Prioni e TSE
Prof.ssa Cinzia Di Pietro
Francesca Pennisi
Mariateresa Pizzo
Folding e Misfolding delle proteine
Folding : è il processo di ripiegamento molecolare attraverso il quale le proteine ottengono la loro struttura tridimensionale.
Misfolding: indica l’errato ripiegamento delle proteine, che è alla base di molte patologie umane, definite malattie da misfolding.
I prodotti mal ripiegati vengono demoliti da un sistema complesso, ATP-dipendente, detto:
PROTEASOMA-UBIQUITINA
Proteasoma : è un complesso multiproteico di 26S che ha il compito di degradare polipeptidi all'interno della cellula. E’ costituito da un core di 20S che ha la fuzione di ospitare e poi degradare i substrati poli-ubiquinati.
Ubiquitina : è una piccola proteina regolatoria, presente in tutte le cellule, ubiquitaria. La poli-ubiquitinazione (l’aggiunta di almeno 4 molecole di ubiquitina al substrato proteico) determina il riconoscimento da parte del proteasoma per la degradazione. La mono-ubiquitinazione determina altri destini per regolare altre funzioni.
PRIONE: termine coniato nel 1982 da S.Prusiner, per indicare l'agente eziologico delle TSE.
Agente infettivo di natura proteicaPRIVO DI ACIDO NUCLEICO
L'isoforma fisiologica di PrP, Prion related Protein è espressa sulla superficie di tutte le cellule nucleate, ma soprattutto nei neuroni.
Codificata da un gene situato sul braccio corto (p) del cromosoma 20 dell'uomo.
AGENTI PATOGENIAGENTI PATOGENI
• Privi di acido nucleico• Privi di acido nucleico
• Costituiti solo da materiale proteico• Costituiti solo da materiale proteico
PrP ha due varianti:PrP ha due varianti:
PrPcPrPc
patologicapatologica
normalenormale
PrPscPrPsc
DIFFERENZE TRA PrPc e PrPscDIFFERENZE TRA PrPc e PrPsc
PrPcPrPc
Localizzata su membrana cell.Localizzata su membrana cell.
Strutt. II:+ a-eliche
- b-foglietti
Strutt. II:+ a-eliche
- b-foglietti
proteasicalore
sostanze alchilantisolventi organici
PrPscPrPsc
Localizzata in citoplasma
Localizzata in citoplasma
Strutt. II: + b-foglietti
- a-eliche
Strutt. II: + b-foglietti
- a-eliche
Resistente Resistente Sensibile Sensibile
MECCANISMO D’AZIONEMECCANISMO D’AZIONE
PrPscsi lega a
PrPc
trasformazione informa patologica
PrPscPrPsc
PrPsc
PrPsc
Encefalopatie Spongiformi Trasmissibili (Tse)
note come malattie da prioni
sono malattie neuro-degenerative
TSE ANIMALITSE ANIMALI
•Encefalopatia spongiforme :bovina BSEvisone TMEfelina FSE
• Chronic wasting disease CWD
• Scrapie
Infezione per bocca
Accumulo per es. MILZA
PATOGENESIPATOGENESI
Riproduzione
Diffusione centripeta lungo i nervi
Lunghissimo periodo di incubazione
PATOGENESIPATOGENESI
Cervello e midollo spinale=
Massima riproduzione
SINTOMI: ULTIMA FASE DELLA MALATTIA
TSE UMANETSE UMANEKURU
IatrogenaIatrogena
SporadicaSporadica
FamiliareFamiliare
INSONNIA FATALE FAMILIARE (IFF)
CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE (CJD) :
Diffusa nei paesi dove si pratica il cannibalismo
KURUKURU
Caratterizzata da:• lunga incubazione• andatura instabile, tremori• coma
Sporadica:
la più frequente Colpisce soggetti di età superiore ai 50 anni Stato di demenza
CREUTZFELD-JAKOB
Familiare:
mutazione del gene che codifica per PrP
Iatrogena:
dovuta a contatto con materiale infetto
Dovuta al consumo di carne infetta Colpisce persone giovani Con sopravvivenza di circa 15 mesi dalla manifestazione dei sintomi:
•Turbe sensitive nervose e motorie•Perdita di memoria•Stato di demenza•Mutismo e immobilità
BSE
Lungo periodo di incubazione
BSE
Decorso afebbrile
Esito sempre letale
Lesioni cerebrali molto più estese
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