TRH TSH TSH*stimulerer:** T3er*ca.*3gange*så*potent*som*T4...
5
ENDO: Thyroidea (Boron kap 48) Anne Agersted, 5. sem. efterår 2013 1 Thyroidea Hypothalamus frigiver TRH (ThyrotropinReleasing Hormone) > som stimulerer hypofysen til at frigive TSH (ThyroidStimulation Hormone / thyrotropin). TSH stimulerer: Syntese af thyroglobulin (glykoprotein) Iodid trapping (THS øger aktiviteten af Na/Itransporteren, NIS, på den basolaterale membran af follikel cellen, hvilket øger thyroid/serumratioen) Alle steps i T3 og T4 syntese Hormonproduktion T3: ca. 10% T4: ca. 90% (prohormon, omdannelse hvs. i lever og nyrer) T3 er ca. 3 gange så potent som T4: Ved iodmangel favoriseres dannelse af T3 T3 og T4 er bundet til thyroglobulin i kolloid Frigivelse af hormonerne kræver o Endocytose – dannelse af pseudopods (’fangarme’) o Proteolyse af thyroglobulin Overskydende MIT (MonoIodThyronin) og DIT (DiIodThyronin) deiodineres, så I kan genbruges Thyroidea hormoner: Klassificering: Thyroidea hormoner er klassificeret som thyroidea hormon, de falder ikke ind under en anden kategori. o Ligner peptid hormoner: Lavet som en del af et større protein o Ligner steroid hormoner: Binder og aktiverer nukleære receptorer Proteinbinding: T4: 99,98 % er proteinbundet T3: 99,5 % er proteinbundet o Det frie/ubundne hormon i blodbanen er ansvarlig for thyroideas handlinger på deres målvæv Thyroxin binding globulin (TBG) o Lille kapacitet, høj affinitet Transthyretin (TTR) o Lille kapacitet, høj affinitet Albumin o Stor kapacitet, lav affinitet Halveringstid: T½ for T3: ~ 24 timer T½ for T4: ~ 8 dage Generelt: Øger oxygenforbrug og energiforbrug o I alle organer undtagen hjerne, milt og gonader Oxidation af glukose og fedtsyrer øges Påvirker kropstemperaturen (øget aktivitet af Na/Kpumpen, større forbrug af ATP => større iltforbrug + mere varme) Respiratorisk: Respirationsfrekvens stiger i takt med øget iltforbrug Kardielt: Cardiac output stiger Øget kontraktilitet pga. påvirkning af myocytter Beskeden stigning i systolisk BT, diastolisk BT falder Perifere vaskulære modstand falder
Transcript of TRH TSH TSH*stimulerer:** T3er*ca.*3gange*så*potent*som*T4...
ENDO: Thyroidea (Boron kap 48) Anne Agersted, 5. sem. efterår 2013
1
Thyroidea Hypothalamus frigiver TRH (Thyrotropin-‐Releasing Hormone) -‐> som stimulerer hypofysen til at frigive TSH (Thyroid-‐Stimulation Hormone / thyrotropin).
TSH stimulerer: -‐ Syntese af thyroglobulin (glykoprotein) -‐ Iodid trapping (THS øger aktiviteten af Na/I-‐transporteren,
NIS, på den basolaterale membran af follikel cellen, hvilket øger thyroid/serum-‐ratioen)
-‐ Alle steps i T3 og T4 syntese
Hormonproduktion -‐ T3: ca. 10% -‐ T4: ca. 90% (prohormon, omdannelse hvs. i lever og nyrer)
T3 er ca. 3 gange så potent som T4: -‐ Ved iodmangel favoriseres dannelse af T3
T3 og T4 er bundet til thyroglobulin i kolloid -‐ Frigivelse af hormonerne kræver
o Endocytose – dannelse af pseudopods (’fangarme’) o Proteolyse af thyroglobulin
Overskydende MIT (MonoIodThyronin) og DIT (DiIodThyronin) deiodineres, så I-‐ kan genbruges Thyroidea hormoner: Klassificering:
-‐ Thyroidea hormoner er klassificeret som thyroidea hormon, de falder ikke ind under en anden kategori. o Ligner peptid hormoner: Lavet som en del af et større protein o Ligner steroid hormoner: Binder og aktiverer nukleære receptorer
Proteinbinding: -‐ T4: 99,98 % er proteinbundet -‐ T3: 99,5 % er proteinbundet
o Det frie/ubundne hormon i blodbanen er ansvarlig for thyroideas handlinger på deres målvæv -‐ Thyroxin binding globulin (TBG)
o Lille kapacitet, høj affinitet -‐ Transthyretin (TTR)
o Lille kapacitet, høj affinitet -‐ Albumin
o Stor kapacitet, lav affinitet Halveringstid:
-‐ T½ for T3: ~ 24 timer -‐ T½ for T4: ~ 8 dage
Generelt: -‐ Øger oxygenforbrug og energiforbrug
o I alle organer undtagen hjerne, milt og gonader -‐ Oxidation af glukose og fedtsyrer øges -‐ Påvirker kropstemperaturen (øget aktivitet af Na/K-‐pumpen,
større forbrug af ATP => større iltforbrug + mere varme) Respiratorisk:
-‐ Respirationsfrekvens stiger i takt med øget iltforbrug Kardielt:
-‐ Cardiac output stiger -‐ Øget kontraktilitet pga. påvirkning af myocytter -‐ Beskeden stigning i systolisk BT,
diastolisk BT falder -‐ Perifere vaskulære modstand falder
ENDO: Thyroidea (Boron kap 48) Anne Agersted, 5. sem. efterår 2013
2
Metabolisk: -‐ Substrater til oxidation:
o Øger glukose turnover o Øger lipid turnover o Øger protein turnover (øget proteinsyntese og proteolyse) o (accelereret udsultning!)
Andet: -‐ Øger sensitiviteten for catecholaminer -‐ Fremmer normal vækst og udvikling af skelettet -‐ T3 stimulerer knogle remodellering
Påvirkning af andre hormoner: -‐ Øger GH -‐ Øger kortisol -‐ Hæmmer prolaktin
Receptorer:
-‐ TRH receptorer: G-‐Protein Koblede Receptorer (Gq) stimulerer PKC gennem DAG -‐ TSH receptorer: G-‐Protein Koblede Receptorer (Gs) stimulerer AC (Adenylat Cyklase) og PKA -‐ T3 og T4 receptorer:
o Superfamilien for hormon-‐sensitive nukleære transskriptionsfaktorer o Bundet til chromatin
! DNA og histoner bundet sammen i et netværk af fibre o Regulerer gentransskription
ENDO: Thyroidea (Boron kap 48) Anne Agersted, 5. sem. efterår 2013
3
Biosyntese for thyreoideahormonerne: Syntesen er ligefrem proportionel med plasmakoncentrationen jodid.
1) Iodide (I-‐) optages aktivt af follikelcellen gennem en Na/I-‐symporter (basolateral membran i cellen). Optagelsen sker MOD den iodide elektrokemiske gradient.
2) Iodide flyttes til follikellumen enten ved diffusion eller ved hjælp af en anion-‐exchanger (kaldet Pendrin). 3) Thyroglobulin (TG) flyttes fra follikelcellen til follikellumen i vesikler. Disse vesikler indeholder også
enzymet thyroid peroxidase. 4) Thyroid peroxidase oxiderer I-‐ til I0 (iodine). Iodine bindes til tyr i TG. 5) Samtidig sker der en omkonstruering i TG, så der dannes MIT. Katalyseres af thyroid peroxidase. 6) Follikelcellen stimuleres af TSH og ioderet TG genoptages ved ”fluid phase endocytosis”. 7) I follikelcellen smelter vesikler med ioderet TG sammen med lysosomer og T3 og T4 fraspaltes. 8) T3 og T4 diffunderer ud i blodet ved en ukendt mekanisme.
Intracellulær koncentration af iodid er ca. 30 gange større end i plasma Thyreoglobulin udgør størstedelen af kolloidet og består af ca. 120 tyr. Kolloid indeholder normalt et T3/T4 lager til 2-‐3 måneder
Optagelse af T3 og T4 i cellerne: -‐ Diffusion eller carrier-‐mediated transport over cellemembranerne
Thyreotoxicose:
-‐ Autoimmunsygdom: Graves o TSH receptor antistoffer (IgG)
-‐ Multinodøs toksisk struma o Mest almindelige i DK o Mindre tydelige symptomer end Graves’ syndrom
-‐ Solitært varmt adenom -‐ Subakut thyreoiditis:
o Inflammation o Autoimmunt angreb på kirtler
Diagnose: Test af TSH
-‐ TSH <0,4 mU/L => Hyperthyreose -‐ TSH 0,4-‐4,0 mU/L => Alm. -‐ TSH >4,0 mU/L => Hypothyreose
Med en scintigrafi undersøges for varmt eller koldt adenom
-‐ Varmt adenom: farver op ensfarvet, oftest fredeligt -‐ Koldt adenom: Et område vil ikke farve op, kan være cancer
ENDO: Thyroidea (Boron kap 48) Anne Agersted, 5. sem. efterår 2013
4
Eksamensrelevante spørgsmål til Thyroidea: Sommer alm. eksamen 2009 1. Redegør kort for betydningen af kostens jodindhold for jodid optagelse og hormonsyntese i gld. thyroidea:
2. Beskriv hvordan hyper-‐thyroidisme kan opstå uden stigning i TSH niveau
Sommer alm. eksamen 2011 1. Forklar hvordan både hyper-‐ og hypo-‐thyroidisme kan være forbundet med struma-‐dannelse (engl. goitre)
ENDO: Thyroidea (Boron kap 48) Anne Agersted, 5. sem. efterår 2013
5
Vinter alm. eksamen 2012 1. En patient lider af træthed, vægtøgning, kuldskærhed og depression. Yderligere undersøgelse viser, at hun har struma, tør og tyk hud, og høj plasma TSH-‐koncentration. Efter indgift af radioaktiv joidid ses ved scintigrafi en kraftig optagelse af radioaktivitet i gl. thyroidea. Forklar patientens tilstand og hendes respons på jodid-‐testen.
