Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur...
Transcript of Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur...
![Page 1: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/1.jpg)
Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie
Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010
Bernhard RauchInstitut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie
Vorlesung Pharmakologie und Toxikologie für Mediziner
![Page 2: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/2.jpg)
Hormone und Hormonantagonisten zur Tumortherapie
1. Hypothalamische Hormone: GnRH (Gonadotropin-releasing Hormon)≈ LHRH
2. Hypophysäre Hormone:Wachstumshormon (GH, Somatotropin, STH)
Lernziel – Kenntnis der folgenden Pharmakagruppen
LHRH-Agonisten („Superagonisten“)(z.B. Buserelin)
LHRH-Antagonisten(z.B. Abarelix)
TherapeutikaGruppen
Hemmstoffe der Freisetzung(z.B. Somatostatin, Octreotid)
3. Selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren
4. Antiöstrogene
SERMs(z.B. Tamoxifen)
6. Antiandrogene
5. Aromatase-Hemmstoffe
Östrogenrezeptor-Antagonisten(Fulvestrant)
Hemmung der Östrogenproduktion(z.B. Anastrozol, Letrozol)
Androgenrezeptor-Antagonisten(z.B. Flutamid)
![Page 3: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/3.jpg)
Eine 38-jährige schlanke Patienten sucht Sie in Ihrer Praxis auf. Sie habe in den letzten Monaten häufig starke Kopfschmerzen, ist allgemein abgeschlagen und schwitze häufig stark. In letzter Zeit verspüre sie ein Taubheitsgefühl und Kribbeln in den Händen. Außerdem hat sie bemerkt, dass ihre alten Handschuhe und Schuhe nicht mehr passen.
Woran sollten Sie als mögliche Ursache denken?
Der klinische Fall
V.a. Akromegalie
![Page 4: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/4.jpg)
Akromegalie
Adenom desHypophysenvorderlappen mit Überproduktion des Wachstumshormons Somatotropin (STH, GH)
![Page 5: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/5.jpg)
Lokalisation und Erfolgsorgane der Hypophyse
![Page 6: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/6.jpg)
Regulation der Freisetzung vonHypophysenhormonen
![Page 7: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/7.jpg)
Regulation der Freisetzung vonHypophysenhormonen
![Page 8: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/8.jpg)
Plasma LHRH (oben) und LH (unten)
Hypothalamus
Gonadotropin-releasing Hormon(Gonadorelin,GnRH, LHRH)
Hypophyse
Gonadotropine:Luteinisierungshormon (LH), folikelstim. Hormon (FSH)
![Page 9: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/9.jpg)
pulsatileStimulation
Gonadotropineim Blut
Dauer-Stimulation
Gonadotropineim Blut
wiederholte Einzeldosen LHRH (GnRH, Gonadorelin)
Kontinuierliche Zufuhr (nicht-pulsatil)
LHRH-Agonisten: Wirkprinzipien
Rezeptor-Downregulation
Stunden
Tage-Monate
Jahre
pulsatil
![Page 10: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/10.jpg)
Chronische Behandlung mit einem langwirksamen LHRH-Agonisten beim Mann (täglich 10 mg Leuprorelin s.c.)
Therapie-beginn
„pharmakologischeKastration“(reversibel)
![Page 11: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/11.jpg)
temporär : Kryptorchismusverzögerte PubertätFertilitätsstörungen (Mann)Ovulationsauslösung (Frau)
Anwendung
Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-NH2
Gonadorelin (GnRH, LHRH)
Pyr-His-Trp-Ser-Tyr- D-Ser -Leu-Arg-Pro-NH-C-CH2
tert.Butyl
Goserelin (ZoladexR)
O
weitere: Buserelin, Nafarelin, Leuprorelin
kontinuierlich : gyn. Tumoren, Prostata-Ca
LHRH-Rezeptor-Agonisten und Antagonisten
Abarelix (PlenaxisR), Degarelix (FirmagonR)Anta-agonisten:
Agonisten: HWZ=4 Min.
HWZ=3 Std.(Depotpräparate)
![Page 12: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/12.jpg)
Regulation der Freisetzung vonHypophysenhormonen
STH, GH
![Page 13: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/13.jpg)
Somatostatin,Octreotid
1. Hemmung derSekretion von:
GH, TSH, ACTH, Insulin, Glucagon, Gastrin,Sekretin, Cholecystokinin, Pepsin, Renin
2. Verminderung der Durchblutung im Splanchnicus-Bereich(Vasokonstriktion), Einsatz bei Ösophagusvarizen
G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (sst1-sst5)
3. Hemmung des Wachstums sst-Rezeptor-exprimierenderTumoren (einige hypophysäre u. gastrointestinale-Tumoren)
Octreotid (HWZ=2 Std.)Somatostatin (HWZ=Minuten)
Hypophysäre Release-Inhibiting-Hormone
(i.v., Infusion) (s.c., Retardkapseln, i.m. Monatsdepot)
![Page 14: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/14.jpg)
Akromegalie
Therapieansätze:
OperationStrahlentherapie
• Octreotid, Lanreotide, Somatostatin • Cabergolin, Bromocriptin• Pegvisomant (SomavertR)
![Page 15: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/15.jpg)
Regulation der Freisetzung vonHypophysenhormonen
![Page 16: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/16.jpg)
ERαERβ
weibl. Fortpflanz.-Organe,Knochen, glatter Gefäßmuskel
Ovar, Prostata, Hoden, Lunge,Thymus, Milz, Herz, Hirn
ββαα αβ
Wirkmechanismus und Rezeptoren für Estrogene
Estrogenrezeptor
KoaktivatorKorepressor
![Page 17: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/17.jpg)
agonistischagonistischagonistischLipide
agonistischagonistischagonistischKnochen
antagonistischantagonistischagonistischMamma
antagonistischagonistischagonistischEndometrium
RaloxifenTamoxifenEstradiol
Selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren (SERM)
ungünstige Wirkungentherapeutisch genutzt
![Page 18: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/18.jpg)
Selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren (SERM)
Wachstum von Brustkrebszellen ↓ (anti-estrogen)
Proliferation des Endometriums ↑ (estrogen)
Tamoxifen: adjuvante Therapie des Mammakarzinoms
Toremifen: wie Tamoxifen
Raloxifen: Therapie u. Prophylaxe derpostmenopausalen Osteoporose
- weitere SERMs sind in der Entwicklung (Lasofoxifen, Bazedoxifen)
Verhinderung der Osteoporose (estrogen)Tamoxifen
![Page 19: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/19.jpg)
Aromatase-Hemmstoffe
Aromatase16-Hydroxylase
Aromatase
Indikation: Mammakarzinom - Rezidivprophylaxe- adjuvante Therapie
Anastrozol
Letrozol
ExemestanFormestan (i.m.)
(Aminogluthetimid)
NW: vasomotorische Beschwerden, Hitzewallungen, Kopfschmerzen, Osteoporose
![Page 20: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/20.jpg)
Aromatase
Aromatase5α-Reduktase
Isomerase
Isomerase
16-Hydroxylase
Androgene
Prostata,Samenblase,Behaarung
Muskulatur,Knochen,Hämatopoese
FinasteridDutasterid
FlutamidAndrogenrezeptor (α/β)
![Page 21: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/21.jpg)
Antiandrogene SubstanzenFinasterid(ProscarR,PropeciaR)
5α-Reduktase II(Nebenhoden, Prostata)Hemmung
Indikationen: benigne Prostatahyperplasie (Finasterid)Prostatakarzinom (Finasterid u. Flutamid)androgenetische Alopezie (Finasterid)
Flutamid (FugerelR)
AndrogenrezeptorHemmung
Cyproteronacetat (AndrocurR), Bicalutanib (CasodexR)
![Page 22: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/22.jpg)
Hormone und Hormonantagonisten zur Tumortherapie
1. Hypothalamische Hormone: GnRH (Gonadotropin-releasing Hormon)≈ LHRH
2. Hypophysäre Hormone:Wachstumshormon (GH, Somatotropin, STH)
Lernziel – Kenntnis der folgenden Pharmakagruppen
LHRH-Agonisten („Superagonisten“)(z.B. Buserelin)
LHRH-Antagonisten(z.B. Abarelix)
TherapeutikaGruppen
Hemmstoffe der Freisetzung(z.B. Somatostatin, Octreotid)
3. Selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren
4. Antiöstrogene
SERMs(z.B. Tamoxifen)
6. Antiandrogene
5. Aromatase-Hemmstoffe
Östrogenrezeptor-Antagonisten(Fulvestrant)
Hemmung der Östrogenproduktion(z.B. Anastrozol, Letrozol)
Androgenrezeptor-Antagonisten(z.B. Flutamid)
![Page 23: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/23.jpg)
Vielen Dank für die Aufmerksamkeit!
![Page 24: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/24.jpg)
Estrogene: Wirkungen
Fortpflanzung:
Stoffwechsel:
• Entwicklung, Funktion wbl. Sexualmerkmale,subkutane Fettverteilung
• zyklischer Aufbau der Uterusschleimhaut
• fluider Zervixschleim
• Leber: LDL↓, HDL↑, SHBG, TBG, CBG,Angiotensinogen↑, Gerinnungsfaktoren↑
• Knochen: Osteoblasten↑
• Niere: Na- und Wasserretention
• Talgdrüsenfunktion↓
• Gefäße: Dilatation kleiner Gefäße (NO↑)
![Page 25: Hormone und Hormon- antagonisten zur Tumortherapie · Hormone und Hormon-antagonisten zur Tumortherapie Universitätsklinikum Essen, 28.04.2010 Bernhard Rauch Institut für Pharmakologie](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022040313/5e0732f4c1068f7b064b5691/html5/thumbnails/25.jpg)
Androgene: Wirkungen
- Differenzierung der Geschlechtsorgane- Funktion der Geschlechtsdrüsen- Sekundäre männl. Geschlechtsmerkmale- Glatzenbildung (bei genet. Disposition)- Libido ↑ (Mann und Frau)- Frauen: Virilisierung
- Zunahme der Muskelmasse- Knochenreifung u. Längenwachstum- Stimulation der Hämatopoese- Beschaffenheit von Haut u. Talgdrüsen
sexual-spezifisch
sexual-unspezifisch
Testosteron,Mesterolon
Nandrolon,Androstendion,Mestenolon