7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
1/35
Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic AssessmentPedoman Industry1
Baik Pharmacovigilance Praktek dan Pharmacoepidemiologic
Penilaian
Pedoman ini merupakan Food and Drug Administration (FDA) pemikiran terkini
tentang topik ini. Saya t
tidak memuat atau memerikan hak untuk atau atas setiap orang dan tidak
eroperasi untuk mengikat FDA atau pulik.
Anda dapat menggunakan pendekatan alternati! "ika pendekatan memenuhi
persyaratan undang#undang yang erlaku yang
dan peraturan. $ika Anda ingin mendiskusikan pendekatan alternati!% huungi
sta! FDA ertanggung "a&a untuk
menerapkan pedoman ini. $ika Anda tidak dapat mengidenti'kasi sta! FDA yang
tepat% seut tepat
nomor yang tercantum pada halaman "udul imingan ini.
I. PDA*+,+A
Dokumen ini memerikan panduan untuk industri pada praktek#praktek yang
aik dan pharmacovigilance
Penilaian pharmacoepidemiologic dari data pengamatan mengenai oat#oatan%
termasuk iologi
produk oat (tidak termasuk darah dan komponen darah) -% Secara khusus%
dokumen ini memerikan
panduan tentang (1) identi'kasi sinyal keselamatan% () penilaian
pharmacoepidemiologic dan keamanan
interpretasi sinyal% dan (/) pengemangan rencana pharmacovigilance.
Dokumen pedoman FDA% termasuk imingan ini% tidak memangun kekuatanhukum
tanggung "a&a. Sealiknya% pedoman menggamarkan pemikiran Badan saat
ini pada topik dan harus dilihat hanya seagai rekomendasi% kecuali spesi'k
peraturan atau undang#undang yang dikutip. Penggunaan kata harus di Badan
peminaan erarti ah&a sesuatu rge 0isu isruegmgeensttes da oer
direkomendasikan% tetapi tidak diperlukan.
II. ,A2A B,A3A4
1 Pedoman ini disusun oleh 3elompok 3er"a PD+FA III Pharmacovigilance% yang meliputi anggota
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
2/35
dari Pusat valuasi dan Penelitian 5at (6D) dan Pusat valuasi dan Penelitian Biologis
(6B) di Food and Drug Administration.
+ntuk kemudahan re!erensi% imingan ini menggunakan produk istilah atau oat untuk mengacu pada semua
produk (tidak termasuk darah dan
komponen darah) diatur dengan 6D dan 6B. Demikian pula% untuk kemudahan re!erensi% imingan ini
menggunakan istilah
persetu"uan untuk meru"uk aik persetu"uan oat dan lisensi iologis.
A. PD+FA III 7ana"emen isiko Bimingan 4oal
Pada tanggal 1 $uni --% 3ongres reauthori8ed% untuk kedua kalinya% esep
Biaya 5at Pengguna
+ndang#+ndang (PD+FA III). Dalam konteks PD+FA III% FDA menyetu"ui untuk
memuaskan kiner"a tertentu
gol. Salah satu tu"uan mereka adalah untuk menghasilkan pedoman agi industri
pada kegiatan mana"emen risiko
untuk oat dan produk iologi. Seagai langkah a&al menu"u memuaskan tu"uan
itu% FDA dicari
komentar pulik pada mana"emen risiko. Secara khusus% FDA mengeluarkan tiga
makalah konsep. 7asing#masing
makalah ter!okus pada satu aspek dari mana"emen risiko% termasuk (1)
melakukan resiko premarketing
penilaian% () mengemangkan dan menerapkan alat minimalisasi risiko% dan (/)
melakukan
pharmacovigilance postmarketing dan penilaian pharmacoepidemiologic.
Seagai tamahan
menerima anyak komentar tertulis mengenai tiga makalah konsep% FDAdiadakan pulik
lokakarya pada tanggal 9 April # 11% --/% untuk memahas makalah konsep.
FDA dianggap semua
komentar yang diterima dalam mengemangkan tiga dokumen rancangan
pedoman tentang kegiatan mana"emen risiko.
Dokumen pedoman rancangan diteritkan pada : 7ei --;% dan masyarakat
dierikan dengan
kesempatan untuk mengomentari mereka sampai < $uli --;. FDA dianggap
semua komentar
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
3/35
menerima dalam memproduksi dokumen pedoman 'nal.
1. Premarketing isk Assessment (Premarketing Bimingan)
. Pemangunan dan Penggunaan isiko 7inimalisasi encana Aksi (isk7AP
Bimingan)
/. Baik Pharmacovigilance Praktek dan Pharmacoepidemiologic Penilaian
(Pharmacovigilance Bimingan)
B. 2in"auan tentang 7ana"emen isiko pedoman Seperti kertas konsep dan
rancangan pedoman yang mendahului mereka% masing#masing tiga imingan
akhir
dokumen er!okus pada satu aspek dari mana"emen risiko. 2he Premarketing
Bimingan dan
Pharmacovigilance Bimingan !okus pada premarketing dan penilaian risiko
postmarketing%
masing#masing. isk7AP Bimingan er!okus pada minimalisasi risiko. Bersama#
sama% penilaian risiko
dan entuk minimalisasi risiko apa FDA panggilan mana"emen risiko. Secara
khusus% mana"emen risiko adalah
proses erulang#ulang dari (1) menilai ene'trisk produk ini
keseimangan% () mengemangkan dan
alat pelaksana untuk meminimalkan risiko sementara melestarikan man!aatnya%
(/) mengevaluasi alat
e!ektivitas dan menilai kemali ene'trisk yang
menyeimangkan% dan (;) melakukan penyesuaian% seperti
tepat% untuk meminimalkan risiko alat untuk leih meningkatkan ene'trisk yang
keseimangan. Fourpart ini
Proses harus terus menerus di seluruh siklus hidup produk% dengan hasil risiko
penilaian mengin!ormasikan keputusan sponsor mengenai minimalisasi resiko.
3etika menin"au rekomendasi yang dierikan dalam pedoman ini% sponsor dan
pelamar harus
men"aga hal erikut dalam pikiran=
> Banyak rekomendasi dalam panduan ini tidak dimaksudkan secara umum
erlaku untuk semua
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
4/35
produk.
Industri sudah melakukan kegiatan penilaian risiko dan minimalisasi risiko untuk
produk
selama pengemangan dan pemasaran. Federal Food% Drug% dan 3osmetik Act(FD6A)
dan FDA peraturan pelaksanaan menetapkan persyaratan untuk penilaian risiko
rutin
dan minimalisasi risiko (lihat misalnya% persyaratan FDA untuk lael pro!esional%
dan merugikan
> 3etika merencanakan kegiatan penilaian risiko dan minimalisasi risiko% sponsor
harus
mempertimangkan masukan dari peserta pera&atan kesehatan mungkin akanterpengaruh oleh kegiatan terseut (misalnya%
dari konsumen% apoteker dan apotek% dokter% pera&at% dan pemayar pihak
ketiga).
> Ada poin dari tumpang tindih antara tiga peminaan.
3ami telah mencoa untuk dicatat dalam teks setiap imingan ketika tumpang
tindih ter"adi dan ketika
re!erensi salah satu pedoman lain mungkin erguna.
A3+ A3+ A3+. PA pharmacovigilance DA Pharmacoepidemiology
DA,A7 7AA$7 ISI35
Penilaian risiko selama pengemangan produk harus dilakukan menyeluruh dan
ketat
cara% namun tidak mungkin untuk mengidenti'kasi semua masalah keamanan
selama u"i klinis. Setelah
produk dipasarkan% umumnya ada peningkatan esar dalam "umlah pasienterkena%
termasuk mereka yang komoriditas
kondisi dan mereka diperlakukan dengan ersamaan medis
produk. 5leh karena itu% pengumpulan data keselamatan postmarketing dan
penilaian risiko erdasarkan
data pengamatan sangat penting untuk mengevaluasi dan mencirikan pro'l
risiko produk dan untuk
memuat keputusan tentang minimalisasi risiko.
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
5/35
/ ,ihat ;: 6F agian ;< dan 1 6F agian :- dan :
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
6/35
ikutan erikutnya%
terutama untuk acara yang serius% ; dan mendorong sponsor untuk
menggunakan dilatih
praktisi kesehatan untuk 0uery &arta&an. 6omputerassisted
teknologi &a&ancara% ditargetkan
kuesioner% atau metode lain yang dikemangkan untuk menargetkan peristi&a
tertentu dapat memantu mem!okuskan garis
pertanyaan. 3etika laporan ini dari konsumen% sering penting untuk
mendapatkan i8in untuk
huungi praktisi kesehatan akra dengan e!ek samping pasien untuk
mendapatkan leih
in!ormasi medis dan untuk mengamil catatan medis yang relevan% sesuai
keutuhan.
; praktek pelaporan yang aik secara luas diahas dalam diusulkan FDA
peraturan dan imingan dokumen. 7elihat
(1) 3eselamatan Pelaporan Persyaratan untuk 5at 7anusia dan Produk Biologi%
Peraturan +sulan%
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
7/35
1. Deskripsi e!ek samping atau pengalaman penyakit% termasuk &aktu untuk
timulnya tanda#tanda
atau ge"alaC . Diduga dan rincian terapi produk ersamaan (yaitu% dosis% nomor
lot% "ad&al%
tanggal% durasi)% termasuk overthecounter
oat% suplemen makanan% dan
oat aru dihentikanC
/. 3arakteristik pasien% termasuk in!ormasi demogra's (misalnya% usia% ras% "enis
kelamin)% dasar
kondisi medis seelum terapi produk% komoriditas
kondisi% penggunaan ersamaan
oat#oatan% ri&ayat keluarga yang relevan penyakit% dan adanya !aktor risiko
lainnyaC
;. Dokumentasi diagnosis peristi&a% termasuk metode yang digunakan untuk
memuat
diagnosisC
:. 2entu sa"a klinis acara dan pasien hasil (misalnya% ra&at inap atau kematian)C
:
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
8/35
/. ,ingkungan ker"a di mana kesalahan ter"adi% dan
;. $enis personel yang terliat dengan kesalahan% "enis (s) dari kesalahan% dan
!aktor.
: Pasien hasil mungkin tidak tersedia pada saat pelaporan a&al. Dalam kasus ini% ikutan
laporan dapat menyampaikan
in!ormasi penting tentang "alannya acara dan serius hasil% seperti rumah sakit atau kematian.
FDA menun"ukkan ah&a intensitas dan metode kasus ikutan
didorong oleh keseriusan
Acara melaporkan% asal laporan (misalnya% praktisi kesehatan% pasien% sastra)%
dan lainnya
!aktor. FDA merekomendasikan ah&a tindak lan"ut paling agresi!
upaya diarahkan serius
laporan e!ek samping% terutama e!ek samping tidak diketahui ter"adi dengan
oat.
B. 3arakteristik Baik 3asus ,aporan
,aporan kasus yang aik meliputi unsur#unsur erikut=
1. Deskripsi e!ek samping atau pengalaman penyakit% termasuk &aktu untuk
timulnya tanda#tanda
atau ge"alaC . Diduga dan rincian terapi produk ersamaan (yaitu% dosis% nomor
lot% "ad&al%
tanggal% durasi)% termasuk overthecounter
oat% suplemen makanan% dan
oat aru dihentikanC
/. 3arakteristik pasien% termasuk in!ormasi demogra's (misalnya% usia% ras% "enis
kelamin)% dasar
kondisi medis seelum terapi produk% komoriditas
kondisi% penggunaan ersamaan
oat#oatan% ri&ayat keluarga yang relevan penyakit% dan adanya !aktor risiko
lainnyaC
;. Dokumentasi diagnosis peristi&a% termasuk metode yang digunakan untuk
memuat
diagnosisC
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
9/35
:. 2entu sa"a klinis acara dan pasien hasil (misalnya% ra&at inap atau kematian)C
:
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
10/35
kesalahan pengoatan. Ini menyediakan ahasa standar dan struktur untuk oat
errorrelated
Data dikumpulkan melalui laporan.
6. 7engemangkan Series 6ase
FDA menun"ukkan ah&a sponsor a&alnya mengevaluasi sinyal yang dihasilkan
dari postmarketing spontan
laporan melalui seksama terhadap kasus dan mencari kasus tamahan. 3asus
tamahan
dapat diidenti'kasi dari dataase e!ek samping gloal sponsor% literatur yang
diteritkan%
dan dataase lain yang tersedia% seperti Adverse 3egiatan Sistem Pelaporan FDA
(AS) atau
@aksin Adverse vent eporting System (@AS)% menggunakan strategi
dataase pencarian menyeluruh
erdasarkan diperarui coding terminologi (misalnya% kamus medis untuk
3egiatan egulatory
(7edDA)). Bila tersedia% FDA merekomendasikan ah&a de'nisi kasus standar
(yaitu% resmi
kriteria termasuk atau tidak termasuk kasus) digunakan untuk menilai kasuspotensial untuk dimasukkan dalam kasus
series. Secara umum% FDA menyarankan caselevel yang
+lasan ter"adi seelum penyelidikan lain atau
analisis. FDA merekomendasikan ah&a penekanan iasanya ditempatkan pada
revie& yang serius% erlael
e!ek samping% meskipun acara lainnya mungkin memerlukan penyelidikan leih
lan"ut (lihat agian [email protected]. untuk
keterangan leih lan"ut).
Seagai agian dari caselevel yang
revie&% FDA menun"ukkan ah&a sponsor mengevaluasi laporan kasus individu
untuk
konten klinis dan kelengkapan% dan menindaklan"uti dengan &arta&an% yang
diperlukan. Ini penting untuk
menghapus laporan duplikat. Dalam menilai laporan kasus% FDAmerekomendasikan ah&a sponsor mencari
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
11/35
'tur yang mungkin menyarankan huungan sea akiat antara penggunaan
produk dan merugikan
acara% termasuk=
1. 2er"adinya peristi&a yang merugikan dalam &aktu yang diharapkan (misalnya%tipe 1 reaksi alergi
ter"adi dalam eerapa hari terapi% kanker erkemang setelah ertahun#tahun
terapi)C
. 2idak adanya ge"ala yang erkaitan dengan acara seelum terkenaC
/. Bukti dechallenge positi! atau rechallenge positi!C
;. 3onsistensi acara dengan !armakologi ? e!ek toksikologis didirikan dari
produk% atau untuk vaksin% konsistensi dengan mendirikan menular atauimunologi
mekanisme cederaC
:. 3onsistensi acara dengan e!ek yang dikenal dari produk lain di kelasC
< ,ihat http=??&&&.nccmerp.org untuk de'nisi kesalahan oat dan taksonomi kesalahan pengoatan.
,ihat% misalnya% Institute o! 7edicine (I57) Imunisasi 3eselamatan evie& @aksin dan Autisme --;.
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
12/35
+ntuk setiap laporan kasus individu% "arang mungkin untuk mengetahui dengan
tingkat kepastian yang tinggi apakah
Acara itu diseakan oleh produk. Sampai saat ini% ada setu"u ada secara
internasional pada standar
atau kriteria untuk menilai kausalitas dalam kasus#kasus individu% terutama
untuk peristi&a yang sering ter"adi
spontan (misalnya stroke% emoli paru). Studi pharmacoepidemiologic ketat%
seperti casecontrol
Studi dan penelitian kohort dengan tindak lan"ut yang sesuai%
iasanya digunakan
untuk leih meneliti huungan potensial antara produk dan peristi&a yangmerugikan.
FDA tidak merekomendasikan kategorisasi spesi'k kausalitas% tetapi kategori
mungkin%
mungkin% atau mungkin telah digunakan previously. $ika penilaian kausalitas
dilakukan% FDA
menun"ukkan ah&a kategori kausal ditentukan dan di"elaskan secara rinci
cukup untuk memahami
logika yang mendasari dalam klasi'kasi.
$ika sinyal keselamatan erhuungan dengan kesalahan pengoatan% FDA
merekomendasikan ah&a sponsor melaporkan semua
!aktor yang diketahui yang menyeakan acara terseut. Se"umlah re!erensi
yang tersedia untuk memantu
sponsor dalam menangkap rekening lengkap dari event.9 FDA
merekomendasikan ah&a sponsor ikuti
sampai se"auh mungkin dengan &arta&an untuk menangkap rekening lengkapacara% dengan !okus pada
sistem penggunaan oat (misalnya% proses resep ? order% proses pengeluaran%
administrasi
proses). Data ini mungkin in!ormati! dalam mengemangkan strategi untuk
meminimalkan kesalahan di masa depan.
D. ingkasan Deskripti! Analisis dari Seri 6ase
Dalam hal satu atau leih kasus menyarankan sinyal keamanan pen"aminpenyelidikan tamahan%
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
13/35
FDA merekomendasikan ah&a serangkaian kasus dirakit dan in!ormasi klinis
deskripti! men"adi
diringkas untuk mengkarakterisasi risiko keamanan potensial dan% "ika mungkin%
untuk mengidenti'kasi !aktor#!aktor risiko. SB+A*
serangkaian kasus umumnya mencakup analisis erikut=
1. 7ani!estasi klinis dan laoratorium dan tentu sa"a acaraC
,ihat 5rganisasi 3esehatan Dunia% 7onitoring Pusat +ppsala% ---% 3eselamatan Penga&asan 5at Produk%
untuk kategorisasi tamahan kausalitas.
9 ,ihat 6ohen 7 (ed)% 1999% 3esalahan 5at% Amerika Farmasi Association% ashington D6C 6ousins
DD (ed)% 199% 5at 4unakan= Seuah Pendekatan Sistem untuk 7engurangi 3esalahan% 3omisi Bersama
Akreditasi
5rganisasi kesehatan% 5akrook 2errace% I,.
. 3arakteristik demogra' pasien dengan peristi&a (misalnya% usia% "enis
kelamin% ras)C
Durasi /. EposureC
;. aktu dari inisiasi paparan produk ke acara yang merugikanC
:. Dosis yang digunakan dalam kasus#kasus% termasuk dosis erlael% leih esar
dari dosis erlael% dan overdosisC
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
14/35
e!ek samping dengan menggunakan alat statistik atau matematika% atau
socalled
data mining% dapat memerikan
in!ormasi tamahan tentang keeradaan keleihan e!ek samping yangdilaporkan untuk suatu produk.
Dengan menerapkan teknik data mining untuk dataase e!ek samping yang
esar% seperti AS FDA atau
@AS% dimungkinkan untuk mengidenti'kasi yang tidak iasa atau tak terduga
productevent
kominasi
pen"amin penyelidikan leih lan"ut. Data mining dapat digunakan untuk
meningkatkan deteksi sinyal yang ada
strategi dan sangat erguna untuk menilai pola% tren &aktu% dan acara yang
erkaitan dengan
drugdrug
interaksi. Data mining ukanlah alat untuk memangun atriusi kausal antara
produk dan e!ek samping.
7etode data mining yang sedang digunakan iasanya menghasilkan skor
memandingkan (1) !raksi
dari semua laporan untuk acara tertentu (misalnya% gagal hati) untuk oat
tertentu (yaitu% Gdiamati
melaporkan !raksi G) dengan () !raksi laporan untuk acara tertentu yang sama
untuk semua oat
(yaitu% G!raksi pelaporan yang diharapkanG). 1- Analisis ini dapat disempurnakan
dengan menyesuaikan untuk aspek
pelaporan (misalnya% tahun pelaporan) atau karakteristik pasien (misalnya% usiaatau "enis kelamin) yang mungkin
mempengaruhi "umlah pelaporan. Selain itu% dimungkinkan untuk mematasi
data mining ke
analisis untuk oat dari kelas tertentu atau untuk oat yang digunakan untuk
mengoati penyakit tertentu.
ata (atau statistik) yang dihasilkan oleh data mining mengkuanti'kasi
ketidakseimangan antara
nilai#nilai yang diamati dan diharapkan untuk productevent dierikan
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
15/35
kominasi. Skor ini diandingkan dengan
amang atas yang dipilih oleh analis. Seuah keleihan potensi e!ek samping
secara operasional
dide'nisikan seagai setiap productevent
kominasi dengan skor meleihi amang atas yang ditentukan. 3apan
1- vans S$% ---% Pharmacovigilance= Seuah ilmu pengetahuan atau tangkas keadaan daruratH Statistik di
7edicine 19 (/)= /199-9C
vans S$% aller P6% dan Davis S --1% Penggunaan rasio pelaporan proporsional (PS) untuk pemangkit
sinyal dari
laporan reaksi oat yang merugikan spontan% Pharmacoepidemiology dan 5at 3eselamatan 1-= ;/
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
16/35
perandingan% karena sukarela merugikan sistem pelaporan ke"adian seperti
AS atau @AS adalah
tunduk pada eragai ias pelaporan (misalnya% eerapa pengamatan dapat
mencerminkan ersamaan
pengoatan% ukan produk itu sendiri% dan !aktor#!aktor lain% termasuk penyakit
yang sedang dira&at% penyakit penyerta lainnya
atau pemaur yang tidak tercatat% dapat menyeakan peristi&a yang akan
dilaporkan). Selain itu% AS
atau data @AS dapat dipengaruhi oleh penga"uan lengkap atau menggandakan
laporan% underreporting%
atau pelaporan dirangsang oleh pulisitas atau litigasi. Seperti ias pelaporan
mungkin ereda oleh
produk dan peruahan dari &aktu ke &aktu% dan isa menguah secara ereda
untuk eragai aktivitas% tidak mungkin
untuk memprediksi dampaknya terhadap nilai data mining.
Penggunaan teknik data mining ukan merupakan agian yang diperlukan
identi'kasi atau evaluasi sinyal. $ika data yang
hasil tamang disampaikan kepada FDA% mereka harus disa"ikan dalam leih
esar sesuai klinis
konteks epidemiologi. Ini harus mencakup (1) deskripsi dataase digunakan% ()
deskripsi alat data mining digunakan (misalnya% algoritma statistik% dan oat#
oatan% peristi&a dan
11 Dumouchel dan Pregion D --1% empiris Bayes skrining untuk multiitem
asosiasi% 3etu"uh A67
Sig3DD 3on!erensi Internasional tentang 3no&ledge Discovery dan Data 7ining.
1 S8ar!man A% 7achado S4% dan 5Jeill 2 --% Penggunaan algoritma skrining dan sistem komputer untuk
e'sien sinyal yang higherthaneEpected
kominasi oat dan peristi&a dalam laporan spontan AS FDA
Dataase% 5at 3eselamatan : (
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
17/35
laporan reaksi oat yang merugikan spontan% Pharmacoepidemiology dan 5at 3eselamatan 1-= ;/
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
18/35
suplemen
interaksiC
:. Identi'kasi dari atrisk seelumnya tidak dikenal
populasi (misalnya% populasi dengan
kecenderungan rasial atau genetik tertentu atau komoriditas)
C
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
19/35
dan ukuran populasi erisiko adalah yang teraik perkiraan.
3eteratasan dalam perkiraan denominator nasional timul karena=
1. perkiraan nasional akurat dari "umlah pasien terkena produk medis
dan durasi mereka pemaparan mungkin tidak tersediaC
. 7ungkin sulit untuk mengecualikan pasien yang tidak erisiko untuk acara%
misalnya%
karena eksposur mereka terlalu singkat atau takaran terlalu rendahC 1 dan
/. Seuah produk dapat digunakan dalam populasi yang ereda untuk indikasi
yang ereda% namun penggunaan
Perkiraan tidak tersedia untuk penduduk tertentu yang menarik.
7eskipun kita mengakui keteratasan ini% kami merekomendasikan ah&a
sponsor menghitung mentah yang merugikan
Acara pelaporan tari! seagai langkah erharga dalam penyelidikan dan
penilaian e!ek samping.
FDA menun"ukkan ah&a sponsor menghitung melaporkan tingkat dengan
menggunakan "umlah total spontan
kasus yang dilaporkan di Amerika Serikat pada pemilang dan perkiraan paparan
pasien nasional untuk
produk di denominator.19%- FDA merekomendasikan ah&a ila
memungkinkan% "umlah
pasien atau &aktu orang terkena produk nasional men"adi denominator
diperkirakan untuk
melaporkan tingkat. FDA menyarankan ah&a pengganti lainnya untuk paparan%
seperti "umlah
resep atau kilogram produk yang di"ual% hanya digunakan ila patientlevel
perkiraan
tidak tersedia. FDA merekomendasikan ah&a sponsor menyampaikan
pen"elasan rinci alasan untuk
pemilihan penyeut dan metode estimasi.
Perandingan tari! pelaporan dan tren sementara mereka dapat erharga%
khususnya di
produk se"enis atau di kelas produk yang ereda diresepkan untuk indikasi yang
sama. amun%
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
20/35
perandingan seperti tunduk pada keteratasan sustansial dalam interpretasi
karena melekat
ketidakpastian dalam pemilang dan penyeut yang digunakan. Akiatnya% FDA
menun"ukkan ah&a
perandingan dua atau leih tingkat pelaporan dilihat dengan sangat hati#hati
dan umumnya
eksplorasi dianggap atau hypothesisgenerating.
2ari! pelaporan dapat tidak erarti dianggap
tingkat insiden% aik untuk tu"uan asolut atau komparati!.
+ntuk memerikan konteks leih lan"ut untuk tingkat insiden atau tingkat
pelaporan% akan sangat memantu untuk memiliki perkiraan
dari tingkat latar elakang ter"adinya untuk acara yang dievaluasi pada populasi
umum atau%
idealnya% dalam supopulasi dengan karakteristik mirip dengan populasi terkena
(misalnya%
&anita premenopause% penderita diaetes). 2ari! latar elakang ini dapat erasal
dari= (1) nasional
statistik kesehatan% () diteritkan literatur medis% atau (/) studi ad hoc%
khususnya dari
1 ,ihat 2antangan sekarang di Pharmacovigilance= Pendekatan pragmatis% ,aporan De&an Internasional
5rganisasi Ilmu 3edokteran (6I57S) 3elompok 3er"a @% $ene&a% --1.
19 ,ihat odrigue8 7% StaMa $A% 4raham D$% --1% Peran dataase dalam oat postmarketing penga&asan%
Pharmacoepidemiology dan 3eselamatan 5at% 1-= ;-.1-.
- Selain AS melaporkan tingkat% sponsor dapat memerikan tingkat pelaporan gloal% "ika relevan.
supopulasi% menggunakan dataase otomatis esar atau penyelidikan
epidemiologi yang sedang erlangsung dengan
pengumpulan data primer. FDA menun"ukkan ah&a perandingan tingkat
insiden atau tingkat pelaporan ke
perkiraan tingkat latar elakang memperhitungkan peredaan potensial di
sumer data% diagnostik
kriteria% dan durasi &aktu yang erisiko.
Sementara tingkat underreporting
tidak diketahui% iasanya diasumsikan sustansial dan mungkin
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
21/35
ervariasi sesuai dengan "enis produk% keseriusan acara% penduduk yang
menggunakan produk% dan
!aktor#!aktor lain. Akiatnya% tingkat pelaporan yang leih tinggi dari tingkat latar
elakang mungkin% dalam eerapa kasus%
men"adi indikator kuat ah&a tingkat ke"adian yang enar adalah cukup tinggi
untuk men"adi perhatian. amun%
anyak !aktor lain mempengaruhi pelaporan productrelated
!ek samping (misalnya% pulikasi% kearuan
produk ke pasar) dan !aktor#!aktor ini harus dipertimangkan ketika mena!sirkan
tinggi
melaporkan tingkat. $uga% karena underreporting%
!akta ah&a tingkat pelaporan kurang dari
tingkat latar elakang tidak selalu menun"ukkan ah&a produk terseut tidak
terkait dengan peningkatan
risiko dari suatu peristi&a yang merugikan.
@. B5D 3AS+S @I= 7,IDI3I A SI4A, 7,A,+I
S2+DI 5BS@ASI
FDA mengakui ah&a ada eragai metode untuk menyelidiki sinyalkeselamatan. Sinyal
pen"amin penyelidikan tamahan dapat dievaluasi leih lan"ut melalui hati#hati
dirancang nonrandomi8ed
studi oservasi penggunaan produk dalam Gdunia nyataG dan percoaan acak.
2he Premarketing Bimingan memahas se"umlah "enis u"i acak% termasuk
studi keselamatan yang sederhana esar% yang merupakan metode penilaian
risiko yang dapat digunakan aik P5
postapproval.
Dokumen ini er!okus pada tiga "enis nonrandomi8ed
studi oservasional= (1)
Studi pharmacoepidemiologic% () penda!tar% dan (/) survei. Dengan er!okus
imingan ini pada
metode penilaian risiko tertentu% kita tidak erniat untuk mengan"urkan
penggunaan pendekatan ini leih
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
22/35
lain. FDA mendorong sponsor untuk mempertimangkan semua metode untuk
mengevaluasi sinyal keamanan tertentu.
FDA merekomendasikan ah&a sponsor memilih metode yang paling cocok
untuk sinyal tertentu dan
pertanyaan penelitian yang menarik. Sponsor erencana untuk mengevaluasi
sinyal keamanan didorong untuk
erkomunikasi dengan FDA seagai rencana mereka ma"u.
A. Studi Pharmacoepidemiologic
Studi Pharmacoepidemiologic dapat dari eragai desain% termasuk kohort
(prospekti! atau studi terseut dapat digunakan untuk mengkarakterisasi satu
sinyal keselamatan atau leih terkait 1 2ithhe ar epsruoldtusct%
atau mungkin memeriksa ri&ayat alami penyakit atau peman!aatan oat pola.2idak seperti serangkaian kasus%
studi pharmacoepidemiologic yang dirancang untuk menilai risiko dikaitkan
dengan paparan oat
memiliki protokol dan kontrol kelompok dan tes ditetapkan seelumnya
hipotesis. Pharmacoepidemiologic
studi dapat memungkinkan untuk estimasi risiko relati! hasil terkait dengan
produk%
dan eerapa (misalnya% studi kohort) dapat "uga memerikan perkiraan risiko
(tingkat ke"adian) untuk merugikan
1 Pedoman Baik Pharmacoepidemiology%% 7asyarakat Internasional untuk Pharmacoepidemiology --;
(http=??&&&.pharmacoepi.org?resources?guidelinesN--.c!m )
acara. Sponsor dapat memulai studi pharmacoepidemiologic setiap saat. 7ereka kadang#kadang
mulai pada saat pemasaran a&al% erdasarkan pertanyaan yang tetap setelah penelaahan terhadap
Data premarketing. ,eih sering% agaimanapun% mereka dimulai ketika sinyal keamanan telah
diidenti'kasi setelah persetu"uan. Akhirnya% ada "uga mungkin kesempatan ketika pharmacoepidemiologic
seuah
Penelitian dimulai seelum pemasaran (misalnya% untuk mempela"ari se"arah alam penyakit atau pola
penggunaan produk% atau untuk memperkirakan tingkat latar elakang untuk e!ek samping).
+ntuk e!ek samping "arang atau tertunda% studi pharmacoepidemiologic mungkin satu#satunya
pilihan praktis untuk evaluasi% meskipun mereka dapat diatasi oleh kekuatan statistik yang rendah.
+"i klinis tidak praktis dalam hampir semua kasus ketika angka ke"adian perhatian kurang
umum daripada 1= ---/---
(pengecualian mungkin percoaan yang leih esar dilakukan untuk eerapa vaksin%
http://www.pharmacoepi.org/resources/guidelines_08027.cfmhttp://www.pharmacoepi.org/resources/guidelines_08027.cfmhttp://www.pharmacoepi.org/resources/guidelines_08027.cfm7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
23/35
yang isa ergerak amang atas untuk 1= 1-.---). Ini "uga mungkin sulit untuk menggunakan u"i klinis= (1)
untuk
mengevaluasi sinyal keamanan yang erhuungan dengan paparan kronis produk% paparan pada populasi
dengan komoriditas
kondisi% atau mengamil eerapa oat secara ersamaan% atau () untuk mengidenti'kasi tertentu
!aktor risiko untuk e!ek samping tertentu. Di sisi lain% untuk evaluasi leih umum
peristi&a% yang terlihat relati! sering pada pasien yang tidak dioati% u"i klinis mungkin leih aik untuk
studi oservasional.
3arena penelitian pharmacoepidemiologic yang oservasional di alam% mereka mungkin akan dikenakan
pemaur% e!ek modi'kasi% dan ias lainnya% yang dapat memuat hasil "enis
Studi leih sulit untuk mena!sirkan dari hasil u"i klinis. Beerapa masalah ini isa
harus diatasi ketika risiko relati! terhadap pasien terkena tinggi.
3arena produk yang ereda menimulkan ene'trisk ereda
pertimangan (misalnya% keseriusan
Penyakit dira&at% si!at dan !rekuensi sinyal keselamatan di a&ah evaluasi)% adalah mustahil
untuk menggamarkan satu set universal kriteria untuk titik di mana studi pharmacoepidemiologic
harus dimulai% dan keputusan harus diuat pada caseycase seuah
dasar. 3etika seuah penting
Asosiasi acara#produk yang merugikan mengarah ke pertanyaan pada ene'trisk produk ini
keseimangan% FDA
merekomendasikan ah&a sponsor mempertimangkan apakah sinyal tertentu harus ditangani dengan satu
atau studi pharmacoepidemiologic leih. $ika sponsor menentukan ah&a seuah pharmacoepidemiologic
Penelitian adalah metode teraik untuk mengevaluasi sinyal tertentu% desain dan ukuran yang diusulkan
Penelitian akan tergantung pada tu"uan dari studi dan !rekuensi yang diharapkan dari peristi&a o'nterest.
3etika melakukan studi pharmacoepidemiologic% FDA menun"ukkan ah&a peneliti erusaha untuk
meminimalkan ias dan untuk memperhitungkan kemungkinan pemauran. Pengganggu oleh indikasi adalah
salah satu
contoh men"adi perhatian penting dalam melakukan study. pharmacoepidemiologic 3arena
e!ek ias% memingungkan% atau e!ek modi'kasi% studi pharmacoepidemiologic
mengevaluasi hipotesis yang sama dapat memerikan hasil yang ereda atau ahkan ertentangan. *al ini
hampir
selalu i"aksana untuk melakukan leih dari satu studi% leih dari satu lingkungan dan ahkan menggunakan
desain yang ereda. Per"an"ian hasil dari leih dari satu studi memantu untuk memerikan
"aminan ah&a hasil yang diamati yang kuat.
22 Lihat, misalnya, Strom BL (ed), 2000, Pharmacoepidemiology, 3rd edition, Chichester: John Wiley and Sons,
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
24/35
Ltd !art"ema #$, Porta %, dan &ilson !! (eds), ', Pharmacoepidemiology: Se*+ah Pengantar, disi 3,
Cincinnati, -!: !ar.ey Whitney Boo/s
#da se1+mlah reerensi yang menggam*ar/an metodologi +nt+/ st+di
pharmacoepidemiologic,
mendis/+si/an /e/+atan mere/a dan /eter*atasan, 23 dan menyedia/an
pedoman +nt+/ memasilitasi tinda/an terse*+t,
interpretasi, dan do/+mentasi st+dies2 seperti #/i*atnya, do/+men pedoman
ini tida/
tida/ /omprehensi mem*ahas topi/ ini 4am+n, se*+ah proto/ol +nt+/
pharmacoepidemiologic se*+ah
St+di +m+mnya melip+ti:
' t+1+an st+di Jelas ditent+/an
2 Se*+ah tin1a+an /ritis dari literat+r, dan
3 Se*+ah pen1elasan rinci tentang metode penelitian, termas+/:
5 pop+lasi yang a/an diteliti
5 de6nisi /as+s +nt+/ dig+na/an
5 s+m*er data yang a/an dig+na/an (termas+/ alasan +nt+/ s+m*er data 1i/a
dari l+ar
#meri/a Seri/at)
5 +/+ran diproye/si/an st+di dan perhit+ngan /e/+atan statisti/ dan
5 metode peng+mp+lan data, mana1emen, dan analisis
&ergant+ng pada 1enis st+di pharmacoepidemiologic direncana/an, ada *er*agai
data
s+m*er yang dapat dig+na/an, m+lai dari peng+mp+lan data prospe/ti +nt+/
pengg+naan yang ada
data, seperti data dari yang dila/+/an se*el+mnya +1i /linis ata+ data*ase *esar
7alam *e*erapa tah+n tera/hir, se*+ah
Se1+mlah penelitian pharmacoepidemiologic telah dila/+/an dalam data*ase
/laim otomatis
(misalnya, !%-, %edicaid) yang mem+ng/in/an pengam*ilan catatan pada
paparan prod+/ dan hasil pasien
Selain it+, *ar+8*ar+ ini, data*ase re/am medis yang /omprehensi ele/troni/
1+ga telah dig+na/an +nt+/
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
25/35
mempela1ari masalah /eamanan o*at &ergant+ng pada t+1+an st+di, a/tor8
a/tor yang dapat mempengar+hi pilihan
data*ase melip+ti:
' 9ara/teristi/ demogra6 dari pasien yang terdatar dalam rencana /esehatan(misalnya, +sia,
lo/asi geogra6s)
2 &ing/at peng+nd+ran pasien dalam rencana /esehatan
3 ca/+pan encana o*at /epentingan
;/+ran dan /ara/teristi/ pop+lasi ter/ena tersedia +nt+/ st+di
nternational Classi6cation o 7iseases (>C7)),
9ode prosed+r ata+ resep yang
dapat dig+na/an se*agai penanda
23 >*id
2 Pedoman Bai/ Pharmacoepidemiology, %asyara/at >nternasional +nt+/ Pharmacoepidemiology, 200
(http:??@@@pharmacoepiorg?reso+rces?g+idelinesA002cm)
. Akses ke catatan medis% dan
. Akses ke pasien untuk data tidak ditangkap secara elektronik.
+ntuk keanyakan studi pharmacoepidemiologic% FDA merekomendasikan ah&a
sponsor memvalidasi diagnostik
2emuan melalui tin"auan rinci setidaknya sampel catatan medis. $ika validasi
hasil tertentu atau paparan yang menarik menggunakan dataase yang
diusulkan telah seelumnya
melaporkan% FDA merekomendasikan ah&a literatur yang mendukung validitas
studi yang diusulkan men"adi
dikirim untuk ditin"au.
FDA mendorong sponsor untuk erkomunikasi dengan Badan ketika
pharmacoepidemiologic
penelitian sedang dikemangkan.
7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment
26/35
B. egistry
Istilah registry seperti yang digunakan dalam pharmacovigilance dan
pharmacoepidemiology dapat memiliki eragam
makna. Dalam dokumen pedoman ini% registri adalah Gseuah sistem terorganisiruntuk pengumpulan%
penyimpanan% pencarian% analisis% dan penyearan in!ormasi tentang orang#
orang individu terkena
intervensi medis tertentu yang memiliki seuah penyakit tertentu% kondisi
(misalnya% !aktor risiko)
yang predisposes KmerekaL untuk ter"adinya healthrelated
acara% atau paparan seelum
8at (atau keadaan) diketahui atau diduga menyeakan e!ek kesehatan yang
merugikan. G: Setiap kali
mungkin% kontrol atau kelompok pemanding harus dimasukkan% (yaitu% individu
dengan penyakit atau
!aktor risiko yang tidak dioati atau terkena intervensi medis selain intervensi
unga) -%
Top Related