PÄRILIKKUD HAIGUSEDPÄRILIKKUD HAIGUSED
KATRIN GROSS-PAJUKATRIN GROSS-PAJU
BERRY-KRAVIS 2008
NÄRVIHAIGUSTE ERIPÄRANÄRVIHAIGUSTE ERIPÄRA TÄPNE DIAGNOOS=TÄPNE KLIINILISE PILDI TÄPNE DIAGNOOS=TÄPNE KLIINILISE PILDI
KIRJELDUSKIRJELDUS NB! POLE 1 ANALÜÜSI, MIS DIAGNOOSI 100% NB! POLE 1 ANALÜÜSI, MIS DIAGNOOSI 100%
KINNITAKSKINNITAKS ÜKS MUUTUNUD VALK – MITU HAIGUSTÜKS MUUTUNUD VALK – MITU HAIGUST
MITTE-ALLEELNE GENEETILINE HETEROGEENSUSMITTE-ALLEELNE GENEETILINE HETEROGEENSUS SCASCA
KLIINILISELT SARNANE HAIGUSKLIINILISELT SARNANE HAIGUS GEENID ERINEVATELT KROMOSOOMIDELTGEENID ERINEVATELT KROMOSOOMIDELT
POLÜGEENSED HAIGUSEDPOLÜGEENSED HAIGUSED SCLEROSIS MULTIPLEXSCLEROSIS MULTIPLEX ADAD
VARAJASE ALGUSEGAVARAJASE ALGUSEGA HILISE ALGUSEGAHILISE ALGUSEGA
SUURED SUGUPUUDSUURED SUGUPUUD INFORMATIIVSED GENEETILISED MARKERIDINFORMATIIVSED GENEETILISED MARKERID
VEEL PÄRILIKKUSESTVEEL PÄRILIKKUSEST
ERINEV EKSPRESIIVSUSERINEV EKSPRESIIVSUS KESKKONNAFAKTORID,SUGU, VANUSKESKKONNAFAKTORID,SUGU, VANUS
MITTE-TÄIELIK PENETRANTSUSMITTE-TÄIELIK PENETRANTSUS
GEENID HAIGUSGEENID HAIGUS
ENAMUS JUHUTDEL ON TÄPNE ENAMUS JUHUTDEL ON TÄPNE MEHHANISM TEADMATAMEHHANISM TEADMATA
FUNKTSIOONI KADUFUNKTSIOONI KADU DOMINEERIVALT NEGATIIVNE EFEKTDOMINEERIVALT NEGATIIVNE EFEKT UUS FUNKTSIOONUUS FUNKTSIOON
MÕNED ÜLDISED PÕHIMÕTTEDMÕNED ÜLDISED PÕHIMÕTTED KROMOSOMAALSED HAIGUSEDKROMOSOMAALSED HAIGUSED AHELDUSANALÜÜSAHELDUSANALÜÜS
HAIGED VS TERVED PERELIIKMEDHAIGED VS TERVED PERELIIKMED LEITAKSE KANDIDAAT- PIIRKONDLEITAKSE KANDIDAAT- PIIRKOND GEENID?GEENID? PATOGENEESI TEADMINEPATOGENEESI TEADMINE
ADAD ANTISIPATSIOONANTISIPATSIOON
TRINUKLEOTIIDIDE KORDUSEDTRINUKLEOTIIDIDE KORDUSED VAATA PIIRKONDA, MIS SISALDAB KORDUSIVAATA PIIRKONDA, MIS SISALDAB KORDUSI
ASSOTSIATSIOONIANALÜÜSIDASSOTSIATSIOONIANALÜÜSID SNIPSNIP
KROMOSOOMIDKROMOSOOMID 21. KR. TRISOOMIA21. KR. TRISOOMIA DOWNI SÜNDROOMDOWNI SÜNDROOM
DOWNI SÜNDROOMDOWNI SÜNDROOM KOGNiTIIVNE HÄIREKOGNiTIIVNE HÄIRE
KERGE-RASKE VAMKERGE-RASKE VAM MONGOLOIDNE NÄGUMONGOLOIDNE NÄGU AHVIVAGUAHVIVAGU LÜHIKE KASVLÜHIKE KASV LÕTV LIHASTOONUSLÕTV LIHASTOONUS SÜDAMEKAHJUSTUSSÜDAMEKAHJUSTUS KUULMISLANGUSKUULMISLANGUS KATARAKTKATARAKT KILPNÄÄRMEHAIGUSEDKILPNÄÄRMEHAIGUSED TSÖLIAAKIATSÖLIAAKIA KUI ELUIGA > 40 AVKUI ELUIGA > 40 AV
ADAD
X-LIITELISED HAIGUSEDX-LIITELISED HAIGUSED X-LIITELISEDX-LIITELISED
NAISED KANDJADNAISED KANDJAD TERVEDTERVED
HEMOFIILIAHEMOFIILIA FRAGILE XFRAGILE X
X KROMOSOOMILX KROMOSOOMIL FRAGILE X MENTAL RETARDATION 1 (FMR1)FRAGILE X MENTAL RETARDATION 1 (FMR1)
KODEERIB VALKU (FMRP)KODEERIB VALKU (FMRP) TRINUKLEOTIIDIDE KORDUSTE ARV TRINUKLEOTIIDIDE KORDUSTE ARV
>230 KORDUST (CGG)>230 KORDUST (CGG) UUS FUNKTSIOONUUS FUNKTSIOON RNA TOKSILISUSRNA TOKSILISUS
POISID HAIGEDPOISID HAIGED VAMVAM PIKK NÄGUPIKK NÄGU SUURED KÕRVAD SUURED KÕRVAD AUTISMAUTISM GÜNEKOMASTIAGÜNEKOMASTIA
FMR1 GEEN
FRX PÄRILIKKUSFRX PÄRILIKKUS
VANAVANEMADVANAVANEMAD PREMUTATSIOONPREMUTATSIOON
55-200 KORDUST 55-200 KORDUST HAIGED HAIGED
MEHEDMEHED 50% KANDJATEST50% KANDJATEST
NAISEDNAISED 5-10%5-10%
FRAGILE X SEOTUD TREEMOR/ATAKSIA (FXTA)FRAGILE X SEOTUD TREEMOR/ATAKSIA (FXTA) TASAKAALUHÄIREDTASAKAALUHÄIRED TREEMORTREEMOR PARKINSONISTLIK SÜNDROOMPARKINSONISTLIK SÜNDROOM DEMENTSUSDEMENTSUS PROGRESSEERUB AEGLASELT 10-20 AASTA JOOKSULPROGRESSEERUB AEGLASELT 10-20 AASTA JOOKSUL
Tekke mehhanismTekke mehhanism
Berry-Kravis 2008
TEKKEMEHHANISMTEKKEMEHHANISM
Berry-Kravis 2008
X-LIITELISEDX-LIITELISED
NAISED HAIGEDNAISED HAIGED MEHED SUREVAD ENNE SÜNDIMEHED SUREVAD ENNE SÜNDI RETT SÜNDROOMRETT SÜNDROOM
MÕNED ÜLDISED PÕHIMÕTTEDMÕNED ÜLDISED PÕHIMÕTTED KROMOSOMAALSED HAIGUSEDKROMOSOMAALSED HAIGUSED GEENIHAIGUSEDGEENIHAIGUSED AHELDUSANALÜÜS AHELDUSANALÜÜS
HAIGED VS TERVED PERELIIKMEDHAIGED VS TERVED PERELIIKMED LEITAKSE KANDIDAAT- PIIRKONDLEITAKSE KANDIDAAT- PIIRKOND GEENID?GEENID? PATOGENEESI TEADMINEPATOGENEESI TEADMINE
ADAD AMÜLOID PREKURSOR PROTEIINAMÜLOID PREKURSOR PROTEIIN
ANTISIPATSIOONANTISIPATSIOON TRINUKLEOTIIDIDE KORDUSEDTRINUKLEOTIIDIDE KORDUSED
VAATA PIIRKONDA, MIS SISALDAB KORDUSIVAATA PIIRKONDA, MIS SISALDAB KORDUSI ASSOTSIATSIOONIANALÜÜSIDASSOTSIATSIOONIANALÜÜSID
SNIPSNIP
MENDELI PÄRILIKKUSMENDELI PÄRILIKKUS AUTOSOOM-RETSESSIIVNEAUTOSOOM-RETSESSIIVNE
FUNKTSIOONI KADUFUNKTSIOONI KADU ENAMASTI PUUDB VALGU SÜNTEESENAMASTI PUUDB VALGU SÜNTEES
KUI 50% TOODETAKSE, SIIS KLIINILIST PILTI EI OLEKUI 50% TOODETAKSE, SIIS KLIINILIST PILTI EI OLE MÕLEMAD VANEMAD GEENIKANDJADMÕLEMAD VANEMAD GEENIKANDJAD LASTEL 25% RISKLASTEL 25% RISK
AUTOSOOM-DOMINANTNEAUTOSOOM-DOMINANTNE FUNKTSIOONI KADUFUNKTSIOONI KADU
STRUKTURAALNE DEFITSIITSTRUKTURAALNE DEFITSIIT FUNKTSIONAALNE DEFITSIITFUNKTSIONAALNE DEFITSIIT
UUS FUNKTSIOONUUS FUNKTSIOON LASTEL 50% RISK HAIGESTUDALASTEL 50% RISK HAIGESTUDA
MITTE-MENDELI PÄRILIKKUSMITTE-MENDELI PÄRILIKKUS
MITOKONDRIAALSED HAIGUSEDMITOKONDRIAALSED HAIGUSED
AUTOSOOM-RETSESSIIVNEAUTOSOOM-RETSESSIIVNEFREIDRICHI ATAKSIAFREIDRICHI ATAKSIA
9q13-21.19q13-21.1 1 MUTATSIOON – GAA KORDUSTE 1 MUTATSIOON – GAA KORDUSTE
EKSPANSIOON EKSPANSIOON FRATAKSIINI GEENI INTRON 1 (FXN)FRATAKSIINI GEENI INTRON 1 (FXN)
KAHJUSTUSE MEHHANISMKAHJUSTUSE MEHHANISM
FUNKTSIOONI KADUFUNKTSIOONI KADU FXN GEENI PRODUKTFXN GEENI PRODUKT
FRTAKSIIN VALGU TASE ~0 KUI MÕLEMAS FRTAKSIIN VALGU TASE ~0 KUI MÕLEMAS ALLEELIS > 800 KORDUSTALLEELIS > 800 KORDUST
FRATAKSIINFRATAKSIIN SEOTUD RAUA TRANSPORDIGA SEOTUD RAUA TRANSPORDIGA
MITKOKONDRITESSEMITKOKONDRITESSE VÄHENEB ENERGIA PRODUKTSIOONVÄHENEB ENERGIA PRODUKTSIOON SUURENEB VABADE RADIKAALIDE TOOTMINESUURENEB VABADE RADIKAALIDE TOOTMINE TUNDLIKUS OKSÜDATIIVSELE STRESSILETUNDLIKUS OKSÜDATIIVSELE STRESSILE Fe KUHJUB MITOKONDRITESFe KUHJUB MITOKONDRITES
FRATAKSIINFRATAKSIIN
biol.lf1.cuni.cz/.../non-mendelian_heredity.htm
KAHJUSTUSE MEHHANISMKAHJUSTUSE MEHHANISM
FUNKTSIOONI KADUFUNKTSIOONI KADU FXN GEENI PRODUKTFXN GEENI PRODUKT
FRATAKSIIN VALGU TASE ~0 KUI MÕLEMAS FRATAKSIIN VALGU TASE ~0 KUI MÕLEMAS ALLEELIS > 800 KORDUSTALLEELIS > 800 KORDUST
FRATAKSIINFRATAKSIIN SEOTUD RAUA TRANSPORDIGA SEOTUD RAUA TRANSPORDIGA
MITKOKONDRITESSEMITKOKONDRITESSE VÄHENEB ENERGIA PRODUKTSIOONVÄHENEB ENERGIA PRODUKTSIOON SUURENEB VABADE RADIKAALIDE TOOTMINESUURENEB VABADE RADIKAALIDE TOOTMINE TUNDLIKUS OKSÜDATIIVSELE STRESSILETUNDLIKUS OKSÜDATIIVSELE STRESSILE Fe KUHJUB MITOKONDRITESFe KUHJUB MITOKONDRITES
FRIEDREICHI ATAKSIAFRIEDREICHI ATAKSIA
95% PT HOMOSÜGOODID95% PT HOMOSÜGOODID HAIGUS SÕLTUB KORDUSTE ARVUSTHAIGUS SÕLTUB KORDUSTE ARVUST
NORMAALSELT – 7-22NORMAALSELT – 7-22 PREMUTATSIOON – 34-119PREMUTATSIOON – 34-119 HILISE ALGUSEGA (PÄRAST 20 AV) – 120-800HILISE ALGUSEGA (PÄRAST 20 AV) – 120-800 TÜÜPILINE > 800TÜÜPILINE > 800
LISAKSLISAKS KUI KORDUSI > 500KUI KORDUSI > 500
LISAKS KARDIOMÜOPAATIALISAKS KARDIOMÜOPAATIA KUI >800KUI >800
DIABEETDIABEET
KLIINILINE PILTKLIINILINE PILT PROGRESSEERUV ATAKSIAPROGRESSEERUV ATAKSIA PÜRAMIDAALTRAKTI KAHJUSTUSPÜRAMIDAALTRAKTI KAHJUSTUS NEUROPAATIANEUROPAATIA LISAKS:LISAKS:
NÜSTAGMNÜSTAGM CHOREACHOREA KATARAKTKATARAKT N. OPTICUSTE ATROOFIAN. OPTICUSTE ATROOFIA KUULMISLANGUSKUULMISLANGUS
SÕLTUVALT KORDUSTE ARVUSTSÕLTUVALT KORDUSTE ARVUST KARDIOMÜOPAATIAKARDIOMÜOPAATIA DIABEETDIABEET
AUTOSOOM-DOMINANTSED AUTOSOOM-DOMINANTSED ATAKSIADATAKSIAD
SCA 1-29 (POLE 9)SCA 1-29 (POLE 9) EESTIS MÄÄRATAKSE SCA 1,2,3, 6EESTIS MÄÄRATAKSE SCA 1,2,3, 6
SCA 1SCA 1 6p236p23 GEEN KODEERIB VALKUGEEN KODEERIB VALKU
ATAKSIIN 1ATAKSIIN 1 NUKLEAARNE VALK, MIS REGULEERIB NUKLEAARNE VALK, MIS REGULEERIB
TRANSKRIPTSIOONITRANSKRIPTSIOONI LIIGUB TSÜTOPLASMASSELIIGUB TSÜTOPLASMASSE MUTANTNE ATXN1 PEAB SATTUMA RAKU MUTANTNE ATXN1 PEAB SATTUMA RAKU
TUUMA, ET PÕHJUSTADA HAIGUSTTUUMA, ET PÕHJUSTADA HAIGUST KAHJUSTUSKAHJUSTUS
FUNKTSIOON LISANDUBFUNKTSIOON LISANDUB MUTANTNE POLÜGLUTAMIIN ATXN1MUTANTNE POLÜGLUTAMIIN ATXN1
SURUTAKSE MAHA TRANSKRIPTSIOONSURUTAKSE MAHA TRANSKRIPTSIOON
KLIINILISELTKLIINILISELT
PROGRESSEERUV ATAKSIAPROGRESSEERUV ATAKSIA DÜSARTRIADÜSARTRIA SPASTILISUSSPASTILISUS KOGNITIIVNE DÜSFUNKTSIOONKOGNITIIVNE DÜSFUNKTSIOON
Fogel BL and Perlman S (2006) An approach to the patient with late-onset cerebellar ataxia
Nat Clin Pract Neurol 2: 629–635 10.1038/ncpneuro0319
Figure 1 T1-weighted MRI brain scans of the patient demonstrating diffuse atrophy isolated to the cerebellum
MITTE MENDELI PÄRILIKKUSMITTE MENDELI PÄRILIKKUS
ANTISIPATSIOONANTISIPATSIOON IMPRINTINGIMPRINTING MITOKONDRIAALNE PÄRILIKKUSMITOKONDRIAALNE PÄRILIKKUS MOSAITSISMMOSAITSISM INSERTION/DELETSIOONINSERTION/DELETSIOON MITTE-TÄIELIK PENETRANTSUSMITTE-TÄIELIK PENETRANTSUS KESKONNA FAKTORI MÕJU HAIGESTUMISELEKESKONNA FAKTORI MÕJU HAIGESTUMISELE MITMED ADDITIIVSED GEENID SAMALE MITMED ADDITIIVSED GEENID SAMALE
HAIGUSELEHAIGUSELE KOMPLEKSNE MULTIFAKTORIAALSETE KOMPLEKSNE MULTIFAKTORIAALSETE
JOONTEGA PÄRILIKKUSJOONTEGA PÄRILIKKUS
MITOKONDRIAALSED MITOKONDRIAALSED HAIGUSEDHAIGUSED
EMAPOOLNE PÄRILIKKUSEMAPOOLNE PÄRILIKKUS KOGU MITOKONDRIAALNE DNA EMALTKOGU MITOKONDRIAALNE DNA EMALT KAHJUSTATUD MITOKONDRIDKAHJUSTATUD MITOKONDRID
PALJUNEMISE KORRAL JAGUNEB DNA PALJUNEMISE KORRAL JAGUNEB DNA JUHUSLIKULTJUHUSLIKULT
POPULATSIOONIDE GENEETIKAPOPULATSIOONIDE GENEETIKA
KLIINILISELTKLIINILISELT KAHJUSTUVAD ENAM ENERGIAT VAJAVAD SÜSTEEMIDKAHJUSTUVAD ENAM ENERGIAT VAJAVAD SÜSTEEMID
PEAAJUPEAAJU LIHASEDLIHASED NÄRVIDNÄRVID
FÜÜSILISE KOORMUSE TALUMATUSFÜÜSILISE KOORMUSE TALUMATUS LÜHIKE KASVLÜHIKE KASV KUULMISLANGUSKUULMISLANGUS KARDIAALSED PROBLEEMIDKARDIAALSED PROBLEEMID KONKREETSED SÜNDROOMIDKONKREETSED SÜNDROOMID
MELASMELAS MERFFMERFF KEARNS-SAYRE SÜNDROOMKEARNS-SAYRE SÜNDROOM PEOPEO
DIAGNOOS?DIAGNOOS? KLIINILINE PILTKLIINILINE PILT LIHASBIOPSIALIHASBIOPSIA MUTATSIOONIDMUTATSIOONID
LEBERI N. OPTICUSTE ATROOFIALEBERI N. OPTICUSTE ATROOFIA
GEENIDE MÄÄRAMINE JA GEENIDE MÄÄRAMINE JA NEUROLOOGILISED HAIGUSEDNEUROLOOGILISED HAIGUSED
HAIGUSSÜMPTOMITEGA PT 1HAIGUSSÜMPTOMITEGA PT 1 FRXTA (FR X TREEMOR/ATAKSIA)FRXTA (FR X TREEMOR/ATAKSIA)
HAIGUSSÜMPTOMITEGA PT 2HAIGUSSÜMPTOMITEGA PT 2 HILISE ALGUSEGA TSEREBELLAARNE HILISE ALGUSEGA TSEREBELLAARNE
ATAKSIAATAKSIA POLE PÄRILIKKU ANAMNEESIPOLE PÄRILIKKU ANAMNEESI SCA 1-29 (KOKKU 28)SCA 1-29 (KOKKU 28) ATAKSIA KAASUVANA ?ATAKSIA KAASUVANA ? GEENI UURINGUD?GEENI UURINGUD?
TERVED LAPSEDTERVED LAPSED
Top Related