1.Ortomoixovirus.
Productos de los segmentos genticos del virus de la gripe Segmento* Protena Funcin 1 PB2 Componente de la polimerasa 2 PB1 Componente de la polimerasa 3 PA Componente de la polimerasa 4 HA Hemaglutinina, protena de adhesin vrica, protena de fusin, objetivo del anticuerpo neutralizante 5 NP Nucleocpside 6 NA Neuraminidasa (escinde el cido silico y facilita la liberacin del virus) 7f M2 Protena de la matriz: protena estructural vrica (interacciona con la nucleocpside y la envoltura, estimula el ensamblaje) Protena de membrana (forma el canal de la membrana, es el objetivo de la amantadina, facilita la prdida de envoltura y la produccin de HA) 8f NS1 Protena no estructural (inhibe la traduccin del ARN mensajero celular) NS2Protena no estructural (Importante, pero de funcin desconocida)
Caractersticas propias de los virus de la gripe A y B
El virin encapsulado tiene un genoma de ocho nicos segmentos de nucleocpside de ARN de sentido negativo
La glucoprotena hemaglutinina es la protena de adhesin vrica y fusin, y desencadena las respuestas de neutralizacin y de anticuerpos protectores
Los virus de la gripe transcriben y replican su genoma en los ncleos de las clulas diana, pero se ensamblan y salen por generacin a travs de la membrana citoplsmica
Los frmacos antivrales amantadina y rimantadina inhiben el paso de prdida de la envoltura y se dirigen exclusivamente a la protena M2 (membrana) de los virus de la gripe A
Los frmacos antivirales zanamivir y oseltamivir Inhiben la protena NA de los virus de la gripe A y B
El genoma segmentado favorece la diversidad gentica provocada
por la mutacin y reorganizacin de los segmentos cuando se produce una infeccin con dos cepas diferentes
El virus de la gripe A infecta al ser humano, mamferos y aves (zoonosis)

Modelo del virus de la gripe A.

Replicacin del virus de la gripe A. Despus de unirse (1) a receptores que contienen cido silico, el virus de la gripe es fagocitado y se funde con (2) la membrana de la vescula. A diferencia de la mayora de virus de ARN, la transcripcin (3) y la replicacin (5) del genoma se producen en el ncleo. Se sintetizan protenas vricas (4), los segmentos de nucleocpsides helicoidales forman y se unen (6) a membranas revestidas de protenas que contienen M2 y a las glucoprotenas HA y NA. El virus abandona la clula por gemacin (7) de la membrana plasmtica con 11 segmentos de la nucleocpside. (-), sentido negativo; (+), sentido positivo; RE, retculo endoplsmico.
Mecanismos patognicos de los virus de la gripe A y B
El virus puede provocar una infeccin de las vas respiratorias superior e inferior
Los sntomas sistmicos se deben a la respuesta del interfern y linfocinas al virus. Los sntomas locales se deben a los daos causados en las clulas epiteliales, incluidas las clulas ciliadas y secretoras de mucosidad
El interfern y las respuestas inmunitarias mediadas por clulas
(NK [linfocitos citotxicos naturales] y linfocitos T) son importantes para la resolucin inmunitaria y la inmunopatogenia; Las personas infectadas estn predispuestas a una infeccin bacteriana secundaria debido a la prdida de las barreras naturales y puesta al descubierto de los puntos de unin de las clulas epiteliales
Los anticuerpos son importantes para la futura proteccin contra la infeccin, y son especficos para eptopos concretos de las protenas HA y NA
La HA y NA del virus de la gripe A puede experimentar cambios antignicos mayores (reorganizacin: cambio) y menores (mutacin: variacin), para garantizar la presencia de personas inmunolgicamente desprotegidas y susceptibles
El virus de la gripe B solamente experimenta cambios antignicos menores
Evolucin cronolgica de la infeccin por el virus de la gripe A. El clsico sndrome gripal aparece en una fase precoz. Despus puede producirse una neumona como consecuencia de una patogenia bacteriana, patogenia vrica o inmunopatogenia
Ejemplo de reorganizacin de los fragmentos del genoma del virus de la gripe A. Diagrama del origen de un nuevo virus humano que sufre una mutacin de H3N2 a H5N1. Un grupo de cerdos contrajo una infeccin por un virus de la gripe de pato y otro grupo de cerdos lo hizo por el virus de la gripe humana. En un momento dado, un cerdo sufri una infeccin mixta por ambos virus, tos virus resultantes creados mediante la reorganizacin de los segmentos genticos vricos se podan transmitir al ser humano e infectarlo.
Epidemiologa de los virus de la gripe A y B
Factores de la enfermedad/virales:
El virus posee un gran virin con envoltura que se inactiva con facilidad por la sequedad, el pH cido y los detegentes
El genoma segmentado facilita los grandes cambios genticos, especialmente en las protenas HA y NA
El virus de la gripe A infecta a muchas especies de vertebrados, incluidos otros mamferos y aves
La coinfeccin con cepas animales y humanas de virus de la gripe puede generar cepas virales muy diferentes por reordenacin gentica
La transmisin del virus acostumbra a preceder a los sntomas
Transmisin:
El virus se contagia por inhalacin de pequeas gotas respiratorias expulsadas al hablar, respirar y toser
El virus se desarrolla bien en atmsferas frescas y poco hmedas (p. ej., temporada de calefaccin en invierno)
Los nios en edad escolar lo difunden ampliamente
Quin corre riesgos?:
Individuos seronegativos
Adultos: sndrome gripal clsico
Nios: infecciones asintomticas a graves de las vas respiratorias
Grupos de alto riesgo: ancianos, individuos nmunocomprometidos e individuos que padecen problemas respiratorios o cardacos (incluidos asmticos y fumadores)
Geografa/estacin:
Aparece en todo el mundo: las epidemias son locales; I; s pandemias son mundiales
La enfermedad es ms frecuente en invierno
Mtodos de control:
Amantadina, rimantadina, zanamivir y oseltamivir estn aprobados para la profilaxis o el tratamiento precoz
Las vacunas muertas contienen las cepas del virus de la gripe A y B previstas para el ao
Resmenes clnicos
Gripe A: una mujer de 70 aos presenta fiebre de inicio sbito acompaada de cefalea, mialgias, irritacin de garganta y tos no productiva. La enfermedad progresa a neumona con participacin bacteriana. La paciente no ha recibido recientemente ninguna vacuna frente al virus de la gripe A. Se administra amantadina o un inhibidor de la neuraminidasa al esposo de la anciana.
Enfermedades provocadas por infeccin por virus de la gripe Enfermedad Sntomas Infeccin aguda gripal en adultos Aparicin rpida de fiebre, malestar, mialgias, faringitis y tos no productiva Infeccin aguda gripal en nios Enfermedad aguda similar a la de los adultos pero con fiebre elevada, sntomas del tubodigestivo (dolor abdominal,vmitos), otitis media, miositis y ms frecuentemente laringotraqueobronquitis Complicaciones de la infeccin por virus de la gripe Neumona vrica primaria Neumona bacteriana secundaria Miositis y afectacin cardaca Sntomas neurolgicos: Sndrome de Guillain-Barr Encefalopata Encefalitis Sndrome de Reye
Diagnstico de laboratorio de la infeccin por virus de la gripe A PruebaDeteccin Cultivo celular en clulas primarias de rion de monoo clulas Madin-Darby de rion canino Presencia del virus; efectos citopatolgicos limitados Hemadsorcin sobre las clulas infectadasPresencia de protena HA sobre la superficie celular HemaglutinacinPresencia del virus en las secrecioness Inhibicin de la hemaglutinacinTipo y cepa del virus de la gripe o especificidad de los anticuerpos Inhibicin de la hemadsorcin con anticuerposIdentificacin de tipo y cepa del virus de la gripe Inmunofluorescencia, ELISAAntgenos del virus de la gripe en las secreciones respiratorias o cultivo de tejido Serologa: inhibicin de la hemaglutinacin, inhibicinde la hemadsorcin, ELISA, inmunofluorescencia, fijacin de complemento Seroepidemiologfa Genmicas: PCR-TI Identificacin del tipo y cepa del virus de la gripe implicado ELISA, inmunoanlisis de absorcin ligado a enzimas.