Toksikologi 2017
-
Upload
romdhoni1984 -
Category
Health & Medicine
-
view
168 -
download
12
Transcript of Toksikologi 2017
![Page 1: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/1.jpg)
TOKSIKOLOGI
M Fadhol RomdhoniLaboratorium Farmakologi
FK-UMP
![Page 2: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/2.jpg)
Deskripsi Singkat
• Matakuliah ini membahas ruang lingkup dan arti pentingnya toksikologi, asas umum toksikologi, faktor-faktor yang mempengaruhi toksisitas zat beracun, tolok ukur toksisitas, evaluasi hasil uji toksikologi, dan toksikologi klinik.
• Toksikologi klinik ini mencakup keracunan, toksikokinetika, dan penatalaksanaan keracunan pertemuan berikutnya
![Page 3: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/3.jpg)
Toksikologi
• Merupakan disiplin ilmu yang memperlajari sifat-sifat racun zat kimia terhadap makhluk hidup dan lingkungan.
• Ada keterkaitan antara takaran dan respon tubuh trhdp zat yg masuk ke dlm tubuh.
![Page 4: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/4.jpg)
(Paracelsus, 1493-1541)
• All substances are poisons; there is none that is not poison. The right dose differentiates a poison and a remedy”(Semua zat adalah racun; tidak ada yang tidak beracun. Dosis yang tepat membedakan racun dan obat)
![Page 5: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/5.jpg)
Toksikologi menurut:• Loomis (1978):
Ilmu yg mempelajari aksi berbahaya zat kimia atas sistem biologi
• Doull dan Bruce (1986)llmu yang mempelajari pengaruh zat kimia yang merugikan atas sistem biologi
• Timbrell (1989)Interaksi antara zat kimia dan sistem biologi
![Page 6: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/6.jpg)
Toksikologi
• Ilmu yang mempelajari tentang efek berbahaya dari zat kimia pada kehidupan
• Disiplin ilmu yang terkait antara lain Biologi, Farmakologi, Biokimia, Fisiologi, dan Patologi
![Page 7: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/7.jpg)
• Pentingnya toksikologi makin meningkat seiring dengan makin banyaknya “senyawa asing” yang ditemukan
• Xenobiotics: obat, pestisida, polusi, bahan kimia industri dan bahan tambahan makanan.
![Page 8: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/8.jpg)
Ruang lingkup toksikologi
• Toksikologi Lingkungan: Menguraikan pemajanan (exposure) zat kimia (pencemar lingkungan, makanan dan air) yg tdk disengaja pd jaringan biologi (lebih khusus manusia)
![Page 9: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/9.jpg)
Lanjutan…
• Toksikologi ekonomiMenguraikan pengaruh berbahaya zat kimia yg sengaja diberikan pd jaringan biologi dgn maksud utk mdpatkan pengaruh/efek bermanfaat yg khas (mis. Obat, zat makanan, pestisida)
![Page 10: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/10.jpg)
Lanjutan…
• Toksikologi kehakimanMenangani aspek medis dan aspek hukum atas pengaruh berbahaya zat kimia baik yg dipajankan scr sengaja atau tdk sengaja.
![Page 11: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/11.jpg)
• Obat dpt menimbulkan efek yg tidak diinginkan yg berkaitan dgn dosis yg diberikan :
• 1. efek samping (side effect)• 2. efek merugikan (adverse effect)• 3. efek toksik (toxic effect)
![Page 12: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/12.jpg)
Side effect(efek samping)
• Efek yang tidak berbahaya atau merugikan
• Mis : mulut kering atau sedasi karena antihistamin
• Efek dpt ditoleransi, obat bermanfaat utk pengobatan
![Page 13: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/13.jpg)
Adverse effect(efek merugikan)
• efek yang merugikan dan berbahaya• Mis : diare terus menerus, muntah,
gangguan SSP yg menyebabkan bingung, kerusakan organ krn konsumsi obat jangka panjang
![Page 14: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/14.jpg)
Toxic effect(efek racun)
• Efek yg sangat berbahaya/mengancam kehidupan
• Pemberian obat dihentikan/diberi terapi supportif/antidotumnya
![Page 15: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/15.jpg)
• toksikan : Subtansi toksik yang diproduksi oleh aktifitas manusia– Contoh : organofosfat, karbamat
• Toksin : subtansi toksik yang diproduksi secara alami– Contoh : botullinum toxin
![Page 16: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/16.jpg)
• Poisonous substances are produced by plants, animals, or bacteria.
PhytotoxinsZootoxinsBacteriotoxins
![Page 17: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/17.jpg)
Toksisitas
• Kemampuan suatu zat kimia/xenobiotik dalam menimbulkan kerusakan pada organisme baik saat digunakan atau saat berada di lingkungan
• Subtansi kontak dgn permukaan tubuh misal melalui kulit, mata, mukosa saluran cerna atau traktus respirasi
![Page 18: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/18.jpg)
Kasus keracunan• Tumor anilin ditemukan oleh Rehn
(1895) pada pekerja pabrik anilin (pewarna mkn yg disintesis dari ter batubara)
• Fokomelia (tidak adanya tungkai badan) krn Thalidomide (1950-an)
• Paralisis dan kematian krn metilmerkuri pada ikan di Minamata dan Niigata, Jepang
![Page 19: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/19.jpg)
• Sulphanylamide in diethylene glycol (Australia, 1937)
• Tempe bongkrek poisoning, Banyumas, Indonesia
Bakteri Pseudomonas cocovenenans akan memproduksi racun toxoflavin dan bongkrekic acid
![Page 20: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/20.jpg)
• Biscuit poisoning, South Sumatera• Carbon monoxide (CO)• Produk rumah tangga
![Page 21: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/21.jpg)
Regulator Toksikologi
Food and Drug Administration (FDA) • Mengatur perihal obat, peralatan medis,
kosmetik, dan bahan tambahan makanan yang digunakan dalam bidang kesehatan maupun tujuan komersil
![Page 22: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/22.jpg)
Lanjutan…
Environmental Protection Agency (EPA)• Bertanggung jawab mengatur pestisida,
bahan kimia beracun, limbah berbahaya, dan polutan di air dan udara
![Page 23: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/23.jpg)
Lanjutan…
Occupational Safety and Health Administration (OSHA)
• Menentukan tempat kerja itu aman atau tidak bagi pekerja
![Page 24: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/24.jpg)
Lanjutan…
Consumer Products Safety Commission • Mengatur segala barang dagangan yang
digunakan di rumah, sekolah, untuk hiburan yang belum diatur oleh FDA dan EPA
![Page 25: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/25.jpg)
Nasib zat toksik dalam tubuh(Toksikokinetik)
Zat toksik masuk dalam tubuh melalui • jalur intravaskuler
(mis :IV, intracardial, intraarteri)• Jalur ekstravaskuler
(mis : oral, inhalasi, IM, SC, IP)
![Page 26: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/26.jpg)
Lanjutan….
• Selanjutnya setelah diabsorbsi, disposisi ke cairan atau jaringan tubuh1. distribusi – Memungkinkan zat beracun mencapai
sel/jaringan sasaran (reseptor/tempat aksi)
2. eliminasi– Dikeluarkan dari tubuh/dimetabolisme
terlebih dahulu sebelum diekskresikan
![Page 27: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/27.jpg)
Lanjutan….
• Penentu ketoksikan adalah sampainya zat kimia utuh atau metabolit aktifnya di sel sasaran dalam jumlah berlebihan
![Page 28: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/28.jpg)
Zat beracunAbsorbsi
Sirkulasi sistemik
disposisi
distribusi
Tempat Aksi
ReseptorSel sasaran(antaraksi)
EFEK TOKSIK
eliminasi
metabolisme ekskresi
metabolit
toksik Tak toksik
![Page 29: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/29.jpg)
Asas Umum Toksikologi
Meliputi :• Kondisi efek toksik• Mekanisme efek toksik• Wujud efek toksik• Sifat efek toksik
![Page 30: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/30.jpg)
A. Kondisi efek toksik
• Keadaan atau faktor yg mempengaruhi efektifitas absorbsi ,distribusi dan eliminasi zat beracun dalam tubuh
• Akan menentukan keberadaan zat kimia utuh atau metabolitnya dalam sel sasaran/tempat kerjanya.
![Page 31: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/31.jpg)
Kondisi efek toksik meliputi
Kondisi paparan zat kimia• jalur paparan• lama/kekerapan paparan• Saat /waktu paparan• Dosis/takaran paparan• Jenis paparan (akut/kronis)
![Page 32: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/32.jpg)
Kondisi subyek/makhluk hidup• Keadaan fisiologi
(mis:berat badan, umur, suhu tubuh, kecepatan pengosongan lambung, kecepatan aliran darah, status gizi, kehamilan, genetika dan jenis kelamin)
• Keadaan patologi (mis:penyakit saluran cerna, kardiovaskuler, hati dan ginjal)
![Page 33: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/33.jpg)
B. Mekanisme Aksi Efek Toksik
Keberadaan zat kimia dalam tubuh menimbulkan efek toksik melalui 2 cara :
• Toksik intrasel (toksisitas yg diawali dgn interaksi secara langsung antara zat kimia atau metabolitnya dgn reseptornya)
• Toksik ekstrasel (toksisitas scr tdk langsung dgn mempengaruhi lingkungan sel sasaran tp dpt brpengaruh pd sel sasaran).
![Page 34: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/34.jpg)
Mekanisme Efek Toksik Intrasel
• Sifatnya langsung/primer• Zat kimia atau metabolitnya masuk pd sel
sasaran dan sebabkan gangguan sel/organelanya melalui pendesakan, ikatan kovalen, subtitusi, atau peroksidasi dsb)
![Page 35: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/35.jpg)
Lanjutan..
• Sebelumnya tubuh beradaptasi atau melakukan perbaikan
• Bila respon pertahanan tdk mampu eliminir gangguan, akan ada efek toksik
• Wujud terjadinya perubahan adalah kekacauan biokimiawi, fungsional dan struktural
![Page 36: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/36.jpg)
Lanjutan..
Contoh zat toksik intrasel• Tetrasiklin/kloramfenikol mengikat ribosom
sel• Antimikroba golongan sulfa dapat
menghambat sistesis asam folat• Radikal bebas sebabkan peroksidasi
lipid /protein
![Page 37: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/37.jpg)
Lanjutan..
• Insektisida yg mengikat enzim asetilkolinesterase sebabkan bertumpuknya Ach dalam sinap shg mengakibatkan efek kolinergik yg berlebihan
• Sianida berikatan dgn atom besi dari heme (bag. dari Hb), shg mengganggu pernapasan sel/produksi energi
![Page 38: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/38.jpg)
Lanjutan…
• Toksin botulisme berikatan dengan ujung akson presinaptik kolinergik perifer shg menghambat pelepasan Ach-esterase, terjadi hambatan kolinergik
![Page 39: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/39.jpg)
• Racun kobra ular dpt berikatan dgn postsinaptik neuromuskuler shg tidak peka dgn asetilkolin
![Page 40: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/40.jpg)
Mekanisme Toksik Ekstrasel
• Kelangsungan hidup sel bergantung pada faktor lingkungan ekstrasel utk memenuhi kebutuhan metabolik basal dan pengaturan aktifitas sel.
• Gangguan akan sebabkan perubahan struktur atau fungsi sel
![Page 41: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/41.jpg)
Kelangsungan hidup sel membutuhkan:
1. Oksigen, kecukupan pasok oksigen tergantung :
• fungsi alat pernapasan• difusi oksigen dr alveoli ke dlm
darah• jmlh eritrosit yg berfungsi• sistem kardiovaskuler
• Sasaran zat beracun
![Page 42: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/42.jpg)
Lanjutan…
Misal :• nitrit dpt merubah hemoglobin menjadi
methemoglobin kekurangan oksigen di sirkulasi darah (hipoksia) anoksia produksi energi sel terganggu
terjadi degenerasi sel/kematian sel
![Page 43: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/43.jpg)
2. Suplai unsur hara• Agar reaksi metabolik brlangsung normal
dan produksi energi sel tercukupi.• Kecukupan unsur hara/zat makanan
tergantung pd proses spt ingesti, digesti, absorpsi dan transpornya ke lingkungan sel.
• Zat beracun yg mengganggu proses tersebut akan mempengaruhi produksi energi dan pertumbuhan sel
![Page 44: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/44.jpg)
Misal :• Gangguan tekanan osmosis,
menyebabkan sel mengalami krenasi/pembekakan.
![Page 45: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/45.jpg)
3. Sistem pengaturan aktifitas sel meliputi sistem saraf, sist. hormon dan sist. Imun
• Gangguan sistem ini dpt sebabkan kematian sel
![Page 46: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/46.jpg)
Lanjutan..
Misal :• Atropin pengaruhi saraf otonom, shg
hambat sekresi klj.ludah, mulut jd kering.• Senyawa nirsteroid methalibure dpt
menekan sekresi gonadotropin, shg hambat spermatogenesis dan atropi klj.kelamin.
![Page 47: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/47.jpg)
• Molekul antigenik dr bakteri, virus, protein dan zat kimia asing memacu reaksi alergi yg dpt sebabkan syok anafilaktik(Four types of allergic reactions, based on the mechanism of immunological involvement (apa saja??))
![Page 48: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/48.jpg)
C. Wujud Efek Toksik• Merupakan perubahan biokimia,
fungsional atau struktural yang terjadi dalam tubuh
• Wujud efek toksik dpt berupa gabungan dr perubahan di atas.
• Mis. Perubahan struktural berakibat tjd perubahan biokimia atau fungsi dr sel.
• Perubahan biokimia dpt sebabkan perubahan fungsional.
![Page 49: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/49.jpg)
1. Perubahan biokimia
• Wujud efek toksik berupa perubahan atau kekacauan biokimia dari sel akibat adanya antaraksi zat beracun dan tempat aksi yg sifatnya terbalikan (reversible)
• Misal trjadi penghambatan respirasi sel, perubahan keseimbangan cairan & elektrolit, dan gangguan hormonal.
![Page 50: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/50.jpg)
Lanjutan…
• Contoh : sianida menghambat transport elektron, shg mnghambat respirasi sel dan gangguan pasok energi
![Page 51: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/51.jpg)
2. Perubahan Fungsional
• Wujud efek toksik yg dpt mempengaruhi fungsi homeostasis yg sifatnya terbalikkan (reversible)
• Misal terjadinya anoksia, gangguan pernafasan, gangguan SSP, hipo/hipertensi, hiperglikemia, perubahan kontraksi/relaksasi otot, hipo/hipertermi
![Page 52: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/52.jpg)
Lanjutan…
• Contoh :Insektisida organofosfat malation menyebabkan kejangnya otot2 pernafasan sebagai akibat penumpukan asetilkolin yg berlebihan krn hambatan trhdp enzim asetilkolinesterase.
![Page 53: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/53.jpg)
3. Perubahan struktural
• Wujud efek toksik yg berkaitan dgn perubahan morfologi sel shg terwujud sebagai kekacauan struktural.(dpt reversible/irreversible)
• Terdapat 3 respon histopatologi krn adanya luka sel yaitu degenerasi, proliferasi, inflamasi
![Page 54: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/54.jpg)
Lanjutan..
Contoh• Tetrasiklin dapat menyebabkan terjadinya
perlemakan hati• Aflatoksin dapat sebabkan nekrosis hati
![Page 55: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/55.jpg)
D. Sifat Efek Toksik
Ada 2 jenis yaitu • reversible (terbalikkan)• ireversible (tak terbalikkan)
![Page 56: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/56.jpg)
Ciri-ciri efek toksik terbalikkan
• Bila zat toksik dlm tempat kerjanya atau reseptornya habis, maka reseptor akan kembali ke kedudukan semula
• Efek toksik akan cepat kembali normal• Ketoksikan sangat bergantung pd dosis,
kecepatan absorbsi, distribusi dan eliminasi zat racun
![Page 57: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/57.jpg)
Ciri-ciri efek toksik takterbalikkan
• Kerusakan bersifat permanen• Paparan berikutnya akan sebabkan
kerusakan yg sifatnya sama memungkinkan terjadinya akumulasi efek toksik
• Paparan dgn dosis yg sangat kecil dlm jangka panjang akan menimbulkan efek toksik yg sama efektifnya dgn paparan dosis besar jangka pendek. Ini berarti zat racun sangat sulit dieliminasi.
![Page 58: Toksikologi 2017](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061504/58f9b160760da3da068bc01b/html5/thumbnails/58.jpg)
SEKIANX
Don’t try at anywhere