YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler...
Transcript of YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler...
![Page 1: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/1.jpg)
YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI
H. Barbaros OralUludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı
İmmünoloji Bilim Dalı
T
![Page 2: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/3.jpg)
Sunum Planı• İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler
• Th1 ve Th2 kutuplaşması
• Sitotoksik T lenfositler
• Yeni T hücre alt grupları:
– T düzenleyici (regülatör)
– Th17
– Th22
– Th9
– Foliküler T (Tfh)
• T hücre plastisitesi
• Özet
![Page 4: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/5.jpg)
makrofajlar,
nötrofiller,
NK hücreleri
Kompleman,
Sitokinler
T ve B
lenfositler;
diğer hüc.ler
Antikorlar,
sitokinler
İmmün Sistemin Komponentleri
Humoral Hücresel
Doğal
Humoral Hücresel
Edinsel
![Page 6: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/7.jpg)
T LENFOSİTLER
• Kemikiliğinden göç ederek
timus korteksine ulaşan
prokürsör hücreler
medüllaya doğru hareket
ederken timik stroma
tarafından yönlendirilen bir
seri farklılaşmaya uğrarlar.
• Timusta T hücre
olgunlaşmasına, timik
epitel hücreleri, makrofajlar
ve dendritik hücreler ortam
sağlar.
![Page 8: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/8.jpg)
• Bu farklılaşma sırasında hücreler glikoprotein tabiatında bir takım yüzey antijenlerini kazanırlar veya kaybederler.
• Apoptoza uğrayan timositlerin %75’i CD4+CD8+; %13’ü CD4-CD8- hücrelerdir. Sonuçta, self MHC moleküllerine uygun (düşük) afinite gösteren T hücre reseptörü (TCR) eksprese eden timositlerin olgunlaşmasına ve timusu terk etmesine izin verilir. Olgun T hücreleri, kan dolaşımına geçerek sekonder lenfoid organlara ulaşırlar.
• Dolaşımda bulunan lenfositlerin %60-80 kadarını T hücreleri oluşturur; bunların üçte ikisi CD4, üçte biri CD8 yüzey markerlerini taşır
![Page 9: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/13.jpg)
Efektör T hücre gelişimi
Migrasyon
Efektör T hücre aktivasyonu
![Page 14: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/16.jpg)
Tim Mossman & Robert L. Coffman
![Page 17: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/17.jpg)
Th1 ve Th2 Altgruplarının Keşfi
IL-4IL-4IL-4
Mosmann TR etal. J. Immunol. 1986:13, 2348-57.
![Page 18: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/18.jpg)
Cytokine Th1 Th2 Th0 Thp
IFN-g + - + -
LT (TNFb) + - -
IL-2 + - + +
IL-3 + + + -
GM-CSF + + + -
TNF-a + +
MIP-1a + +
MIP-1b + +
TCA-3 + +
IL-4 - + + -
IL-5 - + + -
IL-6 - +
IL-9 - +
IL-10 - + -
IL-13 - +
Differential Expression of Cytokines by Th1 and Th2 cells
![Page 19: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/21.jpg)
IL-12 res sinyali inh
↓
TH1 farklılaşması blokajı
Ag persistansı ve
yüksek konsantrasyonu
![Page 22: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/22.jpg)
Th1 hücre farklılaşması
3-12 gün (ort.7 gün) inkübasyon
• IL-12
• Anti-IL-4
• Anti-CD2, anti-CD3 ve anti-CD28
Th2 hücre farklılaşması
3-12 gün (ort.7 gün) inkübasyon
• IL-4
• Anti-IL-12
• Anti-CD2, anti-CD3 ve anti-CD28
![Page 23: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/23.jpg)
Th Th1 Th2IF
N-g
IL-13
Tc Tc1 Tc2
![Page 24: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/24.jpg)
IL-4
IL-10
Th Th1 Th2
Tc Tc1 Tc2
![Page 25: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/25.jpg)
Th1 aracılı immün yanıtTemel işlevi; hücre içi mikroplara karşı fagosit
aracılı savunma
![Page 26: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/26.jpg)
Th2 aracılı immün yanıtTemel fonksiyonu, helmintik enfeksiyonlara karşı, IgE ve
eozinofil/mast hücresi aracılı immün yanıtı güçlendirmek
IL-13
Eozinofil Fcε res eksik
ise, hücre IgE ile
aktive olamaz
![Page 27: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/27.jpg)
Tüberküloz
Lyme Hastalığı
Boğmaca
Romatoid artrit
Diyabet
Tiroidit
Isı şoku proteinleri
MS
……………………..
Alerjik Hastalıklar
Gebelik
HIV enfeksiyonu
Kızamık
Primer Helmint Enf.
SLE
.........................
Th1 Th2
IL-2, IFN-γ, TNF-β IL-4, IL-5, IL-6, IL,10, IL-13
Proenflamatuvar sitokin yapımı
Antijen sunumu
MHC-sınıf II ekspresyonu
Geç tipte aşırı duyarlık
Lokal enflamasyon
Sitotoksisite
(-)(+)
(-)
(-)
![Page 28: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/28.jpg)
Tüberküloid lepra Lepromatöz lepra
Mikroorganizma düşük veya
saptanamayan düzeylerde
Düşük enfeksiyözite
Granülomlar ve lokal
enflamasyon, periferik sinir
hasarı
Normal serum Ig düzeyleri
Normal T hücre yanıtı, M
leprae’ya karşı özgül yanıt.
Makrofajlar içerisinde bol
miktarda mikroorganizma
Yüksek enfeksiyözite
Yaygın enfeksiyon. Kemik,
kıkırdak ve diffüz sinir hasarı
Hipergammaglobulinemi
T hücre yanıtının azalması
veya yokluğu, M leprae’ya
karşı özgül yanıt YOK.
Th1 sitokinler Th2 sitokinler
Tüberküloi
d
Tüberküloi
d
Lepromatö
zLepromatö
z
![Page 29: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/31.jpg)
IFN–γ (pg/ml) IL-4 (pg/ml) IL-10 (pg/ml)
Patients Controls Patients Controls Patients Controls
US 58.3±28,4 637.4±274.6 U U 292.1±65.3 276.9±31.4
PHA 5273.8±869.8* 4618.3±1236.2*** 71.7±7.8 96.9±8.3 579.3±31.8 ** 585.1±44.5**
L7/L12 776.9±200.1** 418.4 ±113.7 U U 638.6±48.5* 552.8±72.3*
GAPDH 274.0±84.5* 568.0±314.8 U U 718.8±72.6* 696.9±70.8*
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
L7/L12 GAPDH
Fold
Ch
an
ge *
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
L7/L12 GAPDH
Fold
Ch
an
ge
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
L7/L12 GAPDH
Fold
Ch
an
ge *
Kazak E et al. Iran. J. Immunol. 2010: 7, 132-9.
![Page 32: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/32.jpg)
Sitotoksik T lenfositler
• CTL’ler MHC sınıf I molekülleri ile ilişkili
yabancı peptit Ag’leri eksprese eden hedef
hücreleri tanıyan ve öldüren T hücreleridir.
![Page 33: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/33.jpg)
(a) Lenf Nodlarında: Naif CD8+ T lenfositlerin APC tarafından ilk aktivasyonu : Yabancı Ag+MHC+kostimülasyon---- TCR
(b) Periferde: Aktive CTL’ler hedefleri “öldürür”. Yabancı Ag+MHC---- TCR
![Page 34: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/34.jpg)
TCR ile Ag’nin
tanınmasından
sonra
“perforin
granzim”
yolu aktive olur
Granüller,
yönlendirildikleri
alana salınır
Karşılaşma ve nonspesifik yapışmaCTL
MTOC
Hedef
hücre
![Page 35: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/35.jpg)
Ag spesifik öldürme dk’lar içinde
gerçekleşir. CTL’ler “seri katil” gibi işlev
görür.
Apoptozis► Hedef hücre plazma membranı
sağlam kalır.
► Çevre dokuda belirgin bir
inflamasyon oluşmaz
![Page 36: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/36.jpg)
“Perforin” hedef hücre
membranında delikler açar.
![Page 37: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/37.jpg)
MPR aracılı
endositoz
MPR: Mannoz-6-fosfat
reseptörü
Sitozole geçen Gr B, apoptotik substratlara
ulaşarak ölüm sinyallerini başlatır.
Sıvı faz endositoz
Hücre İçi
![Page 38: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/38.jpg)
Neden CTL’ler kendilerine zarar vermezler ?
Nötr PH
Asit PH
Nötr PH
Proteoglikan
Katepsin B
Granzimler
ölüm
Hedef Hücre
![Page 39: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/39.jpg)
IFN-gTNF-a,b
IL-4IL-5IL-6IL-9IL-13IL-25
Th1 ve Th2 hücre dengesi: homeostasis
Th1 Th2
IL-10 / TGF-b
TReg
![Page 40: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/40.jpg)
Regülatör T hücreleri
Regülatör T hücreleri Baskılayıcı mekanizma
Tr1 IL-10, TGF-ß
Th3 TGF-ß
CD4+ CD25yüksek TReg IL-10, TGF-ß, CTLA-4,
PD-1, GITR, FoxP3
CD8+ CD25+ CD4+ CD25+ gibi
CD28- TReg
Qa-1-dependent CD8+ Qa-1-specific TCR
CD4- CD8- TReg induction of apoptosis
TCRg TReg IL-10, TGF-ß
![Page 41: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/41.jpg)
T lenfosit toleransı
![Page 42: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/42.jpg)
Self reaktif lenfositlerin T regülatör
hücreler tarafından baskılanması
![Page 43: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/43.jpg)
• Treg’ler yüksek seviyede IL-2Rα zinciri
(CD25) eksprese eder
– Gelişimi ve yaşamını sürdürebilmesi; TGF-β,
IL-2 ve CD28:B7 yolu
– Bir T hücresinin efektör/hafıza/regülatuvar h
olacağını belirleyen sinyal??
• FoxP3; transkripsiyon faktörü
– RTL’lerin çoğunun gelişimi ve fonksiyonu için kritik rol
– Mutasyonu → otoimmünite
![Page 44: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/44.jpg)
Vignali DAA et al. Nat. Rev. Immunol. 2008: 8, 523-32.
![Page 45: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/45.jpg)
• Otoimmüniteyi, alerjiyi ve transplant
rejeksiyonunu önlemede etkili
• Enfeksiyonların kronisiteye gidişinden ve
sistemik enfeksiyonların ciddi seyrinden sorumlu
faktörlerden biri
• İmmünoterapide kullanılmasıyla ilgili en önemli
sorun PLASTİSİTE
![Page 46: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/46.jpg)
Th17
![Page 47: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/47.jpg)
Th17 : Ayrı bir alt grup
• Th17 farklılaşması TGF-β ve IL-6 bağımlıdır.
![Page 48: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/48.jpg)
Th17 farklılaşmasındaki adımlar
Awasthi A & Kuchroo VK, Int. Immunol. 2009: 21, 489-98.
![Page 49: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/49.jpg)
• Th17’nin ana sitokini IL-17 : akut
inflamatuvar sürecin mediatörleri olan
TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 v.b. Sitokinleri;
kemokinlerden CXCL1,2 yapımını uyarır.
• Kemokinler nötrofil hareketini uyarır ki,
nötrofil birikimi Th17 aracılı
inflamasyonun ana patolojik bulgusudur.
![Page 50: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/50.jpg)
- Bakterilere karşı koruyucu immün yanıt
- Otoimmün hastalıklarda patojenik rol
Granülosit ve monositbirikimi
KRONİK ENFLAMASYON
Epitel hücreleriFibroblastlar
Endotel hücreleri
Makrofajlar
![Page 51: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/51.jpg)
Th17 ve Treg
Deenick EK & Tangye SG, Immunol. Cell Biol. 2007: 85, 503-5.
![Page 52: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/52.jpg)
Th17 ve Hastalıklar
• Otoimmün hastalıklar:
Romatoid artrit (CIA), Multiple scleroz (EAE), İnflamatuvar barsak
hastalıkları, Psoriasis
IL-17 proinflamatuvar stikoinlerin yapımına ve nötrofillerin
aktivasyonuna yol açar
• Enfeksiyonlar:
Hem hücre içi hem de hücre dışı mikroplar için önemli
IL-17 özel kemokinleri, proinflamatuvar sitokinlerin ve koloni
uyarıcı faktörlerin
Yapımına yol açar; nötrofiller ve diğer miyeloid hücrelerin enfeksiyon
alanında
toplanmasına katkıda bulnur
Bakteriyel: Mycobacteria tuberculosis ve Pneumocystis jirovechii
Fungal: candida
Viral: HIV ve diğerleri
![Page 53: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/53.jpg)
Th22
![Page 54: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/55.jpg)
Yssel H & Pene J, Immunol. Cell Biol. 2009, 87, 574–6
![Page 56: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/56.jpg)
Th9
![Page 57: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/57.jpg)
Noelle RJ & Nowak EC, Nat. Rev. Immunol. 2010:10, 683-7.c
![Page 58: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/58.jpg)
Noelle RJ & Nowak EC, Nat. Rev. Immunol. 2010:10, 683-7.
Nowak EC & Noelle RJ. Immunology 2010:131, 169-73.
![Page 59: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/59.jpg)
Tfh
![Page 60: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/60.jpg)
T foliküler yardımcı (Tfh) hücreler
• Kutuplaşmamış CD4+ T hücreleri ??
•B hücre foliküllerine yuvalanan yegane T
hücre grubu (CXCR5)
•Antikor üretiminde
•İzotip dönüşümü
![Page 61: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/61.jpg)
King C, Nat. Rev. Immunol. 2009: 9, 757-66.
![Page 62: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/62.jpg)
King C, Nat. Rev. Immunol. 2009: 9, 757-66.
![Page 63: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/63.jpg)
King C, Nat. Rev. Immunol. 2009: 9, 757-66.
![Page 64: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/64.jpg)
T hücre Plastisitesi
![Page 65: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/65.jpg)
Zhou et al. Immunity 2009: 30, 646-55.
![Page 66: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/66.jpg)
Th17 Th0 Th9
Th2
Th1 Treg
Tfh
ÖZET
![Page 67: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/67.jpg)
Tfh antikor üretimi, affinite olgunlaşması, izotip dönüşümü
Th22 derinin inflamatuvar hastalıklarında
Th9 alerjik inflamasyonda ve paraziter hastalıklarda ?
ÖZET
![Page 68: YENİ T HÜCRE ALT GRUPLARI T...Sunum Planı •İmmün Sisteme Genel Bakış ve T lenfositler •Th1 ve Th2 kutuplaşması •Sitotoksik T lenfositler •Yeni T hücre alt grupları:](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022041622/5e3f8c9bde7923256d148888/html5/thumbnails/68.jpg)
İmmün sisteminiz
sizi korusun