Interações Medicamentosas
Alunos: Eliseo Braga JuniorMatheus Spinella de AlmeidaTheodoro BorgmannVinicius Denepotti Nogueira
Tipos de InteraçõesInterações físico-químicasDevido a um solvente inativanteDevido a alteração do pH do medicamentosInativação pelo agente conservanteFoto-Oxidação• Interações terapêuticas ( prevenir
efeitos tóxicos, atuar como antídotos)
Interações terapêuticas farmacocinéticasInterações terapêuticas farmacodinâmicas
Interações farmacocinéticasAbsorção (atinja nivel plasmaticos)Alteração do pH do meio, dissolução, velocidade, metalobicoDistribuiçãoBiotransformação(indução enzimatica, inibição enzimatica)Excreção (velocidade e eliminação)Obs: intereção em qualquer dessas fazes pode modificar os parâmetros das drogas.
Interações Farmacodinâmicas
• Antagônicas
• Sinérgicas• Adição (mecanismo
semelhante)• Somação • Potencialização
• Farmacológico (mesmo local com ação diferente)
• Fisiológico (vasodilatadores e constritores)
• Quimico • Fisico (interagem sem
reagir)
Alterações Ligado ao paciente
• Estado patológico• Alteração função renal• Alteração função hepática• Alteração dos níveis séricos de proteínas• Alteração pH urinário• Alterações devido a ingestão de
alimentos• Alterações devido poluição ambiental• Alterações devido a genética• Alterações devido a idade
Interações devido administraçãoSequência de administraçãoVia de administraçãoTempo de administraçãoTempo total de tratamentoPosologiaApresentação
Interações com Drogas
• Tabaco: indução de metabolismo hepático (amitriptilina)
• Maconha: Potencializa efeitos de anestésicos gerais.
• Álcool: pode aumentar biotransformação metabólica
Interações com alimento: Absorção
• Retardo no esvaziamento: diminuição de absorção
• Alteração na biotransformação• Dissolução: favorecendo ou
prejudicando sua absorção• Quelação: sal insoluvel• Inibição digestiva: competição de
sitios
Analgésico• Dipirona Sódica:
• Paracetamol: Álcool:
• Clorpromazepina• Hipotermia• Visão turva• Enjôo• Xerostomia
• Álcool: Metabólitos tóxico
Tetraciclina• Contraceptivos hormonais orais: eficácia
• Cimetidina: absorção Tetraciclina
• Digoxina: intoxicação digitálica
• Varfarina: compete com vitamina K – coagulação tetraciclina inibe P450
• Vômitos• Delirios• Alterações visuais
metronidazol
• Alcool: inibe acetaldeído desidrogenase efeito antabuse: rubor, cefaléia, náusea
• Anticoagulante: potencializa
• Ciclosporina: toxicidade Inibição do metabolismo
clorafenicol• Álcool: reações tipo dissulfiram/Antabuse inibição da aldeído desidrogenase rubor, cefaléia, náuseas, queda da P.A. • Fenobarbital: diminui metabolismo P-450 inibido pelo clorafenicol
• Eritromicinas e lincomicinas: Compete com subunidade 50S
• Penicilinas: atenua
Anfotericina B• Glicosídeos digitálicos: hipocalemia Inibe Bomba Na/K
Hipocalemia• Fraqueza• Disturbio neuromuscular• Paralisia
Diazepam/Midazolan• Bebidas alcoólicas: aumenta absorção
BDZ diminui metabolismo hepatico• Omeprazol: inibe P4503A
• Cetoconazol: inibe CYP3A4
• Eritromicina: inibe CYP3A4
• Penicilinas (Amoxicilina, Ampicilina e Penicilina G)
• Probenecida: concentração plasmática das penicilinas;
• Bacteriostáticos: Impede a bactéria de se multiplicar, interferindo na atuação da amoxicilina;
• Alopurinol: Rash cutâneo *• Contraceptivos: recirculação entero-hepática
dos estrógenos.
Cefalexina
◦Bacteriostáticos;◦Probenecida;◦Anticoagulante (AAS): tempo de protrombina (hemorragia);
◦Diuréticos de Alça: Aminoglicosídeos, Vancomicina;
• CEFACLOR
–PROBENECIDA: INIBE A EXCREÇÃO DO CEFACLOR MEIA VIDA PLASMÁTICA, ASSIM COMO OUTROS ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS;–PIRETANIDA: CEFALOSPORINA +
DIURÉTICOS DE ALÇA TEM CAUSADO NEFROTOXICIDADE.
Eritromicina◦Pode risco de toxicidade da carbomazepina, ciclosporina e loratadina;
◦Teofilina: níveis plasmáticos à níveis tóxicos;
◦Clindamicina, Lincomicina e Cloranfenicol: realiza inibição competitiva;
◦Anticoagulantes: concentração de protrombina;
◦Ciclosporina: Nefrotoxicidade.
Azitromicina◦Digoxina: concentração plasmática da Digoxina;
◦Antiácido: Pico de concentração plasmática da Azitromicina em 30%.
Itraconazol◦Indutores enzimáticos: Reduzem biodisponibilidade oral;
◦Nidazolan e triazolan: e/ou prorroga o efeito;
Cetoconazol◦Antiácidos e bloqueadores de H2: a absorção do Cetoconazol;
◦ efeito tóxico de: Nidazolan, Triazolan, Ciclosporina e Anticoagulantes Cumarínicos;
◦Terfenadina: Arritimia cardíaca, parada cardíaca e morte;
Cetoconazol◦Rifampicina, Rifabutina,Carbomazepina, Isoniaziida e Fenitoína: a biodisponibilidade;
◦Reação Dissulfiram com o uso do Álcool.
Lidocaína◦Agentes β-bloqueadores (Propanolol): concentração plasmática de Lidocaína pela redução do Clearance Hepático.
◦Indutores enzimáticos (Benzodiazepínicos): Acelera o metabolismo hepático.
◦Antagonista H2 (cimetidina): metabolismo hepático da lidocaína.
Mepivacaína◦Depressores do SNC (Opióides e
Ansiolíticos): Potencializam ações cardiorrespiratórias dos anestésicos;
◦Indutores de produtores de enzimas microssomais hepáticos (barbitúricos) altera velocidade de metabolização comligação amida.
Bupvacaína◦Anestésicos Locais derivados de amida
(Lidocaína): Efeito sistêmico tóxico somático.
Articaína◦Medicamentos Antidepressivos;◦Anestésicos voláteis alógenos:
reatividade cardíaca;
Prilocaína◦Antiarrítimicos: efeito tóxico◦Paracetamol ou Sulfonamidas: níveis
de metahemoglobina
Vasoconstritores◦Epinefrina
Medicamentos que causam arritimia; Pode ser potencializados por anti-depressivos
tricíclicos, certos anti-histamínicos e tiroxina sódica
◦Norepinefrina Inibidores da MAO (monoaminooxidase) ou
anti-depressivos tricíclicos: Hipertensão prolongada.
AINESNimesulida (Nisulid®);Diclofenaco sódico (Voltaren®);Diclofenaco potássico
(Cataflam®);Ibuprofeno (Advil®);Meloxicam (Movatec®);Cetoprofeno (Profenid®);Ácido acetilsalicílico (Aspirina®).
O uso concomitante de qualquer AINE com os seguintes fármacos deve ser evitado, especialmente nos casos de administração crônica: ácido acetilsalicílico, paracetamol, colchicina, outros antiinflamatórios não-esteróides, agentes anticoagulantes ou trombolíticos, inibidores de agregação plaquetária, hipoglicemiantes orais ou insulina, anti-hipertensivos e diuréticos, metotrexato e lítio. Desaconselha-se o uso concomitante com bebida alcoólica.
AINESEm geral, quando associados a
medicamentos com efeito potencial significativo de redução
daprotrombina, número e função
plaquetária (anticoagulantes) têm efeito aditivo sobre tais medicamentos, levando à redução do tempo de coagulação e o risco de sangramento.
AINES Administração conjunta com corticóides,
apesar de proporcionar benefícios terapêuticos e permitir redução da dose de corticosteróides, potencializa o risco de ulcerações ou hemorragia gastrointestinal;
A administração concomitante de mais de um a.i.n.e., incluindo salicilato, pode aumentar o risco de úlceras e sangramentos gastrintestinais, devido ao seu sinergismo de ação.
AINESHá relatos de que os antiinflamatórios
não-esteróides diminuem a eficácia do DIU (dispositivo intra-uterino);
Anti-hipertensivos: Há relatos de diminuição do efeito hipotensor de certos anti-hipertensivos no tratamento com antiinflamatórios não-esteróides, devido à inibição das prostaglandinas vasodilatadoras.
AINES A utilização de antiinflamatórios não
hormonais, com menos de 24 horas após ou antes do tratamento com metotrexato, pode ocasionar elevação dos níveis séricos dessa última droga e aumentar sua toxicidade;
A utilização de diuréticos poupadores de potássio deve ser acompanhada no controle de potassemia, pois esses agentes, combinados aos antiinflamatórios não-esteroidais, podem ocasionar aumento da potassemia e insuficiência renal aguda reversível.
Nimesulida (Nisulid®)A nimesulida pode antagonizar os
efeitos dos diuréticos e em particular bloquear o aumento da atividade da renina plasmática induzida pela furosemida;
Ibuprofeno (Advil®)O uso do ibuprofeno e de
outros analgésicos e antitérmicosconcomitantemente com medicamentos à base de cortisona aumenta o risco de úlceras gástricas.
Meloxicam (Movatec®)Deve-se considerar interação
farmacocinética potencial quando se administram concomitantemente meloxicam e outras drogas que inibam ou que sejam metabolizadas por CYP 2C9 e/ou CYP 3A4;
Recomenda-se monitorizar as concentrações plasmáticas de lítio ao se iniciar, ajustar ou descontinuar um tratamento com Movatec®.
Em caso de prescrição concomitante de Movatec® e diuréticos, deve-se assegurar a hidratação correta do paciente e controlar a função renal antes de iniciar o tratamento;
Ácido acetilsalicílico (Aspirina®)Alguns efeitos do ácido acetilsalicílico
no trato gastrointestinal podem ser potencializados pelo álcool;
O ácido acetilsalicílico pode provocar irritação da mucosa gástrica e sangramento digestivo, sobretudo em dose alta e tratamento prolongado.
Celecoxib (Celebra®)Pacientes com deficiência ou
suspeita de deficiência de metabolizadores CYP2C9, baseados no histórico prévio/experiência com outros substratos CYP2C9, devem utilizar Celebra® (celecoxibe) com cautela, uma vez que podem apresentar níveis plasmáticos altos anormais devido à redução do clearance metabólico
A administração concomitante de fluconazol, 200 mg/dia, pode resultar em um aumento de duas vezes a concentração plasmática de celecoxibe. Este aumento é devido à inibição do metabolismo do celecoxibe via CYPP450 2C9 proporcionada pelo fluconazol.
Etoricoxib (Arcoxia®)A administração concomitante de
etoricoxib e baixas doses de ácido acetilsalicílico resulta em aumento da taxa de ulceração ou de outras complicações do trato gastrintestinal quando comparada com o uso de etoricoxib isoladamente;
Referência bibliográfcias GRAHAME-SMITH, D.G. & ARONSON, J.K. Tratado
de Farmacologia Clínica e Farmacoterapia, 3ª Edição – Guanabara Koogan – Rio de Janeiro, 2004.
KATZUNG, B.G. Farmacologia Básica e Clínica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006;
RANG & DALE, Farmacologia . 6ª. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007;
GOODMAN & GILMAN. As bases farmacológicas da terapêutica. 11ª ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2006.
www.anvisa.gov.br www.interacoesmedicamentosas.com.br
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