Presentation toksikologi
-
Upload
armalasahid -
Category
Documents
-
view
263 -
download
3
description
Transcript of Presentation toksikologi
![Page 1: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/1.jpg)
TUGAS PRESENTATION TOKSIKOLOGI C
ARMALA SAHID N111 12 902
![Page 2: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/2.jpg)
Biotransformasi xenobiotik
Biotransformasi adalah konversi metabolisme bahan kimia endogen dan xenobiotik untuk senyawa yang larut dalam air lagi.
Modifikasi kimia dari xenobiotik oleh biotransformasi dapat mengubah efek biologisnya. Beberapa obat menjalani biotransformasi menjadi metabolit aktif yang mengerahkan efek farmakodinamik atau beracun mereka.
![Page 3: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/3.jpg)
Sifat Dasar xenobiotik Biotransforming Enzim
Biotransformasi xenobiotik dilakukan dengan sejumlah enzim dengan kekhususan substrat yang luas.Sintesis beberapa enzim ini dipicu oleh xenobiotik (melalui proses induksi enzim), tetapi dalam banyak kasus enzim disajikan konstitutif (yaitu, disintesis tanpa adanya stimulus eksternal dilihat).Meskipun sintesis hormon steroid dikatalisis oleh enzim sitokrom P450 di jaringan steroidogenik, ini keluarga enzim dalam hati mengubah hormon steroid menjadi metabolit yang larut dalam air untuk dibuang.
![Page 4: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/4.jpg)
Biotransformasi vs Metabolisme
Istilah biotransformasi dan metabolisme sering digunakan secara sinonim, terutama bila diterapkan pada obat obatan. Metabolisme istilah yang sering digunakan untuk menggambarkan total nasib xenobiotik, yang meliputi penyerapan, distribusi, biotransformasi, dan eliminasi.
![Page 5: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/5.jpg)
Aspek stereokimia dari Biotransformasi
Reaksi dikatalisis oleh enzim biotransforming xenobiotik umumnya dibagi menjadi dua kelompok, yang disebut tahap I dan tahap II.
Tahap I reaksi melibatkan hidrolisis, reduksi, dan oksidasi.
Tahap II reaksi biotransformasi termasuk glucuronidation, sulfonasi (lebih umum disebut sulfation), asetilasi, metilasi, konjugasi dengan glutation (sintesis asam mercapturic), dan konjugasi dengan asam amino seperti glisin, taurin, dan asam glutamat.
![Page 6: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/6.jpg)
Xenobiotik Biotransformasi oleh Tahap I Enzim
Carboxylesterases adalah glikoprotein yang hadir dalam serum dan sebagian besar jaringan.
Peptidase, Banyak peptida manusia dan beberapa hormon peptida rekombinan, faktor pertumbuhan, sitokin, reseptor larut, dan antibodi monoklonal digunakan terapi
Epoksida Hydrolase, Epoksida hidrolase mengkatalisis -addition trans air untuk alkena epoksida dan aren oksida dan hadir di hampir semua jaringan
![Page 7: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/7.jpg)
Oksidasi
Alkohol dehidrogenase, Alkohol dehidrogenase (ADH) adalah enzim sitosol yang hadir dalam beberapa jaringan, termasuk hati, yang memiliki tingkat tertinggi, ginjal, paru-paru, dan mukosa lambung.
Aldehyde Dehydrogenase, Aldehyde dehydrogenase (ALDH) mengoksidasi aldehida menjadi asam karboksilat dengan NAD + sebagai kofaktor
Dihydrodiol dehidrogenase, The aldo-keto reductase (AKR) superfamili mencakup beberapa bentuk dehydrogenases dihydrodiol, yang sitosol,
Molibdenum hydroxylases, Dua hydroxylases molibdenum besar atau molybdozymes berpartisipasi dalam biotransformasi xenobiotik: aldehyde oxidase dan xanthine dehidrogenase / xantin oksidase (XD / XO).
Aldehyde oksidase, The molybdozyme aldehyde oxidase hanya ada dalam bentuk oksidase
![Page 8: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/8.jpg)
Monoamine oksidase, Oksidase monoamine (Maos) terlibat dalam deaminasi oksidatif dari primer, sekunder, dan tersier amina
Peroksidase-Dependent Cooxidation, Oksidatif biotransformasi xenobiotik oleh peroksidase pasangan pengurangan hidrogen peroksida dan lipid hidroperoksida
Flavin monooxygenases, Hati, ginjal, paru-paru dan mengandung satu atau lebih FAD mengandung monooxygenases (FMOs) yang mengoksidasi nitrogen nukleofilik, sulfur, dan fosfor hetero berbagai xenobiotik.
Sitokrom P450, Di antara tahap I biotransforming enzim, sistem sitokrom P450 menempati urutan pertama dalam hal fleksibilitas katalitik dan jumlah xenobiotik itu mendetoksifikasi atau mengaktifkan.
![Page 9: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/9.jpg)
Aktivasi xenobiotik oleh sitokrom P450, Peran enzim P450 manusia dalam aktivasi procarcinogens dan protoxicants dan beberapa sitokrom P450
P450 Knockout Tikus, Tikus transgenik yang kekurangan satu atau lebih P450 enzim dapat digunakan untuk mengevaluasi peran enzim P450 tertentu dalam aktivasi xenobiotik
Induksi sitokrom P450, Reagen sitokrom P450 meningkatkan laju biotransformasi xenobiotik. Beberapa enzim P450 dalam mikrosom hati manusia diinduksi
![Page 10: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/10.jpg)
Tahap II Enzim Reaksi
Tahap II reaksi biotransformasi termasuk glucuronidation, sulfonasi (lebih umum disebut sulfation), asetilasi, metilasi, konjugasi dengan glutation (sintesis asam mercapturic), dan konjugasi dengan asam amino seperti glisin, taurin, dan asam glutamat.
Reaksi fase II umumnya melanjutkan jauh lebih cepat daripada tahap I reaksi. Oleh karena itu, tingkat penghapusan xenobiotik yang ekskresi tergantung pada biotransformasi oleh sitokrom P450 diikuti oleh fase II konjugasi umumnya ditentukan oleh reaksi pertama.
![Page 11: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/11.jpg)
Metilasi
Metilasi, jalur kecil biotransformasi, umumnya menurun kelarutan air dari xenobiotik dan masker kelompok fungsional yang mungkin akan terkonjugasi oleh enzim fase II lainnya.
![Page 12: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/12.jpg)
Asetilasi
N-Acetylation adalah rute utamabiotransformasi untuk xenobiotik yang mengandung amina aromatik (R-NH2) atau kelompok hidrazin (R-NH-NH2),yang dikonversi menjadi amida aromatik (R-NH-COCH3) dan Hydrazide (R-NH-NH-COCH3), masing-masing.
![Page 13: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/13.jpg)
Asam Amino Konjugasi, Dua jalur utama dimana xenobiotik yang terkonjugasi dengan asam amino diilustrasikan dalam. Jalur pertama melibatkan konjugasi xenobiotik yang mengandung gugus asam karboksilat dengan gugus amino dari asam amino seperti glisin, glutamin, dan taurin
Glutathione Konjugasi Konjugasi xenobiotik dengan glutathione mencakup sebuah array besar xenobiotik elektrofilik, atau xenobiotik yang dapat biotransformed untuk elektrofil
![Page 14: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/14.jpg)
ADME Toksikan
Perhitungan dan penetapan terhadap waktu absorpsi, distribusi, biotransformasi serta ekskresi dari bahan kimia dalam tubuh disebut farmakokinetik atau toksikokinetik.
Bahan kimia yang diserap ke dalam aliran darah melalui salah kulit, paru-paru, dan saluran pencernaan didistribusikan ke seluruh tubuh ke daerah yang dapat menghasilkan kerusakan organ target atau jaringan target
Toksikan dikeluarkan dari sirkulasi sistemik oleh biotransformasi, ekskresi, dan penyimpanan di berbagai tempat di tubuh
![Page 15: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/15.jpg)
Membran Sel
Toksikan umumnya melewati membran dari sel, seperti epitel berlapis kulit, lapisan sel tipis paru-paru atau saluran pencernaan, endotelium kapiler, dan sel-sel organ target atau jaringan. Protein masuk dalam bilayer.
Toksikan dapat melewati membran sel dengan melalui transpor pasif (tanpa energi) maupun transport khusus (butuh energi)
![Page 16: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/16.jpg)
Terdapat sejumlah sistem transpor aktif yang berbeda untuk endobiotik dan xenobiotik. Masing-masing transpor aktif memiliki substrat tertentu.
Difusi terfasilitasi
Difusi terfasilitasi adalah melibatkan transport-carrier yang memiliki sifat-sifat transpor aktif, tetapi substrat tidak bergerak melawan gradien elektrokimia atau konsentrasi dan proses transport tidak memerlukan masukan energi.
Proses Transport Tambahan
Bentuk lain dari transport khusus, termasuk fagositosis dan pinositosis, mekanisme ini untuk molekul yang bergerak di sekitar membran.
![Page 17: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/17.jpg)
Absorpsi
Proses melintasnya toksikan melalui membran tubuh dan masuk kedalam aliran darah disebut absorpsi. Daerah absorpsi yang utama yaitu saluran cerna, paru-paru, dan kulit. Jalur enteral meliputi semua jalur yang melalui sublingual, oral dan rektal, sedangkan parenteral meliputi intravena, intraperitoneal, intramuskular, subkutan dll.
![Page 18: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/18.jpg)
Absorpsi Toksikan oleh Saluran Cerna
Banyak toksikan yang berasal dari lingkungan masuk melalui ingesti makanan dan diabsorpsi bersama makanan di dalam usus. Penyerapan toksikan dapat terjadi sepanjang seluruh saluran pencernaan, bahkan dalam mulut dan dubur
![Page 19: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/19.jpg)
Penyerapan toksikan oleh ParuToksikan yang diserap oleh paru-paru biasanya gas, uap cairan yang mudah menguap atau aerosol.
Gas dan Uap
Penyerapan gas inhalasi terjadi terutama di paru-paru. Namun, sebelum gas mencapai paru-paru, melewati hidung, dengan turbinates, yang meningkatkan luas permukaan.
![Page 20: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/20.jpg)
Aerosol dan Partikel
Hal yang mempengaruhi penyerapan setelah terpapar aerosol adalah ukuran aerosol dan kelarutan dalam air zat kimia yang terdapat dalam aerosol. Daerah pengendapan molekul aerosol tergantung pada ukuran partikel.
![Page 21: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/21.jpg)
Penyerapan toksikan Melalui Kulit
Kulit manusia datang ke dalam kontak dengan banyak agen betoksikan. Untungnya, kulit tidak terlalu permeabel dan karena itu merupakan pengahalang yang relatif baik untuk memisahkan organisme dari lingkungan. Namun, beberapa bahan kimia dapat diserap oleh kulit dalam jumlah yang cukup untuk menghasilkan efek sistemik.
![Page 22: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/22.jpg)
Penyerapan Toksikan setelah pemberian melalui rute khusus
Selain penyerapan melalui kulit, paru-paru, atau saluran pencernaan, bahan kimia dapat diberikan kepada hewan laboratorium dengan rute khusus, termasuk (1) intraperitoneal, (2) subkutan, (3) intramuskular, dan (4) rute intravena. Rute intravena memperkenalkan toksikan langsung ke dalam aliran darah, menghilangkan proses penyerapan.
![Page 23: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/23.jpg)
Distribusi
Setelah memasuki aliran darah, toksikan mengalami distribusi (translokasi) ke seluruh tubuh
Volume Distribusi
Jumlah cairan tubuh dapat dibagi menjadi tiga kompartemen yang berbeda: (1) cairan plasma, (2) cairan interstitial, dan (3) cairan intraseluler
![Page 24: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/24.jpg)
Penyimpanan toksikan di Jaringan
Karena hanya fraksi bebas dari bahan kimia yang berada dalam kesetimbangan di seluruh tubuh, pengikatan ataupun pelarutan dalam konstituen tubuh tertentu sangat mengubah distribusi xenobiotik
![Page 25: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/25.jpg)
Protein Plasma sebagai Storage Depot
Beberapa protein plasma mengikat xenobiotik serta beberapa konstituen fisiologis tubuh. Seperti digambarkan dalam, albumin, transferin, globulin, dan lipoprotein dapat mengikat sejumlah besar senyawa yang berbeda.
![Page 26: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/26.jpg)
Hati dan Ginjal sebagai Storage Depot
Hati dan ginjal memiliki kapasitas tinggi untuk mengikat banyak bahan kimia
![Page 27: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/27.jpg)
Tulang sebagai Storage Depot
Serapan tulang terhadap xenobiotik terjadi melalui pertukaran yang terjadi antara permukaan tulang kristal hidroksiapatit dan cairan ekstrasel.
![Page 28: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/28.jpg)
Darah-Otak Barrier
Penghalang darah-otak, kurang permeabel dibandingkan sebagian besar wilayah lain dari tubuh. Ada empat sebab mengapa toksikan tidak memasuki SSP dengan mudah. Pertama, sel-sel endotel kapiler SSP bergabung erat, meninggalkan sedikit atau tidak ada pori-pori antara sel-sel
![Page 29: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/29.jpg)
edistribusi toksikan
Arah aliran darah dan afinitas suatu organ atau jaringan adalah faktor yang paling penting yang mempengaruhi distribusi xenobiotik. Bahan kimia dapat memiliki afinitas mengikat pada binding site atau pada konstituen seluler
![Page 30: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/30.jpg)
ekskresi
Toksikan dikeluarkan dari tubuh dengan beberapa rute. Banyak xenobiotik, meskipun, harus biotransformed untuk lebih banyak produk yang larut dalam air sebelum mereka dapat diekskresikan ke dalam urin.
Ekskresi urin
Toksikan diekskresikan ke dalam urin oleh mekanisme yang sama oleh ginjal dalam membersihkan produk akhir metabolisme perantara dari tubuh: filtrasi glomerulus, tubulus ekskresi oleh difusi pasif, dan sekresi tubular aktif.
![Page 31: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/31.jpg)
Ekskresi Bilier Hati menghilangkan zat-zat toksik dari darah setelah penyerapan dari saluran pencernaan, karena darah dari saluran pencernaan melewati hati sebelum mencapai sirkulasi umum.
![Page 32: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/32.jpg)
Usus Ekskresi
Banyak bahan kimia dalam tinja langsung dipindahkan dari darah ke dalam usus oleh difusi pasif. Dalam beberapa kasus, pengelupasan kulit yang cepat dari sel-sel usus dapat berkontribusi pada ekskresi fekal dari beberapa senyawa.
![Page 33: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/33.jpg)
Dinding Usus dan Flora NormalBiotransformasi Mukosa dan ekskresi-balik ke dalam lumen usus terjadi oleh banyak senyawa. Telah diperkirakan bahwa 30 sampai 42 persen dari bahan kering kotoran berasal dari bakteri.
Keringat dan Air liurEkskresi agen toksik dalam keringat dan air liur secara kuantitatif kurang penting. Senyawa toksik diekskresikan ke dalam keringat dapat menghasilkan dermatitis
![Page 34: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/34.jpg)
kesimpulan
Manusia berada dalam kontak terus-menerus dengan agen toksik. Tergantung pada sifat fisik dan kimianya, agen toksik dapat diserap oleh saluran pencernaan, paru-paru, dan / atau kulit. Banyak bahan kimia memiliki toksisitas yang melekat sangat rendah tetapi harus diaktifkan dengan biotransformasi menjadi metabolit toksik, dan respon toksik tergantung pada tingkat produksi metabolit toksik. Dengan demikian, respon toksik yang diberikan oleh bahan kimia yang kritis dipengaruhi oleh tingkat penyerapan, distribusi, biotransformasi, dan ekskresi.
![Page 35: Presentation toksikologi](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061518/55cf9158550346f57b8cd298/html5/thumbnails/35.jpg)
kesimpulan
Manusia berada dalam kontak terus-menerus dengan agen toksik. Tergantung pada sifat fisik dan kimianya, agen toksik dapat diserap oleh saluran pencernaan, paru-paru, dan / atau kulit. Banyak bahan kimia memiliki toksisitas yang melekat sangat rendah tetapi harus diaktifkan dengan biotransformasi menjadi metabolit toksik, dan respon toksik tergantung pada tingkat produksi metabolit toksik. Dengan demikian, respon toksik yang diberikan oleh bahan kimia yang kritis dipengaruhi oleh tingkat penyerapan, distribusi, biotransformasi, dan ekskresi.