Tumori Parenchimali del Rene Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di...
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Tumori Parenchimali del ReneTumori Parenchimali del Rene
Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di
BolognaDir. Prof. G.Martorana
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Tumori Parenchimali del Rene: EPIDEMIOLOGIA
… UN CASO OGNI …
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Tumori Parenchimali del Rene: EPIDEMIOLOGIA
Maschio
3,2 % di tutti i tumori
2,5 % morti per tumore
DATI AIRTwww.registri-tumori.it
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Tumori Parenchimali del Rene: EPIDEMIOLOGIATumori Parenchimali del Rene: EPIDEMIOLOGIA
Femmina:
2,1 % di tutti i tumori
1,8 % morti per tumore
DATI AIRTwww.registri-tumori.it
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Classificazione WHO 2004
• Tumori primitivi (Epiteliali e
Mesenchimali)
• Tumori secondari (metastatici)
Prof. Eugenio Brunocilla
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• BENIGNI: adenoma papillare oncocitoma
• MALIGNI: carcinoma A CELLULE CHIARE (carcinoma A CELLULE CHIARE Multiloculare) carcinoma PAPILLARE carcinoma CROMOFOBO carcinoma renale inclassificabile carcinoma DEI DOTTI COLLETTORI
carcinomi renali associati alla traslocazione Xp11.2/TFE3 “gene fusions”
carcinoma associato a neuroblastoma carcinoma midollare renale carcinoma mucinoso tubulare e a cellule fusate
New entities !
WHO 2004
Prof. Eugenio Brunocilla
TUMORI EPITELIALI DEL RENE (c.d. Renal cell tumors)
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Prof. Eugenio Brunocilla
TUMORE DI WILMS detto anche NEFROBLASTOMA
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• 10% DEI TUMORI MALIGNI DELL’INFANZIA
• Varietà del bambino ( prognosi migliore)
•Varietà dell’adulto ( cattiva prognosi)
TUMORE DI WILMS detto anche NEFROBLASTOMA
Prof. Eugenio Brunocilla
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• In alcuni casi è stato riconosciuto un difetto genetico (WT1, il gene soppressore del tumore di Wilms).
•EPIDEMIOLOGIA
Il TW nel 75% dei casi insorge prima dei 5 anni d'età, raramente in età adulta Incidenza annua di 7 casi/milione . 10% dei T. maligni dell’infanzia
Nel 5% dei bambini può essere bilaterale. Può essere associata a malformazioni congenite isolate (quali emipertrofia, aniridia, anomalie genito-urinarie) (o in sindromi definite (Beckwith-Wiedeman, Denys-Drash, WAGR)
L'elaborazione di approcci multidisciplinari con chemio-radioterapia pre e/o post-chirurgica nell'ambito di studi cooperativi ha permesso di migliorarne le possibilità di cura, ottenendo sopravvivenze dell'80-90%.
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TUMORI di origine MESENCHIMALI
ANGIOMIOLIPOMAANGIOMIOLIPOMA- TUMORE BENIGNO costituito da tessuto adiposo e - TUMORE BENIGNO costituito da tessuto adiposo e vasi anomalivasi anomali
2 - 6 % di tutti i tumori renali2 - 6 % di tutti i tumori renali
FORMA ISOLATA 80% FORMA ISOLATA 80%
FORMA ASSOCIATA ALLA SCLEROSI TUBEROSAFORMA ASSOCIATA ALLA SCLEROSI TUBEROSA
(generalmente multifocali e bilaterali)(generalmente multifocali e bilaterali)
- Asintomatico nella maggioranza dei casi- Asintomatico nella maggioranza dei casi
nel 10% esordio acuto con emorragie nel 10% esordio acuto con emorragie retroperitoneali retroperitoneali
Prof. Eugenio Brunocilla
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ADENOMI SEBACEI E NODULI FIBROSI DELLE MANI
M. R. aa 45 affetta da SCLEROSI TUBEROSA e Angiomiolipoma renale bilaterale
Prof. Eugenio Brunocilla
ANGIOMIOLIPOMAANGIOMIOLIPOMA
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• DIAGNOSI: ECOGRAFIA gold standard (lesione iperecogena)
TC (lesione ipodensa)
ARTERIOGRAFIA: area ipervascolarizzata
• TERAPIA: FOLLOW-UP (diametro < 4 cm, asintomatici) CHIRURGICA (conservativa, raramente radicale)
ANGIOMIOLIPOMAANGIOMIOLIPOMA
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WHO 2004• Carcinoma a cellule chiare
(carcinoma a cellule chiare multiloculare)
• Carcinoma papillare
• Carcinoma cromofobo
• Carcinoma renale inclassificabile
• Carcinomi renali associati alla traslocazione Xp11.2/TFE3
• Carcinoma associato a neuroblastoma
• Carcinoma midollare renale• Carcinoma mucinoso tubulare e
a cellule fusate
WHO 1998• Carcinoma a cellule
chiare
• Carcinoma papillare • Carcinoma cromofobo
• Carcinoma a cellule granulose
• Carcinoma sarcomatoide
CARCINOMI RENALI
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1. Carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC):
• - Istotipo più frequente
• - Prognosi peggiore a parità di grado e stadio rispetto agli altri
istotipi principali, papillare e cromofobo
• Varietà cistica multiloculare - Prognosi ottima = ccRCC G1 (no recidive; no metastasi)
- Uno studio recente conferma la prognosi estremamente buona di questo tumore, tanto che gli autori propongono di rinominarlo neoplasia renale cistica multiloculare a basso potenziale di malignità, al fine di indirizzare gli urologi ad un trattamento chirurgico conservativo di questi pazienti.
Suzigan S, et al. Multilocular cystic renal cell carcinoma: A report of 45 cases of a kidney tumor of low malignant potential. AJCP 2006; 125: 217-222.
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Detto anche IPERNEFROMA Descritto da Grawitz nel 1883…sosteneva che il tumore originasse da residui Surrenalici Presenti all’interno del rene.
(contenuto adiposo simile al surrene)
Adenocarcinoma Renale……..Adenocarcinoma Renale……..CURIOSITA’ STORICACURIOSITA’ STORICA
Prof. Eugenio Brunocilla
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FATTORI DI RISCHIO
• Fumo di sigaretta (> 2 volte)
• Emodialisi----(sviluppo di malattia cistica acquisita)
• Esposizione al Cadmio, Piombo, Rad.ionizzanti (elettrosmog) ?
• Obesità, dieta iperproteica (?)
FORME FAMILIARI: Malattia di Von Hippel-Lindau (nel 35 %) (delez braccio corto cromosoma 3, traslocazione: cromosoma 3 - 6, 8, 11) Associata ad Angiomi a carico del sistema nervoso centrale e retinici
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“Aspetto macroscopico”
• Aspetto tipicamente tondeggiante, di diametro
variabile • Presenza di “pseudocapsula” • Struttura disomogenea: aree emorragiche,
necrotiche e fibrocalcifiche• Colore variegato: giallo, marrone-brunastro, grigio
ANATOMIA PATOLOGICAANATOMIA PATOLOGICA
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2. Carcinoma papillare:
- Secondo istotipo piu’ frequente
- Prognosi intermedia, migliore del carcinoma a cellule chiare, peggiore
del carcinoma cromofobo, a parità di grado e stadio
- Distinzione morfologica fra tipo 1 e tipo 2 (tipo 1 prognosi migliore rispetto a tipo 2)
- Frequente multifocalità/bilateralità
D.D. con adenoma tubulare: criterio dimensionale (< 0,5 cm) (??)
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3. Carcinoma cromofobo:
- Terzo istotipo
- Prognosi migliore, a parità di grado e stadio, rispetto agli altri istotipi principali - Tumore bruno
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Tumori bruni del rene
OncocitomaOncocitoma Carcinoma cromofoboCarcinoma cromofobo
Stessa istogenesi
Differente biologiaOncocitoma Oncocitoma tumore benignotumore benigno
Ca. cromofobo tumore maligno bassa malignità
Espressione del proto-oncogene Ron negli Oncocitomi, non negli RCC
Studi di biologia molecolare con “microarray” hanno identificato tre profili distinti per i tre istotipi principali di RCC, fornendo un pannello di marcatori distinto per istotipo; oncocitoma = ca.cromofobo
Differente profilo immunofenotipico
Prof. Eugenio Brunocilla
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ONCOCITOMA
• 3-7% di tutti i tumori renali• 94% unilaterali - 6% bilaterali
• Incidentale nel 68% dei casi
• 30% sintomatico (ematuria, dolore al fianco, massa palpabile)
• Origina dalle cellule epiteliali dei tubuli distali
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4. Carcinoma renale inclassificabile (NAS)
- Tumore maligno alto grado istologicamente eterogeneo che non può essere inserito in nessuna delle categorie precedenti
- In questa categoria rientrano RCC dei dotti collettori e Carcinomi interamente sarcomatoidi e/o necrotici nei quali non sia riconoscibile un sottostante istotipo, carcinomi
indifferenziati
- In genere alto stadio alla presentazione
- Prognosi estremamente sfavorevole
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Nuove entità rare di carcinoma renale
• Carcinomi renali associati alla traslocazione Xp11.2/TFE3
• Carcinoma associato a neuroblastoma
• Carcinoma midollare renale
• Carcinoma mucinoso tubulare e a cellule fusate
Uno studio recente ha accuratamente rivisto queste nuove entità introdotte dalla classificazione WHO 2004, confermando che la corretta identificazione di questi tumori può avere importanti implicazioni nella gestione terapeutica dei pazienti
Lopez-Beltran A, Scarpelli , Montironi R, et al. 2004 WHO Classification of the renal tumors of the adults. Eur urol 2006; 2006;49(5):798-805.
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Quali i criteri prognostici ?
• Stadio patologico TNM UICC/AJCC 2002• Grado sec. Fuhrman (I-IV)
Il principale fattore prognostico dei RCC è lo stadio TNM
Nell’ambito di ciascuno stadio, il grado di Fuhrman è il principale fattore prognostico
!
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STADIAZIONE TNM
T1: T1a Tumore confinato al rene: < 4 cm T1b Tumore confinato al rene: 4<cm<7
T2: Tumore confinato al rene > 7 cm
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T3: Tumore extracapsulare, confinato alla fascia di Gerota
T3a: Estensione al grasso perinefrico e/o al surrene
T3b: estensione alla vena renale e/o cava sottodiaframmatica
T3c: estensione alla vena cava sovradiaframmatica
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![Page 29: Tumori Parenchimali del Rene Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di Bologna Dir. Prof. G.Martorana.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/5542eb5a497959361e8c6b81/html5/thumbnails/29.jpg)
T4: Il tumore supera la fascia di Gerota ed infiltra
gli organi adiacenti
N1-N2: Int. dei linfonodi regionali
N3-N4: Int. dei linfonodi iuxtaregionali
M1: Metastasi a distanza ( qualsiasi organo)
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Prof. Eugenio Brunocilla
![Page 31: Tumori Parenchimali del Rene Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di Bologna Dir. Prof. G.Martorana.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/5542eb5a497959361e8c6b81/html5/thumbnails/31.jpg)
Stadio I-II ( pT1 apT1b pT2 )
Prognosi favorevole80-100% sopravvivenza a 10 anni
Stadio III-IV ( pT3 pT4 )
Prognosi sfavorevole40-50% sopravvivenza a 10 anni
Fonte: Amin et al. Am J Surg Pathol 2002
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Significato prognostico dello stadio patologicoSignificato prognostico dello stadio patologico
Fonte: Amin et al. Am J Surg Pathol 2002
![Page 33: Tumori Parenchimali del Rene Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di Bologna Dir. Prof. G.Martorana.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/5542eb5a497959361e8c6b81/html5/thumbnails/33.jpg)
GRADO sec. FUHRMAN
Criterio di grado basato sulla morfologia del nucleo:
Alto grado = Prognosi sfavorevole
Basso grado = Prognosi favorevoleG1G2
G3G4
![Page 34: Tumori Parenchimali del Rene Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di Bologna Dir. Prof. G.Martorana.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/5542eb5a497959361e8c6b81/html5/thumbnails/34.jpg)
Significato prognostico del grado tumorale
Fonte: Amin et al. Am J Surg Pathol 2002
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Sebbene non rientri nel grado nucleare, un aspetto sarcomatoide è un evento prognosticamente sfavorevole, principalmente per l’istotipo papillare di RCC.
La presenza di necrosi coagulativa tumorale è un evento prognostico sfavorevole nell’ambito dei RCC a cellule chiare e cromofobi.
A parità di stadio e grado tumorale, l’istotipo di RCC ha diversa valenza prognostica Quattro istotipi principali di RCC: RCC a cellule chiare, papillare, cromofobo, inclassificabile.
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FATTORI PROGNOSTICI “conclusioni”FATTORI PROGNOSTICI “conclusioni”
• STADIO TNM: sopravvivenza a 5 aaT1-T2: 75 -100%T3a: 60%T3b-c: < 50%T4: 0-10%
• GRADING NUCLEARE
• PATTERN ISTOPATOLOGICO 0
10
2030
40
50
6070
80
90
100
5 anni10 anni
Cellule chiare Papillare Cromofobo Inclassificabile
Prof. Eugenio Brunocilla
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“Radicale cambiamento nella diagnostica.”
10 aa .orsono, il 90% dei Ca renali erano diagnosticati quando divenivano sintomatici
Oggi il 50% è diagnosticato incidentalmente !
I sintomi clinici più frequenti sono:
•Ematuria (80%)•Dolore lombare (40%)
La triade classica (Ematuria, Dolore ,Massa palpabile) è presente SOLO nel 5% dei casi.
DIAGNOSI DIAGNOSI
![Page 38: Tumori Parenchimali del Rene Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di Bologna Dir. Prof. G.Martorana.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/5542eb5a497959361e8c6b81/html5/thumbnails/38.jpg)
TRIADE CLASSICA:TRIADE CLASSICA:• MASSA PALPABILEMASSA PALPABILE• DOLORE DOLORE • EMATURIAEMATURIA
ECOGRAFIA * ECOGRAFIA *
ieri
ieri
oggi
oggi
* L’Ecografia ha migliorato la diagnosi precoce del RCC, con conseguente incremento del riscontro di tumori di piccole dimensioni e di basso Stadio.
DIAGNOSI DIAGNOSI
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““Il grande mimo !!! ”Il grande mimo !!! ”
La presenza di una S.P. indica generalmente una malattia in fase avanzata
Complicanze neurologiche, metaboliche, endocrine,
…,
che si sviluppano NON a causa dell’invasione diretta
del tumore bensì per la produzione eccessiva o
ectopica di:
•ormoni,
•immunocomplessi,
•recettori cellulari o per cause tuttora sconosciute.
SINDROMI PARANEOPLASTICHESINDROMI PARANEOPLASTICHE
![Page 40: Tumori Parenchimali del Rene Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di Bologna Dir. Prof. G.Martorana.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/5542eb5a497959361e8c6b81/html5/thumbnails/40.jpg)
SINDROMI PARANEOPLASTICHESINDROMI PARANEOPLASTICHE
• VES ELEVATA 69%
• IPERTENSIONE ARTERIOSA 40%
• CALO PONDERALE 35%• ANEMIA 35%
• POLIGLOBULIA 4%• FEBBRE criptogenetica 17%
• SINDROME DI STAUFFER 15%
(alterazione della funzionalità epatica)
• IPERCALCEMIA 4%
• PRODUZIONE ORMONALE ECTOPICA
• NEUROMIOPATIA
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DIAGNOSI STRUMENTALEDIAGNOSI STRUMENTALE
• ECOGRAFIA: - spesso diagnosi incidentale - distinzione tra lesioni cistiche e solide
• TC (gold standard): - utilità diagnostica (specie dopo M.d.C) - utilità stadiante
Indagini di 2° livello• RMN ( allergia al mdc, insuff renale)• ANGIOGRAFIA (valutazione pre-operatoria in chirurgia conservativa in presenza di Malformazioni o ectopia )
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TC ADDOMINALETC ADDOMINALE
neoplasia renale sinistraneoplasia renale sinistra
con mezzo di contrasto
senza mezzo di contrasto
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T1 clinico
Prof. Eugenio Brunocilla
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DIAGNOSI DIFFERENZIALEDIAGNOSI DIFFERENZIALE
1. CISTI SEMPLICI E MULTILOCULARI
2. ADENOMI, ONCOCITOMI, ANGIOMIOLIPOMI
3. PIELONEFRITE XANTOGRANULOMATOSA
4. IPERTROFIA DELLE COLONNE DEL BERTIN
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STORIA NATURALE
• DIFFUSIONE LOCALE
La fascia di Gerota rappresenta una barriera naturale
• DIFFUSIONE A DISTANZA
a)Via linfatica (20-25%): a DX: linfonodi ilari, pre-, paracavali, interaortocavalia SX: linfonodi ilari, pre-, para- e retroaortici
b)Via ematogena(70-80%): Polmone, fegato, ossa, SNC, rene controlaterale,cute
“Comportamento imprevedibile”
Spiccato venotropismo:
Vena renale ---Cava-----Atrio ds
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TC ADDOMINALETC ADDOMINALE
Neoplasia renale sinistra con invasione cavale
Invasione della vena renale
Invasione della vena cava
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TERAPITERAPIAA
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La terapia chirurgica è l’unica in grado di modificare la storia naturale di questo tumore
“Esclusivamente Chirurgica”
NEFRECTOMIA RADICALE
Trattamento di elezione è la
Asportazione “en bloc” di:
- RENE
- SURRENE
- URETERE FINO AI VASI ILIACI
- GRASSO PERIRENALE E FASCIA DI
- GEROTA
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TERAPIA CHIRURGICA CONSERVATIVA
Chirurgia Nephron Sparing:
• ENUCLEORESEZIONE
• POLARE, EMINEFRECTOMIA
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Chirurgia Nephron Sparing: ENUCLEORESEZIONE
![Page 51: Tumori Parenchimali del Rene Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di Bologna Dir. Prof. G.Martorana.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/5542eb5a497959361e8c6b81/html5/thumbnails/51.jpg)
• Ottimi risultati a 10 anni:
• Sopravvivenza tumore specifica 97%
• Tasso di recidiva locale 2%
TERAPIA CHIRURGICA CONSERVATIVATERAPIA CHIRURGICA CONSERVATIVA
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ENUCLEORESEZIONEENUCLEORESEZIONE
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Enucleoresezione di Nefrocarcinoma RenaleEnucleoresezione di Nefrocarcinoma Renale
Prof. Eugenio Brunocilla
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LINFADENECTOMIALINFADENECTOMIA
E’ utt’ora dibattuto se ha un POSSIBILE RUOLO TERAPEUTICO IN CASO DI MICROMETASTASI
- RUOLO STADIANTE
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TERAPIA della MALATTIA METASTATICATERAPIA della MALATTIA METASTATICA
RCC è : Radioresistente e Chemioresistente
1) IL CARCINOMA RENALE E’ UNA DELLE POCHE NEOPLASIE
CHE RISPONDONO AI MODIFICATORI DELLA RISPOSTA
BIOLOGICA ( IL2 + IF )
…. tuttavia:
2) SPERIMENTAZIONE NUOVI FARMACI IN GRADO DI
INTERFERIRE CON LA NEOANGIOGENESI TUMORALE
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TERAPIA della MALATTIA METASTATICATERAPIA della MALATTIA METASTATICA
TERAPIE CONVENZIONALI
1. CHEMIOTERAPIA
(vinblastina): Tassi medi di risposta: 17,5%
Fenomeno della multi drug resistance: Glicoproteina p170Espressione gene MDR 2
2) IMMUNOTERAPIA
Chirurgica tutte le volte che è possibile
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TERAPIA della MALATTIA METASTATICATERAPIA della MALATTIA METASTATICA
TERAPIE CONVENZIONALI
3) IMMUNOTERAPIA
- Imprevedibilità della storia naturale del tumore
- Osservate regressioni spontanee
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TERAPIA della MALATTIA METASTATICATERAPIA della MALATTIA METASTATICA
TERAPIE CONVENZIONALI
3) IMMUNOTERAPIA: IL - 2
InterLeuchina 2 ad alte dosi:
-23,5% risposte obiettive
- 6,5% risposte complete
- durata mediana risposta: 12 mesi
- severi effetti collaterali
IL 2 a basse dosi
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TERAPIA della MALATTIA METASTATICATERAPIA della MALATTIA METASTATICA
TERAPIE CONVENZIONALI
3) IMMUNOTERAPIA: CITOKINE
Scarso impatto sulla sopravvivenza …. effetti tossici significativi ….. ….. peggioramento qualità di vita !
Negrier et al, ASCO 2005
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TERAPIA della MALATTIA METASTATICATERAPIA della MALATTIA METASTATICA
NUOVI FARMACI: INIBITORI NEOANGIOGENESI
VEGF
INIBITORI: bevacizumab
VEGF – R TKI: sunitinib, sorafenib
M TOR – INIBITORI: everolimus, temsirolimus
![Page 61: Tumori Parenchimali del Rene Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di Bologna Dir. Prof. G.Martorana.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/5542eb5a497959361e8c6b81/html5/thumbnails/61.jpg)
TERAPIA della MALATTIA METASTATICATERAPIA della MALATTIA METASTATICA
NUOVI FARMACI: INIBITORI NEOANGIOGENESI
SORAFENIB
![Page 62: Tumori Parenchimali del Rene Prof. Eugenio Brunociilla Clinica Urologica Università degli Studi di Bologna Dir. Prof. G.Martorana.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/5542eb5a497959361e8c6b81/html5/thumbnails/62.jpg)
Buon Studio !!!!Buon Studio !!!!
……più facile di così