1.Ortomoixovirus.
Productos de los segmentos genticos del virus de la gripe Segmento*
Protena Funcin 1 PB2 Componente de la polimerasa 2 PB1 Componente
de la polimerasa 3 PA Componente de la polimerasa 4 HA
Hemaglutinina, protena de adhesin vrica, protena de fusin, objetivo
del anticuerpo neutralizante 5 NP Nucleocpside 6 NA Neuraminidasa
(escinde el cido silico y facilita la liberacin del virus) 7f M2
Protena de la matriz: protena estructural vrica (interacciona con
la nucleocpside y la envoltura, estimula el ensamblaje) Protena de
membrana (forma el canal de la membrana, es el objetivo de la
amantadina, facilita la prdida de envoltura y la produccin de HA)
8f NS1 Protena no estructural (inhibe la traduccin del ARN
mensajero celular) NS2Protena no estructural (Importante, pero de
funcin desconocida)
Caractersticas propias de los virus de la gripe A y B
El virin encapsulado tiene un genoma de ocho nicos segmentos de
nucleocpside de ARN de sentido negativo
La glucoprotena hemaglutinina es la protena de adhesin vrica y
fusin, y desencadena las respuestas de neutralizacin y de
anticuerpos protectores
Los virus de la gripe transcriben y replican su genoma en los
ncleos de las clulas diana, pero se ensamblan y salen por generacin
a travs de la membrana citoplsmica
Los frmacos antivrales amantadina y rimantadina inhiben el paso de
prdida de la envoltura y se dirigen exclusivamente a la protena M2
(membrana) de los virus de la gripe A
Los frmacos antivirales zanamivir y oseltamivir Inhiben la protena
NA de los virus de la gripe A y B
El genoma segmentado favorece la diversidad gentica provocada
por la mutacin y reorganizacin de los segmentos cuando se produce
una infeccin con dos cepas diferentes
El virus de la gripe A infecta al ser humano, mamferos y aves
(zoonosis)
Modelo del virus de la gripe A.
Replicacin del virus de la gripe A. Despus de unirse (1) a
receptores que contienen cido silico, el virus de la gripe es
fagocitado y se funde con (2) la membrana de la vescula. A
diferencia de la mayora de virus de ARN, la transcripcin (3) y la
replicacin (5) del genoma se producen en el ncleo. Se sintetizan
protenas vricas (4), los segmentos de nucleocpsides helicoidales
forman y se unen (6) a membranas revestidas de protenas que
contienen M2 y a las glucoprotenas HA y NA. El virus abandona la
clula por gemacin (7) de la membrana plasmtica con 11 segmentos de
la nucleocpside. (-), sentido negativo; (+), sentido positivo; RE,
retculo endoplsmico.
Mecanismos patognicos de los virus de la gripe A y B
El virus puede provocar una infeccin de las vas respiratorias
superior e inferior
Los sntomas sistmicos se deben a la respuesta del interfern y
linfocinas al virus. Los sntomas locales se deben a los daos
causados en las clulas epiteliales, incluidas las clulas ciliadas y
secretoras de mucosidad
El interfern y las respuestas inmunitarias mediadas por
clulas
(NK [linfocitos citotxicos naturales] y linfocitos T) son
importantes para la resolucin inmunitaria y la inmunopatogenia; Las
personas infectadas estn predispuestas a una infeccin bacteriana
secundaria debido a la prdida de las barreras naturales y puesta al
descubierto de los puntos de unin de las clulas epiteliales
Los anticuerpos son importantes para la futura proteccin contra la
infeccin, y son especficos para eptopos concretos de las protenas
HA y NA
La HA y NA del virus de la gripe A puede experimentar cambios
antignicos mayores (reorganizacin: cambio) y menores (mutacin:
variacin), para garantizar la presencia de personas
inmunolgicamente desprotegidas y susceptibles
El virus de la gripe B solamente experimenta cambios antignicos
menores
Evolucin cronolgica de la infeccin por el virus de la gripe A. El
clsico sndrome gripal aparece en una fase precoz. Despus puede
producirse una neumona como consecuencia de una patogenia
bacteriana, patogenia vrica o inmunopatogenia
Ejemplo de reorganizacin de los fragmentos del genoma del virus de
la gripe A. Diagrama del origen de un nuevo virus humano que sufre
una mutacin de H3N2 a H5N1. Un grupo de cerdos contrajo una
infeccin por un virus de la gripe de pato y otro grupo de cerdos lo
hizo por el virus de la gripe humana. En un momento dado, un cerdo
sufri una infeccin mixta por ambos virus, tos virus resultantes
creados mediante la reorganizacin de los segmentos genticos vricos
se podan transmitir al ser humano e infectarlo.
Epidemiologa de los virus de la gripe A y B
Factores de la enfermedad/virales:
El virus posee un gran virin con envoltura que se inactiva con
facilidad por la sequedad, el pH cido y los detegentes
El genoma segmentado facilita los grandes cambios genticos,
especialmente en las protenas HA y NA
El virus de la gripe A infecta a muchas especies de vertebrados,
incluidos otros mamferos y aves
La coinfeccin con cepas animales y humanas de virus de la gripe
puede generar cepas virales muy diferentes por reordenacin
gentica
La transmisin del virus acostumbra a preceder a los sntomas
Transmisin:
El virus se contagia por inhalacin de pequeas gotas respiratorias
expulsadas al hablar, respirar y toser
El virus se desarrolla bien en atmsferas frescas y poco hmedas (p.
ej., temporada de calefaccin en invierno)
Los nios en edad escolar lo difunden ampliamente
Quin corre riesgos?:
Individuos seronegativos
Adultos: sndrome gripal clsico
Nios: infecciones asintomticas a graves de las vas
respiratorias
Grupos de alto riesgo: ancianos, individuos nmunocomprometidos e
individuos que padecen problemas respiratorios o cardacos
(incluidos asmticos y fumadores)
Geografa/estacin:
Aparece en todo el mundo: las epidemias son locales; I; s pandemias
son mundiales
La enfermedad es ms frecuente en invierno
Mtodos de control:
Amantadina, rimantadina, zanamivir y oseltamivir estn aprobados
para la profilaxis o el tratamiento precoz
Las vacunas muertas contienen las cepas del virus de la gripe A y B
previstas para el ao
Resmenes clnicos
Gripe A: una mujer de 70 aos presenta fiebre de inicio sbito
acompaada de cefalea, mialgias, irritacin de garganta y tos no
productiva. La enfermedad progresa a neumona con participacin
bacteriana. La paciente no ha recibido recientemente ninguna vacuna
frente al virus de la gripe A. Se administra amantadina o un
inhibidor de la neuraminidasa al esposo de la anciana.
Enfermedades provocadas por infeccin por virus de la gripe
Enfermedad Sntomas Infeccin aguda gripal en adultos Aparicin rpida
de fiebre, malestar, mialgias, faringitis y tos no productiva
Infeccin aguda gripal en nios Enfermedad aguda similar a la de los
adultos pero con fiebre elevada, sntomas del tubodigestivo (dolor
abdominal,vmitos), otitis media, miositis y ms frecuentemente
laringotraqueobronquitis Complicaciones de la infeccin por virus de
la gripe Neumona vrica primaria Neumona bacteriana secundaria
Miositis y afectacin cardaca Sntomas neurolgicos: Sndrome de
Guillain-Barr Encefalopata Encefalitis Sndrome de Reye
Diagnstico de laboratorio de la infeccin por virus de la gripe A
PruebaDeteccin Cultivo celular en clulas primarias de rion de monoo
clulas Madin-Darby de rion canino Presencia del virus; efectos
citopatolgicos limitados Hemadsorcin sobre las clulas
infectadasPresencia de protena HA sobre la superficie celular
HemaglutinacinPresencia del virus en las secrecioness Inhibicin de
la hemaglutinacinTipo y cepa del virus de la gripe o especificidad
de los anticuerpos Inhibicin de la hemadsorcin con
anticuerposIdentificacin de tipo y cepa del virus de la gripe
Inmunofluorescencia, ELISAAntgenos del virus de la gripe en las
secreciones respiratorias o cultivo de tejido Serologa: inhibicin
de la hemaglutinacin, inhibicinde la hemadsorcin, ELISA,
inmunofluorescencia, fijacin de complemento Seroepidemiologfa
Genmicas: PCR-TI Identificacin del tipo y cepa del virus de la
gripe implicado ELISA, inmunoanlisis de absorcin ligado a
enzimas.