Tableau de Synthèse des Chimiothérapies, Thérapies Ciblées et Immunothérapies - Soins...

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Sur prescription médicale - Document informatif - sous conditions d’évolutions des connaissances et des pratiques. Laurent GUERREIRO (Infirmier – Montpellier 34) – [email protected] – 04/2019 1/11 CHIMIOthérapies Toxicité Pour toutes les chimiothérapies : NFS + Bilan rénal + Hépatique. + Effet IIaire généraux (Tableau suivant) Alkylants simple brins (Attaquent directement l'ADN, Forme des radicaux libres (alkyles) Moutardes azotées A NV Ifosfamide (Holoxan) Cyclophosphamide (Endoxan) Melphalan (Alkeran) Chlorambucil (Chloraminophene) +++ +++ ++ ++ +++ +++ ++ ++ Rénale +++ Cystites hémorragiques Neuro : Convulsions, Encéphalopathie. Photosensibilisation Diarrhées, Stérilité Cyclophosphamide : + Pulmonaire : Fibrose interstitielle. + Cardiaques : + Rxttt → Myocardiopathie + NFS +++ Bilan rénal + Réserve alcaline (Ifosfamide). + Clairance créatinine (Melphalan, Dacarbazine). + Bandelette Urinaire → Recherche d'hématurie. Hydratation alcaline (Bicarbonates) + Ph urinaire > 7.5 Protection muqueuse vésicale : Mesna (Uromitexan) isodose. Melphalan Per os : Prise en dehors des repas – 30 min. Cyclophosphamide Peros : 1 0 0 (le matin) à jeun. Chlorambucil Per os : 1 0 0 (le matin) à jeun. Mono-fonctionnels Dacarbazine (Déticène) Témozolomide (Témodal Per os) ++ +++ Syndrome pseudo-grippal. Mal veino-occlusive - Thrombopénie Neurologique auditive (ototoxicité) Antiémétique : Emend 120 (J1) 80 (J2, J3) +/- Zophren Témodal Per os : 1 0 0 (le matin à jeun). Procarbazine (Natulan Per os) +++ Rash cutanée (arrêt du traitement) Fibrose pulmonaire. Neurologique. Risque Leucemogène (Leucémies induites) Alkylants doubles brins (forment des ponts entre les deux chaînes de l’ADN et empêchent son ouverture lors de la réplication) Sels de platines !+++! Cisplatine (CDDP, Cisplatyl) +++ Rénale (nécrose tubulaire) Auditive (ototoxicité) Audiogramme +++ Paresthésies, Nécrosant (si extravasation) Nécrose (Vésicant) (en cas d’extravasation) Hyperhydratation IV : 3litres / 24h avant et après. Clairance créatinine (Urines sur 24h + Créatinine sanguine). Antiémétique : Emend 120 (J1) 80 (J2, J3) +/- Zophren Changement du goût & goût métallique : Jus de citron dilué & Chewing-gum Bicarbonates + citron. Pas de boissons fraîches → Spasmes laryngés + Risque fausses routes. Carboplatine (Paraplatine) +++ Thrombopénie, Rénale, Neurologique auditive (ototoxicité) Oxaliplatine (LOHP, Eloxatine) +++ Neuropathies périphériques augmentées au froid (Dysesthésies et paresthésies distales périphériques).

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CANCEROLOGIE - Tableau de synthèse : Chimiothérapies - Thérapies ciblées - Molécules inhibitrices - Hormonothérapies - Immunothérapies. Traitements du cancer - Effets secondaires des traitements de chimiothérapies - Soins, précautions et surveillances infirmières - IFSI Laurent GUERREIRO - Infirmier - Montpellier (34) Document donné à titre informatif, il ne peut en aucun cas se substituer aux protocoles médicaux en vigueur qui doivent être consultés. Sous conditions d'évolution des connaissances et des pratiques.

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CHIMIOthérapies Toxicité Pour toutes les chimiothérapies : NFS + Bilan rénal + Hépatique. + Effet IIaire généraux (Tableau suivant)

■ Alkylants simple brins (Attaquent directement l'ADN, Forme des radicaux libres (alkyles)

Moutardes azotées A NV

Ifosfamide (Holoxan) Cyclophosphamide (Endoxan) Melphalan (Alkeran) Chlorambucil (Chloraminophene)

+++

+++

++

++

+++

+++

++

++

Rénale +++ Cystites hémorragiques

Neuro : Convulsions, Encéphalopathie. Photosensibilisation Diarrhées, Stérilité Cyclophosphamide : + Pulmonaire : Fibrose interstitielle. + Cardiaques : + Rxttt → Myocardiopathie + NFS +++

Bilan rénal + Réserve alcaline (Ifosfamide). + Clairance créatinine (Melphalan, Dacarbazine). + Bandelette Urinaire → Recherche d'hématurie. Hydratation alcaline (Bicarbonates) + Ph urinaire > 7.5 Protection muqueuse vésicale : Mesna (Uromitexan) isodose.

Melphalan Per os : Prise en dehors des repas – 30 min. Cyclophosphamide Per os : 1 0 0 (le matin) à jeun. Chlorambucil Per os : 1 0 0 (le matin) à jeun.

Mono-fonctionnels

Dacarbazine (Déticène) Témozolomide (Témodal Per os)

++ +++ Syndrome pseudo-grippal. Mal veino-occlusive - Thrombopénie Neurologique auditive (ototoxicité)

Antiémétique : Emend 120 (J1) 80 (J2, J3) +/- Zophren Témodal Per os : 1 0 0 (le matin à jeun).

Procarbazine (Natulan Per os) +++ Rash cutanée (arrêt du traitement) Fibrose pulmonaire. Neurologique.

Risque Leucemogène (Leucémies induites)

■ Alkylants doubles brins (forment des ponts entre les deux chaînes de l’ADN et empêchent son ouverture lors de la réplication)

Sels de platines !+++!

Cisplatine (CDDP, Cisplatyl) +++ Rénale (nécrose tubulaire) Auditive (ototoxicité) Audiogramme +++ Paresthésies, Nécrosant (si extravasation) Nécrose (Vésicant) (en cas d’extravasation)

Hyperhydratation IV : 3litres / 24h avant et après. Clairance créatinine (Urines sur 24h + Créatinine sanguine). Antiémétique : Emend 120 (J1) 80 (J2, J3) +/- Zophren Changement du goût & goût métallique : Jus de citron dilué &

Chewing-gum Bicarbonates + citron.

Pas de boissons fraîches → Spasmes laryngés + Risque fausses routes.

Carboplatine (Paraplatine) +++ Thrombopénie, Rénale, Neurologique auditive (ototoxicité)

Oxaliplatine (LOHP, Eloxatine) +++ Neuropathies périphériques augmentées au froid (Dysesthésies et paresthésies distales périphériques).

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Nitrosurées A NV Carmustine (BCNU)

++ +++ Rénale. Pulmonaire. Cutanées (Rougeurs, brûlures) Nécrose (Vésicant) (en cas d’extravasation)

Clairance créatinine (Urines sur 24h + Créatinine sanguine) Surveillance pulmonaire ++

→ Voie d’abord : DVI / VVC ! Reflux sanguin + !

Lomustine (Bélustine) ++ Rénale Pulmonaire

NFS +++ Retardés (5 semaines) Leucopénie + thrombopénies sévères ! Per os → 0 0 1 (prise le soir) – 3h prés le repas.

Stramustine (Estracyt) Adaptation du TTT Diabétiques Per os → En dehors des repas – 2h avant ou après.

Fotémustine (Muphoran) ++ ++ Hépatique, Neurologique, Diarrhées.

Aziridines Mitomycine C (Ametycine) ++ + Rénale. Photosensibilisation.

Pulmonaire (pneumopathie interstitielle) Diarrhées, Rash cutanés, Veinite (VVP).

VEINOTOXIQUE (SCLÉROSE, NÉCROSES+++)

Clairance créatinine (Urines sur 24h + Créatinine sanguine) Surveillance pulmonaire (Dyspnée, toux sèche, hypoxie) +++ Photosensibilisation

Ecteinascidines Trabectédine (Yondelis) + Nécrose ++ (en cas d’extravasation)

Hépatique +++ + Veinite +++ NFS +++ + Fonction hépatique +++ Rinçage +++ + CPK (Rhabdomyolyse )

■ Anti-métabolites (Interfèrent avec la synthèse de l'ADN (Phase S du cycle cellulaire), Ils se substituent à des acides aminés ou à des nucléotides)

Anti-pyrimidiques 5-FluoroUracile (5-FU) Capécitabine (Xeloda Per os)

++

++

++

+

Cardiaque (Spasmes coronariens, infarctus) Hépatique, Mucites ++, diarrhées +++ Syndrome Main-Pied Céphalées, paresthésies, insomnies.

Si douleur thoracique : Arrêt perfusion, Patient en demi-assis, Oxygène, Enzymes cardiaques, ECG + allô Médecin. → Xeloda Per os : 101 (matin & soir) pendant le repas. Photosensibilisation

Gemcitabine (Gemzar) ++ Syndrome pseudo grippal, mucites +++ Radio sensibilisation,

Associé prudemment à la radiothérapie (Suivit cutanés +++) Photosensibilisation

Cytarabine (Aracytine, Depocyte) ++ + Mucites +++ diarrhées +++ Syndrome cérébelleux (Convulsions, …)

Anti-foliques Méthotrexate (Jaune) Pemetrexed (Alimta) Raltitrexed (Tomudex)

++

++

+++

++

++

Rénale, Hépatique Pulmonaire (Pneumopathie interstitielle) Neuro (Leuco-encéphalopathie) Mucites +++

→ Hydratation alcaline (Bicarbonates) et Ph urinaire > 7.5 + Mesna (Uromitexan) + Dosage résiduel (Bilan sang). → Pemetrexed : Prémédication indispensable (& long terme) ! Acide folique + Vit B12 + Corticoïdes.

■ Vinca-Alcaloïdes : Poison du Fuseau. (Empêchent la formation du fuseau chromatique qui permet la séparation des chromosomes au cours de la

mitose) Vincristine (Oncovin) Vindésine (Eldisine) Vinblastine (Velbe) Vinorelbine (Nalvelbine) Vinflunine (Javlor)

+++

+++++

+++

++

+++

+++

+

+++

Neurologiques : Paresthésies & paralysies. Constipation +++ (occlusions)

VEINOTOXIQUE (SCLÉROSE, NÉCROSES+++) Arthralgies, myalgies. Trouble de l'accommodation oculaire.

→ Réversible à l’arrêt du traitement. → Laxatifs en prévention

→ Voie d’abord : DVI / VVC ! Reflux sanguin + !

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■ Antracyclines (rouge) (Inhibition des enzymes (Topoisomerase) chargées de réguler la structure dans l’espace de l’ADN + formation de radicaux libres)

!+++! NV Daunorubicine (Cérubicine) Doxorubicine (Adriamycine) Myocet (forme liposomale) Caelyx (forme liposomale pegylée) Epirubicine (Farmorubicine) Mitoxantrone (Novantrone) Bleu Pirarubicine (Théprubicine) Idarubicine (Zavedos) Actinomycine D (Dactinomycine) Amsacrine (Amsidine)

+++

+++

++

++

+++

++

+++

+++

+++

+++

++

++

+++

+

+

++

+++

++

++

++

++

Cardiaque (Tble rythme, conduction, Insuffisance) Hépatique Rénale

Nécrose (Vésicant) (en cas d’extravasation) → Photosensibilisation & Hyperpigmentation. Malaises : Céphalées, frissons, HypoTA. → + Effet radio-sensibilisant → + Diarrhées & Stomatites +++

FEV (Fraction éjection ventriculaire) +/- Doppler ECG (Électrocardiogramme)

Voie d’abord : DVI / VVC ! Reflux sanguin + ! Antidote = SAVENE Produit rouge = Boisson +++ & Uriner +++ (miction rouge ok) Caelyx : Syndrome « main-pied » Neuropathie périphérique sensitive.

■ Les modificateurs de l’ADN & Agents divers

Bléomycine +++ + Fibrose pulmonaire (Toxicité cumulative) Allergie (Rash, bronchospasme, choc) Hyperthermie & Frissons. Cutanée : Hyper-pigmentation, urticaire.

→ EFR (Exploration Fonctionnelle Respiratoire) DLCO (Diffusion monoxyde de carbone) → Antihistaminiques préventifs.

Etoposide (VP-16,Vépéside, Celltop Per os) Téniposide (VM 26, Vehem)

+++ +++ Réaction Allergique → Frissons, t°C, TachyTT, bronchospasme, HypoTA,

Hépatique Nécrose ++ (en cas d’extravasation)

→ Arrêt Perfusion ! Allô Médecin + Chariot d'urgence ! REANIMATION : Agents vasopresseurs, corticoïdes, Antihistaminiques et Remplissage. NFS +++ Stérilité

Irinotécan (CPT-11, Campto) Anti-topoisomérase

++ ++ Syndrome cholinergique (sueurs, crampes abdominales, larmoiements, rhinite, hypoTA, myosis et hypersalivation)

Diarrhées sévères (5ème jours & Majorées par Atcd de Rxttt Abdo pelvienne.) Radio-sensibilisant.

→ Atropine injection sous cutanée (En prémédication).

→ Risque déshydratation sévère = Boissons +++ + anti-diarrhéique + Antibiothérapie prophylactique si neutropénie associée.

Photosensibilisation

Topotécan (Hycamtin) +++ + Hépatique Rénale, Asthénie, céphalées, fièvre. Diarrhée & Constipation.

NFS +++

Hydroxyurée (Hydréa) Effet photo & radio-sensibilisant +++. Prurit, érythèmes, ulcérations cutanées

Photosensibilisation

Eribuline (Halaven) +++ ++ Neuropathie périphérique motrice et sensitive Cardiaque, Arthralgies, Myalgies.

→ ECG avant début du TTT NFS ++, Glace sur les extrémités & la tête.

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■ Taxanes (Bloquent la division cellulaire en désorganisant le fuseau (microtubules))

!+++! NV

Paclitaxel (Taxol / Abraxane) Docetaxel (Taxotère) Cabazitaxel (Jevtana)

+++

+++

+

+

Réaction Allergique +++ Diarrhées +++ Neuro-musculaire : Neuropathies périphériques sensitives & parfois motrices, myalgies, arthralgies Troubles du rythme cardiaque.

TAXOTERE : + Syndrome de rétention hydrique : Œdèmes membres et séreuses, Épanchements pleuraux et péricardiques. + Rash cutanés. + Prurit (desquamation majeure).

PACLITAXEL (Taxol) = NÉCROSE +++ DOCETAXEL (Taxotère) = IRRITANT

Prémédication : Corticoïde forte dose + Antihistaminiques Filtre pour Perfusion IV (solution grasse) Onycholyse (Ongles) : Pose de Vernis opaque + silice + Anti-UVA & UVB Glace sur les extrémités & la tête durant la perfusion.

SYNDROME MAINS-PIEDS Érythème, Dysesthésies, Chaleur → Desquamation & Ulcérations = Protéger du chaud et crèmes émollientes.

Voie d’abord : DVI / VVC ! Reflux sanguin + !

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EFFET SECONDAIRES DIFFERES des chimiothérapies → Cytotoxicité sur les tissus sains à renouvellement rapide

■ Hématologique (Moelle osseuse) 8eme au 15eme jour post chimio. Education patients +++

Neutropénie

(PNN Vie : 2 sem) Normes : Neutrophiles (/mm3)

♀ & ♂ : 1700 à 7500

RISQUE INFECTIEUX

- Minimums Avant Chimio : 1500 PNN (Polynucléaires neutrophiles) Surveillances : T°C, Brûlures mictionnelles, toux, …

- Facteurs de croissances (5 à 7 jours) :

Granocyte 1x/j Neupogen 1x/j Neulasta LP (Libération prolongée) 1x/14j

Si la moelle osseuse est trop stimulée → Douleurs osseuse, Pic fébrile, Globules blanc > 10 000 → Arrêts des traitements + Paracétamol +/- Codéine.

- Conseils Hygiéno-diététiques : Hygiène corporelle et de l’environnement, éviter les enfants, animaux, charcuteries, aliments crus...

Risque de la neutropénie : Vulnérante : < 500 neutrophiles = risque infectieux +++ Limitante : Tolérance chimio diminue, chimio décalée.

LA NEUTROPÉNIE FÉBRILE = Danger (Risque de Septicémie) T°C (Température) > 38.5°C ou < 36°C

Consultation du médecin sans attendre +/- Hospitalisation.

En service : Chambre particulière (+ Isolement), Exams pour recherche du foyer infectieux : Hémocultures, BU +/- ECBU, Rx Thorax, écouvillons, ... Bilan sang : Procalcitonine, CRP, etc... Surveillance : TT (Pouls), TA (Tension Artérielle), T°C (Température),

Anémie

(GR Vie : 2-3 mois) Normes : Hémoglobine (Hb) (g /100 ml)

♀ : 12 - 16

♂ : 13 - 18

RISQUE CARDIO-CIRCULATOIRE

Dyspnée d’effort, asthénie, pâleur des conjonctives, tachycardie

- Vénofer : Selon bilan martial (Fer) si carence.

- Érythropoïétine (EPO) : Débutée si Hémoglobine ≤ 10g – Arrêt à 12g Hb. Risque de sur-stimulation : Événement thrombo-embolique sur vaisseaux sains : Phlébite, Infarctus, AVC, Emb Pulmonaire, …

Eprex 40 000 UI/sem Néorecormion 30 000 UI/sem Aranesp (Darbepoetin alpha): 150 ʯg/sem 500 ʯg/3 sem

- Transfusion de CGR (Concentrés de globules rouges) : Hb < 8g Hb et selon le risque cardiaque & Avis médical.

Thrombopénie

(Plaquettes Vie : 10-15 jours) Normes : Plaquettes (/mm3)

♀ & ♂ : 150 000 – 400 000

RISQUE HÉMORRAGIQUE

Épistaxis, gingivorragies, hématurie, melæna, … - Transfusion de plaquettes : < 20 000 hémorragies spontanées - Non systématique si < 50 000 : selon l’état général & type de tumeur (Méta cérébrale, vésicale, pulmonaire, nécrotique Très hémorragique)

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■ Effets IIaire très fréquents = Education patients +++ ■ Digestifs Nausées & Vomi.

Mécanisme (réflexe) fondamental de protection de l’organisme. Peu fréquent chez malade alcoolique / ORL. Prémédication (Zophren, Emend, corticoïdes, Anxiolytiques) + TTT post chimio pour vomis retardés (Plitican, Largactil, Haldol...)

Dénutrition Déshydratation

→ Perte d’appétit, poids, IMC = Consult Diet systématique, fractionnement + Repas enrichis + compléments alimentaires. PAS DE REGIME ! → ChimioTTT éliminées par voie urinaire = Boisson +++ (Min 1,5 l/j) + Mictions fréquentes pendant 3jours postTTT.

Transit Diarrhées et/ou constipation (surtout quand associé avec Zophren et morphinique !) TTT de fond et Occasionnel.

La chimiothérapie acidifie toutes les sécrétions de l'organisme, assèche la peau & les muqueuses : Salive, larmes, sécrétions vaginales + Baisse des défenses immunitaires = Terrain propice aux MYCOSES.

■ Muqueuses Mucites Stomatites

→ Aggrave la dénutrition car alimentation douloureuse + risque de lésions, saignements. Prévention : Soins de bouches Bicarbonate 1.4%, LORAMYC, +/-Xylogel visqueuse si Dlr (Pas avant le repas / risque fausse route) Traitement des surinfections (Herpes, mycoses : antifongique (mucostatine, fungizone)) +/- Traité par Triflucan. → Alimentation mixée & froide, Éviter les aliments épicés, acides (Citron, tomate, orange, …), les biscottes/pain, …

Gynéco → Surveillance sécheresse intime = Toilette a l'Hydralin, Gels intimes (eau) + Ovules gynécopévaryl si écoulement = Allo Gynéco.

Oculaire → Si brûlures, larmes durant la lecture ou la TV = Collyres larmes artificielles neutralisant l'acidité.

■ Cutanés Sécheresse, éruptions, pigmentation +/- Photosensibilisation.

Éviter le soleil, savon neutre, Crème Dexeryl, Biafine, Avène, Cold cream, huile d'amande douce (après la radiothérapie si associée). Eosine si suintement. Crème indice 50

■ Cheveux

■ Ongles

Alopécie (Cheveux)

Onycholyses : Ongles striés, cassants,

colorés. Réversible en fin de traitement.

Apport de froid en continu → Vasoconstriction. - Casques réfrigérés : Contre-indiqué si méta du scalp, cancer du sang. - Gants (mains/pieds) réfrigérés efficace : retarde les troubles. Pose de Vernis opaque + silice + Anti-UVA & UVB, Pommade vit A (Avibon)…

■ Fatigue Physique et Psychologique 75 % des patients, multifactorielle.

■ Gonadique Stérilité CECOS

■ Extravasations Nécrose des tissus, Sclérose des vaisseaux : Voies centrales (DVI Reflux +, VVC), Pas de VVP au pli du coude ! (Articulation !) Arrêt perfusion + Aspiration à la seringue + noter l’heure + Allô médecin / Pharmacien, injection antidote / Corticoïdes. Délimiter la zone au stylo, Retrait de l’aiguille en dernier, Déclaration d’accident + Traçabilité dossier patient.

Effets secondaires cumulatifs Coeur Insuffisance cardiaque → Bilan cardiaque : Fraction d’éjection ventriculaire (FEV), Échographie, Scintigraphie, ECG, Enzyme…

Poumons Fibrose pulmonaire (toux, dyspnée d’effort, râles,) → Bilan respiratoire.

Foie Ictères, cirrhoses Surveillance de la fonction hépatique.

Rein Due à une vasoconstriction rénale et toxicité tubulaire directe → Insuf rénale organique parfois irréversible. Surveillance fonction rénale.

Système nerveux Neuropathie périphérique, Ototoxicité (audition) + Toxicité neurologique centrale (si forte dose chimio)

Moelle osseuse Leucemies secondaires (> 10 ans) Alkylants +++

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Thérapies Ciblées Cibles moléculaires spécifiques sur la membrane cellulaire. Actions sur : Prolifération, Apoptose, Invasion, Angiogenèse.

Effets secondaires généraux des Anticorps monoclonaux et inhibiteurs : Allergie : Réaction d’hypersensibilité immédiate commune aux anticorps Antihistaminiques, Corticoïdes, … Cutanés : Érythèmes, Rashs acnéiformes (adénite pustulo-papuleuse) traité par tétracycline, Syndrome palmoplantaires. Vasculaire : Hypertension artérielle (HTA). Cardiaque : Insuffisances cardiaques. Autres : Asthénie, Nausées/vomissements, Diarrhées, protéinuries, retard de cicatrisation, Immunodépression.

Effets secondaires principaux par produit.

Anticorps monoclonaux : « Xi » (souris) « Zu » (Chimère) « Mu » (Humanisé) …mab (Anticorps)

Rituximab (Mabthera) Réaction Allergique (Augmentation du débit par paliers), Immunosuppression.

Cetuximab (Erbitux) Réaction Allergique, Diarrhées. Rash cutané, Prurit, sécheresse, fissures, Acné, HypoMg++

Trastuzumab (Herceptin) Cardiotoxique (FEV, écho cœur obligatoire)

Bevacizumab (Avastin) Aflibercept (Zaltrap) +++ Anti-angiogénique +++

HTA (Systolique > 15 et/ou Diastolique >10 → Arrêt Perfusion), Perforations digestives (colon), Thromboses : parfois anticoagulation prophylactique. Retards de cicatrisations +++ Protéinurie des 24h + Bandelette Urinaire (BU)

Panitumumab (Vectibix) Allergie faible, Diarrhées, Kératite, HypoMg++ et HypoCa++ Rash cutané, Prurit, sécheresse, fissures, Acné

Immunothérapie active : BCG, Interféron (Introna, Roféron), Interleukine 2 (Proleukin) → Syndrome pseudo-grippal, Surveillance T°C + Antalgiques (paracétamol).

Molécules inibitrices …inib blocage de la transduction, de la croissance cellulaire, de la progression tumorale, du développement des métastases et de l'angiogenèse

Erlotinib (Tarceva)

→ 1 prise/j - 2h après le repas. Rash cutané, surveillance hépatique, Oculaire (conjonctivite) Diarrhée, Hémorragies gastro-intestinale, Pneumopathies.

Lapatinib (Tyverb) Rash cutané, Diarrhée, Cardiotoxicité.

Imatinib (Glivec) → Prise pendant le repas. Toxicité faible mais surveillance car TTT long court. NFS, Hépatique, Douleurs musculaire, Asthénie. Digestif : Nausées, Vomissements, diarrhées, Saignements, perforations. SNC : Céphalées, vertiges, paresthésies, insomnie. Cutanée : œdème périorbitaire, dermatite, eczéma, rash. Œdèmes → Nombreuses interactions médicamenteuse.

Sunitinib (Stutent) +++ Anti-angiogénique +++

→ Prise pendant ou après le repas. NFS, HTA, Hémorragies, Nausées, Vomissements, diarrhée, Cutanée : Coloration jaune.

Sorafénib (Nexavar) → 101 - 2h après le repas. NFS, HTA, Hémorragies, Nausées, Vomissements, diarrhées, Cutanée : Rash, mains-pieds, prurit, érythème, Alopécie.

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Hormonothérapie Sein : - Bloquer la fonction Ovarienne : Castration chimique ou chirurgicale. - Bloquer le récepteur oestrogénique : Tamoxifene, Torémifène, Fulvestran (Faslodex) - Inhibiteurs de l’aromatase : Letrozole (Femara), Anastrozole (Arimidex), Exemestane (Aromasine) - Progestatifs : Medroxyprogestérone, mégestrol.

Prostate : - Castration chirurgicale, Médicale (agonistes de la LH-RH): Triptoréline (Décapeptyl) - Anti-androgènes : Stéroïdiens : cyprotérone (Androcur) Non Stéroïdiens : Bicalutamide (Casodex)

Autres traitements souvent utilisés :

Les Biphosphonates (Ca++)

Traitement de l’hypercalcémie. Diminution de la résorption osseuse (métastases, ostéoporotique,) - Efficace sur les douleurs osseuses - Baisse le risque de fracture au niveau des métastases osseuses.

Oral (Per Os) : Clodronate (Castoban, Lytos) → Interaction avec les laitages, Troubles digestifs. Intra-veineux (IV) : Pamidronate (Zométa), Zolendronate (Arédia)

→ Panoramique dentaire obligatoire: Risque d’ostéonécrose mandibulaire.

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IMMUNOTHERAPIE (Inhibiteurs de points de contrôle - Lymphocytes T)

• ANTICORPS MONOCLONAL ANTI CTLA-4 (Ciblant la « serrure ») Ipilimumab,

• ANTICORPS MONOCLONAL ANTI PD-1 (Ciblant la « serrure ») Nivolumab, Pembrolizumab,

• ANTICORPS MONOCLONAL ANTI PD-L1 (Ciblant la « clé ») Atézolizumab, Avélumab, Durvalumab,

→ REACTION ALLERGIQUE : - Réaction d’hypersensibilité qui intervient pendant la perfusion ou le lendemain. - Fièvre, frissons, malaise, essouflement, bouffées de chaleur, Désaturation, hypoTA,... = ARRET IMMEDIAT DE LA PERFUSION + ALLO MEDECIN.

→ L’activation du système immunitaire prends de quelques jours à quelques semaines, il faut attendre quelques mois pour observer les 1er effets. A l’arret du traitement, il continu d’agir chez les patients répondeur pendant plusieurs années.

Recceuil de données IDE :

- Fatigue, Céphalée, Vue, Neuropahie sensivo-motrice, Douleur,

- T°C, infection récente, - FR, SatO2, Toux, Dyspnée, - Pouls, TA, Oedemes, - Poids, Taille, IMC, Amaigrissement, Appétit, - Nausées, Vomissements, - Diarrhée, Constipation, - Etat cutané (Rash, Prurit).

BILAN : AVANT UNE INITIATION (Avant 1ère Cure) :

- Hémato : NFS + Plaquettes, Coagulation (TP, TCA, Fibrinogène). - Biochimie : Na, K, Cl, Protidémie, Ca, P, Mg, Albumine, Préalb, Gly à jeun, Lipase, Electrophorese des proteines, CRP. - Rénal: Urée, Créat, Cl Créat, Proténurie + ECBU. - Hépatique : ASAT, ALAT, ɤGT, LDH, PAL, Bili Libre+conjuguée. - Lipidique : Cholestérol total, HDL, VLDL, LDL, Triglycérides. - Hormonal : TSH. - Cardio : BNP, CPK + ECG - Pulmonaire : Radio Thorax +/- Scanner TAP

- Sérologies : HIV, VHB, VHC, CMV, Atc anti-nucléaires, anti-TPO.

BILAN INTERCURE :

- Hémato : NFS + Plaquettes. - Biochimie : Na, K, Cl, Protidémie, Ca, P, Albumine, Gly à jeun, CRP. - Rénal: Urée, Créat, Cl Créat, - Hépatique : ASAT, ALAT, ɤGT, PAL. - Hormonal : TSH, Cortisol à 8h (au repos - 1 cure sur 2). - Cardio : BNP, Troponine, CPK.

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Sur prescription médicale - Document informatif - sous conditions d’évolutions des connaissances et des pratiques. Laurent GUERREIRO (Infirmier – Montpellier 34) – [email protected] – 04/2019 10/11

IMMUNOTHERAPIE - EFFETS IIaire (Réactions Auto-immunes) CAT Commune : → Interruption du traitement sur les formes modérés / phases Aigue.

→ Eliminer une autre étiologie (infection, Métas ...) → Corticotérapie + TTT symptomatique.

→ Consultation Spécialiste de l’organe atteint. → Arret définitif du Traitement sur les grades sévères. → Immunosupresseurs sur risque vital engagé.

NEURO Neuropathie Guillain Barré Myélopathie Méningite / Encéphalite Myasthénie

Céphalées. Vertiges / Troubles visuels. Confusion / Hallucinations. Crise Convulsive. Déficit sensivo-moteur. Neuropathies périphériques.

→ IRM cérébrale, Electromyogramme, Ponction lombaire,

OPTALMO Uvéite / Conjonctivite Sclérite, Épisclérite Blépharite / Rétinite

Oeil rouge ou douloureux. Anomalie du champ visuel. Diplopie.

→ Collyre corticoïde.

PULMONAIRE +++ Pneumopathie Pleurésie Sarcoïdose like

Désaturation O2. Toux / Dyspnée / Essoufflement. Crépitants (Bruits à l’inspiration). Douleur Thoracique. Fièvre.

→ RadioThorax. Recherche cause infectieuse (LBA). Gazs du sangs, EFR.

→ Interruption / Arret du TTT sur les forme sévères. ATB probabiliste (Discuter LBA). Oxygénothérapie. Bronchoscopie / Biopsie.

CARDIO-VASC Myocardite Péricardite Vascularite

Arythmie / Tackycardie / Palpitations. Douleur thoracique / Essouflement. Tension artérielle / FEV ↓ Thrombose veineuse périphérique. Oedeme périphérique.

→ ECG ECHO Coeur BNP + Troponine.

GASTRO INTESTINAL +++ Colite (Type Crohn) Pancréatite Gastrite

Augmentation du Nbre de selles/j. Diarrhées. Colite soudaine. Sang ou mucus dans les selles. Douleurs abdominales. Nausées / Vomissements.

→ Coprocultures (éliminer une étiologie infectieuse). Dosage de la calprotectine fécale. Imagerie.

→ Grade 1 : Selles <4/j , Pas de Colite. + Hydratation PerOs + Traitements symptomatiques.

Grade 2 : Selles 4-6/j + Colite (Dlr Adbo/Rectorragies). + Hydratation IV + ATB SB.

Grade 3 : Selles >7/j /incontinence/ Colite sévère. + Endoscopie / Avis chirurgical.

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HEPATIQUE +++ Hépatite

Douleurs hypochondre droit. Ictère / prurit / Fièvre. Fatigue. Saignements Selles décolorées. Urines Foncées.

→ Souvent asymptomatique. Elévation des paramètres biologiques +++ → Bilan hépatique : ASAT, ALAT, GaGT, PA, Bilirubine / Sérologies. Sérologies (Eliminer cause infectieuse). Imagerie (Eliminer progression tumorale).

RENAL Néphrite

Oedemes Modification de la couleur des urines Réduction de la quantité d’urine.

→ Bilan rénal : Iono, Urée, créat, protéinurie + NFS.

ENDOCRINO +++ Hyper/Hypothyroïdie Hypophysite Insuffisance surrénalienne Diabète

Asthénie / Fatigue / Pertes de Mémoire. Céphalées / Vertiges / Tbles visuels. Sueurs / Frilosité. Palpitations cardiaques / HypoTA. Perte / prise de poids / Anorexie. Nausées / vomissements. Polyurie / Constipation / Diarrhées.

→ Hyperthyroïdie : TSH ↓ + T4L ↑ ou = TTT par bétabloquants. → Hypothyroïdie : TSH ↑ + T4L ↓ ou = Supplémentation hormonale. → Hypophysite : Cortisolémie ↓ + ACTH ↓ +/- TSH, T4L ↓ +/- FSH/LH ↓

+/- Testotérone ↓ (♂).

Supplémentation hormonale + Corticothérapie (si HypoNa++)

HEMATO Anémie hémolytique Thrombocytopénie Neutropénie / Hémophilie

Anémie hémolytique Thrombocytopénie Neutropénie Hémophilie

→ NFS

RHUMATO Arthrite Dermatomyosite

Arthralgie

CUTANES & MUQUEUSES +++ Sécheresse cutanée. Rash / Prurit. Eruption Maculo-papuleuse. Psoriasis / Vitiligo Mucite / Gingivite / Xérostomie Syndrome DRESS (Urgence) Syndrome de Stevens Johnsos (Urgence)

→ Grade 1 : Macules/papules < 10 % SC +/- Prurit, brûlures, Raideur... Antihistaminique oraux / Dermatocorticoïdes. Grade 2 : Macules/papules < 30 % SC + Interfère Vie quotidienne. + Corticoïdes +/- Biopsie. Grade 3 : Macules/papules > 30 % SC + Interfère Vie quotidienne. + ATB Grade 4 : Pronostic vital engagé / Surinfection cutannée étendue. + TTT immunosupresseur.