Présentation Genious - SERIOUS GAMES THERAPEUTIQUES MeetUp #PHIM4 29 avril
STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES
description
Transcript of STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES
![Page 1: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/1.jpg)
STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE:PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES
THERAPEUTIQUES
![Page 2: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/2.jpg)
SOMMAIRE I - RAPPELS
A - Syndrome métabolique B - Métabolisme des graisses C - Insulinorésistance
II - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE
III - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE A - Mécanismes de la stéatohépatite B - Peroxydation lipidique C - TNF Alpha: synthèse et rôle D - Stress oxydatif E - Rôle du fer intrahépatique
IV - THERAPEUTIQUE A - RHD: alimentation et activité physique B - Chirurgie bariatrique C - Traitement médicamenteux: metformine, orlistat, AUDC, glitazone, fibrates
V - CONCLUSION
VI - BIBLIOGRAPHIE
![Page 3: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/3.jpg)
SOMMAIRE I - RAPPELS
A - Syndrome métabolique B - Métabolisme des graisses C - Insulinorésistance
II - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE
III - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE A - Mécanismes de la stéatohépatite B - Peroxydation lipidique C - TNF Alpha: synthèse et rôle D - Stress oxydatif E - Rôle du fer intrahépatique
IV - THERAPEUTIQUE A - RHD: alimentation et activité physique B - Chirurgie bariatrique C - Traitement médicamenteux: metformine, orlistat, AUDC, glitazone, fibrates
V - CONCLUSION
VI - BIBLIOGRAPHIE
![Page 4: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/4.jpg)
SYNDROME METABOLIQUE
![Page 5: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/5.jpg)
Faculté de médecine de Rennes
![Page 6: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/6.jpg)
CONSEQUENCES DE L’INSULINORESISTANCE
Actions physiologiques de l’insuline Insulinorésistance
Insuline
Résistance à l’insuline
Diminution de la lipolyse
lipogenèse
Diminution de la production de glucose
glycogénogenèse
Augmentation de l’utilisation de glucose
glucose glucose
Augmentation de la lipolyse
Diminution de la captation et utilisation de glucose
Diminution de la clairance des TG
Diminution captation et utilisation du glucose
Augmentation de la production de glucose
Diminution de la synthèse VLDL
hyperinsulinémie
![Page 7: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/7.jpg)
SOMMAIRE I - RAPPELS
A - Syndrome métabolique B - Métabolisme des graisses C - Insulinorésistance
II - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE
III - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE A - Mécanismes de la stéatohépatite B - Peroxydation lipidique C - TNF Alpha: synthèse et rôle D - Stress oxydatif E - Rôle du fer intrahépatique
IV - THERAPEUTIQUE A - RHD: alimentation et activité physique B - Chirurgie bariatrique C - Traitement médicamenteux: metformine, orlistat, AUDC, glitazone, fibrates
V - CONCLUSION
VI - BIBLIOGRAPHIE
![Page 8: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/8.jpg)
INSULINORESISTANCE ET STEATOSE
AG
AG
TG
Augmentation de la lipolyse
adipocytaire
VLDL
Alimentation et obésité
TGApo B
Stéatose entretient
insulinoresistance en diminuant la
clairance hépatique de
l’insuline
AG
AGAG
AG
Défaut d’oxydation des AG AG
AGAG
AG
glucose
insuline
Vacuoles graisseuses dans le cytoplasmes des hépatocytes
![Page 9: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/9.jpg)
SOMMAIRE I - RAPPELS
A - Syndrome métabolique B - Métabolisme des graisses C - Insulinorésistance
II - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE
III - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE A - Mécanismes de la stéatohépatite B - Peroxydation lipidique C - TNF Alpha: synthèse et rôle D - Stress oxydatif E - Rôle du fer intrahépatique
IV - THERAPEUTIQUE A - RHD: alimentation et activité physique B - Chirurgie bariatrique C - Traitement médicamenteux: metformine, orlistat, AUDC, glitazone, fibrates
V - CONCLUSION
VI - BIBLIOGRAPHIE
![Page 10: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/10.jpg)
MECANISMES DE LA STEATOHEPATITE
Hépatocytes ballonisés avec corps de Mallory
Stéatose hépatique
Cytokines pro
inflammatoires TNF
ALPHA
Stress oxydat
if
Peroxydation lipidique
hépatocyte
OH -
OH -
![Page 11: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/11.jpg)
PEROXYDATION LIPIDIQUE
PNNCytokines pro inflammatoires (TNF Alpha)
Inflammation
![Page 12: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/12.jpg)
TNF ALPHA
Cellules de Kupferleptinegluco
se
glucose
insulinoresistance
glucose
endotoxinémie
OH -
OH -
![Page 13: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/13.jpg)
ROLE DE TNF ALPHAFAS
TNF R1 capsa
seCytochrome C
apoptose
TNF ALPHA OH -OH -
insulinoresistance
![Page 14: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/14.jpg)
Fer hépatiq
ue
Déplétion en
antioxydants
Stress oxydat
if
OH -
OH -
Cytokines pro
inflammatoires
TNF ALPHA
![Page 15: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/15.jpg)
FER INTRA HEPATIQUE
OH -OH -
hépatocyte
![Page 16: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/16.jpg)
SOMMAIRE I - RAPPELS
A - Syndrome métabolique B - Métabolisme des graisses C - Insulinorésistance
II - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE
III - DEVELOPPEMENT DE LA STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE A - Mécanismes de la stéatohépatite B - Peroxydation lipidique C - TNF Alpha: synthèse et rôle D - Stress oxydatif E - Rôle du fer intrahépatique
IV - THERAPEUTIQUE A - RHD: alimentation et activité physique B - Chirurgie bariatrique C - Traitement médicamenteux: metformine, orlistat, AUDC, glitazone, fibrates
V - CONCLUSION
VI - BIBLIOGRAPHIE
![Page 17: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/17.jpg)
REDUCTION PONDERALE
Perte de poids de
10% Restriction
sévère stimule lipolyse!
![Page 18: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/18.jpg)
ACTIVITE PHYSIQUEGLUT 4
insuline
Diminution de la lipolyse
lipogénèse
Utilisation du glucose
Captation du
glucose
![Page 19: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/19.jpg)
CHIRURGIE BARIATRIQUE
IMC > 40IMC >35 + comorbidités
Sleeve gastrectomie By passAnneau gastrique
![Page 20: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/20.jpg)
METFORMINE
; 2012 ; Correspondances en Métabolismes Hormones Diabètes et Nutrition mars dossier thématiq ; ue Benoît
Viollet, Marc Foretz, Fabrizio Andreelli
![Page 21: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/21.jpg)
ORLISTAT
Inhibe lipases gastrique et pancreatique
Bloque absorption de
30% TG alimentaires
Equilibre lipidique
Equilibre glycémique
Diarrhées aqueuses
![Page 22: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/22.jpg)
ACIDE URSODESOXYCHOLIQUEOH -OH -
apoptose
hépatocyte
TNF ALPHA
OH -OH -
apoptose
Diminution endotoxiné
mie
![Page 23: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/23.jpg)
ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE
Hépatocyte stéatosique
OH - OH -hydroperoxyde
![Page 24: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/24.jpg)
GLITAZONE: AGONISTE PPAR
PPAR ALPHA Augmentation oxydation AG
Augmentation oxydation AG
PPAR GAMMA Augmentation action insuline
augmentation différenciation adipocytaire et stockage
Diminution concentration lipidique
PPAR DELTA Augmentation oxydation AG
Augmentation oxydation AG
Agoniste PPAR
GAMMA
- Insuffisance cardiaque- Prolifération adopocytaire
augmente risque CV chez les patients diabétiques
TNF ALPHA
AMPKP
![Page 25: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/25.jpg)
PPAR ALPHA Augmentation oxydation AG
Augmentation oxydation AG
PPAR GAMMA Augmentation action insuline
augmentation différenciation adipocytaire et stockage
Diminution concentration lipidique
PPAR DELTA Augmentation oxydation AG
Augmentation oxydation AG
FIBRATES: AGONISTE PPAR
Agoniste PPAR
ALPHA
![Page 26: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/26.jpg)
CONCLUSION La stéatose hépatique est fréquente et bénigne La stéatohépatite, est, à tord, considérée comme
bénigne mais conduit à la cirrhose et au CHC Mécanisme principalement en lien avec
l’insulinorésistance et rôle de la mitochondrie essentiel dans le développement de la NASH
Peu de thérapeutique efficace: traitement de l’insulinorésistance et du syndrome métabolique
![Page 27: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/27.jpg)
BIBLIOGRAPHIE Stéatohépatite non alcoolique, hépatogastro volume 9, numero 3,
199-207, mai – Juin 2002, mini revues, V. Ratziu
Métabolisme hépatique des aciges gras libre’s, Cohen JC et al. Science 2011; June 24; 332:15-19-1523
Dixon JB et al. Non alcoholic fatty liver disease: improvement in liver histological analysis with weight loss; hepatology 2004; 39(6):1647-54
Metformine reverses fatty liver disease in obese, leptin-deficient mice; nat Med 2000; 6 (9): 998-1003
Zelter Sagi S. et al; a double blind randomized placebo controlled trial of orlistat of the treatment of non alcoholic fatty liver disease. Clin gatroenterol 2006 4(5):639-44
![Page 28: STEATOSE ET STEATOHEPATITE NON ALCOOLIQUE: PHYSIOPATHOLOGIE ET PERSPECTIVES THERAPEUTIQUES](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062501/568166ed550346895ddb3eb6/html5/thumbnails/28.jpg)
BIBLIOGRAPHIE Stéatohépatite non alcoolique; V.Ratziu et al; encyclopédie
médicochirurgicale;10-369;2002
La presse médicale; D.Larrey; 22 mars 2013
Ann.Endocrinol; 2003; 64:471-491
Gastro enterol clin.Biol 2007; 31:1127-1134
Stéatopathies métaboliques, Maud Lemoine, Lawrence Serfaty, Press Med.2012; 41:169-189