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SORPRESAS TE DA LA GLUCEMIA…
Roberto Sierra Poyatos Residente Endocrinología y Nutrición
Junio 2014
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Antecedentes personales
• Mujer de 83 años. Natural de Madrid.• DM tipo 2 desde 2006• DL• Síndrome depresivo• Quiste simple hepático (6 cm) en seguimiento por Digestivo.
Última revisión en 2011.• IQx:
• Fx 1/3 proximal húmero derecho en 2012• Fx maleolo peroneo en 2008• Epitelioma basocelular extirpado en 2006
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Antecedentes familiares
• Madre y 3 primos maternos: Hepatocarcinoma• Hermana: VHC• No antecedentes de DM ni enfermedad tiroidea
autoinmune
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Tratamiento habitual
Simvastatina 40 mg: 0 – 1 – 0 Omeprazol 20 mg: 1 – 0 – 0 Escitalopram 20 mg: 0 – 0 – 1 Bromazepam 3 mg: 0 – 0 – 1 Ibuprofeno 600 mg: 1 – 1 – 1 Paracetamol 650 mg: 1 – 1 – 1 Metformina 850 mg: 1 – 0 – 0 (2006-2012)
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Motivo de consulta
• Acude a consultas de endocrinología en feb´14 remitido por MAP para estudio de hipoglucemias de repetición.
• Episodios de desorientación y pérdida de conciencia desde dic´13:
• Tras periodos de ayuno de 6-8h• Glucemias capilares de hasta 20 mg/dl• Ingestión de alimento cada 2-3h.
• Pérdida de aproximadamente 7 kg de peso en el último año
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Enfermedad actual
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Exploración física
• Peso 52 kg. Talla 1.47 m. IMC 24.06 kg/m2. SpO2: 95%.• TA 130/70. FC 80 lpm. Tª36ºC.• Cyc: tiroides de tamaño y consistencia normal. PVY normal. No
adenopatías periféricas.• AC: rítmica sin soplos• AP: ruidos respiratorios abolidos en los 2/3 inferiores de hemitórax
derecho, presentes y normales en el resto. • Abdomen: blando y depresible, no doloroso, hepatomegalia de dos
traveses de dedo, no signos de irritación peritoneal. RHA+.• EEII: No edemas ni signos de TVP. Pulsos periféricos conservados y
simétricos.
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18/05/12
19/09/12
11/02/13 06/08/13 16/08/13 22/12/13
Glu (mg/dl) 113 109 85 54 58 68
HbA1c (%) 6.7 6.4 5.9 6.0 - -
Tratamiento
Met 1-0-0 Met 1-0-0 Met 1-0-0 - - -
URGENCIAS
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Juicio clínico
• Hipoglucemias de repetición en paciente DM tipo 2 sin tto
INGRESO PARA ESTUDIO
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Analítica ingreso
• Hemograma normal.• Bioquímica: glucosa 67 mg/dl, creatinina 0.4 mg/dl, Na 142
mmol/l, K 4.0 mmol/l. Perfil hepático normal.• Perfil lipídico: col total 151 mg/dl, LDL 87 mg/dl, HDL 72
mg/dl, TG 46 mg/dl• HbA1c 5.30%• Perfil tiroideo: TSH 2.23 mcg UI/ml, T4 1.32 ng/dl• Cortisol basal 16.32 mcg/dl• Cromogranina A 59.80 ng/ml
FALTA ALGO?
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Analítica en hipoglucemia
Glucosa 37 mg/dl Peptido C 0.09 ng/ml Insulina < 0.50 mcg UI/ml Ac antiinsulina <5 U/ml
HIPOGLUCEMIA SIN CRITERIOS DE HIPERINSULINISMO
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Rx tórax AP
Feb´14 Sep´11
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Ecografía abdominal
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Ecografía abdominal• Hígado de bordes lisos. En el segmento lateral del lóbulo izquierdo se visualiza
un quiste lobulado, de unos 7 cm de diámetro máximo. Se observa otro pequeño quiste subcentimétrico. No dilatación de la vía biliar.
• Vesícula distendida sin cálculos.• Porción visible del páncreas, riñones (quistes parapiélicos bilaterales) y bazo sin
alteraciones.• No se visualiza líquido peritoneal libre.• Aorta abdominal de calibre normal.• Se observa pequeño derrame pleural derecho y masa pulmonar derecha, de
más de 16 cm, que comprime e invierte el diafragma. Se realiza TAC.• Conclusión: Masa pulmonar derecha y pequeño derrame pleural. Quistes
hepáticos.
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TAC de tórax
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TAC de tórax
• Masa de localización posterobasal derecha y periférica de 10 x 10 x 20 cm (APxTxCC).
• Morfología de lesión pleural: Ovoidea de bordes bien definidos, con mínima afectación del parénquima pulmonar circundante (halo de vidrio deslustrado), mostrando ángulos obtusos con respecto al parénquima pulmonar, desplaza estructuras bronquiales sin invadirlas, con conservación de la grasa extrapleural.
• Derrame pleural: Derrame pleural derecho de 15mm de espesor máximo.
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TAC tórax-Diagnóstico
Tumor pleural que plantea como posibilidades diagnósticas las de tumor fibroso solitario de la pleura vs mesotelioma.
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Preoperatorio
Tratamiento corrector de la hipoglucemia: Aumento frecuencia e ingesta de calorías Perfusión suero glucosado iv Corticoterapia
Tratamiento dirigido al tumor subyacente
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Cx torácica
Toracotomía posterolateral derecha. Se reseca íntegramente masa sólida pleural única de unos 2kg de peso y 30-35 cm de diámetro. Se remite muestra para anatomía patológica.
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Anatomía patológica-Macro
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Anatomía patológica-Macro
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Anatomía patológica-Macro
Se recibe tumoración sólida de superficie y contenido de aspecto cerebriforme blanquecino con áreas congestivas difusas y alguna zona calcificada.
Peso: 1 850 g. 22.6 x 14.5 x 9.7 cm de diámetros.
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Anatomía patológica-Micro
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Anatomía patológica-Micro
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Inmunohistoquímica
CD34 BCL2
CD99 IGF1R
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Inmunohistoquímica
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Anatomía patológica-Micro
Proliferación bien delimitada, no encapsulada con elementos fusiformes, con áreas focales muy celulares que alternan con otras paucicelulares con abundante colágeno.
Edema y focos de necrosis isquémica con moderada atipia citológica y actividad mitótica de 4 mit/10 CGA.
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Anatomía patológica-Diagnóstico
Tumor fibroso solitario pleural maligno con bordes libres y sin infiltración del segmento 10 pulmonar.
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Rx tórax AP
Feb´14 Postcx
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TAC tórax postcx 2 meses despues…
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TAC tórax postcx 2 meses despues…
• Cambios postquirúrgicos de resección de masa pleural derecha con suturas quirúrgicas paramediastínicas inferiores derechas, con manguito de partes blandas adyacentes en probable relación con cambios inflamatorios postquirúrgicos, a controlar evolutivamente.
• Derrame pleural: Derrame pleural derecho de 15mm de espesor máximo, probablemente postquirúrgico
• Conclusiones: • Cambios postquirúrgicos en hemitórax derecho.• Sin signos radiológicos de progresión /recidiva de su enfermedad.
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TAC tórax postcx 2 meses despues…
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Endocrinología
• Peso 49.5 kg (inicial 52 kg). Talla 1.47 m. IMC 22.9 kg/m2.• TA 130/70. FC 80 lpm. Tª36ºC. • Tumor fibroso pleural solitario maligno resecado• Controles glucémicos en rango de DM:
• Tratamiento con ADOS.• Linagliptina/metformina 2.5/850 mg 1-0-1
• Sigue controles con endocrinología y cirugía.• Oncología RT:
• Se desestima tto RT en el postoperatorio
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HIPOGLUCEMIA NO RELACIONADA CON TUMORES DE ISLOTES PANCREÁTICOS (NICTH)
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Epidemiología
• Descrito en 1929 en un paciente con hepatocarcinoma (Nadler & Wolfer 1929).
• 290 casos publicados en la literatura científica• 130 casos reportados o pequeñas series• Grandes series:
• Tsuro et al.: 20 casos japoneses• Fukuda et al.: 78 pacientes• Hizuka et al.: 48 casos• Miraki-Moud et al.: 16 casos
• 46% mujeres. • Edad 2-87 años (media: 56.4 años).
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Fisiopatología
• Pro-big-IGF-II• IGF-II vs big
IGF-II• IGFBP-3• PAL
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Fisiopatología
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Clínica
• 78 pacientes con NICTH:• Hombre/mujer 1.3:1• Edad 62+-1.8 años (rango 9-86 años)• Carcinoma hepatocelular y gástrico fueron las causas más comunes• Diametro tumoral >10 cm en el 70% pacientes• Niveles de insulina inmunoreactiva basal (IRI) < 3UI/dl en 79% pacientes• 48% hipoglucemia como primera manifestación del tumor.• 53% hipopotasemia
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Clínica
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Clínica
• Los síntomas neuroglucopénicos son más comunes que los síntomas autonómicos:
• Hipoglucemias de repetición• Progresión insidiosa
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Clínica
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Clínica
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Clínica
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Diagnóstico
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Diagnóstico
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Analítica ingreso
• Hemograma normal.• Bioquímica: glucosa 67 mg/dl, creatinina 0.4 mg/dl, Na 142
mmol/l, K 4.0 mmol/l. Perfil hepático normal.• Perfil lipídico: col total 151 mg/dl, LDL 87 mg/dl, HDL 72
mg/dl, TG 46 mg/dl• HbA1c 5.30%• Perfil tiroideo: TSH 2.23 mcg UI/ml, T4 1.32 ng/dl• Cortisol basal 16.32 mcg/dl• Cromogranina A 59.80 ng/ml
FALTA ALGO?
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Analítica
IGF-II: 510 ng/ml (350 - 1000 ng/ml).
IGF-I: < 25 ng/ml (54.60 – 204.4 ng/ml).
IGF-II/IGF-I: 20.4
IGFBP-3: 1.43 µg/ml (3.0 - 7.8 µg/ml).
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Tratamiento
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TUMOR FIBROSO PLEURAL MALIGNO
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Introducción
Descrito en 1870 por Wagner, es un tumor mesenquimal raro < del 5 % de los tumores pleurales primarios. Pueden existir fuera de la pleura.
Tipicamente entre los 55 y los 65 años. 1:1 hombres:mujeres.
Benigno en la mayoría de los casos aunque puede recurrir y metastatizar.
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Clínica
• Usualmente se presentan con síntomas respiratorios (tos, disnea, dolor torácico), aunque 1/3 son diagnosticados incidentalmente.
• Se asocian con síndromes paraneoplásicos: S. Doege – Potter (hipoglucemia hipoinsulinémica refractaria) y S. Pierre Marie – Bamberger (osteoartropatía hipertrófica pulmonar).
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Diagnóstico
• Se diagnostican mediante resección completa y evaluación por AP. No rinden las punciones transparietales.
• Los que son malignos suelen tener estas características histológicas:
– > 4 mitosis/10 CGA.– Presencia de necrosis.
– Hipercelularidad.– Atipias nucleares.
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Tratamiento
El tratamiento es la resección total. Incluso en los malignos el pronóstico es bueno si queda R0.
Si hay recidiva local y no es candidato a re-resección se puede dar radioterapia local.
Quimioterapia proporciona beneficios muy limitados (Se ha usado ifosfamida y antraciclinas).
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CONCLUSIONES
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• Síndrome paraneoplásico raro pero grave asociado a mal px• Amplia variedad de tumores benignos y malignos, st mesenquimal• Producción big IGF-II• Diagnóstico bioquímico: > IGF-II/IGF-I• Resección quirúrgica precoz y completa es curativa
• Aumento frecuencia y volumen de calorías• Suero glucosado iv• Glucocorticoides, infusión de glucagón, GH recombinante• Embolización tumoral, RT, QT• OCTREOTIDE Y DIAZÓXIDO NO JUEGAN PAPEL ACTIVO
Conclusiones
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