MACROLIDOS• Angélica Rojas Marquéz
• Diana Álvarez • Samir Guerrero Cruz
• Miguel Rodríguez Benjumea
La Eritromicina -1952, Manuel
Alexander McGuire,
cepa del Strepto
myces erythrerus.
A partir de la especie
Streptomyces se obtuvieron
otros macrólidos.
Historia
GRUPO ANTIMICROBIANO
14 ATOMOS Eritromicina Claritromicina Diritromicina Roxitromicina
15 ATOMOS Azitromicina 16 ATOMOS Espiramicina
Rokitamicina Josamicina
CETOLIDOS Telitromicina
• Contienen un “anillo macrocíclico lactónico” de donde proviene el nombre, unido a desoxiazucares.
• Se diferencian por la cantidad de átomos en su estructura.
• Las modificaciones estructurales mejoran la estabilidad del ácido y su penetración en tejidos y amplían su actividad.
Estructura
Eritromicina yClaritromicina
Azitromicina
• Estreptococos• Estafilococos (SAOS)• Corynebacterium Diphteria• Clostridios: Tetani, Perfringes• Micobacterias: Kansasii, Avium • Bordetella Pertussis • Campylobacter Yeyuni• Mycoplasma Pneumoni• Helicobacter Pylori • Clamidias.
Mayor efecto sobre Mycoplasma Pneumoni, Helicobacter Pylori, Neumoco. B. Pertussis.Clamidias, Hemophilus Influenza.
Espectro Antimicrobiano
Grupo Organismo Actividad
Bacterias gram positivas
Streptococcus pyogenes (estreptococo beta hemolítico del grupo A).
Sensible
Streptococcus viridans. SensibleCorynebacterium diphtheriae. SensibleStaphylococcus aureus sensible a meticilina. Sensible
Streptococcus pneumoniae. EscasaEnterococcus. Escasa
Bacterias gram negativas
Neisseria meningitidis. SensibleBordetella pertussis. SensibleCampylobacter. SensibleClostridium. SensibleHaemophilus influenzae. ModeradaNeisseria gonorrhoeae. EscasaEnterobacter. ResistentePseudomonas. ResistenteBacteroides fragilis. Resistente
Otros organismos
Mycoplasma pneumoniae. SensibleChlamydia trachomatis. SensibleToxoplasma gondii. SensibleLegionella pneumophila. SensibleSpirochaetes. Sensible
Son antibióticos bacteriostáticos, pero según la concentración pueden ser bactericidas.
Inhibe la síntesis de proteínas al unirse de manera reversible al sitio P de la Subunidad 50s en donde se produce la translocación de ARNt impidiendo la tranpeptidación.
Mecanismo de Acción
1. Resistencia Intrínseca: Mecanismo natural de las
enterobacterias mediante el cual el macrólido no atraviesa la membrana
bacteriana debido a un efecto de permeabilidad.
2. Modificación del ARN Ribosomal. mediado por plásmidos o transposones que codifican una
metilasa que modifica el ARN ribosomal, alterando la afinidad por el antibiótico. Puede ser inducible o
constitutivo.
3. Bomba de flujo. Se desarrolla a través de una bomba que expulsa
activamente al antibiótico del interior bacteriano. Es específico en contra
de los macrólidos de 14 y 15 átomos.
4. Modificación enzimática. Se ha planteado que las enterobacterias
producen una estearasa que modifica, por hidrólisis, la estructura
química de los macrólidos.
También hay resistencia cruzada entre otros macrólidos.
Los Genes ERM son los que provocan la sintesis de Metilasas que inhiben el fármaco.
Profilaxis de M. Avium en pacientes V200 (SIDA).Indicaciones
Se absorbe mal en medio ácido y después de ingerir comidas por eso se usan formas farmacéuticas con cubierta entérica o con ésteres: Estelato, Etilsuccinato.Se absorbe mejor antes de la comida, genera irritación gastrointestinal.
Se absorbe de manera más rápida y no hay problema con las comidas, mejor tolerancia gastrointestinal que la eritromicina.
Se absorbe bien, los antiácidos retardan su absorción, Recomendable 1 hora antes de comer.
Farmacocinética: Absorción
Se distribuyen ampliamente a todos los tejidos, a excepción de cerebro y liquido cefalorraquídeo.
La azitromicina, se distribuye muy bien en los tejidos donde se deposita, generando una vida media más larga.
La claritromicina, requiere ajuste de dosis en pacientes con falla renal.
La eliminación es mayor parte por la bilis y heces, en orina del 12 al 5% y la claritromicina 60% por su hidrofilacio (14-hidroxi).
Distribución y Eliminación
Fármaco Vida Media (Horas)
Eritromicina 1,5-5 horas
Claritromicina 6 horas permite la dosificación cada
12 horas
Azitromicina 48-72 horas por distribución histica.
El hígado metaboliza el 80% de los macrólidos, por esto el medicamento sufre cambios por vía oral por efecto de primer paso.
El metabolismo es saturable a grandes dosis. y puede producir una cinética no lineal (de orden 0) haciendo semividas largas. Inhiben las CYP
450 a excepción de la azitromicina por tener 15 carbonos.
Metabolismo
carbamazep
ina
corticosteroid
es
Ciclosporina, digoxi
na
Alcaloides de ergotamina
Teofilina,
triazolan
Valproato,
warfarina
Enfermedad Hepática grave y precaución durante el embarazo.
INTERACCIONES
CONTRAINDICACIONES
TGI, nauseas, vómitos, dolor epigástrico y diarrea.
Fenómenos alérgicos.
Trastornos cardiacos, síndrome del QT largo y taquicardia- pacientes con antecedentes cardiacos.
Alteración funcional hepática, con ictericia o sin ella
Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en adultos).
Daño auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.
RAMS: Eritromicina
Nauseas, vómitos, diarrea, dispepsia, trastornos del gusto, colitis seudomembranosa Elevación reversible de las transaminasas
Cefalea, vértigo, hipoacusia Erupciones cutáneas
Leucopenia,
Claritromicina
Diarrea, náuseas, vómitos,
flatulencia, molestias
abdominales, dispepsia, anorexia Mareo, cefalea,
parestesia, disgeusia,
alteración de visión, sordera
transitoria
Sindrome de QT largo, Proarritmias.
Recuento disminuido de
linfocitos, elevado de eosinófilos, bicarbonato en
sangre disminuido, aumento de
transaminasas.
Vía IV: dolor e inflamación locales
y reacciones en punto de inyección.
Azitromicina
Dosis
• ADULTOS: 500 MG/DÍA VO POR 3 DÍAS.
• NIÑOS: 10 MG/KG DURANTE 3 DÍAS (ÚNICA DOSIS/DÍA)
• ADULTOS: 250 A 1000 MG CADA 6 HORAS.
• NIÑOS: 30-50 MG/KG 6H.
Azitromicina
EritromicinaClaritromicina
Eritromicina: Tableta: 500mg, 600 mg. Suspensión: 200mg/5ml(60ml), 250mg/5ml
Claritromicina: Tableta: 250mg, 500mg.Suspensión: Igual a Eritromicina
Azitromicina: Tableta: 500mg Suspensión: Igual a Eritromicina
Presentaciones Farmacéuticas
• Proviene de la familia de las Lincosamidas
• Es un derivado semi-sintetico de la “Lincomicina (Streptomyces Lincolnensis)
• Derivado del ácido trans-l-4-n-propilhigrínico (amino
• Es un antibiótico Bacteriostático con concentraciones altas Bactericida.
Clindamicina (Lincosamidas)
• La clindamicina, , inhibe las síntesis de proteínas por interferencia en el sitio P de los ribosomas 50s impidiendo la formación del complejo de inicio y las reacciones de translocación de aminoácidos. (Peptidil- Transferasa)
Mecanismo de acción
También es activa contra:• P. Jiroveci• Toxoplasma
Ghondii.
Espectro Antimicrobiano
• La resistencia a la clindamicina, que en general confiere resistencia cruzada a los macrólidos, se debe a:
1) Una mutación del sitio receptor del ribosoma
2) La modificación del receptor por una metilasa de expresión constitutiva
3) Inactivación enzimática de la clindamicina.
Los microorganismos aerobios gramnegativos presentan resistencia intrínseca por la mala permeabilidad de su membrana externa.
ESTE ES EL MECANISMO QUE
GENERA RESISTENCIA
CRUZADA CON MACRÓLIDOS.
Resistencia
• Infección por B. Fragilis.
• Utilizado en conjunto con aminoglucosidos o cefalosporinas para heridas penetrantes de intestino o aparato genital femenino,
• Ej: Aborto infectado, Absceso Pélvico.
Indicaciones
• Excelente absorción por vía oral
• Se distribuye bien a todos los tejidos a excepción de LCR y se une en 90% a proteínas plasmáticas.
• Vida media de 2,5.
• Metabolismo Hepático (Reducir dosis en Insuficiencia Hepática)
• Solo el 10% se elimina por el riñon, no es necesario ajustar dosis en Insuficiencia Renal, el resto por las heces y vía biliar.
Farmacocinética
Toxicidad Gastrointestinal: • Diarrea, Vomito, Nauseas • Colitis Pseudomembranosa
Otros: • Tromboflebitis• Hipersensibilidad: Exantemas, Rash• Aumento de Transaminasas• Sindrome Steven Jhonson: Eritema
Multiforme.
Contraindicado: Neonatos y Embarazadas.
Efectos Adversos
• Ampollas 600mg/4ml
• Óvulos 100mg
• Cápsulas : 300mg
• Crema al 2%
Adultos: 150-450mgCada 6 a 8 horas.
Niños: 10-30 mg/kg/día
Dosis y Presentaciones Farmacéuticas
• Goodman y Gilman 12ed Bases de Farmacologìa Clínica.
• Farmacología de Katzung Básica y Clínica
• https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T66.pdf
• Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de terapéutica 2014- 2015. 16ᵃ edición. corporación de investigaciones biológicas Medellín, Colombia 2014.
Bibliografía
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