. Einwohner /Jahr
SJS bis 10% KOF, TEN > 30% KOF SJS bis 10% KOF, TEN > 30% KOF
TEN als Maximalform des SJSTEN als Maximalform des SJS
Bevorzugt weibliches GeschlechtBevorzugt weibliches Geschlecht
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Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale
Nekrolyse
StevensStevens--JohnsonJohnson--Syndrom / Syndrom / Toxische Toxische epidermaleepidermale
NekrolyseNekrolyse
Letalität 30-40% (Sepsis)
Hautnahe Schleimhäute, Systemzeichen,
Organbefall
In 50% bleibende Veränderungen an
Haut/Schleimhäuten (Synechien)
Klinische Diagnose
LetalitLetalitäät 30t 30--40% (Sepsis)40% (Sepsis)
Hautnahe SchleimhHautnahe Schleimhääute, Systemzeichen, ute, Systemzeichen,
OrganbefallOrganbefall
In 50% bleibende VerIn 50% bleibende Veräänderungen an nderungen an
Haut/SchleimhHaut/Schleimhääuten (uten (SynechienSynechien))
Klinische DiagnoseKlinische Diagnose
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SJS / TEN -Klinik-
SJS / TENSJS / TEN --KlinikKlinik--
Prodromalphase
2-3 d mit Krankheitsgefühl,
Fieber
Plötzlicher Beginn des Exanthems an Körperstamm, rasche Ausbreitung zentrifugal
Irreguläre makulopapulöse
Läsionen
die
konfluieren, oft zentral Blase
Positives direktes Nikolski-Zeichen: Haut kann mit dem Finger weggeschoben werden
ProdromalphaseProdromalphase
22--3 d mit Krankheitsgef3 d mit Krankheitsgefüühl, hl,
FieberFieber
PlPlöötzlicher Beginn des Exanthems an tzlicher Beginn des Exanthems an KKöörperstamm, rasche Ausbreitung zentrifugalrperstamm, rasche Ausbreitung zentrifugal
IrregulIrregulääre re makulopapulmakulopapulöösese
LLääsionensionen
die die
konfluierenkonfluieren, oft zentral Blase, oft zentral Blase
Positives direktes NikolskiPositives direktes Nikolski--Zeichen: Haut kann Zeichen: Haut kann mit dem Finger weggeschoben werdenmit dem Finger weggeschoben werden
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SJS / TEN -Klinik-
SJS / TENSJS / TEN --KlinikKlinik--
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SJS / TEN -Klinik-
SJS / TENSJS / TEN --KlinikKlinik--
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SJS / TEN -Klinik-
SJS / TENSJS / TEN --KlinikKlinik--
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SJS / TEN -Klinik-
SJS / TENSJS / TEN --KlinikKlinik--
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SJS / TEN -Ätiopathologie-
SJS / TENSJS / TEN --ÄÄtiopathologietiopathologie--
Auslöser v. a. Medikamente: Antibiotika
(Cotrimoxazol!), NSAR, Antikonvulsiva,
Allopurinol, Nevirepin, Abacavir
u. a.
Seltener Infekte z. B. Mykoplasmen
Bei Kombination von Infekt und NSAR Eruierung
des Auslösers oft schwierig
AuslAuslööser v. a. Medikamente: Antibiotika ser v. a. Medikamente: Antibiotika
((CotrimoxazolCotrimoxazol!), NSAR, !), NSAR, AntikonvulsivaAntikonvulsiva, ,
AllopurinolAllopurinol, , NevirepinNevirepin, , AbacavirAbacavir
u. a.u. a.
Seltener Infekte z. B. Seltener Infekte z. B. MykoplasmenMykoplasmen
Bei Kombination von Infekt und NSAR Eruierung Bei Kombination von Infekt und NSAR Eruierung
des Ausldes Auslöösers oft schwierigsers oft schwierig
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SJS / TEN -Ätiopathologie-
SJS / TENSJS / TEN --ÄÄtiopathologietiopathologie--
Zytotoxische
Immunreaktion gegen
Keratinozyten, die die jeweiligen Antigendeterminanten exprimieren: Apoptoseinduktion
über TNF-
Histologie: ähnlich EEM mit Nekrose der Epidermis und Spaltbildung in epidermodermaler
Junktionszone
ZytotoxischeZytotoxische
Immunreaktion gegen Immunreaktion gegen
KeratinozytenKeratinozyten, die die jeweiligen , die die jeweiligen Antigendeterminanten Antigendeterminanten exprimierenexprimieren: : ApoptoseinduktionApoptoseinduktion
üüber ber TNFTNF--
Histologie: Histologie: äähnlich EEM mit Nekrose der hnlich EEM mit Nekrose der Epidermis und Spaltbildung in Epidermis und Spaltbildung in epidermodermalerepidermodermaler
JunktionszoneJunktionszone
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SJS / TEN -Differentialdiagnosen-
SJS / TENSJS / TEN --DifferentialdiagnosenDifferentialdiagnosen--
EEM
Makulöse
toxische Exantheme
-
negatives Nikolski-Zeichen
Verbrühungen, Verätzungen
SSSS (Kleinkinder, Histologie)
Generalisiertes fixes Arzneimittelexanthem
EEMEEM
MakulMakulöösese
toxische Exantheme toxische Exantheme
--
negatives Nikolskinegatives Nikolski--ZeichenZeichen
VerbrVerbrüühungen, Verhungen, Veräätzungentzungen
SSSS (Kleinkinder, Histologie)SSSS (Kleinkinder, Histologie)
Generalisiertes fixes Generalisiertes fixes ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem
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SJS / TEN -Therapie-
SJS / TENSJS / TEN --TherapieTherapie--
Kausal, immunmodulatorisch, symptomatisch,
systemisch, lokal
Mögliche auslösende Medikamente absetzen
Supportive
Intensivtherapie: klimatisierte
Intensiveinheit, Volumen-
und
Elektrolytsubstitution, Sauerstoff, enterale Ernährung (Sonde), adäquate Schmerztherapie,
Sedierung
Kausal, Kausal, immunmodulatorischimmunmodulatorisch, symptomatisch, , symptomatisch,
systemisch, lokalsystemisch, lokal
MMöögliche auslgliche auslöösende Medikamente absetzensende Medikamente absetzen
SupportiveSupportive
Intensivtherapie: klimatisierte Intensivtherapie: klimatisierte
Intensiveinheit, VolumenIntensiveinheit, Volumen--
und und
Elektrolytsubstitution, Sauerstoff, Elektrolytsubstitution, Sauerstoff, enteraleenterale ErnErnäährung (Sonde), adhrung (Sonde), adääquate Schmerztherapie, quate Schmerztherapie,
SedierungSedierung
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SJS / TEN -Therapie-
SJS / TENSJS / TEN --TherapieTherapie--
Immunmodulation: systemische Steroide (kurz),
intravenöse Immunglobuline
Antibiotische Prophylaxe!
anti-TNF-, Ciclosporin, Cyclophosphamid,
Plasmapherese
Immunmodulation: systemische Steroide (kurz), Immunmodulation: systemische Steroide (kurz),
intravenintravenööse se ImmunglobulineImmunglobuline
Antibiotische Prophylaxe!Antibiotische Prophylaxe!
antianti--TNFTNF--, , CiclosporinCiclosporin, , CyclophosphamidCyclophosphamid, ,
PlasmapheresePlasmapherese
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SJS / TEN -Therapie-
SJS / TENSJS / TEN --TherapieTherapie--
Lokal: Infektionsprävention
Nekrotische
Areale und Epidermisreste
debridieren
Auf Erosionen desinfizierende Lösungen, fetthaltige Gaze, Hydrogele, Verbände mit Silber und/oder Silikon
Krusten mit Salbe ablösen
Lagerung auf Metallinefolie
Lokal: InfektionsprLokal: Infektionsprääventionvention
NekrotischeNekrotische
Areale und Epidermisreste Areale und Epidermisreste
debridierendebridieren
Auf Erosionen desinfizierende LAuf Erosionen desinfizierende Löösungen, sungen, fetthaltige Gaze, fetthaltige Gaze, HydrogeleHydrogele, Verb, Verbäände mit Silber nde mit Silber und/oder Silikonund/oder Silikon
Krusten mit Salbe ablKrusten mit Salbe ablöösensen
Lagerung auf Lagerung auf MetallinefolieMetallinefolie
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SJS / TEN -Therapie-
SJS / TENSJS / TEN --TherapieTherapie--
Antiseptische Mundspüllösungen mit Lokalanästhetikazusätzen
Täglich ophthalmologische
Kontrollen zur
Vermeidung von Symblepharonbildung
2-stündlich Augentropfen: NaCl, Antibiotika, Steroide
Oft Anschlussheilbehandlung wegen schmerzbedingter Immobilisation
notwendig
Antiseptische MundspAntiseptische Mundspüüllllöösungen mit sungen mit LokalanLokalanäästhetikazussthetikazusäätzentzen
TTääglich glich ophthalmologischeophthalmologische
Kontrollen zur Kontrollen zur
Vermeidung von Vermeidung von SymblepharonbildungSymblepharonbildung
22--ststüündlich Augentropfen: ndlich Augentropfen: NaClNaCl, Antibiotika, , Antibiotika, Steroide Steroide
Oft Anschlussheilbehandlung wegen Oft Anschlussheilbehandlung wegen schmerzbedingter schmerzbedingter ImmobilisationImmobilisation
notwendignotwendig
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DD TEN vs. SSSSDD TEN vs. SSSSDD TEN vs. SSSS
TENTEN SSSSSSSS
ÄÄtiologietiologie MedikamenteMedikamente StaphylokokkenStaphylokokken
NekrolyseNekrolyse JunktionalJunktional SubkornealSubkorneal
BlasendeckeBlasendecke Ges. EpidermisGes. Epidermis StratumStratum
corneumcorneum
SchleimhautSchleimhaut ++++++ (+)(+)
AlterAlter ErwachseneErwachsene KinderKinder
TherapieTherapie IvIG/SteroideIvIG/Steroide AntibiokaAntibioka
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Vasculitis allergica -Auslöser-
Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --AuslAuslööserser--
Infekte
Autoimmunerkrankungen
Medikamente, z. B. Sulfonamide, Thiazide, NSAR,
ß-Blocker
Nahrungsmittel
Neoplasien
…
InfekteInfekte
AutoimmunerkrankungenAutoimmunerkrankungen
Medikamente, z. B. Sulfonamide, Medikamente, z. B. Sulfonamide, ThiazideThiazide, NSAR, , NSAR,
ßß--BlockerBlocker
NahrungsmittelNahrungsmittel
NeoplasienNeoplasien
……
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Vasculitis allergica -Klinik-
Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --KlinikKlinik--
Typ III Reaktion –
Ag-Ak
Komplexe -
Komplement
Nekrotisierende
Immunkomplex-Vasculitis
Kutane
postkapilläre
Venolen
Hämorrhagie, Erythrozytendiapedese
Leiteffloreszenz
„palpable Purpura“
Lokalisation: Abhängige Körperpartien
Beteiligung anderer Organe (z. B. Niere, Gelenke, Herz ) möglich
Typ III Reaktion Typ III Reaktion ––
AgAg--AkAk
Komplexe Komplexe --
KomplementKomplement
NekrotisierendeNekrotisierende
ImmunkomplexImmunkomplex--VasculitisVasculitis
KutaneKutane
postkapillpostkapilläärere
VenolenVenolen
HHäämorrhagiemorrhagie, , ErythrozytendiapedeseErythrozytendiapedese
LeiteffloreszenzLeiteffloreszenz
„„palpable palpable PurpuraPurpura““
Lokalisation: AbhLokalisation: Abhäängige Kngige Köörperpartienrperpartien
Beteiligung anderer Organe (z. B. Niere, Gelenke, Beteiligung anderer Organe (z. B. Niere, Gelenke, Herz ) mHerz ) mööglichglich
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Vasculitis allergica -Klinik-
Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --KlinikKlinik--
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Vasculitis allergica -Klinik-
Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --KlinikKlinik--
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Vasculitis allergica -Diagnostik-
Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --DiagnostikDiagnostik--
Rumpel-Leede
Test positiv
Serologisch akute Phase Proteine erhöht
Histologisch: Neutrophile, Nekrosen, papilläres
Ödem, Kernstaub, Leukozytoklasie, Erythrozytenextravasate
DIF: Perivaskuläre
IgG-
und/oder IgM-
Ablagerungen
Ausschluss Organmanifestation sinnvoll
RumpelRumpel--LeedeLeede
Test positivTest positiv
Serologisch akute Phase Proteine erhSerologisch akute Phase Proteine erhööhtht
Histologisch: Histologisch: NeutrophileNeutrophile, Nekrosen, , Nekrosen, papillpapillääresres
ÖÖdem, Kernstaub, dem, Kernstaub, LeukozytoklasieLeukozytoklasie, , ErythrozytenextravasateErythrozytenextravasate
DIF: DIF: PerivaskulPerivaskuläärere
IgGIgG--
und/oder und/oder IgMIgM--
AblagerungenAblagerungen
Ausschluss Organmanifestation sinnvollAusschluss Organmanifestation sinnvoll
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Vasculitis allergica -Therapie
Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --TherapieTherapie
Bei nicht selbst limitierenden Verläufen
Ursache abstellen!
Kompressionstherapie
Lokale Steroide
Systemische Steroide
Ggf. Azathioprin, Cyclophosphamid, Ciclosporin
Ultima ratio: IvIG, Plasmapherese
Bei nicht selbst limitierenden VerlBei nicht selbst limitierenden Verlääufenufen
Ursache abstellen!Ursache abstellen!
KompressionstherapieKompressionstherapie
Lokale SteroideLokale Steroide
Systemische SteroideSystemische Steroide
Ggf. Ggf. AzathioprinAzathioprin, , CyclophosphamidCyclophosphamid, , CiclosporinCiclosporin
Ultima Ultima ratioratio: : IvIGIvIG, , PlasmapheresePlasmapherese
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AGEP -akute generalisierte exanthematische
Pustulose-
AGEPAGEP --akute generalisierte akute generalisierte exanthematischeexanthematische
PustulosePustulose--
In 90% Medikamente als Ursache -
vor allem: β-
Laktamantibiotika, Makrolide und Chinolone
Akut auftretende Erkrankung
Schweres Krankheitsgefühl
Dicht stehende, stecknadelkopfgroße, nichtfollikuläre
Pusteln
Ausbildung sog. „Eiterseen“
Lokalisierte Form: „ALEP“
In 90% Medikamente als Ursache In 90% Medikamente als Ursache --
vor allem: vor allem: ββ--
LaktamantibiotikaLaktamantibiotika, Makrolide und , Makrolide und ChinoloneChinolone
Akut auftretende ErkrankungAkut auftretende Erkrankung
Schweres KrankheitsgefSchweres Krankheitsgefüühlhl
Dicht stehende, stecknadelkopfgroDicht stehende, stecknadelkopfgroßße, e, nichtfollikulnichtfollikuläärere
PustelnPusteln
Ausbildung sog. Ausbildung sog. „„EiterseenEiterseen““
Lokalisierte Form: Lokalisierte Form: „„ALEPALEP““
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AGEP -Klinik-
AGEPAGEP --KlinikKlinik--
Eiterseen
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AGEP -Klinik-
AGEPAGEP --KlinikKlinik--
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AGEP -Diagnostik und Therapie-
AGEPAGEP --Diagnostik und TherapieDiagnostik und Therapie--
Klinik
Anamnese
Biopsie
Epikutantest
Pustelabstrich (steril)
KlinikKlinik
AnamneseAnamnese
BiopsieBiopsie
EpikutantestEpikutantest
Pustelabstrich (steril)Pustelabstrich (steril)
Kausale Therapie
Medikament absetzen
Topische
Steroide
Ggf. system. Steroide
Antihistaminika
Kausale TherapieKausale Therapie
Medikament absetzenMedikament absetzen
TopischeTopische
SteroideSteroide
Ggf. system. SteroideGgf. system. Steroide
AntihistaminikaAntihistaminika
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FazitFazitFazit
UAW vielgestaltig
Alle immunologischen Formen möglich
Häufig Intoleranzreaktionen
Anamnese und Klinik ausschlaggebend
Bei Unklarheit Biopsie entnehmen
Cave bei Angioöden
und SJS/TEN
Medikamente wenn möglich absetzten und konsequente Therapie
DRAN denken!
UAW vielgestaltigUAW vielgestaltig
Alle immunologischen Formen mAlle immunologischen Formen mööglichglich
HHääufig Intoleranzreaktionenufig Intoleranzreaktionen
Anamnese und Klinik ausschlaggebendAnamnese und Klinik ausschlaggebend
Bei Unklarheit Biopsie entnehmenBei Unklarheit Biopsie entnehmen
Cave bei Cave bei AngioAngioöödenden
und SJS/TENund SJS/TEN
Medikamente wenn mMedikamente wenn mööglich absetzten und glich absetzten und konsequente Therapiekonsequente Therapie
DRAN denken!DRAN denken!
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Danke !Danke !Danke !
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