Universidad de Costa Rica Facultad de Farmacia Departamento de Farmacología Toxicología y...
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Universidad de Costa RicaFacultad de Farmacia
Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia
Farmacología III
Farmacología de los antibióticos
Dra. Beatriz Badilla B.II Ciclo 2009
Fallecen cuatro pacientes más infectados con bacteria ‘Clostridium’ Fallecidos tenían enfermedades graves de fondo; les realizarán autopsiasEspecialistas de la UCR harán estudios de superficies en dos servicios del Hospital
La Nación. ÁNGELA ÁVALOS R. | [email protected]: 29/05/2009
Martin G et al. N Engl J Med 2003;348:1546-1554
Overall In-Hospital Mortality Rate among Patients Hospitalized for Sepsis, 1979-2000
Martin G et al. N Engl J Med 2003;348:1546-1554
Numbers of Cases of Sepsis in the United States, According to the Causative Organism, 1979-2000
Martin G et al. N Engl J Med 2003;348:1546-1554
Population-Adjusted Incidence of Sepsis, According to Sex, 1979-2000
Síndrome de respuestaInflamatoria sistémica
Síndrome de respuestaInflamatoria compensatoria
Di Piro et al. Pharmacotherapy 7th Ed. 2008 p 1945.
Di Piro et al. Pharmacotherapy 7th Ed. 2008 p 1944.
Di P
iro e
t al.
Pha
rmac
othe
rapy
7th
Ed.
200
8 p
1944
.
Hotchkiss, R. S. et al. N Engl J Med 2003;348:138-150
The Response to Pathogens, Involving "Cross-Talk" among Many Immune Cells, Including Macrophages, Dendritic Cells, and CD4 T Cells
Lowy, F. D. N Engl J Med 1998;339:520-532
Patogénesis de la invasión tisular Staphylocóccica
Russell J. N Engl J Med 2006;355:1699-1713
Inflammatory Responses to Sepsis
Toll-like Receptor
Russell J. N Engl J Med 2006;355:1699-1713
Procoagulant Response in Sepsis
BACTERIAS
Lowy, F. D. N Engl J Med 1998;339:520-532
Estructura del S. aureus
Dixon, T. C. et al. N Engl J Med 1999;341:815-826
Fisiopatología del Anthrax
Prince, A. S. N Engl J Med 2002;347:1110-1111
The Formation of a Biofilm by Pseudomonas aeruginosa
Brown E. N Engl J Med 2004;350:2093-2094
Mechanism of Damage Due to M Protein
Wenzel, R. P. N Engl J Med 2004;351:523-526
Mecanismos bacterianos de resistencia adiversos agentes antibacterianos
La droga no llega al blancoAlteración en el balance
de la acumulación(impermeabilidad y eflujo)
La droga no es activaInactivación enzimática
El blanco está alterado
Pérdida de porinaBombas de eflujo paraexplulsar los abs.
B.lactamasasEnzimas modificadoras de AMG
Alteración de PFPsMetilación ribosomalMutacióon de ADN girasa
Casi todos los AMGDepende de la bomba
Penicilinas, cefalosp., carbap.AMG
B-lactámicosMacrólidosFLuoroquinolonas
Ab. afectadosEjemplosMecanismo de resistencia
Araya-Fonseca et al. Infecciones nosocomiales por bacterias productoras de BLEA. Acta Medica Costarricense junio 2007
Araya-Fonseca et al. Infecciones nosocomiales por bacterias productoras de BLEA. Acta Medica Costarricense junio 2007
= Antibiótico
penetración
SalidaCambios Sitio de Acción
“ Bypass” Metabólico
Inactivación o Modificación
Enzimática
Estrategias de Resistencia
0
10
20
30
40
50
60
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
% R
esis
ten
cia
Staphylococcus aureus resistente a meticilina (oxacilina)
0
5
10
15
20
25
30
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
% R
esis
ten
cia
Enterococos resistentes avancomicina
Pacientes de unidades de atención general
Pacientes de unidades de cuidados intensivos
Resistencia de los agentes patógenos causantes de infecciones nosocomiales a diversos
antimicrobianos
Fuente: National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System
Resistencia a trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) en aislados bacterianos-paciente*
Martin JN, et al: J Infect Dis 1999;180:1809-18
Hospital General San Francisco
*30,886 aislados-pacienteStaphylococcus aureus
Escherichia coli
Enterobacter spp.
Klebsiella pneumoniae
Morganella spp.
Proteus spp.
Serratia spp.
Citrobacter spp.
0
10
20
30
40
50
60
1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995
% a
isla
dos
resi
sten
tes-
paci
ente
Unidades sin VIH (n = 28.966 aislados-paciente)
Unidades con VIH (n = 1.920 aislados-paciente)
Prevalencia del uso de TMP/SMX en pacientes con SIDA
Cambiamos para siempre nuestro equilibrio
con las bacterias, forzamos su capacidad
evolutiva, imponiendo una nueva y gran
presión de selección natural a estas especies .
Cambiamos para siempre nuestro equilibrio
con las bacterias, forzamos su capacidad
evolutiva, imponiendo una nueva y gran
presión de selección natural a estas especies .
Consecuencias...
RESISTENCIA!!
Prevalencia de tratamiento antimicrobiano inapropiado en pacientes atendidos en unidades de
cuidados intensivos
Kollef M, et al: Chest 1999;115:462-74
0%
10%
20%
30%
40%
50%
Grupo de pacientes
% i n
a pr o
p ia d
o
17,1%
34,3%
45,2%
Infección originada en la comunidad
Infección nosocomial
Infección nosocomial posterior a la infecciónoriginada en la comunidad
Tratamiento antimicrobiano inapropiado(n = 655 pacientes con infección atendidos en unidades de cuidados intensivos)
National inpatient sample
Figura 9. Duración de los tratamientos antibióticos prescitos a los pacientes en estudio. Salones de Medicina de Hombres y Medicina de Mujeres, Hospital San Rafael de Alajuela, Febrero-Abril, 2007.
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
123456
07 a 1010 a 14
15-1819-2223-2627 -30
31 ó más
Día
s d
e d
ura
ción
Número de tratamentos antibióticos
Duración de los tratamientos antibióticos prescritos. Salones de Medicina de Hombres y Medicina de Mujeres, HSRA CCSS. Febrero-Abril 2007
Número de tratamientos prescritos
Días
de
dura
ción
Alfaro M., Arrieta J., De la Peña E., Badilla B. 2007
Tratamiento antimicrobiano inapropiado: impacto en la mortalidad
Fuente: Kollef M,et al: Chest 1999;115:462-74
Riesgo relativo = 2,37 (IC 95% 1,83-3,08; p < 0,001)
# Muertes
# Sobrevivientes
0
100
200
300
400
500
600
No.
pac
ient
es
infe
ctad
os
42,0% mortalidad
17,7% mortalidad
Tratamientoinapropiado
Tratamientoapropiado
Campaña de prevención de la resistencia a los antimicrobianos
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)Centro Nacional para las Enfermedades InfecciosasDivisión de Promoción de la Calidad de la Atención de Salud
Estrategias clave para la prevención
Prevención de la infección
Diagnóstico y tratamiento eficaces de la infección
Uso acertado de los antimicrobianos
Prevención de la transmisión
12 pasos para prevenir la resistencia a los antimicrobianos: adultos hospitalizados
Prevención de la transmisión
Uso acertado de los antimicrobianos
Diagnóstico y tratamiento eficaces
Prevención de la infección
12 Rompa la cadena11 Aísle el agente patógeno
10 Deje de tratar si hay cura 9 Sepa rechazar la vancomicina 8 Trate la infección, no la colonización 7 Trate la infección, no la contaminación
6 Use datos locales 5 Practique el control de los antimicrobianos 4 Consulte a los expertos3 Adapte el tratamiento al agente patógeno
2 Retire los catéteres 1 Vacune
Resistencia a los antimicrobianos: Estrategias clave para la prevención
Patógeno
Infección
Uso de antimicrobianos
Resistencia a los antimicrobianos
Patógeno Resistente
Prevención dela infección
Diagnósticoy tratamientoeficaces
Uso acertado
Prevención de latransmisión
Agente patógeno sensible
Especialistas en enfermedades infecciosas
Cuidado óptimo del paciente
Cuidado óptimo del paciente
Especialistas en control de infecciones
Epidemiólogos hospitalarios
Farmacéuticos clínicos
Farmacólogos clínicos
Expertos en infección quirúrgica
Microbiólogos clínicos
Expertos en enfermedades infecciosas:Recursos
Proteja a los pacientes…
Proteja al personal de salud…
Promueva servicios de salud de calidad
¡La prevenciónes PRIMORDIAL!
Centro Nacional para las Enfermedades Infecciosas División de Promoción de la Calidad de la Atención de Salud