Familias de antibióticos que comparten similar mecanismo de

acción pero estructura química diferente.

ESTRUCTURA QUIMICA: MACROLIDOS

69

14 C

14 C 15 C

Azálidos

Eritromicina: mecanismo de acciónBacteriostaticoInhibición de síntesis proteicaUnión reversible al dominio del ARN

ribosómico 23S de la subunidad 50S.Determina bloqueo de la translocación

durante la elongación de la cadena polipeptídica

MACROLIDOS LINCOSAMINAS 1952 1962 S. erytheus S. LincolnensisERITROMICINA CLINDAMICINAAZITROMICINA LINCOMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA ESPIRAMICINA

ESPECTRO de los Macrólidos.Cocos Gram positivos: Streptococcus,

StaphylococcusMO Gram negativos: Moraxella spp., Bordetella

pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.,Otros MO: Chlamydia spp., Mycoplasma spp.,

Legionella spp. , etc LA MAYORIA DE LOS BGN SON RESISTENTES,

MUCHAS VECES POR IMPERMEABILIDAD DE LA PARED.

Mycobacterium avium-complex, M.chelonae, M.kansasii

M.leprae, Helicobacter pylori.

Más activo sobre Haemophilus influenzae y Moraxella

MAS ACTIVA SOBRE MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS, ABARCANDO ALGUNAS

ENTEROBACTERIAS....

MAS EFICAZ IN VIVO EN INFECCIONESPOR MO INTRACELULARES

MACROLIDOS: farmacologíaAbsorción variable Eritromicina ácido lábil.

ESTERES.Comida Claritromicina 20% absorción Azitromicina se retrasa la absorción

dar lejosEfecto primer paso a nivel hepático Excreción/eliminación biliar.Claritro 30% eliminación urinaria

• Concentración elevada en fagocitos (fagolisosomas).

Antibióticos lipofilicos + ingreso a la célula por transporte activo Ca++ dependiente

Antibióticos básicos capaces de protonarse a pH ácidos

Distribución•Acumulación tisular•Eritro: tisular 10 veces más que sérica•Azitro: tisular 100 veces más que sérica

Vida media

Eritromicina: 1,6 hsClaritromicina: 3,6 hs Azitromicina: 48 horas

No se concentran bien en:OrinaLCRSuero

Lincosamidas

Buena absorción gastrica independiente de ingestaBuena concentración séricaAlta concentración intracelularAlta concentración a nivel oseo

Agrega actividad anaerobicida

ALTERACION SITIO BLANCO

EFLUJO ACTIVO

INACTIVACIONANTIBIOTICA

ALTERACION DE SITIO BLANCO• Genes erm-metilación ribosomal• Determina cambio conformacional en el

ribosoma que disminuye la afinidad. • Resistencia cruzada a macrolidos,

lincosaminas y streptogramina B,

• Fenotipo MLSB

• Expresión inducible o constitutiva

Staphylococcus y Streptococcus

EFLUJO ACTIVOGenes mefE y mefA codifican para bombas de

eflujo que determinan salida de macrólidos de 14 y 15 carbonos.

Fenotipo M

Streptococcus

MLSb inducibleMLSb constitutivo

Fenotipo M

Resistencia a Macrólidos, Lincosaminas y Streptograminas B Resistencia a Macrólidos, Lincosaminas y Streptograminas B

Constitutiva o inducibleConstitutiva o inducible

Evidencia clínica de fallos terapéuticos por tratamientos con Clindamicina en casos de infecciones con resistencia inducible. CID 2003: 37 1257-60

J.Antimicrob. Chemother. 2001 48 315-6

Antimicrob. Agent. Chemother. 2005, p. 1222–1224

Sin resistencias asociadasSin resistencias asociadas 5151R Eritro Clinda inducibleR Eritro Clinda inducible 3232Otros Otros 1010Ninguna mostró resistencia frente a Ninguna mostró resistencia frente a Trimetoprim-sulfametoxazol, Trimetoprim-sulfametoxazol, Gentamicina y Vancomicina.Gentamicina y Vancomicina.

Pardo y col. PoblaciónPardo y col. Población

pediátrica Períodopediátrica Período

2003/06 N=702003/06 N=70

Pardo y col.Pardo y col.

Población adulta Población adulta

Período 2003/04Período 2003/04

N=93N=93

PerfilPerfil NN %%Sin resistencias asociadasSin resistencias asociadas 3434 48,648,6R Eritro/ Clinda Inducible R Eritro/ Clinda Inducible (MLSb)(MLSb)

3030 42,942,9

R EritromicinaR Eritromicina 22 2,92,9

Otros 44 5,85,8

Perfiles de resistencia antibióticaPerfiles de resistencia antibiótica

Staphylococcus aureus meticilino resistente

0%

20%

40%

60%

80%

100%

2003 2004 2005 2006

AÑO

%

E CC GM

E iCC GM

E CC

E iCC

E

GM

Sin resistenciasasociadas

FIGURA 1. PERFILES DE RESISTENCIA POR AÑO

Pardo y col. PoblaciónPardo y col. Población

pediátrica Períodopediátrica Período

2003/06 N=702003/06 N=70

Eritro Clinda indEritro Clinda ind

•  

•        S. aureus: 10 al 25 % clinda inducible •  

•        S. pneumoniae Uruguay: 3.8% (90s) 2007 8,9%• • Resistencia a Penicilina: Uruguay: 11.8 % (90s) 2007 0•  

•        S. pyogenes: Uruguay: 8.7% 1988 -1990• Uniformemente sensible a Penicilina•