Virus del SIDA: VIH

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VIHVIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Mg. Arlette Jiménez M.

Virología


HISTORIA

1959 : primer caso documentado

1981 : primeros casos registrado por la CDC en EE.UU

1982 : Se describe el SIDA

1983 : el virólogo Luc Montagnier describe el VIH

1984 : primeros casos en Chile. Gays ABC1

1985 : primer caso femenino en Chile.

1990 : se describen 2 tipos virales: VIH-1 y VIH-2


INTRODUCCIÓN. VIH:

Familia: Retroviridae

Subfamilia: Lentivirinae

Género: Lentivirus

Tipos: VIH-1 y VIH-2

Enfermedad que produce: SIDA

VIH-2 es menos

virulento y está sólo

en África occidental

9 genotipos

7 subtipos


ESTRUCTURA Y GENOMA

Envoltura. Contiene glicorpoteínas gp41 y gp120 (infección)

En la matriz está la proteína p17

Nucleocápside.

En cápside está la proteína p-24

En nucleocápside hay enzimas relacionadas con replicación:

transcriptasa inversa, proteasas, integrasas.

P17 y p24 son proteínas detectables.

Importantes para el diagnóstico

Genoma. (2 hebras de ARN monocatenario)


Genes estructuales:

gag: codifican para

proteínas de càpside y

matriz

pol: codifican para las 3

enzimas relacionadas

con replicación

env: codifican para

proteínas de envoltura

(gp41 y gp120)

ESTRUCTURA Y GENOMAVirus esférico de

80-120 nm de

diámetro


CICLO VITAL TIENE 2 FASES

Virión infectante: ARN

Provirus: ADN (fase intermedia de integración

en el genoma huésped)

LÍTICO

LISOGÉNICO

Tiene un ciclo lítico y lisogénico. Es lítico porque tras su liberación

desde la célula huésped, ésta se destruye. Y es lisogénico porque

en la replicación su genoma se integra al genoma de la célula

Huésped y queda como provirus. Esto explica:

• Latencia del virus (larga)

• Viremia persistente

Entonces, mientras algunos VIH están como virión haciendo

ciclo lítico; otros están como provirus en el genoma

replicándose intensamente… y así pasan los años de latencia


PATOGENIA: TROPISMO CELULAR

Tropismo celular: todas las células de nuestro cuerpo que

tengan receptores CD4:

• Linfocitos T cooperadores

• Macrófagos

• Monocitos, células dendríticas de la mucosa y microglias

Mecanismo de infección celular:

Infección lítica de linfocitos CD4+

Infección persistente en macrófagos

Más importantes, porque

tienen mayor número de

CORRECEPTORES


REPLICACIÓN DEL VIH

Linfocitos T colaboradores exhiben sus antígenos CD4 en su

membrana

El complejo gp41-gp120 actúa. La gp120 se une directamente al

receptor CD4; y la gp41 ayuda en la fijación.

Los correceptores CXCR-4 (de linfocitos) y CCR-5 (de macrófagos)

participan estabilizando a la gp120 del virus

Envoltura del virus se fusiona con la membrana plasmática de la

célula huésped

Se libera el genoma viral. Entonces la enzima transcriptasa inversa

sintetiza, a partir de las 2 hebras de ARN monocatenario del VIH,

un ADN complementario (ADNc). Luego de sintetizarlo en el

citplasma, lo libera en el núcleoSIGUIENTE DIAPO


REPLICACIÓN DEL VIH

A continuación ocurren 2 eventos a la vez:

Sigue la replicación

Se queda como provirus

Cuando ya está integrado el ADNc al ADN del huésped, ocurre la

TRANSCRIPCIÓN y se produce ARN viral

Entonces, lo que sale del núcleo es ARN viral

En el citoplasma se producen proteínas estructurales a partir del

ARN viral

En la membrana plasmática se libera el virión y se produce la lisis

de la célula huésped.

En los otros virus ocurre

uno solo de estos eventos;

en el VIH ocurren los 2


TRANSMISIÓN DEL VIH

Horizontal

1. Directa: contacto directo con fluidos infectados

2. Parenteral: inoculación percutánea – trasplantes

de órganos

3. Transmisión sexual (ITS)

Vertical: (perinatal)

1. Durante la gestación (6%)

2. Durante del parto (18%)

3. Lactancia (4%)

Parenteral es más

eficiente que la sexual

Tratamiento

antiretrovírico, cesárea y

evitación de la lactancia

son medidas que han

logrado reducir la tx

vertical a 1,6%


INOCULACIÓN DE SANGRE CONTAMINADA

ACCIDENTABILIAD LABORAL

Factores de mayor riesgo:

Pinchazo profundo con aguja hueca

Presencia de sangre visible en el instrumento que causa

accidente

Carga viral elevada o estadío muy avanzado de la

enfermedad del paciente

Ausencia de barreras (guantes) y ausencia de

quimioprofilaxis tras el accidente

Se requiere que la sangre

tenga muchas copias de

viriones: 1500 en 1 ml


TRANSMISIÓN DEL VIH EN CHILE

Principalmente sexual.

Grupo de riesgo en Chile: Homosexuales y

bisexuales

Tx endovenosa: 2 - 2,6%

Tx vertical: 1.1 - 1.6% (embarazo y parto)

Tx. Desconocida: 5%

Relaciones Homo y Bisexuales representan

56,1% de las formas de Tx de VIH en Chile


NO HAY RIESGO DE TRANSMITIR VIH CON:

Orina

Saliva

Secreciones nasales

Esputo

Heces

Sudor

Vómito

Siempre y cuando estos fluidos

corporales NO estén

contaminados con sangre ni con

otras secreciones que pudieran

contener gran cantidad de

viriones (Ej. Semen)


Cuadros

infecciosos,

mucocutáneos y

neurológicos

EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIH

Desde la infección por VIH hasta la inmunodepresión profunda

(conocida clínicamente como SIDA) hay una evolución en 3 etapas

INFECCIÓN

ASINTOMÁTICAINMUNODEPRESIÓN

PROFUNDA (SIDA)

INFECCIÓN PRIMARIA:

• Etapa de las 2 a 3 primeras semanas de infección.

• Generalmente asintomática (o puede haber breve cuadro

pseudogripal)


VIH. EVOLUCIÓN EN 3 ETAPAS.Temprana o aguda.

Ocurre los primeros meses

Similar a gripe o a la mononucleosis

Recuento de CD4 normal

Síndrome retroviral agudo (SRA)

Intermedia o latencia clínica

Período largo (1 a 8 años)

Asintomático o con Síndrome retroviral crónico (CRS)

Aumento de anticuerpos anti-VIH (acusa el término del periodo de

ventana)

Tardía o de inmunodeficiencia (SIDA)

Infecciones oportunistas

Neoplasias

Síndromes neurológicos

En caso de haber

sintomatología se usa

esta denominación


En la etapa de latencia hay viremia persistente, pero

además hay latencia en los CD4+ porque estos

sirven de reservorio. En cambio, en la etapa tardía

(SIDA) los linfocitos “se acabaron” y es por esta

razón que el paciente no se puede curar ya que el

genoma está en los reservorios y no se puede sacar

el genoma viral de cada célula

VIH. EVOLUCIÓN EN 3 ETAPAS.

Categorías clínicas de infección por VIH(OMS 1987)

A. Categoría A: paciente con infección primaria (seroconversión) o

asintomáticos

B. Categoría B: Pacientes que presenten o hayan presentado síntomas que

NO pertenecen a la categoría C, pero que están relacionados con el VIH

C. Categoría C: pacientes que presentan complicaciones


VIH. EVOLUCIÓN EN 3 ETAPAS.CLASIFICACIÓN CDC 1993


VIH. EVOLUCIÓN EN 3 ETAPAS.Mg. Arlette Jiménez M.

RECUENTO DE LINFOCITOS T CD4 CEL/MM3

COPIA DE ARN VIRAL POR ML DE PLASMA


DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

Objetivo

Identificar a los pacientes VIH+ para iniciar tratamiento y

prevenir transmisión

Confirmar SIDA en pacientes con clínica compatible

Examenes sanguíneos

• Antígeno viral p24

• Transcriptasa inversa

• ARN viral

• Anticuerpos

Examenes inmunológicos

• Subpoblaciones de Linfocitos T


Consideraciones:

•Los métodos directos sirven en cualquier etapa de la enfermedad

•Con métodos indirectos debe tenerse en cuenta el periodo de ventana

(3 a 6 meses) en el cual NO hay anticuerpos detectables todavía

Tenemos:

• Métodos directos detección de estructuras virales

• Métodos indirectos detección de anticuerpos anti VIH

MÉTODOS DIAGNÓSTICOS DE

LABORATORIO PARA VIH

Métodos directos:

1. RT-PCR para detectar ARN viral

2. PCR para detectar antígeno p-24

Métodos indirectos (serología)

1. Anticuerpo anti Ag-p24

2. Anticuerpo anti gp-41

3. Anticuerpo anti gp-120

Examenes:

ELISA

IF

Western blot


EPIDEMIOLOGÍA (AÑO 2007)

SIDA Epidemia

33.2 millones de infectados en el mundo

Prevalencia mundial de VIH/SIDA en población adulta: 0.8%

Mortalidad por SIDA en el mundo: 2.1 millones

Mortalidad VIH/SIDA hasta 2007: 20 millones

Continente con mayor incidencia: África (68% de los casos)

Afecta igualmente a hombres, mujeres y niños

La incidencia NO tiene estacionalidad


EPIDEMIOLOGÍA VIH/SIDA EN CHILE

1984-2008: notificación de 10.767 VIH+; 9.193 con SIDA

Fallecidos por SIDA hasta 2008: 6.102

2006: 422 fallecidos (280 entre 20 y 44 años)

2007: 398 fallecidos

En Chile se infectan 2.150 personas cada año

570 casos nuevos de SIDA al año

Tasa de notificación VIH 2006: 4.5/100 mil habitantes

Tasa de notificación SIDA 2006: 2.5/100 mil habitantes


Grupo etareo más afectado: 20-29 años

Mayor número de casos de Sida por edad y sexo

Varones: 30-39 años

Mujeres: 20-29 y 30-39

Más del 90% de los casos pediátricos son por Tx

vertical

EPIDEMIOLOGÍA VIH/SIDA EN CHILE

Prevalencia Chile: 02-03%Las mayores tasas están en

Regiones de Antofagasta y Tarapacá


EPIDEMIOLOGÍA: GRUPOS DE RIESGO

Personas sexualmente activas

Drogadictos por vía parenteral

RN de madres VIH+

Transfundidos o trasplantados antes de 1985

Exposición a tuatuajes

Trabajadores de la salud


TRATAMIENTO VIH+

Fármacos anti-retrovirales:

Bloqueadores gp41

Inhibidores de la transcriptasa inversa

Inhibidores de la proteasa

Inhibidores de entrada (gp41)

Inhibidor integrasa

Terapia anti-retroviral altamente activa

(HAART). Es más efectiva como triterapia (reduce

mortalidad)

NO EXISTE VACUNA


Terapia anti-retroviral (TARV) se implementó en

1997

TARV está en el GES (desde 2005)

Acceso de 100% para adultos y niños

Acceso de 100% a protocolo de prevención de la tx

vertical del VIH para embarazadas VIH+

El tratamiento: 2 inhibidores de la transcriptasa

reversa (INTR) y 1 inhibidor de proteasa (IP)

TRATAMIENTO VIH+ EN CHILE


INTR Zidovudina (AZT)

Abacavir

Didanosina (ddl)

Tenofovir (TDF)

Emtricitabina (FTC)

Lamivudina (3TC)

Inhibidores de la transcriptasa reversa de productos no nucleósidos(INNTR) Nevirapina (NVP)

Efavirenz (EFV)

Etravirina

IP Ritonavir (RTV)

Indinavir (IDV)

Lopinavir/ Ritonavir (LPV/r)

Saquinavir (SQV)

Fosamprenavir (FPV)

Atazanavir (ATV)

Daruvanir (DRV)

TRATAMIENTO VIH+ EN CHILE

MEDICAMENTOS DISPONIBLES:


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