Tuomas Klockars: Mikrotia ja -oireyhtymät
-
Upload
kuuloavainfi -
Category
Health & Medicine
-
view
678 -
download
9
Transcript of Tuomas Klockars: Mikrotia ja -oireyhtymät
1
Mikrotia ja -oireyhtymät
Dosentti Tuomas Klockars,
HYKS Korvaklinikka / Helsingin Yliopisto
Mikrotia 2014 – seminaari, 23.5.2014
2
Korvalehden evoluutio
3
Embryologia
• Teratogeenit d20- d27 (H4-H5)
• Korvalehti valmis raskausviikolla 8
• H12 alkaen pelkkää kasvua
4
Korvan kehityshäiriöistä
• Perimä ja ympäristö
• Itsenäisiä tai liittyvät syndroomiin
• 15%:lla vastasyntyneistä lievä malformaatio
• 10% lievistä malformaatioista korvassa
• noin 20% poikkeava korvalehti
5
Rakennepoikkeavuuksien kirjo
6
Mikrotia
• Pienikorvaisuus
• Löydös, ei sairaus
• Heterogeeninen joukko ihmisiä, joilla on synnynnäisesti pieni poikkeava korvalehti
7
Mikrotia - luokittelu
Marx 1 Marx 2 Marx 3 Marx 4
8
EpämuodostumarekisteritSUOMI MAAILMA
Yleisyys 4 / 10 000 0 - 17 / 10 000Anotia 5 % 2 - 45 % Mikrotia
Ei-syndrominen 67 % 25 - 85%Toispuoleinen 85% 79 - 93%Molemminpuoleinen 9 % 7 - 20%
Oikealla 63 % 57 -67%Miehiä 61 % 50 - 61%
9
Mikrotia - riskitekijät
• Monia riskitekijöitä, mm.: – raskaudenaikainen lääkitys
– äidin diabetes– rotu, sukupuoli– asuinpaikka: korkeus, kaupunkilaisuus– perimä 2.9- 34%
• Monitekijäinen: ympäristö + perimä
10
Isoloitu mikrotia
• Itsenäinen mikrotia, ei tunnistettuvaa syndoroomaa, ei ”merkittäviä” muita löydöksiä
• ”Korvaa lukuunottamatta terve”
11
Embryologia
• Korvalehti syntyy ensimmäisestä ja toisesta kiduskaaresta
• Ylä- ja alaleukaluu, kuuloluut, kieliluu
12
Isoloitu mikrotia vs. OAVS
• Oculo-auriculo-vertebral spectrum• OAVS
– Korva-anomaliat / mikrotia– Hemifaciaalinen mikrosomia– Ranka-anomaliat (Sdr Goldenhar)– Silmä- ja aivoanomaliat– Munuais-, sydän-, luusto-, keuhko-,
suoliongelmia
13
OAVS
Mikrotia
HFMS
Goldenhar
14
Isoloitu mikrotia Husuke:ssa
• Potilaita 190
• Miehiä 58%
• Oikealla 60%
• Molemminpuoleisia 12%
• Sukurasite 22%
15
Isoloitu mikrotia Husuke:ssa
• Atresia 93%• Kuulovika
– Johtumistyyppinen 96%– Sensorineuraalinen 9%
• Rankapoikkeavuuksia 23%• Synnynnäinen sydänvika 11%• Raaja-anomalia 5%• Psyykkisiä ongelmia 5%• Kehityshäiriö 5%
16
OAVS vs Marx
Mikrotia HFMS Golderhar sdr.
Marx 1 100% 0% 0%
Marx 2 83% 7% 11%
Marx 3 50% 42% 8%
Marx 4 0% 0% 100%
17
Mikrotia ja perimän virheet
• Heterogeeninen joukko – moninaiset syyt
• Kromosomipoikkeavuuksia
• Mikrodeleetioita
• Mutaatioita
• Useampia geenejä?
• Ympäristö + geenit?
18
Isoloidun mikrotian perinnöllisyys
• 22%:lla suvussa mikrotiaa
• Autosomissa vallitsevasti, epätäydellinen penetranssi (40-50%)
• Perinnöllisiä ei voi erottaa muista
• Ei ”founder effectiä”
19
1 25 29 357 14
47 10042 44 11763
128 167 171 182172 183
2
1.1
1.2
22
7.2
7.1 4
14.1
14.2
2
3 5
25.1
25.235
29.2
29.1
3
35.2
35.1
42.1
42.2
44.1
44.2
44.3
3
2
47.1
47.2
4
63.1
63.2
100.2100.1
100.3
117.1
117.2 117.3
128.1
22
128.2
167.2
167.1
171.2
171.1
172.1
172.2
182.2182.1
182.3
4 2 2
183.5
183.1 183.2
183.3
183.4
Unknown gender
nn n= Number of siblings Index patientMicrotia / OAVS
Abnormal phenotype
Male
Female
20
21
22
Mikrotia oireyhtymät
• n. 10% potilaista oireyhtymä
• Lähes 100 erilaista oireyhtymää– Treacher Collins– CHARGE– Branchio- oto- renaalinen syndrooma– Nager– Klippel-Feil
23
Treacher Collins
• Vallitsevasti periytyvä / uusi mutaatio
• Ilmiasu vaihtelee
• n. 80%:lla TCOF1 geenin mutaatio
• Molemminpuoleinen mikrotia + atresia
• Kasvojen luiden hypoplasia
• Suulakihalkio
24
Mikrotia – hoidolliset ongelmat
25
Harvinainen sairaus - määritelmä
• Esiintyvyys alle 1/2000
• Harvinaisia sairauksia 5 000 - 8 000
• Suurin osa perintötekijöistä
• Harvinaisia tauteja sairastaa elämänsä aikana 6 – 8 % väestöstä.
• Suomessa 300 000 – 400 000 ihmistä
26
Harvinainen sairaus
• Kokemusta ei kartu, jäävät tunnistamatta
• Minuuttiaikataulussa ei ole aikaa perusteellisiin pohdintoihin tai kirjallisuuteen syventymiseen
• Vaikea löytää tietoa
27
Mikrotia – hoito ja tutkimukset
• Kuka tutkii, kuka vastaa ?
• Lastenlääkäri?
• KNK- lääkäri?
• Plastiikkakirurgi?
• Perinnöllisyyslääkäri?
• Yleislääkäri? Neuvola?
28
Hoidon keskittäminen
• Euroopan neuvoston suositus: tutkimus ja hoito tulisi keskittää osaamiskeskuksiin
• Kokemuksen kertyminen, yhteistyö keskusten välillä, verkostoituminen
29
Mikrotia – hoito ja tutkiminen
• Aina yksilöllinen, mitään selkeää ”Näin hoidat” – ohje ei ole mahdollinen
• Yksilöllinen hoito edellyttää asiantuntemusta
• Koordinoiva taho
30
Mikrotia• Isoloitu vai ei?• Lisätutkimusten tarve?• Atresia – kuulo ja erityisongelmat• Rekonstruktio – noin 9 v iässä• Muut anomaliat
– Hemifaciaalinen microsomia, purenta– Ranka-anomaliat (sdr Goldenhar)– Sydän– Muut
31
Mikrotia - tulevaisuus
• Geenien ja mutaatioiden tunnistaminen
• ”Täsmädiagnostiikka”
• Syntymekanismien ymmärtäminen
• Kojeellinen kuulon kuntoutus
• Kirurgiset tekniikat / implantit
32
Kiitos, kysymyksiä?