UNIVERSITETI I GJAKOVËS “FEHMI AGANI” FAKULTETI I EDUKIMIT

DREJTIMI: PARASHKOLLOR

PUNIM DIPLOME

Depërtimi i toksinave dhe efektet në

organizëm

Mentor: Kandidatja:

Prof. Ass. Dr. SKENDER BEQA Alma Pozhegu

Gjakovë, 2019

1

DEKLARATA E KANDIDATES

UNË, ALMA POZHEGU-ELSHANI, DEKLAROJË SE KJO TEMË E

DIPLOMËS, “DEPËRTIMI I TOKSINAVE DHE EFEKTET NË ORGANIZËM”, E

LLOJIT TË STUDIMIT ËSHTË PUNIMI IM ORIGJINAL. E GJITHË LITERATURA

DHE BURIMET TJERA QË I KAM SHFRYTËZUAR GJATË PUNIMIT JANË TË

LISTUARA NË REFERENCA DHE PLOTËSISHT TË CITUARA.

I GJITHË PUNIMI ËSHTË PUNUAR DHE PËRGATIT DUKE RESPEKTUAR

DHE MBËSHTETUR NË KËSHILLAT DHE RREGULLOREN PËR PËRGATITJEN E

TEMËS SË DIPLOMËS TË PËRCAKTUARA NGA ANA E UNIVERSITETIT

“FEHMI AGANI” GJAKOVË.

2

FALËNDERIMET

Falënderim të posaçëm i shpreh udhëheqësit të këtij punimi:

Prof. Asist. Dr. Skender Beqa, Profesor i Fakultetit të Edukimit i Universitetit

“Fehmi Agani” Gjakovë, i cili me korrektësi maksimale, në çdo kohë ka qenë i gatshëm

për të më dhënë këshilla, sugjerime dhe mendime për realizimin dhe përfundimin e këtij

punimi.

U jam mirënjohës të gjithëve, që në çfarëdo mënyre kontribuuan në kryerjen dhe

përfundimin e këtij punimi e sidomos:

- Profesorëve, asistentëve, stafit udhëheqës dhe gjithë personelit të Universitetit

“Fehmi Agani”, të cilët në mënyrën më të mirë të mundshme u munduan që

dijen e tyre ta transmetojnë edhe tek ne studentët.

- Në fund, por jo edhe në vendin e fundit, falënderojmë familjet tona, të cilët na

mbështetën drejt rrugëtimit tonë në përfundimin e këtij synimi.

- Pa ndihmën dhe përkrahjen e tyre, nuk do të mund të realizoja synimet tona,

për çka për jetë u jam mirënjohëse dhe falënderuese.

3

Përmbajtja

- Abstrakti --------------------------------------------------------------------------- 3

- Hyrje-------------------------------------------------------------------------------- 4

Kapitulli i parë

I. Çfarë është toksikologjia? -------------------------------------------------------- 8

1.1.Konceptet themelore në toksikologji! Çfarë është një toksikant (helm)?---- 9

1.2. Faktorët që përcaktojnë efektet negative --------------------------------------- 10

1.3. Klasifikimi i toksinave------------------------------------------------------------- 11

1.4. Fati i helmeve në organizëm------------------------------------------------------ 12

Kapitulli i dytë

II. Thithja e toksinave ----------------------------------------------------------------- 14

2.1. Transportimi i substancave toksike përmes membranës qelizore ---------- 15

2.2. Filtrimi nëpërmjet poreve --------------------------------------------------------- 15

2.3. Difuzionit pasiv ------------------------------------------------------------------- 16

2.4. Transporti aktiv-------------------------------------------------------------------- 17

2.5. Difuzioni (përhapja) e lehtësuar-------------------------------------------------- 18

2.6. Fagocitoza / pinocitoza------------------------------------------------------------ 18

2.7. Vendet e thithjes-------------------------------------------------------------------- 19

2.7.1. Absorbimi përmes lëkurës------------------------------------------------------ 19

3.7.2. Absorbimi përmes mushkërive------------------------------------------------- 20

3.7.3. Absorbimi përmes tretjes-------------------------------------------------------- 22

Kapitulli i tretë

III. Çfarë është rreziku dhe siguria? --------------------------------------------------- 24

3.1. Marrëdhënia me efektin e dozes ------------------------------------------------ 28

3.2. Kurba e përgjigjes së dozes ------------------------------------------------------ 29

3.3. Vlerësimet e dozes------------------------------------------------------------------ 30

3.4. Doza efektive ----------------------------------------------------------------------- 31

3.5. Doza toksike ----------------------------------------------------------------------- 31

3.6. NOAEL dhe LOAEL ------------------------------------------------------------- 32

Mësim model---------------------------------------------------------------------------- 36

Shqyrtime përfundimtare ----------------------------------------------------------------- 39

Literatura ------------------------------------------------------------------------------------ 40

4

Abstrakt

Është kënaqësi që më në fund kam arritur në këtë pikë të studimeve, dhe të kem

rastin të punoj këtë temë diplome, me të cilin edhe formalisht shënoj përfundimin e

studimeve të mia në Fakultetin.

Falënderoj familjen dhe të gjithë ata që më dhanë përkrahje gjatë studimeve,

profesorët dhe veçanërisht profesorin mentor, për ndihmën e ofruar gjatë punimit të kësaj

diplome.

Duke shfrytëzuar një numër të konsiderueshëm të literaturës dhe materialit të

ndryshëm, arrita të përmbledh disa nga elementet kryesore që duhet të ceken në lidhje me

temën e këtij punimi. Padyshim që në një ndimesë të madhe kam marr nga librat e

shfrytëzuar nga nxënësit në arsimin e mesëm të ulët.

5

Hyrje

Zhvillimi historik i toksikologjisë filloi me banorët e hershëm të shpellës që

njihnin bimë dhe kafshë helmuese dhe përdorën ekstraktet e tyre për gjueti ose luftë. Deri

në 1500 pes, regjistrimet me shkrim treguan se hemlock, opium, helmët e shigjetës dhe

metale të caktuara u përdorën për të helmuar armiqtë ose për ekzekutimet shtetërore.

Me kalimin e kohës, helmet u përdorën gjerësisht dhe me sofistikim të madh.

Viktimat e dukshme të helmimit përfshijnë Sokratin, Kleopatrën dhe Klaudin. Deri në

kohën e Rilindjes dhe Epokës së Iluminizmit, koncepte të caktuara themelore për

toksikologji filluan të marrin formë. Studimet e Paracelsus (~ 1500AD) dhe Orfila (~

1800 AD) janë të njohura mirë. Paracelsus përcaktoi se kimikatet specifike ishin në të

vërtetë përgjegjëse për toksicitetin e një helmi të bimëve apo kafshëve. Ai gjithashtu

dokumentoi se reagimi i trupit ndaj këtyre kimikateve varet nga doza e marrë. Studimet e

tij zbuluan se doza të vogla të një substance mund të jenë të padëmshme ose të dobishme,

ndërsa doza më e madhe mund të jetë toksike. Kjo njihet tani si raporti i dozës-përgjigje,

një koncept i madh i toksikologjisë. Paracelsus ishte një nga themeluesit e toksikologjisë

moderne. Kuotimi më i njohur i tij: Të gjitha substancat janë helme; është doza që e bën

helmin.

Orfila, një mjek spanjoll, shpesh përmendet si themeluesi i toksikologjisë. Ishte

Orfila i cili për herë të parë përgatiti një korrelacion sistematik midis vetive kimike dhe

biologjike të helmit të kohës. Ai demonstroi efektet e helmeve në organe specifike duke

analizuar materialet e autopsisë për helmet dhe dëmtimin e tyre të indeve.

Shekulli i 20-të karakterizohet nga një nivel i avancuar i të kuptuarit të

toksikologjisë. ADN (molekula e jetës) dhe biochemicals të ndryshme që mbajnë

funksionet e trupit janë zbuluar. Niveli ynë i dijes për efektet toksike në organe dhe qeliza

tani po zbulohet në nivelin molekular. Është e njohur që pothuajse të gjitha efektet

toksike janë shkaktuar nga ndryshimet në molekulat specifike qelizore dhe biokimikët.

Xenobiotic është termi i përgjithshëm që përdoret për një substancë të huaj të marrë në

trup. Ai rrjedh nga termi grek xeno që do të thotë "i huaj".

6

Si Paracelsus propozoi shekuj më parë, doza dallon nëse një substancë do të jetë

një ilaç ose një helm. Një xenobiotik në sasi të vogla mund të jetë jo-toksik dhe madje i

dobishëm, por kur rritet doza, mund të rezultojnë efekte toksike dhe vdekjeprurëse.

Philippus Theophrastus Aureolus Bombastus von Hohenheim

PARACELSUS (Einsiedeln, Zürich, 1493 - Salzburg, 1541)

7

I. Çfarë është toksikologjia?

1.1. Konceptet themelore në toksikologji! Çfarë është një toksikant

(helm)?

Termi toksikologji, "Shkenca e helmeve", ka origjinën në latinisht dhe në

greqisht (toxin-helm, latino-logos-shkencë). Prandaj, toksikologjia është një disiplinë

shkencore që merret me studimin e efekteve të dëmshme të substancave të ndryshme dhe

përzierjeve të tyre në organizmat e gjallë, si dhe pasojat e mundshme të këtyre efekteve.

Është një shkencë e ndërveprimeve midis substancave me prejardhje të ndryshme dhe

sistemeve biologjike, të cilat në mënyrë sasiore përcaktojnë aftësinë e një substance për të

shkaktuar ndryshime që shkaktojnë efekte negative në organizmat e gjallë. Gjithashtu,

toksikologjia studion natyrën, frekuencën dhe mekanizmat e këtyre ndryshimeve, faktorët

që ndikojnë në zhvillimin e tyre dhe kthimin e mundshëm të këtyre efekteve. Substancat

helmuese depërtojnë në organizëm në sasi relativisht të vogla. Rezultati i toksicitetit të

organizmit në organizëm janë sëmundje të ndryshme kronike, degjeneruese, p.sh.,

sëmundje profesionale. Efektet toksike (p.sh. ndryshimet e dukshme në anatominë,

funksionet trupore ose dëmet e padukshme mund të klasifikohen si ndryshime në

molekulat specifike të organizmit).1

Ekzistojnë ndarje të ndryshme në toksikologji. Njëri prej tyre është një ndarje në një

fushë të veprimtarisë, sipas të cilës toksikologjia ndahet në:

- Toksikologji Klinike,

- Toksikologji mjeko-ligjore,

- Ekotoksikologji

- Toksikologji e ushqimit.

"Toksikologjia është studimi i efekteve të dëmshme fiziko-kimike të agjentëve

kimikë, fizikë ose biologjikë ndaj organizmave të gjallë dhe ekosistemit, duke përfshirë

parandalimin dhe përmirësimin e efekteve të tilla të dëmshme".

Shembuj të agjentëve të tillë përfshijnë cianidin (kimik), rrezatimin (fizik) dhe

helmin e gjarprit (biologjik).2

1 Maryam Borton, Introduction to toxicology, SEAS Safety Committee, Oct 2015, f. 4 2 Po aty, f. 5

8

Efektet mbi organizmat mund të ndodhin në nivele të shumëfishta, duke përfshirë

nivelet molekulare dhe organet.

Toksikologjia ose shkenca mbi helmet studion aspektet e ndryshëm të veprimit të

helmeve në organizëm dhe interakcionet e organizimit të helmeve. Kufijtë e

toksikologjisë sot, e cila ka qenë tradicionalisht e lidhur me mjekësi, farmaci dhe

veterinë, në kohën bashkëkohore të ndotjes së madhe të natyrës, janë shumë më të gjerë,

kështu që njohuritë elementare nga lëmenjte kësaj shkence janë bërë të domosdoshme për

një numër gjithnjë e më të madh të profileve ekspertësh.

Ndonëse veprim helmues në kushte të caktuara mund të kenë të gjitha elementet

komponimet kimike, duke përfshirë këtu dozat e larta edhe të kripës së kuzhinës apo edhe

oksigjenin në tensione të larata, si helme zkonisht numërohen vetëm ato bashkëdyzime

kimike veprimi i dëmshëm i të cilave vjen në shprehje në sasira relativisht të vogla. Kur

sasirat e vogla të materieve helmuese depërtojnë në organizëm, ose kur ato në kushte të

caktuara formohen në të, ato zakonisht hyjnë në interaksione kimike apo fiziko-kimike

me komponentet përbërëse të qelizave të indeve të ndryshëm të organizmit, dhe si rregull

shkaktojnë procese degjenerative patologjike të karakterit akut apo kronik të cilat

shpshherë përfundojnë me vdekjen e organizmit.3

Toksikologjia është studimi i efekteve të dëmshme të kimikateve ose agjentëve

fizikë ndaj organizmave të gjallë. Një toksikolog është një shkencëtar që përcakton

efektet e dëmshme të agjentëve dhe mekanizmat celulare, biokimike dhe molekulare

përgjegjëse për efektet. Toksiku, toksina dhe helmi përdoren shpesh në mënyrë të

ndjeshme në literaturë; megjithatë, ka dallime delikate siç tregohet në tabelë. Substancat

toksike mund të jenë toksina sistemike ose toksina të organeve. Një toksinë sistemike

është ajo që prek tërë trupin ose shumë organe në vend të një vendi të caktuar. Për

shembull, cianidi i kaliumit është një toksikant sistematik në atë që prek pothuajse çdo

qelizë dhe organ në trup duke ndërhyrë në aftësinë e qelizës për të përdorur oksigjenin.

Toksikimet mund të prekin vetëm indet ose organet specifike, duke mos dëmtuar trupin si

tërësi. Këto vende specifike njihen si organe të synuara ose inde të synuara. Disa

3 Klaassen, M. Amdur, and J. Doull, Introducion to toxilogy, Children's Health and the Environment, New

York 2016, f. 24

9

shembuj: Benzeni është një toksin specifik i organit në atë që është kryesisht toksik për

indet e formimit të gjakut.4

Plumbi është gjithashtu një toksin organ specifik; megjithatë, ajo ka tre organe të

synuara (sistemi qendror nervor, veshkat dhe sistemi hematopoietik).

Toxina është një substancë që, për shkak të cilësisë, sasisë dhe përqendrimit të

organizmit të huaj, ka arritur në çdo mënyrë organizmin ose është krijuar në të, dhe

shqetëson proceset dhe funksionet normale të jetës dhe shkakton dëme të tjera dhe nuk

vepron mekanikisht as termale.

Një toksinë sistemike është ajo që prek tërë trupin ose shumë organe në vend të

një vendi të caktuar.

Një toksin i organit është ai që prek vetëm indet ose organet specifike. Substancat

toksike mund të jenë toksina sistemike ose toksina të organeve. Një toksinë sistemike

është ajo që prek tërë trupin ose shumë organe në vend të një vendi të caktuar. Për

shembull, cianidi i kaliumit është një toksikant sistematik në atë që prek pothuajse çdo

qelizë dhe organ në trup duke ndërhyrë në aftësinë e qelizës për të përdorur oksigjenin.

Toksikimet mund të prekin vetëm indet ose organet specifike, duke mos dëmtuar trupin si

tërësi. Këto vende specifike njihen si organe të synuara ose inde të synuara.

Shembuj: Benzol është një toksin organ specifik në atë që është kryesisht toksik

për indet e formimit të gjakut.5

Plumbi është gjithashtu një toksin organ specifik; megjithatë, ajo ka tre organe të

synuara (sistemi qendror nervor, veshkave dhe sistemi hematopoietik).

Një toksikant mund të ndikojë në një lloj të caktuar të indeve (të tilla si ind lidhës)

që është i pranishëm në disa organe. Vendi toksik është referuar më pas si indeksi i

synuar. Ka shumë lloje të qelizave në trup dhe mund të klasifikohen në disa mënyra.

(p.sh. qelizat somatike të qelizave germative) (p.sh., qelizat e qelizave kubike) (p.sh.,

qelizat e qelizave të hepatitit)6

Qelizat e gjirit janë ato qeliza që përfshihen në procesin riprodhues dhe mund të

krijojnë një organizëm të ri. Ata kanë vetëm një grup kromozomesh të veçantë për një

seksi të veçantë. Qelizat embrionale mashkullore prodhojnë spermatozoide dhe qelizat

4 Po aty, f. 28 5 Po aty, f. 29 6 Po aty, f. 30

10

embrionale të femrave zhvillohen në vezë. Toksiciteti ndaj qelizave germike mund të

shkaktojë efekte në zhvillimin e fetusit (të tilla si defektet e lindjes, abortet).

Qelizat somatike janë të gjitha qelizat e trupit, përveç qelizave riprodhuese. Ata

kanë dy grupe (ose çifte) të kromozomeve. Toksiciteti ndaj qelizave somatike shkakton

një shumëllojshmëri efektesh toksike ndaj individit të ekspozuar (si dermatiti, vdekja dhe

kanceri).7

1.2. Faktorët që përcaktojnë efektet negative

- toksiciteti i brendshëm

- doza

- kushtet e ekspozimit

- përgjigjja e hostit/mikpritës

Toksiciteti i brendshëm

- Vetitë kimike

- struktura molekulare dhe grupet funksionale

- tretshmëria/ patretshmëria

- paqëndrueshmëri

- stabiliteti (drita, uji, acidet, enzimat, ...)

- reaktivitet

Pronat fizike

- gaz (densitet, ...)

- lëng (presioni i avullit, ...)

- të ngurta (struktura kristale, madhësia, forma, ...)8

Materialet e Sigurisë së Materialeve janë në dispozicion për shumicën e kimikateve.

Agjencia Amerikane e Mbrojtjes së Mjedisit ka një vend të quajtur IRIS me shumë të

dhëna për pronat kimike.

7 Allqi Çullaj, Kimia e Mjedisit, Fakulteti i Shkencave Natyrore, Universiteti i Tiranës, SHB, Libri

Universitar, Tiranë, (2003), f. 24 8 Po aty, f. 26

11

Stabiliteti do të thotë që disa përbërës mund të ndryshojnë nën ndikimin e dritës, ujit,

acideve ose faktorëve të tjerë të jashtëm. Të njëjtat fletë të të dhënave kanë informacion

rreth vetive fizike të kimikateve.

1.3. Klasifikimi i toksinave

Klasifikimi bazë i toksinave është:

- kimike dhe

- biologjike.

Klasifikimi i dytë i substancave toksike është në:

- ato që i nënshtrohen biotransformimeve në organizëm dhe

- Substancat që nuk i nënshtrohen transformimeve biokimike në trup.

Duke pasur parasysh efektet toksike të trupit, substancat toksike ndahen në:

- neurotrofike

- hepatotrophin

- nefrotoksik

- kardiotoksik

Veprimi i substancave toksike mund të jetë:

- të përgjithshme dhe

- në nivel lokal.

Problemet mund të jenë:

- akute,

- subakute dhe

- kronike.9

Helmimi akut karakterizohet nga një efekt i shkurtër veprues i toksikantit në

organizëm duke vepruar si një koncentrues i madh.

Helmimi kronik ndodh gradualisht, pra gradualisht akumulon toksikantët në trup

(kumulimi material). Kumulimi funksional është kur lind sëmundja.

Helmimi akut është më i rrezikshëm sesa kronik. Eg. helmimi akut i sistemit nervor të

rrugës së benzenit dhe në helmim kronik sistemi mbizotërues erythropoietic.

9 Nermina Đulančić, Toksikologija hrane, Sarajeve, 2016, f. 13

12

1.4. Fati i helmeve në organizëm

Rrugët e toksikantëve të ndryshëm në organizëm janë:

- frymëmarrjes

- tretjes dhe

- sipërfaqes (lëkure)

Ka dy mënyra kryesore të depërtimit të materieve nëpërmjet hapjes biologjike:

- një proces fizik i transmetimit pasiv pa konsumin e energjisë bazuar në

ligjshmërinë e difuzionit dhe osmozës

- procesi fiziologjik i transportit aktiv me konsumin e energjisë (energjia aktive e

transportit)

Transferimi pasiv i materjaleve që janë të tretshëm në lipide. Transferimi i lëngjeve

nga substanca aktive-jo e shpjegueshme.

Shpërndarja e materies toksike në organizmin e gjallë zhvillohet në katër procese të

ndërlidhura:

- absorbimi (thithjen)

- distibution (shpërndarjen)

- metabolism (metabolizmi)

- sekrecioni (ARMI) ose sekretim (ADME).10

10 Po aty, f. 14

13

II. Thithja e toksinave

Substancat toksike në të shumtën e rasteve nuk do të kenë efekt toksik nëse nuk

injektohen në trup. Kalimi i materies toksike nga vendi i veprimit në qarkullimin e gjakut

quhet përthithje. Absorbimi është një proces i pakthyeshëm në të cilin substanca toksike

transmetohet në qarkullimin e gjakut nga mekanizma të ndryshëm.

Shumë faktorë ndikojnë në "hyrjen", pra thithjen e substancave toksike në trup, dhe

në fund të fundit efektin toksik. Ndër më të rëndësishmet janë:

- përqendrimi ose doza e substancës,

- Gjatësia e ekspozimit,

- vetitë fiziko-kimike të substancës,

- mënyra e hyrjes,

- Rezistenca individuale në varësi të fiziologjisë dhe të ngjashme.

Grimcat e toksinës (atomet, jonet, molekulat) duhet të kalojnë nëpër sipërfaqe

kufitare të tilla si lëkura dhe epiteli i tretjes ose i traktit respirator. Natyrisht, mekanizmi

bazë i absorbimit të toksikantëve fillon nga depërtimi i grimcave të toksinës përmes

membranës qelizore.11

11 Tomislav Klapec, Os n o v e t o k s i k o l o g i j e s t o k s i k o l o g i j o m h r a n e, S v e u č i l i š t e J

o s i p a J u r j a S t r o s s m a y e r a u O s i j e k u, f. 17

14

2.1. Transportimi i substancave toksike përmes membranës

qelizore

Membrana qelizore është barriera kryesore për të kaluar materien e huaj në rrugën e

një toxine nga jashtë në zonën e synuar të trupit.

Figura 2. Struktura bazë e membranës qelizore

Membrana e qelizës është një shtresë e hollë (7-9 nm e trashë), e ndërtuar nga

lloje të ndryshme molekulash, që ndan brendësinë e qelizës nga mjedisi i jashtëm.

Zakonisht është një dygjuhës gjysmë i depërtueshëm i lipideve të ndërtuara nga proteina

dhe fosfolipidi (Figura 2). Zinxhirët e acideve yndyrore të membranave janë në një

gjendje gjysmë të ngurtë, me rrjedhjen e membranës duke u ndikuar ndjeshëm nga

proporcioni i acideve yndyrore të pangopura:

Sa më i madh membrana është më lëngu, aq më shpejt transportohet përmes

membranës.

Membranat gjithashtu përmbajnë shumë proteina. Ne dallimin në mes të:

- proteinat integrale, të cilat prodhojnë ndërveprime hidrofobike me shtresën e

dyfishtë hidrokarbure,

- dhe periferike, të cilat lidhen me sipërfaqen e proteinave integrale.

15

Përmbajtja e proteinave është më së shpeshti rreth 50% dhe rritet në 75% për

membranat e përfshira në prodhimin e energjisë (mitokondria e membranës së

brendshme).

Ka disa mënyra për të kaluar materien përmes membranës:

- filtrimit përmes poreve

- përhapja pasive

- transport aktiv

- përhapja e lehtësuar

- fagocitozë / pinocitozë.12

2.2. Filtrimi nëpërmjet poreve

Bazuar në kalimin e çështjes nëpërmjet cipës në poret toksike, dmth. Kanalit të

proteinave, ndërsa ka një ndryshim në përqëndrim në të dy anët e membranës (një seri e

përbërsve të koncentruar, përqendrimi i ulët). Molekulat të vogla hidrofilike, me peshë

molekulare prej 100 ose më pak të filtrimit normalisht do të kalojë nëpër membranën.

çështje jonizues, dhe madje edhe një jonet e vogla në masë të tilla si joneve të natriumit,

nuk do të kalojë nëpër poret e membranës, si ajo do të në mjedisin ujor të hydrated, dhe

në këtë mënyrë molekulat e tepërta për të kaluar nëpër poret membrana.

2.3. Difuzionit pasiv

Difuzionit pasiv është mekanizmi më i rëndësishëm i transportit të substancave

toksike nëpër membranën për të kryer një seri të përbërësve të koncentruar. Vendos të

kalojë përmes membranës nëpërmjet difuzionit të zakonshëm përmes një shtrese lipidi

hidrofobik (Figura 3). Ajo nuk tregon specifikat e substratit.

Shpejtësia e kalimit varet nga:

- përbërësit e koncentruar,

- tretshmëria e substancave toksike në yndyrna,

- jonizimi, përqendrim i formës jonizuese të substancës toksike.

12 Po aty, f. 19-22

16

Figura 3. Difuzioni pasiv

Substanca toksike kalon përmes membranës lipide midis dy fazave ujore për

shkak të dallimeve në përqëndrime në të dy anët e membranës (përbërësi i

përqendrimit).13

2.4. Transporti aktiv

Transporti aktiv bëhet me konsumin e energjisë dhe (më shpesh) me përbërës të

përqendrimit. Është karakteristike për substancat toksike të një strukture të ngjashme si

materia fiziologjike që kalojnë nëpër këtë kalim përmes membranës. Një shembull i

transportit të tillë është transmetimi i plumbit nga zorra nëpërmjet sistemit të transportit

të kalciumit. Energjia mund të përdoret si një ATP ose burim tjetër i energjisë.

Materiali i transportit mund të shkojë (Figura 4) në:

- drejtimi i kundërt (antiport) ose

- në të njëjtën drejtim (simport).

13 Nermina Đulančić, Toksikologija hrane, Sarajeve, 2016, f. 17

17

Figura 4. Drejtimi i lëvizjes së substancave toksike

2.5. Difuzioni (përhapja) e lehtësuar

Difusioni i lehtësuar është mekanizmi i kalimit përmes membranës duke

ndërmjetësuar molekulat e transportuesit. Këto janë proteina transmembrane që lidhen

me një ose më shumë molekula ose jone (Figura 5), ndryshojnë konformimin e tyre dhe

çlirojnë molekulat në anën tjetër të membranës. Sisteme të tilla funksionojnë pasivisht pa

konsumin e energjisë. Ato lehtësojnë arritjen e ekuilibrit transmembran duke transmetuar

molekulat poshtë gradientit elektrokimik. Ky sistem rregullon hyrjen dhe daljen e

molekulave fiziologjikisht të rëndësishme, siç janë sheqernat, aminoacidet dhe jonet e

metaleve.14

Figura 5. Difuzioni i lehtësuar

2.6. Fagocitoza / pinocitoza

Endocitoza është një lloj i transportit aktiv që përfshin kthimin dhe mbylljen e

membranës qelizore rreth grimcave, duke hyrë në qelizë përballë gradientit të

14 Po aty, f. 18

18

përqendrimit. Është një grimcë më e madhe dhe / ose një sasi më e madhe e substancës në

krahasim me mënyrat e tjera të transportit aktiv.

Ato ndryshojnë:

- Fagocitoza (lloji i endocitozës, ku qeliza përmes transportit aktiv fut një molekulë

më të madhe përmes membranës në brendësi të qelizës (Figura 6) dhe

- pinocitoza (forma e endocitozës, ku qeliza përmes transportit aktiv përmes

membranës qelizore paraqet molekula më të vogla (Figura 7)15

2.7. Vendet e thithjes

Nëse substanca toksike nuk hyn në trup, nuk do të ketë efekte toksike.

Ekzistojnë tri mënyra kryesore të absorbimit:

15 Haxhimihali, Dh., Jana, N. Teknologjia kimike dhe mjedisore, 2002, f. 67

19

- lëkurës,

- mushkërisë dhe

- Sistemit të tretjes.

Ky kapitull do të shpjegojë në mënyrë më të hollësishme hyrjen përmes sistemit të tretjes

sepse është mënyra e hyrjes së ushqimit në një organizëm të gjallë.

2.7.1. Absorbimi përmes lëkurës

Lëkura është një barrierë relativisht e mirë e lipideve që ndan njeriun nga mjedisi.

Megjithatë, disa kimikate absorbohen në lëkurë mjaft mirë për të shkaktuar efekte

sistemike (p.sh. helmët e nervave të tilla si sarina, CCl4, etj).

Sipërfaqja më e madhe e lëkurës është e mbuluar me qeliza epidermale, por toksikanti

mund të kalojë nëpër qelizat e gjëndrave të djersitur ose dhjamor, ose të hyjë përmes

gjëndrës së flokut.

Hyrja nga një rrugë percutane përbëhet nga kalimi përmes:

1. Shtresa e jashtme e pllakëzuar me 1 vrimë të qelizave të kuqe, keratinizuara,

epidermale

2. shtresa e epidermës (shumë e hollë)

20

3. dermis

Pengesa kryesore për kalimin e toksikantit është shtresa sipërfaqësore e qelizave

epidermale të zhdukura, të mbushura me keratin (të ashtuquajturat stratum corneum).

Toksikët kalojnë përmes difuzionit përmes kësaj shtrese (polare përmes shtresës së

jashtme të fibrave të proteinave, dhe jopolare përmes matricës lipide midis fibrave

proteinike). Hidratimi i kësaj shtrese rrit depërtueshmërinë e lëkurës dhjetë herë. Dermis

është një shtresë poroze që toksikantët duhet të kalojnë para se të hyjnë në qarkullimin

sistemik.

Thithja përmes lëkurës është ende e prekur nga: vetitë dhe përqendrimi i toksikantit, lloji

i transportuesit (tretës), pH, temperatura, furnizimi lokal i gjakut dhe djersitja, tiparet

sipërfaqësore dhe anatomike të pjesës së lëkurës të kontaminuar (varësisht nga gjinia,

mosha, raca etj.).16

3.7.2. Absorbimi përmes mushkërive

Toksina më e zakonshme (CO) dhe sëmundja më e rëndësishme profesionale

(silikoza, SiO2) ndodhin pas thithjes përmes mushkërive. Kjo është se si disa nga helmet

e betejës (klori, fozgen, lewisit) dhe HCN (dhoma e gazit) absorbohen. Kryesisht, thithen

gazrat (CO, NO2, SO2), avull (HF), substanca të paqëndrueshme, tretës (C6H6, CCl4)

dhe aerosol (asbest).

Thithja e aerosolit (grimcat e ngurta dhe të lëngëta) në sistemin e frymëmarrjes

mund të ndahet sipas madhësisë së grimcave:

16 Nermina Đulančić, Toksikologija hrane, Sarajeve, 2016, f. 17

21

Partikulat më të mëdha se 5 μm në diametër zakonisht bien në prapa në zonën e

nazofaringolit (hundës, fytit) pa ciliary (argjila lëvizëse qëndrojnë në sipërfaqen e qelizës

dhe vazhdimisht përkulen në të njëjtin drejtim duke shkaktuar lëvizjen e mukusit), të

mbajtur mbi qime dhe depozita për shkak të turbulencës ajrore dhe ato hiqen nga teshtitja

dhe gjakderdhja e hundës. Sipërfaqja e hundës me objektivat mbart grimca të pazgjidhura

në gojë, ku ata gëlltisin në GIT. Përveç kësaj, mjegullat mukozale mund të treten në

mukus dhe të transferohen në fyt ose mund të absorbohen në gjak përmes epitelit.

Pjesët e 2-5 μm pjeken në zonën trakeobronale (spinale, bronke) të mushkërive,

ku ato transmetohen në gojë me membranën mukoze (GIT). Kollitja dhe teshtitja çojnë në

lëvizjen e shpejtë të mukusit dhe grimcave drejt gojës.

Grimcat e diametrit 1 μm dhe më pak depërtojnë në mushkëri alveolare. Heqja e

grimcave nga alveolusi kryhet nga: fagocitoza (makrofagët), migrimi në hapësirën

intersticionale dhe shpërbërja dhe kalimi në gjak ose limfomë. Në përgjithësi, heqja e

grimcave nga alveolusi është i ngadalshëm, me shpejtësinë e parë varet nga solubility e

grimcave (komponimet lehtë tretshëm kalojnë nëpër membranat alveolare nëse janë

hidrofobike).

Absorbimi i gazrave dhe avujve bëhet përmes difuzionit përgjatë gjithë traktit të

frymëmarrjes. Thithja më e shpejtë është në zonën alveolare me një sipërfaqe të madhe

sipërfaqe (50-100 m2), një rrjedhje të madhe të gjakut dhe një rritje shumë të shpejtë të

22

rrjedhës së gjakut alveolar të gazit në kapilarët e mushkërive (sipas ligjit të Henry-t: C =

k · p ku k është solubility, raporti i përqendrimit të gazit të gjakut në përqendrimin e gazit

në ekuilibër, ky parim përdoret nga pajisjet e krijimit). Lëvizshmëria e avujve dhe

gazrave hidrofilikë (p.sh. HF) është më e mirë në traktin e sipërm të frymëmarrjes të

mbuluar me mukus, ndërsa avujt dhe gazrat me tretshmëri të dobët në ujë (NO2)

kryesisht thithen në mushkëri.17

3.7.3. Absorbimi përmes tretjes

Kjo është një mënyrë e rëndësishme për të absorbuar toksikantët nga ushqimi dhe

uji, por edhe nga helmimi vetëvrasës dhe kriminal. Absorbimi mund të ndodhë përgjatë

gjithë traktit të tretjes, nga goja deri në rektum, edhe pse ka më shumë gjasa në zorrët për

shkak të sipërfaqes shumë të madhe të absorbimit (të ashtuquajturat folda Kerckring,

muret e zorrëve rrisin thithjen sipërfaqësore 3 x në raport me sipërfaqen e lëmuar, vila

(30 x) dhe microvilli të enterocitës 600 x) në kontakt me lumenën e zorrëve).

17 Po aty, f. 21

23

Traktin e tretjes e gjitarëve janë të specializuara sistemet e transportit për thithjen

e ushqyesve dhe elektroliteve (glukozë, galaktozë, aminoacidet, pirimidinet, Fe, Ca, Na,

et al.). Disa toksikantë mund të absorbohen nga ato sisteme të transportit aktiv nëse janë

të ngjashme me ushqyesit sipas madhësisë, formës, ngarkesës etj. (p.sh., një sistem

pirimidini 5-fluorouracil, T1, Co, Mn në vend të Fe, Pb në vend të Ca, etj). ℗ Absorbimi

i komponimeve të mëdha (hidrofilike) është gjithashtu e mundur. Më shumë gjasa, një

pinocytosis ose mekanizëm që përfshin proteina të veçanta (p.sh., zonulin) i cili, duke u

lidhur me receptorët e caktuar në sipërfaqen e qelizave, çon në hapjen e kalimit midis

tyre. ℗ Epitel Gastrointestinal Tract (GIT) gjithashtu mund të absorbojë grimcat e

endocitozës.

Edhe pse mund të thuhet në përgjithësi se lipofiliteti i toksikantit rrit absorbimin,

një përbërje jashtëzakonisht hidrofobike (lipophilicity zakonisht shprehet si koeficient i

ndarjes (Ko / w) dmth raporti i substancës së shpërndarë ndërmjet tretësit organik

(oktanolit) dhe ujit, duke rritur me hidrofobicitetin e substancës) shpërndajë në lëngjet e

traktit të tretjes dhe thithja do të jetë e dobët. Gjithashtu, nëse një toksikant është në

formën e grimcave që janë relativisht të pazgjidhshme në lëngjet GIT, përbërja do të ketë

kontakt të kufizuar me membranën mukozë të GIT, kështu që nuk do të absorbohet mirë

(prandaj metal Hg është dobët toksik pas hyrjes me gojë).18

18 Po aty, f. 26

24

III. Çfarë është rreziku dhe siguria?

Rreziku është një gjasë që disa çështje të dëmtohen nën rrethana të caktuara në

ose në organizëm të gjallë. Sigurimit ka të ngjarë që të le çështja nuk do të shkaktojë

efekte të dëmshme nën rrethana të caktuara, dhe përfshin zbatimin e të gjitha masave dhe

rekomandimeve të përcaktuara me ligj, në mënyrë për të parandaluar efektet e helmit. Për

të duhet të vlerësojnë rrezikun që disa shtesa janë xenobiotics apo të njeriut, është e

nevojshme për testimin e toksicitetit të ndonjë substancave të tilla të veçanta të pranishme

në mjedisin. Bazuar në rezultatet e testeve toksikologjike në kafshë eksperimentale,

qëllimi i hulumtimit është të përcaktojë sasinë e substancave të dëmshme që njeriu mund

të hyjë në trupin e pa dëme shëndetësore pasojë (MPC). Doza maksimale e tolerancës

(MDK) është dozimi maksimal i lejuar. Baza për llogaritjen kufijtë ekspozimin e dozë /

efekt, dhe përfshin por nuk shihet në fuqi më e vështirë të jetë e mundur ose vdekje, por

një të dytë nëpërmjet ose efektet e dëmshme shumëvjeçare. Të dhënat më të rëndësishme

janë doza më e lartë pa ndonjë efekt të kundërt (NOAEL) NOAEL (nuk ka nivel të

dukshëm të efektit të kundërt) është doza më e lartë që nuk shkakton ndonjë efekt të

dëmshëm (pa dëm). Gjithashtu është quajtur dozë maksimale jo-toksike ose MNTD.

Vlera NOAEL përdoret si bazë për të bërë standarde për sigurinë njerëzore sa i përket

prezencës së substancave kimike në dietë.

Këto standarde janë:

- Marrja e Tolerueshme Daily (TDU) ose TDI (futja e tolerueshme ditore) i

- ADI (pranimi i pranueshëm ditor).

TDI përdoret për ndotësit, dhe ADI për aditivët dhe mbetjet.

ADI (pranimi i pranueshëm ditor) përfaqëson dozën e substancës toksike që

konsiderohet e pranueshme nga marrja ditore pa rrezik për organizmin e gjallë. Është

llogaritur sipas ekuacionit:

ADI = NOEL / faktor sigurie

Faktori i sigurisë mund të jetë nga 10 në 10,000. Për substancat me efekte të lehta tek

njeriu, faktori i sigurisë është i ulët, duke rezultuar në vlera të larta për ADI dhe

25

anasjelltas, substancat me efekte jashtëzakonisht të dëmshme kanë një faktor të lartë të

sigurisë dhe kështu vlera të ulëta për ADI.19

Megjithatë, duhet të theksohet se pothuajse çdo substancë e njohur mund të shkaktojë

efekte toksike nëse është në sasi të mjaftueshme. Në këtë kuptim përmendet shpesh

Paracelzus (1493-1541), i cili është një nga themelet e toksikologjisë moderne dhe

farmakologjisë: "Çfarë nuk është helm? Çdo gjë është helm dhe nuk ka asgjë që nuk

është helm. " Pra, ky qëndrim nënkupton se ka të paktën dy doza:

e para, e cila nuk ka ndonjë efekt dhe tjetra, më e madhe, e cila shkakton efektin më të

lartë toksik.

999/5000

Raporti i dozës dhe efekti i saj në një sistem biologjik, i cili është masa e

efikasitetit të kësaj doze, është me rëndësi vendimtare në toksikologji.

Mes agjentëve të ndryshëm ekziston një gamë shumë e gjerë e dozave në të cilat

ato shkaktojnë efekte toksike. Edhe substancat që ne marrim çdo ditë (NaCl-kripa e

kuzhines) mund të shkaktojnë efekte toksike, por në doza shumë më të larta se ato të

përdorura në dietë.

Përqendrimet e substancave toksike në ushqim, ujë, indet dhe lëngjet e

organizmave të gjallë, si dhe në media të tjera është shprehur në njësi:

- ppm (pjesë për milion) koeficienti 10-6 mg / kg ose μl / l

- ppb (pjesë për miliardë) koeficienti 10-9 μg / kg

- ppt (pjesë për trilion) koeficienti prej 10-12 ng / kg ose ng / l

Klasifikimi i substancave të dëmshme përcaktohet nga vlerat LD50, të marra pas një

dozë të vetme me gojë në minjtë, e ndjekur për Clock 24, në të cilën janë formuar nga

ndryshime të rënda përjetshme funksionale dhe / ose morfologjike në organe apo sisteme

biologjike, duke shkaktuar dëme të përhershme ose vdekje.20

19 Klaassen, M. Amdur, and J. Doull, Introducion to toxilogy, Children's Health and the Environment, New

York 2016, f. 26 20 Po aty, f. 27

26

Figura 1. Kurba doza-përgjigje për dy substanca me toksicitet të ndryshëm (pjerrësi të

ndryshme). Substancat toksike (A) në doza më të ulëta arrijnë efekt më të lartë (përgjigje)

sesa substanca më pak toksike (B).

Doza është sasia e një substance të administruar në një kohë. Doza sipas definicionit

është sasia e një substance të administruar në një kohë. Megjithatë, janë të nevojshme

parametra të tjerë për të karakterizuar ekspozimin ndaj ksenobiotikëve. Më të

rëndësishmet janë numri i dozave, frekuenca dhe periudha kohore totale e trajtimit.

Disa shembuj:

- 500 mg Asperin si një dozë të vetme

- 500 mg Penicillin çdo 8 orë për 10 ditë

- 15 mg DDT në ditë për 60 ditë21

Llojet e dozave, p.sh., dozen e ekspozimit, dozen e absorbuar, dozen e administruar

dhe dozen totale

Ekzistojnë lloje të shumta të dozave, p.sh., dozën e ekspozimit, dozën e absorbuar,

dozën e administruar dhe dozën totale.

Ndaj një dozë të përgjithshme zakonisht zvogëlon probabilitetin që doza totale do të

shkaktojë toksicitet. Arsyeja për këtë është se trupi shpesh mund të riparojë efektin e

21 Po aty, f. 30

27

secilës dozë subtoksike nëse kalon kohë e mjaftueshme para marrjes së dozës tjetër. Në

një rast të tillë, dozë e përgjithshme, e dëmshme nëse merret të gjitha në të njëjtën kohë,

është jo toksike kur administrohet gjatë një periudhe kohore. Për shembull, 30 mg

strikninë gëlltitur në një kohë mund të jetë fatale për një të rrituri, ndërsa 3 mg strikninë

gëlltitur çdo ditë për dhjetë ditë nuk do të jetë fatale.

Njësitë e përdorura në toksikologji janë në thelb të njëjta me ato të përdorura në

mjekësi. Gram është njësia standarde. Megjithatë, shumica e ekspozimeve do të jenë sasi

më të vogla dhe kështu përdoret zakonisht miligrami (mg). Për shembull, dozë e

zakonshme e rritur e Tylenol është 650 miligramë.

Efektet klinike dhe toksike të një doze duhet të jenë të lidhura me moshën dhe

madhësinë e trupit. Për shembull, 650 mg është doza e rritur e Tylenol. Kjo do të ishte

mjaft toksike për fëmijët e vegjël dhe kështu tabletat e Tylenol të Fëmijëve përmbajnë

vetëm 80 mg. Një mjet më i mirë për të lejuar krahasimin e efektivitetit dhe toksicitetit

është sasia e një substance të administruar në bazë të peshës trupore. Një matje e

zakonshme e dozës është mg / kg që qëndron për mg substancë për kg të peshës trupore.

Një aspekt tjetër i rëndësishëm është koha gjatë së cilës administrohet doza. Kjo

është veçanërisht e rëndësishme për ekspozimet e disa ditëve ose për ekspozimet kronike.

Njësia e zakonshme e përdorimit të kohës është një ditë dhe kështu, njësia e zakonshme e

dozimit është mg / kg / ditë.22

22 Po aty, f. 45

28

Meqenëse disa ksenobiotikë janë toksikë në sasi shumë më të vogla sesa

miligrami, përdoren fraksione më të vogla të gramit, të tilla si mikrogrami (μg). Njësi të

tjera tregohen në rrëshqitje.

Në shkencat mjedisore Njësitë e ekspozimit mjedisor shprehen si sasia e një

xenobioti në një njësi të medias.

- mg / litër (mg / l) për lëngje

- mg / gram (mg / g) për të ngurta

- mg / metër kub (mg / m3) për ajër

Njësi të vogla përdoren sipas nevojës, p.sh., μg / ml.

Njësi të tjera të dozave të përdorura zakonisht për substancat në media janë pjesë për

milion (ppm), pjesë për miliard (ppb) dhe pjesë për trilion (ppt).

Niveli i dozës në të cilën është hasur një efekt toksik njihet si doza e pragut. Doza nën

dozën e pragut shpesh përmendet si "doza nën pragun”.

"Marrëdhënia e dozës-përgjigje është koncepti më themelor dhe më i përhapur në

toksikologji"

Marrëdhënia me dozë-përgjigje është një koncept themelor dhe thelbësor në

toksikologji. Ajo korelon ekspozimet dhe spektrin e efekteve të nxitura. Në përgjithësi, sa

më e lartë është doza, aq më e fortë përgjigja. Marrëdhënia e dozës-përgjigje bazohet në

të dhënat e vëzhguara nga studimet e kafshëve eksperimentale, klinike të njeriut ose të

qelizave.

3.1. Marrëdhënia me efektin e dozës

Njohja e raportit të dozës-përgjigje:

29

- përcakton shkakshmërinë që kimia në të vërtetë ka nxitur efektet e vëzhguara

- përcakton dozën më të ulët kur ndodh një efekt i induktuar - efekti i pragut

- përcakton shkallën në të cilën shkaktohet dëmtimi - pjerrësia për përgjigjen e

dozës.

Brenda një popullsie, shumica e përgjigjeve ndaj një toksikanti janë të ngjashme;

megjithatë, mund të hasen një ndryshim të gjerë përgjigjesh, disa individë janë të

ndjeshëm dhe të tjerë rezistentë. Siç është demonstruar më lart, një grafik i përgjigjeve

individuale mund të përshkruhet si një kurbë shpërndarje standarde bellshaped.

Përgjigjet e dozave zakonisht paraqiten si mesatare + 1 S.D. (devijimi standard), i cili

përfshin 68% të individëve. Ndryshimet gjithashtu mund të paraqiten si dy devijime

standarde, të cilat përfshijnë 95% të përgjigjeve. Një devijim i madh standard tregon

ndryshueshmëri të madhe të përgjigjes. Për shembull, një përgjigje prej 12 + 5 mg tregon

shumë më shumë ndryshueshmëri se 12 + 1 mg.23

3.2. Kurba e përgjigjes së dozës

Kurba e dozës-përgjigje zakonisht merr formën e një kurbë sigmoide. Ajo

përputhet me një kurbë të butë sa më afër pikëpamjeve individuale të të dhënave. Për

shumicën e efekteve, doza të vogla nuk janë toksike. Pika në të cilën shfaqen toksiciteti

së pari njihet si niveli i dozës së pragut. Nga kjo pikë, kurba rritet me nivele më të larta të

dozës. Në kurbën hipotetike të mësipërme, nuk shfaqet toksiciteti në 10 mg ndërsa në 35

mg 100% e individëve kanë efekte toksike.

23 Maryam Borton, Introduction to toxicology, SEAS Safety Committee, Oct 2015, f. 9

30

Ekziston gjithmonë një lidhje mes dozës dhe efektit / reagimit, por për disa

agjentë ekziston një prag nën të cilin nuk ndodh asnjë efekt. Një prag për efektet toksike

ndodh në pikën ku aftësia e trupit për të detoksifikuar një dëmtim xenobiotik ose riparues

toksik është tejkaluar. Për shumicën e organeve ekziston një kapacitet rezervë në mënyrë

që humbja e funksionit të disa organeve të mos shkaktojë ulje të performancës. Për

shembull, zhvillimi i cirrozës në mëlçi nuk mund të rezultojë në një efekt klinik derisa më

shumë se 50% e mëlçisë është zëvendësuar me indet fijore.

Njohja e formës dhe e pjerrësisë së kurbës së dozës-përgjigje është

jashtëzakonisht e rëndësishme në parashikimin e toksicitetit të një substance në nivelet

specifike të dozës. Dallime të mëdha midis toksikantëve mund të ekzistojnë jo vetëm në

pikën ku arrihet pragu, por edhe në përqindjen e popullsisë që reagon për ndryshimin e

njësisë në dozë (dmth. Pjerrësia). Siç është ilustruar më lart, Toksiku A ka një prag më të

lartë, por një pjerrësi më të madhe se Toksiku B.

Njohja e raportit të dozës-përgjigje lejon që të përcaktohet nëse ekspozimi ka shkaktuar

një efekt, pragu për efektin dhe shkalla e ngritjes së efektit me rritjen e niveleve të dozës.

Shkalla e ngritjes së efekteve toksike njihet si "pjerrësia" e kurbës së dozës-përgjigje.24

24 Po aty, f. 14

31

3.3. Vlerësimet e dozës

Vlerësimet e dozave të efekteve toksike

Krerët e reagimit të dozës përdoren për të nxjerrë vlerësimet e dozave të

substancave kimike. Një vlerësim i zakonshëm i dozës për toksicitet akut është LD50

(Lethal Dose 50%). Kjo është një dozë që rezulton statistikisht në të cilën 50% e

individëve do të pritet të vdesin. Shifra ilustron se si rrjedh një LD50 prej 20 mg.

Mund të përdoren edhe vlerësime të tjera të dozës. LD0 paraqet dozën në të cilën

asnjë individ nuk pritet të vdesë. Kjo është pak më poshtë pragut të vdekshmërisë. LD10 i

referohet dozës në të cilën 10% e individëve do të vdesin.

Për toksicitet inhalimi, përqendrimet e ajrit përdoren për vlerat e ekspozimit.

Kështu, përdoret LC 50 i cili qëndron për Përqindjen Lethal 50%, përqendrimi i llogaritur

i një gazi vdekjeprurës në 50% të një grupi. Herë pas here përdoren edhe LC0 dhe LC10.

3.4. Doza efektive

Doza efektive (EDs) përdoren për të treguar efektivitetin e një substance.

Normalisht, dozë efektive i referohet një efekti përfitues (lehtësimi i dhimbjes). Mund të

32

ketë gjithashtu një efekt të dëmshëm. Kështu duhet të tregohet pika përfundimtare

specifike.25

3.5. Doza toksike

Doza Toksike (TDs) përdoren për të treguar doza që shkaktojnë efekte toksike

negative. Vlerësimet e zakonshme të dozës shihen në tabelë. Njohja e niveleve të dozës

efektive dhe toksike ndihmon toksikologun dhe mjekun në përcaktimin e sigurisë relative

të agjentëve toksikë. Dy kthesa të dozës-përgjigje mund të paraqiten për të njëjtën drogë,

një për efektivitetin dhe tjetra për toksicitet. Në këtë rast, një dozë që është 50-75% e

efektshme nuk shkakton toksicitet, ndërsa një dozë 90% efektive mund të rezultojë në një

sasi të vogël të toksicitetit.

Doza toksike shihet në një dozë në rritje krahasuar me dozën efektive. Siç është

parë në grafik, është e pamundur të ketë një mbivendosje të një doze efektive, ndërkohë

që kjo po fillon gjithashtu të jetë toksike.26

25 Po aty, f. 21 26 Po aty, f. 22

33

Pyetja: Sasia e një substance të administruar për një individ gjatë një periudhe

kohore ose në disa doza individuale njihet si:

- Doza e ekspozimit

- Doza e absorbuar

- Doza totale

Përgjigje: Doza totale është sasia e një substance të administruar për një individ gjatë një

periudhe kohe ose në disa doza individuale. Kjo bëhet veçanërisht e rëndësishme gjatë

vlerësimit të helmit kumulativ.27

3.6. NOAEL dhe LOAEL

Dy terma që hasen shpesh janë Niveli i Ndikimit të Nivelit të Ndaluar (NOAEL)

dhe Niveli i Ndikimit të Nivelit të Ulët (LOAEL). Ato janë pikat aktuale të të dhënave

nga studimet klinike të njeriut ose eksperimentale të kafshëve.

Ndonjëherë termat No Noctured Effect Level (NOEL) dhe Nivelin e Ndikimit më

të Vërejtur (LOEL) gjithashtu mund të gjenden në literaturë. NOEL dhe LOEL nuk

nënkuptojnë domosdoshmërisht efekte toksike ose të dëmshme dhe mund të përdoren për

të përshkruar efektet e dobishme të kimikateve.

NOAEL, LOAEL, NOEL dhe LOEL kanë rëndësi të madhe në kryerjen e

vlerësimeve të rrezikut.

Toksinat janë helme që prodhojnë organizma të gjallë. Më shpesh përdoren janë

biotoksinat:

- zoooxins me origjinë shtazore

27 A. W. Hayes, Principles and Methods of Toxicology, CRCpress 2014, f. 36

34

- fitotoksina me origjinë bimore

- bakteriotoksina - formohen në baktere

- endotoksina, p.sh. Salmonella (prodhohet toksina dhe i përket vetë

mikroorganizmave)

- ekzotoksina, p.sh. aflatoksina, toksina e botulinumit (sekretohet nga bakteret)

- mycotoxins - ata i bëjnë ato kërpudhave.

Substancat quhen gjithashtu ksenobiotikë (çështje nga ana tjetër e sistemit biologjik)

dhe kanë pak ose aspak domethënie në ruajtjen e funksioneve normale biokimike /

qelizore.

Toksikoza është një sëmundje e shkaktuar nga një toksikant (helmim). Sinonim është

dehje.

Infeksionet e lëkurës toksike janë sëmundjet e shkaktuara nga endotoksinat, të cilat

lëshohen në traktin e tretjes (Salmonella). Toksiciteti është një term relativ, që nënkupton

"shkallën e toksicitetit" të një substance në raport me një tjetër. Niveli i toksicitetit të një

substance të caktuar përcaktohet nga dozë toksike. Doza shprehet si pesha e substancës së

dëmshme për një peshë njësie të kafshës eksperimentale (p.sh. miligram për kilogram të

peshës trupore) ose si një përqendrim i vazhdueshëm diete (pjesë për milion ose miligram

për kilogram ushqimi).

Përcaktimi i dozës mesatare vdekjeprurëse (LD50) është më shpesh testi i parë që

duhet të kryhet me çdo substancë të re. LD50 përcaktohet kryesisht në testin e toksicitetit

akut kur jepet vetëm një dozë. Është llogaritur statistikisht dhe paraqet një dozë substanca

që duhet të shkaktojë vdekjen në 50% të kafshëve të trajtuara. Zakonisht shprehet në mg /

kg të peshës trupore ose mg / cm3 të sipërfaqes.

LD50-mg helm / kg masë trupore të kafshëve:

- Grupi 1-LD50 deri në 50 mg / kg

- Grupi 2 - LD50 50-250 mg / kg

- Grupi 3 - LD50 250-1000 mg / kg

- Grupi 4-LD50 1000-5000 mg / kg

Nën rrethana të caktuara

- kafsha më e zakonshme eksperimentale e kafshëve

- doza të vetme ditore me gojë

- monitorimin e efektit gjatë 24 orëve

35

- LC50 (për zogjtë dhe peshqit): mg helm / kg ushqim (zogj) ose litra ujë (peshk)

Shumë shkencëtarë e konsiderojnë konceptin e patejkalueshëm të "rrezikut zero" të

efekteve të ndotësve dhe aditivëve. Sipas këtij parimi, toksiciteti është një pronë e lidhur

me përqendrimin, dhe nëse pragu i toksicitetit nuk tejkalohet, nuk do të zbulohen efektet

toksike.28

28 Po aty, f. 47

36

MËSIM MODEL

Planfikim i aktivitetit

Aspekte të përgjithshme të planite të aktivitetit

Fusha e kurrikules: Lënda: Edukatë fizike, sporte dhe shëndeti

Shkalla e kurrikulës: I Klasa: Përgatitore

Tema (nga plani dymujor): Shëndeti dhe faktorët që ndikojnë në shëndet

Rezultati i të nxënit të temës (nga plani dymujor) :

Njeh rëndësinë e shëndetit dhe faktorët që ndikojnë në shëndet

Rezultatet e të nxënit për kompetencat kryesore të shkallës (të synuara):

I 3, I 7, III 3, IV 4, V 1, VI 2, VI 7

Rezultatet e fushës (të synuara)

III 2, V 1

Aspektet specifike të planit të aktivitetit

Njësia mësimore: Depërtimi i toksinave dhe efektet në organizëm

Fjalët kyqe: Natyra,a jri, shëndeti, tosinat, toksikologjia, absorbim

Objektivat:

Objektivat: Në fund të orës së mësimit, nxënësit duhet të jenë të aftë:

- të tregojnë karakteristikat e toksikimit; të shpjegojnë kuptimin e fjalës

toksikologji; të listojnë faktorët që e sjellin helmimin;

- të klasifikojnë helmet sipas vendit ku gjenden në Tokë; të emërtojnë lloje të

ndryshme toksikantësh;

- të tregojnë mënyra me të cilat mund të kryhet pastrimi i nga toksikantët;

Format mësimore të punës: a) frontale b) në grupe c) cifte d)

individuale

Mjetet mësimore të aplikuara gjatë orës: libri, fletore, tabela.

Struktura e orës:

37

EVOKIM

Kllaster

Kjo teknikë nxitë nxënësit të mendojnë lirshëm dhe hapur për problemet e

caktuara. Hapat për përdorimin e kllasterit: Mësuesja shkruan një fjalë në qendër të copës

së letrës; a) Nxënësit japin nga një fjalë apo frazë që ju vijnë në mend rreth temës

pashallëqet shqiptare b) pastaj idetë i shkrun mësuesja, fillojnë të vizatojnë lidhjet

ndërmjet ideve që i duken të përshtatshme; c) Jep sa më shumë ide që iu kujtohen, deri sa

koha e lejuar të mbaroj apo të shterrojnë mendimet.

REALIZIM I KUPTIMIT

DRTA

Etapat e aplikimit ipen me pika në kryerresht:

• Fillojmë duke prezantuar tekstin dhe duke dhënë udhëzime se leximi bëhet për

të gjithë nxënësit në mënyrë grupore dhe se patjetër duhet respektuar ndalesat në tekst.

Pra leximi bëhet me ndalesa..

• Lexohet paragrafi i parë. Kur mësuesja ta përfundojnë leximin e këtij paragrafi

mbyllin tekstin.

- • Pas këtij leximi, nxënësve u shtrohen pyetjet varësisht nga natyra e përmbajtjes:

Si u ndiet gjatë leximit?,

- Çfarë kuptuat nga kjo pjesë që lexuat?,. Cka quajmë toksikologji dhe cilët janë

faktorët kryesorë të saj?

- Si bëhet transportimi i substancave toksike përmes membranës qelizore

- Si bëhet klasifikimi i toksinave?

- Cilat janë format e absorbime të toksikëve?

- Kur u krijuan cetat e armatosura dhe c veprimtari zhvilluan ato.

Dhe përgjigjet e tyre duhet pranuar.

• Hapa të njëjtë merren edhe tek leximi i pjesës 2,3… etj. Para leximit të fundit

shtohet edhe pyetja: Si do të përfundojë ngjarja?

• Pas leximit të fundit pyesim: Cila është çështja që trajtohet?, Çfar mendoni se është

mesazhi i tekstit?. Gjatë përgjigjëjeve të nxënësve mësuesi duhet të jap mundësi që ata të

38

flasin me njëri tjetrin e jo përmes mësuesit. Këtë mësuesi e arrin duke dhënë pyetjet dhe

duke miratuar përgjigjet me lëvizje të kokës.

REFLEKTIM

Ese 10’

Jepet një pyetje që pjesëmarrësit t’i japin përgjigje. Pyetjes gjithë herë duhet t’i

shtohet edhe pjesa që kërkon argumentimin e çështjes. Pra eseja është një shkrim i

argumentuar mbi një problem, çështje etj. Pyetja shtrohet përafërsisht kështu:

“Natyra-shëndeti im”.

Disa nga këto shkrime lexohen dhe diskutohen”.

39

Përfundim

Asnjëherë nuk duhet menduar se problemet mjedisore janë pa zgjidhje. Mundësitë për të

mbrojtur mjedisin ekzistojnë. Përdorimi i filtrave dhe impianteve të pastrimit, si dhe

rifutja në përdorim e mbeturinave, mund të shmangë ndotjen e mjedisit. Kjo mbrojtje

kërkon zbatimin e politikave mjedisore moderne. Gjatë dhjetëvjeçarëve të fundit shumë

qeveri, organizata ndërkombëtare dhe shoqata qytetare kanë marrë masa të frytshme për

mbrojtjen e mjedisit, duke siguruar mbështetje ligjore si dhe gjetjen e rrugëve të

zhvillimit. Organizata e Kombeve të Bashkuara (OKB) ka krijuar në vitin 1972 UNFP

(programi i Kombeve të Bashkuara për mjedisin, me qendër në Najrobi. Ajo ka për detyrë

të mbikëqyrë shndërrimet mjedisore dhe të koordinojë ndërhyrjet e vendeve të ndryshme.

Shumë shtete sot kanë miratuar ligje për ruajtjen e mjedisit. Pasojat e rrezikshme i

vuajmë të gjithë prandaj kërkohet të mbahen pastër mjediset jetësore dhe më gjerë, të

shtojmë sipërfaqet me pyje në qendrat e banimit, por edhe në zonat e papyllëzuara.

Mbrojtja e mjedisit kërkon që çdo individë të marrë përgjegjësinë për të kontribuar në

ruajtjen e tij. Kjo mund të arrihet shpenzimet e kota dhe të aktivizojmë pasuritë e

përsëritshme si energjia diellore etj. Prandaj edhe sot janë organizuar një sërë

konferencash ndërkombëtare. E tillë është Konferenca e Kiotos që është krijuar në vitin

1997 për ndryshimet e klimës, ku morën pjesë 100 vende dhe që synonte mbrojtjen e

fuqishme të mjedisit. Një ndihmë të madhe kanë dhënë edhe organizatat ndërkombëtare

ambientaliste dhe ekologjisë, siç janë Green Peace, grupe vullnetarësh apo WWF që

sensibilizojnë opinionin për mbrojtjen e mjedisit.

40

LITERATURA

1. Alqi Çullaj, Tiranë 2007, Kimi Mjedisi.

2. Andoni, R., (2009), Bakteriologjia klinike, faqe 327-330

3. Arben PAMBUKU & Enkelejda GRAZHDANI, MODELIMI HIDROGJEOLOGJIK I

GJIRIT TE VLORES. Sherbimi Gjeologjik Shqiptar, 2008

4. Bakalli, M (2013), Vlerësimi i cilësisë së ujit të puseve në zonën e Gërdecit nëpërmjet

analizave fiziko-kimike dhe mikrobike, fq. 120.

5. Bode A., P. Zoga (2009), ― Probleme te impaktit ambiental ne grykederdhjen e

Semanit në detin Adriatik, Buletini Nafta Shqiptare Volumi 163, Nr3. 2009

6. Bode A., P. Zoga “Probleme te impaktit ambiental ne grykederdhjen e Semanit ne

detin Adriatik”, Buletini Nafta Shqiptare Volumi 163, Nr3. 2009

7. Bode A., Zeqiri I.,Zoi N.,(2010), ― Permbajtja e fosforit ne Ujerat e Lumit Lana,

Tirane Akademia e Shkencave dhe e Arteve te Kosoves, ASHAK ― KERKIME nr.18.

8. Cullaj A., Kimia e Mjedisit, Shblu, Tiranë, 2005

9. Çullaj Allqi, Kimia e Mjedisit, Fakulteti i Shkencave Natyrore, Universiteti i Tiranës,

SHB, Libri Universitar, Tiranë, (2003).

10. Çullaj Allqi, Metodat instrumentale të analizës kimike. Shtëpia botuese e librit

universitar Tiranë.(232-237). (2004).

11. Haxhimihali, Dh., Jana, N. Teknologjia kimike dhe mjedisore, 2002.

12. Hysko. M. (2012) Manual i Mikrobiologjisë, fq. 245-260, SHBLU. Tiranë.

13. Kabo, M. editor,: (1991), Gjeografia fizike e Shqipërisë. Vol I & II., Akademia e

Shkencave, Tiranë. 1990-1991.

14. Tashko A (2006). Gjeokimia. Ligjësi dhe zbatime. Shblu, Tiranë

15. Tashko A. Gjeokimia, Shblu, Tiranë, 2006, pp, 274.

16. UNEP (2000), Vlerësimi Mjedisor në Shqipëri pas Konfliktit, Copiright © 2000, fq,

80.

17. Zdruli, P. Soil Survei in Albania, Soil Resource of Europe, second edition,R. J.A.

European Soil Bureau - Research Report No.9, EUR 20559 EN, 2005, 39-45.