UVOD FARMACEUTSKA HEMIJA
-
Upload
nudzejmaspahic -
Category
Documents
-
view
239 -
download
22
description
Transcript of UVOD FARMACEUTSKA HEMIJA
UVOD FARMACEUTSKA HEMIJA
Šta je farmaceutska hemija?
• Interdisciplinarna znanost koja objedinjuje znanosti hemije, biohemije, fiziologije, farmakologije i molekulskog modeliranja pojedinac ne može biti dobar stručnjak u svim podrućjima istodobno danas farmaceutska industrija leži na multidisciplinarnim timovima stručnjaka koji su specijalisti svaki u svom području i koji rade na zajedničkom projektu
FARMACEUTSKA HEMIJA LIJEKOVA
Ispituje:
svojstva ljekovitih tvari
metode dobivanja
postupke čišćenja
odnose strukture i djelovanja - QSAR (Quantitative Structure Activity Relationship)
• Farmaceutska hemija obuhvaća dizajniranje i sintezu novih lijekova na temeljuspoznaja o njihovom djelovanju na molekulskoj razini
• Koristan lijek treba reagirati na ciljanom mjestu u organizmu s ciljanom molekulskom metom (farmakodinamika) i biti u stanju stići na mjesto djelovanja (farmakokinetika)
Šta je farmaceutski hemičar?
• Farmaceutski hemičar stručnjak/znanstvenik osposobljen u polju:
organske hemije molekulskog modeliranja i dizajniranja lijekova treba posjedovati znanja iz biohemije i farmakologije
FARMACEUTSKO-HEMIJSKI ILI BIOKEMIJSKI PRIPRAVAK
• je ljekovita tvar koja posjeduje: određena svojstva potrebnu čistoću određeni sadržaj djelatne komponente
Šta je ljekovita tvar?
uglavnom hemijski jedinstvena supstancija koja u znanstveno utvrđenim dozama može poslužiti izravno ili neizravno pri liječenju ljudi i životinja ili za obranu od bolesti.
Šta je lijek?
farmakon (grc.), medikamenta (lat.)
• Lijekovi su čiste tvari ili smjese tvari koje kada se primjene u odgovarajućim količinama i pod određenim uvjetima služe za: spriječavanje,uklanjanje,ublaživanje iiscjeljenje bolesti ili simptoma bolesti ištetnih pojava u ljudskom ili životinjskom organizmu.
• Lijekovi su hemijske tvari obično male molekulske mase, koji reagiraju s makromolekulama u organizmu pri ćemu izazivaju farmakološki odgovor/učinak.
• Učinak lijeka može biti koristan ili štetan zavisno o danom lijeku i dozi. Doza je presudna da li je neka tvar primijenjena u liječenju lijek ili otrov.
Otkriće lijekova – povijesni zapisi
• Knjiga o biljkama kineskog cara SHEN NUNG-a najraniji zapis o lijekovima (prije 5100 godina) • opis korijena biljke Dichroa febrifuga alkaloidi za lijećenja malarije
• Ephedra sinica efedrin stimulacija rada srca, antitusik (sredstvo protiv kašlja)
• Babilonske tablete – (3. milenij p.n.e.)
• Fino samljevena glina (sastav – pretežito silikati) sredstvo protiv hiperaciditeta
• Zapisi iz starog Egipta (prije 2950 p.n.e.) prvi “liječnici”
Otkriće lijekova – povijesni zapisi
• Knjiga o biljkama kineskog cara SHEN NUNG-a najraniji zapis o lijekovima (prije 5100 godina) • opis korijena biljke Dichroa febrifuga alkaloidi za lijećenja malarije
• Ephedra sinica efedrin stimulacija rada srca, antitusik (sredstvo protiv kašlja)
• Babilonske tablete – (3. milenij p.n.e.)
• Fino samljevena glina (sastav – pretežito silikati) sredstvo protiv hiperaciditeta
• Zapisi iz starog Egipta (prije 2950 p.n.e.) prvi “liječnici”
Savremeni lijekovi čija primjena u terapiji ima porijeklo od tzv. “narodnih lijekova”
• Glikozidi digitalisa• ekstrakt Digitalis purpurea pripravljen krajem 1700.• još uvijek najbolji lijek u svojoj terapijskoj skupini• Morfin• Ekstrakt opija,• Papaver somniferum• sintetski dobiven 1806.• još uvijek najsnažniji analgetik• Kinin• ekstrakt kininovca (Cincona sp.) pripravljen 1823.• antiprotozoik i antipersik• do danas najbolji antimalarik• Atropin• Pripravljen iz Belladone 1833.• parasimpatolitik
FARMAKOPEJA?
• Farmakopeja - knjiga standarda za lijekove i medicinske proizvode
• Farmakopeja sadrži: popis ljekovitih tvari (lijekova) i/ili pravila s
• opisom
• ispitivanjima i formulama za pripremu lijekova,
• odobrena je od strane nacionalnih autoriteta (u većini zemalja državna, osim u SAD)
• Službeni priručnik za lijekove - kompilacija lijekova i medicinskih proizvoda, uređaja koja se smatra zakonskim standardom ČISTOĆE, KVALITETE i JAKOSTI.
Monografija u farmakopeji
Sastoji se od:
• NAZIVA LIJEKA (genericki, latinski)• Strukturne formule, molekulske mase• DEFINICIJE (sadržaja & hemijski naziv)• OSOBINE• IDENTIFIKACIJA
– Analitičkih ispitivanja:
• spektroskopska,• kromatografska…
•Referentnih otopina
ISPITIVANJA
• pH• Srodne supstancije• Fluoridi• Teški metali• Gubitak sušenjem• Sulfati• ...
SUDBINA LIJEKA U ORGANIZMU
Brojne prepreke mogu ograničavati kliničku korisnost lijeka
Zloupotreba lijekova
• Proširena i nekontrolirana primjena djelatnih tvari (ili lijekova) odnosno tvari koje ih sadrže (alkoholizam, pušenje, marihuana, neopravdana primjena lijekova iz amfetaminske skupine, narkoanalgetika, kokaina, primjena lijekova u sportu – doping i dr.)
Podjela lijekova s obzirom na porijeklo
• organskog porijekla znatno zastupljeniji sintetski polusintetski dobiveni izolacijom iz prirodnih sirovina ili regeneracijom neispravnih pripravaka
• anorganskog porijekla prirodne mineralne tvari (čišćenje: kristalizacija, sublimacija, destilacija, hromatografija) dobiveni sintezom (iz čistih sirovina ili reageneracijom)
• biotehnološki lijekovi
Podjela lijekova s obzirom na porijeklo
• organskog porijekla znatno zastupljeniji sintetski polusintetski dobiveni izolacijom iz prirodnih sirovina ili regeneracijom neispravnih pripravaka
• anorganskog porijekla prirodne mineralne tvari (čišćenje: kristalizacija, sublimacija, destilacija, hromatografija) dobiveni sintezom (iz čistih sirovina ili reageneracijom)
• biotehnološki lijekovi
LIJEKOVI S OBZIROM NA PRIMJENU
• KURATIVNI LIJEKOVI kao primarna terapija (pr. kod bakterijskih iliparazitarnih infekcija) kao pomoćna terapija (anestetici, ergometrin ioksitocin u porodiljstvu)
• LIJEKOVI ZA SUZBIJANE BOLESTI ILI SIMPTOMA (da bi se održalo kompenzirano stanje) (antihipertenzivi, antidijabetici, antiepileptici, antiastmatici, analgetici, antitusici, ...)
• PREVENTIVNI (PROFILAKTIČKI) LIJEKOVI kontraceptivi kinin u profilaksi malarije
METODE RAZVOJA NOVIH LIJEKOVA
• Izolacija lijekova iz prirodnih sirovina• Modifikacija hemijske strukture• Sinteza novih lijekova• Rekombinantna tehnologija, genetskiinžinjering
Klasifikacija lijekova
• Prema hemijskoj strukturi
• Prema farmakološkom učinku
• Prema djelovanju na poseban biokemijski proces
• Prema djelovanju na ciljanu molekulu
Prema hemijskoj strukturi
• Opće strukturne značajke često sličan farmakološki učinak
• b-laktamski prsten kod svih penicilina – ubijanje bakterija istim mehanizmom
• Sulfonamidi s antibakterijskim djelovanjem isti mehanizam
– ima i sulfonamida koji posjeduju antidijabetsko djelovanje
• Steroidi – steroidna tetraciklička struktura zajednička različito djelovanje
Prema farmakološkom učinku
• Npr., analgetici – lijekovi protiv boli, anestetici – lijekovi za anesteziju, antidijabetici – lijekovi za sniženje glukoze u krvi, diuretici – lijekovi koji povećavaju diurezu
• Korisna podjela za liječnike – brzo snalaženje u velikoj paleti lijekova - definiran učinak lijeka
• Nije sasvim dobra za farmaceute – unutar iste farmakološke skupine različiti lijekovi djeluju različitim mehanizmima (aspirin i morfin djeluju na različite mete i hemijski su nesrodni)
• Slično je i s antidepresivima, kardiovaskularnim lijekovima, antiemeticima i antiulkusnim lijekovima
Prema djelovanju na poseban biokemijski proces
• Npr., antihistaminici djeluju inhibitorno na upalno djelovanje histamina
• specifičnija podjela prema farmakološkom učinku – još uvijek su hemijski nesrodni unutar skupine
• Slično kolinergicki i adrenergicki lijekovi
PRIPRAVCI S UČINKOM NA PROBAVNI SISTEM I MIJENU TVARI
• TERAPIJA POREMEĆAJA VODE, ELEKTROLITA I KISELO/BAZNE RAVNOTEŽE• ACIDA• ACIDOTICA• ALKALOTICA• GASTROINTESTINALNI LIJEKOVI• ANTACIDA• ANTIEMETICI• ANTIULKUSNI LIJEKOVI• ANTIDIJAROICI• LAKSATIVI
TERAPIJA POREMEĆAJA VODE, ELEKTROLITA I KISELO/BAZNE RAVNOTEŽE
• ACIDA-Digestiva-Dodatni lijekovi
• ACIDOTICA
• ELEKTROLITI
• ALKALOTICI
• PRIPRAVCI KALCIJA
• PRIPRAVCI MAGNEZIJA
ACIDA
• ACIDA – kiseline, tvari koje snizuju pH želučanog soka
1. ACIDUM HYDROCHLORICUM CONCENTRATUM Hloridna kiselina, koncentriranaHCl, 25% (20-38%)
2. ACIDUM HYDROCHLORICUM DILUTUM Hloridna kiselina, razrijeđenaHCl, 10% (7-11%
3. ACIDUM CITRICUM
Limunska kiselina
4. BETAINI CHLORIDUM
Karboksimetiltrimetilamonijklorid
ACIDOTICA
• ACIDOTIK (acidogens)- tvar koja snizuje pH tkivnih tekućina i urina1. NATRII DIHYDROGENPHOSPHASNatrij-dihidrogenfosfat, dekahidrat
2. AMONII CHLORIDUM Amonij-kloridNaH2PO4x10H2ONH4Cl
ELEKTROLITI
Poremećaji elektrolitske ravnoteže – posljedica bubrežne bolesti, hormonalniporemećaji (hipofunkcija kore nadbubrežne žlijezde)
Acidoza - pH<7.37Alkaloza -pH>7.43Acidoza - pH<7.37Alkaloza -pH>7.43
POREMEĆAJINa
• Hiponatrijemija (<135 mmol/L) – zbog srčanih poremećaja, ciroze jetreposljedice i simptomi: izotonična i hipotonična dehidratacija uz gubitak Na
• Hipernatrijemija (>150 mmol/L) – prekomjerno uzimanje Na, retencija Na, gubitak vode posljedice i simptomi: hipertonična hiperhidratacija
POREMEĆAJI K
• Hipokalijemija (<3.5 mmol/L) – nedovoljna opksrba K (hronični alkoholizam), gubitak K (hiperaldosteronizma), terapija salureticima, hronična upotreba laksativaposljedice i simptomi: slabost mišića, gastrointestinalni poremećaji, apatija, bubrežni poremećaji, promjene EKG
• Hiperkalijemija (>5.5 mmol/L) – smanjeno izlučivanje K s hronicnim bubrežnim poremećajem, nedostatak mineralokortikoida, terapija s K-štedecim salureticimaposljedice i simptomi: slično hipokalijemiji
POREMEĆAJICa
• Hipokalcijemija (<2 mmol/L ) – nedovoljna opskrba Ca, hiposekrecija paratiroidnogHormona posljedice i simptomi: povećana ekscitabilnost živčanog sistema, tetanija, parestezija
• Hiperkalcijemija (>2.7 mmol/L) – hipersekrecija paratiroidnog hormona, intoksikacija vit. D, maligni tumori kostiju posljedice i simptomi: gubitak težine, apetita, konstipacija, srčane aritmije, hiperkalciurija i koma u ozbiljnim slučajevima
POREMEĆAJIMg
• Hipomagnezijemija (<0.7 mmol/L ) – hronični intestinalni poremećaji, hipertireoidizam, hiperaldosteronizam posljedice i simptomi: slično hipokalcijemiji, također tahikardija i srčane aritmije
• Hipermagnezijemija (>2.7 mmol/L) – bubrežna insuficijencija, hipotireoidizam, Addisonova bolest, jatrogeno zbog prekomjernog uzimanja Mg posljedice i simptomi: inhibicija SŽS, konstipacija, učinak sličan učinku kurarea
Terapijske mjere kod poremećaja kiselo/bazne ravnoteže
• Acidoza – terapijske mjere sastoje se u parenteralnom davanju alkalnih otopina– npr. natrij-hidrogenkarbonata
• Alkaloza – može se korigirati uspješno s otopinama tvari kiselog karaktera ili koje disocijacijom daju kiseline
Terapijske mjere kod poremećaja kiselo/bazne ravnoteže
• Acidoza – terapijske mjere sastoje se u parenteralnom davanju alkalnih otopina– npr. natrij-hidrogenkarbonata
• Alkaloza – može se korigirati uspješno s otopinama tvari kiselog karaktera ili koje disocijacijom daju kiseline
CILJ TERAPIJE
• Uspostavljanje homeostaze:
1.potrebe održavanja – normalni gubitak vode i elektrolita (urinarnim izlučivanjem, fecesom, disanjem)
2. potrebe za korekcijom – patološki gubitak vode i elektrolita (povraćanje, dijareja, itd.)
Infuzijske otopine
- bazične otopine – bez elektrolita, ugljikohidratne otopine- elektrolitski koncentrati – sadrže potrebne ione u koncentriranim otopinama – dodaju se bazičnim otopinama- pune elektrolitske otopine – sadrže elektrolite u koncentracijama kao u plazmi- poluelektrolitske otopine – sadrže polovicu koncentracije elektrolita u plazimi- supstitucijske otopine - (kisele) za nadomjestak želučanog soka; (bazične) za nadomjestak duodenalnog izlučivanja- korektivne otopine – s kiselim ili alkalnim svojstvima
ELEKTROLITI
• ALCALOTICA*alkalotik ili alkalogens – tvar koja povisujepH tkivnih tekućina i urina1. NATRII CITRAS Natrij-citrat2. NATRII LACTASNatrij-laktat* Laktat se ne smije davati ako je poremećen oksidativni stanični metabolizam (pacijenti sa srčanim smetnjama, šokom, poremećajima jetre, šecernom bolesti – mliječna acidoza)3. NATRII HYDROGENCARBONASNatrij-hidrogenkarbonat
PRIPRAVCI KALCIJA
•KALCIOTERAPEUTICI - spojevi kalcija kojim sea) nadoknaduje manjak kalcija u organizmu (mineralizacija)ilib) zaustavlja upalni odnosno alergijski proces (transmineralizacija)
1. CALCII CHLORIDUMKalcij-klorid
2. CALCII GLUCONASKalcij-glukonat
CALCII LACTASKalcij-laktat
CALCII LEVULINASKalcij-levulinat
CALCII GLUCEPTASKalcij-gluceptat
PRIPRAVCI MAGNEZIJA
• Mg-hlorid
• Mg-glukonat
• Mg-laktat
• Mg-askorbat
• Mg-aspartat
• Mg-gluceptat
ANTACIDI
• Antacid – tvar koja povisuje pH želučanog soka
• ALKALIJSKE SOLI
• ZEMNOALKALIJSKE SOLI
• SILIKATI
• PRIPRAVCI ALUMINIJA
Alkalijske soli
• NATRII HIDROGENCARBONASNatrij-hidrogenkarbonatNaHCO3
Zemnoalkalijske soli
• MAGNESII SUBCARBONASMagnezij-subkarbonat
• MAGNESII OXIDUMMagnezij-oksid
• CALCII CARBONASKalcij-karbonat
• CALCII HYDROGENPHOSPHASKalcij-hidrogenfosfatMgCO3, Mg(OH)2MgOCaCO3CaHPO4 x 2H2O
Silikati
• MAGNESII TRISILICASMagnezij-trisilikat
• MAGNESII ALUMINII TRISILICAS DIHYDRATUMMagnezij-aluminij-trisilikat dihidrat, Simaldrat2MgO x 3SiO2 x nH2O2MgO x Al2O3 x 3SiO2 x 2H2O
Silikati
• MAGNESII TRISILICASMagnezij-trisilikat
• MAGNESII ALUMINII TRISILICAS DIHYDRATUMMagnezij-aluminij-trisilikat dihidrat, Simaldrat2MgO x 3SiO2 x nH2O2MgO x Al2O3 x 3SiO2 x 2H2O
Pripravci Al
• ALUMINII HYDROXIDUMAluminij-hidroksid, Al(OH)3smjesa bazičnih spojeva
• ALUMINII PHOSPHASAluminij-fosfat AlPO4
ANTIULKUSNI LIJEKOVI
• ANTAGONISTI H2-HISTAMINSKIH RECEPTORA
• PARASIMPATOLITSKI LIJEKOVI – PIRENZEPIN
• INHIBITORI PROTONSKE PUMPE/BLOKATORIH+/K+ ATP-aze
ANTAGONISTI H2-HISTAMINSKIH RECEPTORA• HISTAMIN – stimulira izlučivanjekiseline u želucu, ubrzava rad srca iinhibira kontrakciju mišica uterusa
• H2-antihistaminici - kompetitivnoblokiraju H2-receptore u stanicamaprobavnog trakta
• inhibiraju normalnu sekreciju kiselineu želucu i onu izazvanu histaminom
ASH & SCHMILT- otkrili više vrsta histaminskihreceptora, a
SMITH & KLINE- postojanje tzv. H2-receptora
Različita stimulacija histaminskih receptora
supstitucija upoložaju 2 imasnažan učinak nastimulacijukontrakcija uterusa
supstitucija u položaju 4ima 43% stimulativnogučinka na izlucivanje HCl
Blokatori H2-receptora
- razvojantihistaminika pouzoru na histamin
- za djelovanje nijenužan imidazolskiprsten
Ostali H2-antihistaminici
• BURIMAMID• METIAMID• ETINTIDIN• TIOTIDIN• FAMOTIDIN
• NIZATIDIN-uvođenje S u postrani lanac
- uvođenje S u postrani lanac i peteročlani prsten
Farmakokinetski parametri H2-antihistaminikaFarmakokinetski parametri H2-antihistaminika
PARASIMPATOLITICI
Pirenzepin
• parasimatolitik
• kompetitivno blokiramuskarinske receptore
• smanjuje izlučivanjekiseline i pepsina
• selektivno inhibiraizlučivanje kiseline
• ima veći afinitet zaganglijske M1 receptore
INHIBITORI PROTONSKE PUMPE
• Blokatori H+/K+ ATPaze• Bioaktivacija u pH manjem od 4(parijetalne stanice želuca)• Akumulacija zavisna o pH• Sulfenska kiselina - aktivna i njen metabolit sulfenimid– ireverzibilno blokiraju ATP-azu tvorbom S-S veze
Prolijekovi
•OMEPRAZOL•LANSOPRAZOL•PANTOPRAZOL
Bioaktivacijaomeprazola
ANTIEMETICI
• Emeza –povraćanje• Antiemetici – lijekovi protiv povraćanja
1. Alkaloidi tropana (skopolamin, hiosciamin)2. H1-antihistaminici3. Fenotiazini (perfenazin)4. Benzamidi (metoklopropamid i bromoprid)5. Benzimidazolski derivati (domperidon)6. 5-HT3-antagonisti7. B6-vitamin
Antiemetski lijekovi – doze i indikacijeAntiemetski lijekovi – doze i indikacije
ANTIDIJAROICI
• Dijareja – simptom, ne i oboljenje1.Osmotska – može biti sindrom slabe probave ili slabe apsorpcije
2. Sekretorna – uzrok su bakterijski toksini, vazoaktivni polipeptidi i povećanje permeabilnosti
3. Kolagenska – nakon resekcije ileuma
Terapija dijareje
1. Unos tekućine i elektrolita –najvažnija terapijska mjera2. Terapija s adsorptivnimtvarima3. Antibiotici i intestinalniDezinficijensi (hidroksikinolini)4. Lijekovi koji djeluju naopijatne receptore i inhibiraju peristaltiku5. Salazin – derivat 5- aminosalicilne kiseline, PAS, kod hronićne dijareje
Lijekovi koji smanjuju peristaltiku crijeva: difenoksilat, loperamid, kodein
LAKSATIVI
laksansi, laxantia, purgativi• Laksans – tvar koja pospješuje pražnjenje crijeva• Indikacije: konstipacija (opstipacija, zatvor) – odgođena pasaža suhe i tvrde stolice zbog:a) odgodenog pražnjenja crijeva (s normalnim mehanizmom defekacije)b) poremećaja refleksa pražnjenja
Uzroci opstipacije
• prehrambeni cimbenici – prehrana siromašna na biljnim vlaknima
• patološke promjene stjenke crijeva – tumori, hronična upala
• endokrini poremećaji – hipotireoidizam
• funkcionalni i organski poremećaji živčanog sistema – stres
• lijekovi – sedativi, psihoaktivni lijekovi, opioidni analgetici
Principi djelovanja laksativa
• Povećanje intraluminalnog volumena (većina laksativa)– bubrenjem s vodom– osmotskom retencijom vode (osmolaksativi)– inhibicijom Na+ i apsorpcijom vode u intestinalni lumen (antiapsorptivni laksativi)– povećavanjem izlučivanja vode u intestinalnilumen (antiapsorptivni laksansi)• Omekšivanje ili podmazivanje intestinalnog sadržaja (emolijentni laksansi)• Povećanje peristaltike crijeva– sniženjem pH u kolonu (laktuloza)– izravni učinak na glatku muskulaturu (antrakinonski laksativi)
Podjela laksativa prema mjestu djelovanja
• Laksativi koji djeluju frormiranjem nakupina
• Laksativi koji djeluju osmotski– Salinicni laksansi– Šećerni alkoholi i šećeri
• Antiapsorpitvni laksativi i hidragozi (stimulirajući ili kontaktni)
• Emolijentni laksativi
• Ostali
Patološki ciklus tijekom hronične upotrebe laksativa
Laksativi koji djeluju formiranjem nakupina
• neprobavljivi polisaharidi koji bubre u vodi• prirodni ili dobiveni djelomićnom sintezom• blagog djelovanja• sjemenke lana - semen lini• sjemenke psyllium-a• pšenićne mekinje• basorin – u vodi netopljiva smjesa traganta*treba ih uzimati 2-3 puta dnevno s dosta vode kako bi se izbjeglo nakupljanje crijevnog sadržaja*kombiniraju se s drugim laksativima
Osmolaksativi
• A) Soli koje se teško resorbiraju
– normotonićne otopine – apsorpcija smanjena zbog osmotskogtlaka soli
– hipertonićne otopine – voda se oslobađa u intestinalni lumen –rezultat je ubrzano pražnjenje fecesa
• MgSO4 – Epsonova sol (3.3%)
• Na2SO4 x 10H2O - Glauberova sol (4.2%)
• Na3PO4 i Na-citrat
*nastup djelovanja zavisan je o vrsti soli i koncentraciji
• normotonicne – 1-2 h
• hipertonicne – 10-12 h, treba ih izbjegavati zbog rizika od dehidratacije
• dugotrajna primjena laksativa s Na+ može dovesti do retencije tekućine i hipertonije, a onih s Mg2+ kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega slabljenjemišića, gubitak refleksa i pada tlaka
• B) Šećeri i šećerni alkoholi
• laktuloza – fermentira u kolonu uz pomoć crijevnihbakterija, nastaje octena i mliječna kiselina kojestimuliraju peristaltiku
• Šećerni alkoholi - manitol isorbitol slabo se apsorbiraju
Osmolaksativi
Antiapsorptivni laksansi i hidragozi (stimulirajući ili kontaktnni)
• antiapsorptivni učinak - inhibicija apsorpcije Na+ i vode blokadom Na+/K+ ovisne ATP-aze
• hidragogni učinak - istodobno dovode do influksa vode i elektrolita u intestinalni lumen
• Ricinusovo ulje – glavni sastojci su trigliceridi ricinoleinske kiselina (2-hidroksioleinska kiselina) – inaktivni triglicerid – glicerid se hidrolizira djelovanjem lipaze
• Nema nuzučinaka –može se u manjim dozama dati tijekom trudnoće
• Primjerenija upotreba je za akutne slučajeve, ne i za hronične– djeluje nakon 2 h i primjene od 10-30 g ulja
• Antrakinonski glikozidi
– kora krkavine (cortex frangulae)– listovi sene (foliae sennae)– korijen rabarbare (rhizoma rhei)…
• sadrže strukturno vrlo slične hidroksiantrakinonske glikozide (+ hidroksiantron i hidroksidiantron)
• aglikon glikozida je emodin – glikozidi su djelotvorni tek nakon hidrolizei nakon redukcije pomoću coli bakterija do antrona i antranola (djelotvorne tvari)
• djelovanje – 8-10 h, 25-50 mg
Sintetski laksansi
• Fenolftalein – najstariji
• Bisakodil– pogrešno smatran kontaktnim laksansom, nakon deacetilacije, te glukuronidacije u jetri inakon ponovnog izlučivanja u intestinalni lumen djeluje kao difenol, daje se 5-10 mg p.o., djeluje nakon 6-10 h, rektalno 30-60 min
• Na-pikosulfat– esterski analog bisakodila– Hidrolizira se djelovanjem crijevnihbakterija do difenola– 5-10 mg, per os nakon 4-6 h,rektalno 30-60 min