REYATAZ USPI Apr 2010 TW insert-Chinese-TFDA … · 劑量為何。因sildenafil...

1

本藥須由醫師處方使用 150 mg 衛署藥輸字第 024094 號 200 mg 衛署藥輸字第 024093 號

瑞塔滋膠囊 150 公絲200 公絲

REYATAZ Capsules 150mg 200mg (atazanavir) 1 適應症與其他抗反轉錄病毒劑併用適用於治療第一型人類免疫缺乏病毒感染說明開始 REYATAZ 治療時應考慮以下幾點

bull 在 AI424-045 研究中以主要療效結果測量標準 HIV RNA 水平相較於基

線之變化的時間平均差來看REYATAZritonavir 和 lopinavirritonavir 的效

果相近這個研究規模不夠大無法達到 REYATAZritonavir 和

lopinavirritonavir在次要療效結果標準HIV RNA低於檢測下限的比例方面

效果相等的定論[參閱臨床試驗 (142)]

bull 主要蛋白酶抑制劑之基線突變數會影響患者對 REYATAZritonavir 藥物之

病毒學反應[參閱臨床藥理學(124)]

2 用法用量一般劑量建議

bull REYATAZ 膠囊必須隨餐服用

bull REYATAZ 之建議劑量將視病患之治療歷程及是否同時服用其他藥物而

定若同時服用 H2-受器拮抗劑或氫離子幫浦抑制劑可能須將服用各別

藥物之時間錯開[參閱用法用量(21)]

bull 與 didanosine 緩衝劑型或腸衣配方併用時REYATAZ 應該在服用

didanosine 之前 2 小時或之後 1 小時(隨餐)服用

bull 單獨使用 REYATAZ (無 ritonavir)療法不適用於先前曾接受抗病毒治療但

失敗之患者[參閱臨床試驗(14)]

bull REYATAZ 加上劑量大於 100 mg 每日一次的 ritonavir 的療效和安全性尚未

建立使用較高的 ritonavir 劑量可能會改變 atazanavir 的安全性(心臟的影

響高膽紅素血症)因此不宜使用使用 ritonavir 時處方醫師應查閱

ritonavir 的完整處方資訊

21 成人建議劑量

2

建議劑量－沒有治療經驗的患者 bull 針對先前沒有治療經驗之病患建議劑量為每日一次 300 mg REYATAZ (兩

顆 150 mg 膠囊)及 100 mg ritonavir (所有藥物併同食物一次口服)

或

bull 針對先前沒有治療經驗但對 ritonavir 耐受性不佳之病患建議劑量為每日

一次 400 mg REYATAZ (兩顆 200 mg 膠囊) (無 ritonavir)與食物一同服

用

合併治療 bull 與下列任何一項進行合併治療時建議劑量為每日一次 300 mg

REYATAZ(兩顆 150 mg 膠囊)及 100 mg ritonavir (所有藥物併同食物一次口

服)

tenofovir

H2-受體拮抗劑H2-受體拮抗劑之劑量不應超過相當於每日兩次 40 mg famotidine 之劑量300 mg REYATAZ 與 100 mg ritonavir 應於同

一時間服用和或應於服用 H2-受體拮抗劑至少 10 小時後服用對

ritonavir 耐受性不佳之病患應於服用 H2-受體拮抗劑 2 小時前或至

少 10 小時後服用 400 mg REYATAZ (每日一次並與食物一同服

用)針對此類病患其所服用之 H2-受體拮抗劑單次劑量不應超過

與 20 mg famotidine 相當的劑量且每日服藥劑量不應超過與 40 mg famotidine 相當之劑量

質子幫浦抑制劑質子幫浦抑制劑之劑量不應超過與 20 mg omeprazole 相當之劑量且應於服用 300 mg REYATAZ 與 100 mg ritonavir 前約 12 小時服藥

併用 REYATAZ 與 efavirenz 時僅可每日服用一次 400 mg 之

REYATAZ (兩顆 200 mg 膠囊)與 100 mg 之 ritonavir且應單次與食

物一同服用而 efavirenz 應於空腹下使用以就寢前為佳

建議劑量－有治療經驗的患者每日一次服用 300 mg REYATAZ (兩個 150 mg 膠囊)及 100 mg ritonavir所有藥物皆於

同一時間與食物一同服用合併治療

bull 無論病患(指同時服用 REYATAZ 與 ritonavir 之患者)於何時服用 H2-受體拮

抗劑H2-受體拮抗劑之劑量皆不應超過與每日兩次 20 mg famotidine 相當

之劑量REYATAZ 與 ritonavir 應於同一時間服用和或應至少於服用 H2-受體拮抗劑 10 小時後服用

3

採取 H2-受體拮抗劑共同療法時每日服用一次 300 mg REYATAZ與 100 mg ritonavir

採取 tenofovir 與 H2-受體拮抗劑之共同療法時每日服用一次 400 mg REYATAZ (即兩個 200 mg 膠囊)及 100 mg ritonavir所有藥物皆

於同一時間與食物一同服用

bull 先前曾接受 REYATAZ 治療者不應使用質子幫浦抑制劑

bull Efavirenz先前曾接受治療者因其體內 atazanavir 之暴露下降故不應採

取 REYATAZ 與 efavirenz 之共同療法

[上述藥物與其他抗反轉錄病毒藥物之劑量可作適當的調整參閱藥物交互作用(7)] 23 腎功能不全腎功能不全之病患包括重度腎功能不全但不需洗腎者皆毋需調整 REYATAZ 之劑

量未曾接受治療且患有末期腎臟疾病並接受洗腎之病患應採取的劑量為 300 mg REYATAZ 與 100 mg ritonavir先前曾接受 HIV 病毒治療且患有末期腎臟疾病並接受

洗腎之病患不應接受 REYATAZ 治療[參閱使用於特殊族群(87)] 24 肝功能不全 REYATAZ 用於有輕度至中度肝功能不全的患者應小心對有中度肝功能不全以前

也沒有病毒學失敗經驗的患者(Child-Pugh B 級)應考慮將 REYATAZ 的劑量降至 300 mg 每日一次 REYATAZ 不可用於重度肝功能不全者 (Child-Pugh C 級 ) REYATAZritonavir 的組合未曾在肝功能不全的人做過研究因此不宜使用[參閱警

告與注意事項(55)及使用於特殊族群(88)] 3 劑型與劑量強度 bull 150 mg 之膠囊為藍蓋粉藍身蓋上以白色字印有「BMS 150 mg」並以藍字印有

「3624」

bull 200 mg 之膠囊為藍蓋藍身蓋上以白色字印有「BMS 200 mg」並以藍字印有

「3631」

4 禁忌症 REYATAZ 的禁忌使用如下 bull 先前曾對本產品之任何成分出現臨床上嚴重之過敏反應者(如Stevens-Johnson

syndrome 氏症多型性紅斑或皮膚毒性等等)

bull 主要經由 CYP3A 或 UGT1A1 代謝藥物與 REYATAZ 之藥物併用其他當血中藥

物濃度上升時會伴隨嚴重和或造成生命危險之藥物亦在禁用之列上述與其他

禁忌症皆列於表 3

4

表 3 禁止與 REYATAZ (atazanavir)併用的藥物(本表中的資訊適用於 REYATAZ 加

ritonavir 或不加 ritonavir除非另有指明)

藥物類別此類藥物中禁止與 REYATAZ 併用者臨床意見

α1-腎上腺素受體拮抗劑

Alfuzosin 可能使 alfuzosin 濃度升高而導致低血壓

抗分枝桿菌劑 Rifampin Rifampin 會降低 atazanavir 的血漿濃度可能造成療效喪失和產生抗藥性

抗腫瘤劑 Irinotecan Atazanavir 抑制 UGT1A1可能干擾 irinotecan 的代謝使 irinotecan 的毒性增強

Benzodiazepines Triazolam口服 midazolama Triazolam 與口服 midazolam 皆由 CYP3A4 進行代謝同時服用 REYATAZ 及 triazolam 或口服midazolam 可能導致此類 benzodiazepine 之濃度大量增加可能引發嚴重和或危及生命之反應如鎮靜延長或加強或呼吸抑制等

麥角衍生物 Dihydroergotamineergotamineergonovinemethylergonovine

可能引發嚴重和或危及生命之反應如急性麥角中毒其特徵為周邊血管痙攣以及四肢和其他組織之缺血

腸胃道蠕動促進劑 Cisapride 可能引發嚴重和或危及生命之反應如心律不整草藥聖約翰草(Hypericum

perforatum) 服用 REYATAZ 的患者不可使用含有聖約翰草的產品因為預計併用會使 atazanavir 的血漿濃度降低可能造成療效喪失及產生抗藥性

HMG-CoA 還原酶抑制劑

Lovastatinsimvastatin 可能會發生嚴重的事件如肌病包括橫紋肌溶解在內

精神安定劑 Pimozide 可能引發嚴重和或危及生命之反應如心律不整PDE5 抑制劑以 sildenafilb (當以 REVATIOreg給

藥時)治療肺動脈高血壓目前尚未確立 sildenafil (REVATIOreg) 併用REYATAZ 以治療肺動脈高血壓時其安全有效的劑量為何因 sildenafil 而引起相關不良反應(包括視覺障礙低血壓異常勃起和昏厥)的可能性會提高

蛋白酶抑制劑 Indinavir REYATAZ 和 indinavir 二者會伴隨間接(未結合的)高膽紅素血症

a 有關非口服(非經腸胃吸收)之 midazolam參閱藥物交互作用表 13 (7) b 有關 sildenafil 以 VIAGRAreg給藥時引發的勃起功能障礙參閱藥物交互作用表 13 (7)

5 警語與注意事項 51 藥物交互作用有關不可與 REYATAZ 併用之禁用藥物(因其可能引發危及生命之藥物不良反應嚴重

藥物交互作用或造成對病毒失去活性等)參閱表 3[參閱禁忌症(4)]有關已知或其

他可能的嚴重藥物交互作用參閱表 13 [參閱藥物相互作用(73)] 52 心臟傳導異常 Atazanavir 會使某些患者心電圖的 PR 間期延長在健康的自願者和患者中房室(AV)傳導異常並無症狀而且通常限於第一級房室傳導阻斷僅有罕見的第二級 AV 阻斷

及其他傳導異常報告[參閱副作用 (64)及過量(10)]在包括心電圖紀錄的臨床試驗

中無症狀的第一級 AV 阻斷出現於 59接受 atazanavir 治療的患者(n=920)52接

受 lopinavirritonavir 治療的患者(n=252)104接受 nelfinavir 治療的患者(n=48)以

及 30接受 efavirenz 治療的患者(n=329)在 AI424-045 研究研究期間做過心電圖

的患者中無症狀的第一級房室傳導阻斷見於 5 (6118)接受 atazanavirritonavir 治療

5

的患者5 (6116)接受 lopinavirritonavir 治療的患者由於有限的臨床經驗之故先

前即患有傳導系統疾病(如明顯的第一級 AV 阻斷或第二級第三級 AV 阻斷)之患者在

使用 atazanavir 時必須格外小心[參閱臨床藥理學(122)] Atazanavir 與 diltiazem 之合併療法會造成血中 diltiazem 濃度增為原先之 2 倍並伴隨

對 PR 間隔之加成影響與 atazanavir 併用時應考慮將 diltiazem 的劑量減半並且

建議監測心電圖在一項針對每日一次 400 mg atazanavir 與每日一次 50 mg atenolol之藥動學研究中並未觀察到 atazanavir 和 atenolol 對 PR 間隔具有臨床上顯著的加成

效果與 atazanavir 進行合併治療時atenolol 之劑量毋須調整[參閱藥物交互作用(7)及臨床藥理學(122)]目前尚未針對 Atazanavir 與其他具延長 PR 間隔效果之藥物進行

藥動學研究後者包括乙型阻斷劑[atenolo 除外參閱藥物交互作用(7)]verapamil及 digoxin不能排除 atazanavir 和這些藥物的相加效果因此 atazanavir 與這些藥物

併用時須小心特別使那些經由 CYP3A 代謝的藥物(例如 verapamil) 53 皮疹在對照性臨床試驗中皮疹(所有的級數原因不拘)發生在 20接受 REYATAZ 治療

的患者試驗中皮疹開始發作的時間中位數為 73 週持續時間的中位數為 14 週皮

疹通常是輕至中度的斑丘疹中度或重度紅疹等治療中緊急藥物不良反應(發生率ge 2)於個別臨床試驗中詳述[參閱副作用(61)]發疹的患者往往可以繼續投予 REYATAZ不至於中斷在臨床試驗中因皮疹停藥的比率為lt1如果出現嚴重的皮疹即應

停用 REYATAZ曾有接受 REYATAZ 治療的患者發生 Stevens-Johnson 症候群多形

性紅斑和毒性皮膚疹的病例報告[參閱禁忌症(4)] 54 高膽紅素血症大多數服用REYATAZ的患者會經歷到無症狀的間接(未結合的)膽紅素升高這與抑制尿

苷雙磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶(UDP-glucuronosyl transferaseUGT)有關這種高膽紅素

血症會在停用REYATAZ後復原倘若肝臟胺基轉移酶升高與高膽紅素血症一起出現

則應評估有無其他病因總膽紅素持續超過5倍ULN的患者目前還沒有長期安全性資

料如果黃疸或眼鞏膜黃疸伴隨膽紅素升高使患者產生美容的顧慮可以考慮改用別的

抗反轉錄病毒治療取代REYATAZ不建議降低atazanavir的劑量因為降低劑量的長期

療效尚未確立[參閱副作用(61 62)] 55 肝毒性肝功能不全之病患因其血中 atazanavir 之濃度可能會增加故使用 REYATAZ 進行治療

時應格外小心[參閱用法用量(24)]治療前已有潛在 B 型或 C 型肝炎病毒感染

或胺基轉移酶顯著升高的患者發生胺基轉移酶進一步升高或造成肝代償機能衰敗的

危險性增加此類患者應於開始接受 REYATAZ 治療前先進行適當的實驗室檢測並

應監控其治療過程[參閱副作用(63)及使用於特殊族群(88)] 56 腎結石

6

在針對感染 HIV 病患接受 REYATAZ 治療的上市後監視期間有腎結石病例通報由於

這些事件為臨床診療時自願通報故無法估計發生率若有腎結石的徵象或症狀發生

可考慮暫時中斷或停止治療[參閱副作用(64)] 57 糖尿病高血糖症在上市後的監視期間感染 HIV 的患者接受蛋白酶抑制劑治療後曾有新的糖尿病發

病原有的糖尿病惡化或高血糖症的報告有些患者需要開始用胰島素或口服降血糖

劑或其調整劑量來治療這些事件有些案例發生了糖尿病酮酸血症停用蛋白酶抑制

劑治療的患者中有些人仍持續有高血糖症因為這些事件是在臨床作業期間主動通

報的所以無法估算發生頻率這些事件與蛋白酶抑制劑治療之間的因果關係也未確

立[參閱副作用(64)] 58 免疫力重建症候群(Immune Reconstitution Syndrome) 併用抗反轉錄病毒劑(包括 REYATAZ)治療的患者曾有發生免疫力重建症候群的報告在併用抗反轉病毒劑治療初期免疫系統有反應的患者可能會對慢性或殘留的伺機性

感染(例如禽型分枝桿菌 Mycobacterium avium 感染巨細胞病毒肺囊蟲肺炎

Pneumocystis jiroveci pneumonia 或結核病)出現發炎反應可能需要做進一步的評估與

治療 59 脂肪再分配曾在接受抗反轉錄病毒治療的患者身上觀察到體脂肪再分配堆積的現象包括軀幹性

肥胖頸背脂肪膨大(水牛肩)四肢消瘦(peripheral wasting)臉頰消瘦(facial wasting)乳房變大及「類庫欣氏症候群」的表徵等目前還不知道這些事件的發生機制與長期

後果因果關係也未確立 510 血友病接受蛋白酶抑制劑治療的 A 型或 B 型血友病患者曾有出血增加包括自發性皮膚血腫

及關節血腫的報告某些患者給予了額外的第八凝血因子半數以上通報的案例繼續

或重新使用蛋白酶抑制劑治療蛋白酶抑制劑治療與這些事件之間的因果關係尚未確

立 511 抗藥性交叉抗藥性在蛋白酶抑制劑之間觀察到各種程度的交叉抗藥性對於 atazanavir 的抗藥性可能不

會妨礙以後使用別的蛋白酶抑制劑[參閱臨床藥理學(124)] 6 副作用下列藥物不良反應將於本標籤之其他章節詳細討論

bull 心臟傳導異常[參閱警語與注意事項(52)]

bull 皮疹[參閱警語與注意事項(53)]

7

bull 高膽紅素血症[參閱警語與注意事項(54)]

bull 腎結石[參閱警語與注意事項(56)]

由於臨床試驗是在許多不同的條件下進行試驗中特定藥物之不良反應發生率將無法

直接與他種藥物在其臨床試驗中的不良反應率相比較且可能無法反映出一般診療時

的藥物不良反應率 61 臨床試驗成年受試者經驗沒有治療經驗的患者在治療期出現的副作用 REYATAZ 對未曾接受治療成年人之藥物安全性乃根據臨床試驗中 1625 名感染 HIV-1之病患而來其中有 536 名病患接受 300 mg REYATAZ 與 100 mg ritonavir另 1089名病患接受 400 mg 或更高之 REYATAZ (無 ritonavir) 最常見之藥物不良反應為噁心黃疸以及皮疹針對先前未曾接受治療而目前正接受合併治療(包括 300 mg REYATAZ 與 100 mg ritonavir或 400 mg REYATAZ 但無 ritonavir 之病患)表 4 和表 5 分別列出一些擷選

之臨床上中度或重度的藥物不良反應(發生率ge2) 表 4 AI424-138 試驗報告中未曾接受治療的成人患者 b有ge2於研究治療期間

出現擷選之中度至重度不良反應 a 96 週 c

300 mg REYATAZ 併用 100 mg ritonavir (每日一次)和 tenofovir併

用 emtricitabined

(n=441)

96 週 c

400 mg lopinavir 併用 100 mg ritonavir (每日兩次)和 tenofovir併

用 emtricitabined

(n=437) 消化系統

噁心黃疸眼鞏膜黃疸腹瀉

皮膚與附屬構造皮疹

4 5 2

3

8

12

2 該治療組沒有此種異常之報告 a 包括可能很可能確定與治療有關或與治療的關係不明的事件 b 根據包含 REYATAZ 的療法 c 接受治療時間的中位數 d 為一固定劑量組合每日一次 300 mg tenofovir 與 200 mg emtricitabine

8

表 5 AI424-034AI424-007 與 AI424-008 試驗報告中未曾接受治療的成人患者 b有ge2於研究治療期間出現擷選之中度至重度不良反應 a

AI424-034 研究 AI424-007 -008 研究 64 週 c

REYATAZ 400 mg每日一次

+lamivudine+ zidovudinee

(n=404)

64 週 c efavirenz 600 mg

每日一次


(n=401)

120 週 cd


+lamivudine+ zidovudine 或

didanosine (n=279)

73 週 cd nelfinavir 750 mg每日三次或 1250

mg 每日二次

+stavudine+ lamivudine 或

didanosine (n=191)

全身頭痛

消化系統噁心黃疸眼鞏膜黃疸嘔吐腹痛腹瀉

神經系統失眠頭暈周邊神經症狀


6

14 7 4 4 1

3 2

lt1

7

6

12

7 4 2

3 7 1

10

1

6 7 3 4 3

lt1 lt1 4

5

2

4

3 2

16

3

1 該治療組沒有此種異常之報告 a 包括可能很可能確定與治療有關或與治療的關係不明的事件 b 根據包含 REYATAZ 的療法 c 接受治療時間的中位數 d 包括長期追蹤 e 為一固定劑量組合150 mg lamivudine300 mg zidovudine 每日二次有治療經驗的患者在治療期出現的副作用針對先前曾接受治療之成年患者REYATAZ 之藥物安全性數據乃根據臨床試驗中 119 名感

染 HIV-1 之病患而定最常見之不良反應為黃疸眼鞏膜黃疸以及肌痛針對曾接受治療而目前正接受 REYATAZritonavir 合併治療者表 6 列出一些臨床上擷選之

臨床中度或重度不良反應(發生率ge 2)

9

表 6 AI424-045 試驗報告中治療期間出現的中度至重度副作用 age2有治療經驗的成

人患者報告 b 48 週 c

REYATAZritonavir 300100 mg 每

日一次 + tenofovir + NRTI (n=119)

48 週 c lopinavirritonavir 400100 mg 每日

二次 d + tenofovir + NRTI (n=118)

全身發燒

消化系統黃疸眼鞏膜黃疸腹瀉噁心

神經系統抑鬱

肌肉骨骼系統肌痛

2

9 3 3

2

4

11 2

lt1

該治療組沒有此種異常之報告 a 包括可能很可能確定與治療有關或與治療的關係不明的事件 b 根據包含 REYATAZ 的療法 c 接受治療時間的中位數 d 為一固定劑量組合未經治療者之實驗室檢測值異常未經治療而目前正接受合併治療之成年患者包括 300 mg REYATAZ (atazanavir)與 100 mg ritonavir 及 400 mg REYATAZ (無 ritonavir)者表 7 和表 8 分別列出其所發生之第 3 至 4 級實

驗室檢測值異常表 7 AI424-138 試驗報告中ge2沒有治療經驗的成人患者報告的第 3-4 級實驗室檢驗異

常 a

變數限制 c

96 週 b

300 mg REYATAZ 併用

100 mg ritonavir (每日一

次)和 tenofovir 併用

emtricitabined

(n=441)

96 週 b

400 mg lopinavir 併用

100 mg ritonavir (每日兩


emtricitabined

(n=437) 化學

SGOTAST SGPTALT 總膽紅素脂酶肌酸激酶總膽固醇

血液學嗜中性白血球

高 ge51 x ULN ge51 x ULN ge26 x ULN ge21 x ULN ge51 x ULN ge240 mgdL

低 lt750 cellsmm3

3 3

34 2 8

11

5

1 2

lt1 2 7

25

2 a 根據包含 REYATAZ 的療法 b 接受治療時間的中位數 c ULN=正常值上限 d 為一固定劑量組合每日一次 300 mg tenofovir 與 200 mg emtricitabine

10

表 8 AI424-034AI424-007 與 AI424-008 試驗報告中未經治療的成人患者 a有ge2於

研究治療期間出現第 3 至 4 級實驗室檢測值異常 AI424-034 研究 AI424-007 -008 研究 64 週 b

REYATAZ 400 mg 每日一次+lamivudine+ zidovudinee

64 週 b efavirenz 600 mg 每日一次+lamivudine+ zidovudinee

120 週 bc REYATAZ 400

mg 每日一次+stavudine+

lamivudine 或+stavudine+ didanosine

73 週 bc nelfinavir 750

mg 每日三次或1250 mg 每日二次+stavudine+ lamivudine 或+stavudine+ didanosine

變數限制 d (n=404) (n=401) (n=279) (n=191) 化學

SGOTAST SGPTALT 總膽紅素澱粉酶脂肪酶肌酸激酶總膽固醇三酸甘油酯

血液學血紅素嗜中性白血球

高 ge51 x ULN ge51 x ULN ge26 x ULN ge21 x ULN ge21 x ULN ge51 x ULN ge240 mgdL ge751 mgdL

低 lt80 gdL

lt 750 cellsmm3

2 4

35

lt1 6 6

lt1

5 7

2 3

lt1

1 6

24 3

3 9

7 9

47 14 4

11 19 4

lt1 3

5 7 3

10 5 9

48 2

4 7

該治療組沒有此種異常之報告 a 根據包含 REYATAZ 的療法 b 接受治療時間的中位數 c 包括長期追蹤 d ULN=正常值上限 e 為一固定劑量組合150 mg lamivudine300 mg zidovudine 每日二次

曾接受治療者之實驗室檢測值異常有治療經驗的成人患者接受含 REYATAZritonavir 的合併治療之後出現第 3-4 級實驗室檢驗

異常的百分比列於表 9

11

表 9 AI424-045 試驗報告 a中ge2有治療經驗的成人患者報告的第 3-4 級實驗室檢驗異

常變數

限制 c

第 48 週 b

REYATAZritonavir 300100 mg 每日一次 +

tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b

lopinavirritonavir 400100 mg 每日二次 d +

tenofovir + NRTI

(n=118) 化學

SGOTAST SGPTALT 總膽紅素脂肪酶肌酸激酶總膽固醇三酸甘油酯葡萄糖

血液學血小板嗜中性白血球

高 ge51 x ULN ge51 x ULN ge26 x ULN ge21 x ULN ge51 x ULN ge240 mgdL ge751 mgdL ge251 mgdL

低 lt50000 cellsmm3

lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8

a 根據包含 REYATAZ 的療法 b 接受治療時間的中位數 c ULN=正常值上限 d 為一固定劑量組合

未經治療者脂質相較於基線的變化表 10 與表 11 分別列出 AI424-138 與 AI424-034 試驗中LDL－膽固醇HDL－膽固醇總

膽固醇及三酸甘油酯等數值相較於基線的變化表 10 AI424-138 試驗報告中脂質相較於基線的變化平均值 REYATAZritonavirab lopinavirritonavirbc 基線第 48 週第 96 週基線第 48 週第 96 週

mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)

LDL-膽固醇 f HDL-膽固醇 f 總膽固醇 f 三酸甘油酯 f

92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50

a REYATAZ 300 mg 與 ritonavir 100 mg 每日一次及固定劑量組合每日一次 300 mg tenofovir 與 200 mg emtricitabine

b 開始使用降血脂藥物之後得到的數值不包括在這些分析裡基線時降血脂藥物在 lopinavirritonavir 治療組及

REYATAZritonavir 治療組中之用量各為 1 第 48 週時降血脂藥物在 lopinavirritonavir 治療組的用量為 8

在 REYATAZritonavir 治療組為 2至第 96 週時降血脂藥物在 lopinavirritonavir 治療組的使用率為 10在

REYATAZritonavir 治療組為 3 c 每日兩次 400 mg Lopinavir 與 100 mg ritonavir併用每日一次固定劑量之 300 mg tenofovir 與 200 mg emtricitabined 相較於基線的變化係指分別在基線和第 48 週或第 96 週皆有測量值的患者相較於基線值的變化之內的平均值而

不是簡單的基線值與第 48 週或第 96 週平均值之差 e 有測量 LDL-膽固醇的患者人數 f 空腹

12

表 11 AI424-034 試驗報告中脂質相較於基線的變化平均值 REYATAZab efavirenzbc 基線

mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d

(n=253 e) LDL-膽固醇 f HDL-膽固醇總膽固醇三酸甘油酯 f

98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23

a REYATAZ 400 mg 每日一次及固定劑量組合150 mg lamivudine300 mg zidovudine 每日二次 b 開始使用降血脂藥物之後得到的數值不包括在這些分析裡基線時降血脂藥物在 efavirenz 治療組的使

用率為 0在 REYATAZ 治療組lt1至第 48 週時降血脂藥物在 efavirenz 治療組的使用率為 3在

REYATAZ 治療組為 1 c Efavirenz 600 mg 每日一次及固定劑量組合150 mg lamivudine300 mg zidovudine 每日二次 d 相較於基線的變化係指在基線和第 48 週皆有測量值的患者相較於基線值的變化之內的平均值而不是簡

單的基線值與第 48 週平均值之差 e 有測量 LDL-膽固醇的患者人數 f 空腹

曾接受治療者脂質相較於基線的變化就 AI424-045 研究而言LDL－膽固醇HDL－膽固醇總膽固醇和三酸甘油酯相較於基線

的變化列於表 12觀察到的血脂異常嚴重度REYATAZritonavir 比 lopinavirritonavir 輕微

然而此類結果的臨床影響未經證實表 12 AI424-045 試驗報告中脂質相較於基線的變化平均值 REYATAZritonavirab lopinavirritonavirbc 基線

mgdL (n=111e)

第 48 週 mgdL (n=75 e)

第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6

+30 a REYATAZ 300 mg 每日一次+ ritonavir + tenofovir + 1 NRTI b 開始使用降血脂藥物之後得到的數值不包括在這些分析裡基線時降血脂藥物在 lopinavirritonavir 治療

組及 REYATAZritonavir 治療組中之用量各為 4第 48 週時降血脂藥物在 lopinavirritonavir 治療組的

用量為 19在 REYATAZritonavir 治療組為 8 c Lopinavirritonavir (400100 mg)每日二次 + tenofovir + 1 NRTI d 相較於基線的變化係指在基線和第 48 週皆有測量值的患者相較於基線值的變化之內的平均值而不是簡


63 合併感染 B 型肝炎及或 C 型肝炎病毒的患者有 B 型或 C 型肝炎病史的患者應做肝功能試驗監測在 AI424-138 研究中60 名接受 REYATAZritonavir 300 mg100 mg 每日一次51 名接受

lopinavirritonavir 400 mg100 mg 每日兩次治療的患者 ( 各組皆含固定劑量的

tenofovir-emtricitabine)進入研究時其 B 型和或 C 型肝炎的血清反應呈陽性後來出現 ALT gt 5 倍 ULN 的患者REYATAZritonavir 治療者有 10 (660) lopinavirritonavir 治療者有

13

8 (450)後來出現 ASTgt5 倍 ULN 的患者REYATAZritonavir 治療者有 10 (660)lopinavirritonavir 治療者沒有(050)在 AI424-045 研究中20 名接受 REYATAZritonavir 300 mg100 mg 每日一次18 名接受 lopinavirritonavir 400 mg100 mg 每日二次治療的患者進入研

究時其 B 型和或 C 型肝炎的血清反應呈陽性後來出現 ALT gt 5 倍 ULN 的患者接受

REYATAZritonavir 治療者有 25 (520)接受 lopinavirritonavir 治療者有 6 (118)後來出

現ASTgt5倍ULN的患者接受REYATAZritonavir治療者有 10 (220)接受 lopinavirritonavir治療者有 6 (118)在 AI424-008 及 AI424-034 研究中74 名接受 REYATAZ (atazanavir) 400 mg 每日一次58 名接受 efavirenz 及 12 名接受 nelfinavir 治療的患者進入研究時其 B 型及

或 C 型肝炎的血清反應呈陽性後來 ALTgt5 倍正常值上限(ULN)的患者接受 REYATAZ治療者有 15接受 efavirenz 治療者有 14接受 nelfinavir 治療者則有 17ASTgt5 倍

ULN 的患者接受 REYATAZ 治療者有 9接受 efavirenz 治療者有 5接受 nelfinavir 治療者則有 17在 atazanavir 與對照療法之中膽紅素升高的頻率在血清陽性與血清陰性患

者之間並無不同[參閱警語與注意事項(55)] 64 上市後之經驗下列為 REYATAZ 核准上市後期間發現的事件由於這些反應為未知規模的族群自願通報

不太可能完全信賴發生率估值或建立與藥物暴露的因果關係全身水腫心臟血管系統第二級 AV 阻斷第三級 AV 阻斷左分枝束阻斷QTc 間隔延長[參閱警語

與注意事項(52)] 胃腸道系統胰臟炎肝臟系統肝功能異常肝膽異常膽結石膽囊炎膽汁淤滯代謝系統和營養不良糖尿病高血糖症[參閱警語與注意事項(57)] 肌肉骨骼系統關節痛腎臟系統腎結石[參閱警語與注意事項(56)] 皮膚與附屬構造禿頭斑性丘狀疹[參閱禁忌症(4)及警語與注意事項(53)]搔癢 7 藥物交互作用同時參閱禁忌症(4)與臨床藥理學(123) 71 REYATAZ 對其他藥物之可能影響 Atazanavir是CYP3A及UGT1A1的抑制劑將REYATAZ與其他主要依賴CYP3A 或UGT1A1進行代謝之藥物併用可能造成這些藥物血中濃度增高導致其治療效果或不良反應有所增

加或延長 Atazanavir 對 CYP2C8 之抑制效果微弱同時使用 REYATAZ (無 ritonavir)及高度依賴 CYP2C8進行代謝且具較窄治療指數之藥物時(例如Paclitaxel repaglinide)應格外小心將 REYATAZ與 ritonavir 併用分類上屬於 CYP2C8 受體之藥物時臨床上未發生顯著的藥物交互作用[參

14

閱臨床藥理學表 14 (123)] 若併用 REYATAZ 與 ritonavir則 CYP3A 代謝類藥物與其他併用藥物間之交互作用強度可能

會改變關於 ritonavir 的藥物交互作用資料請參閱 ritonavir 的完整處方資訊 72 其他藥物對 Atazanavir 之可能影響 Atazanavir 為 CYP3A4 的受質因此任何可誘發 CYP3A4 之藥物皆可能減低 atazanavir 之血

中濃度並降低 REYATAZ 的療效 Atazanavir 的溶解度隨 pH 的升高而降低Atazanavir 若與質子幫浦抑制劑制酸劑加入緩

衝劑的藥物H2-受體拮抗劑併用預期 atazanavir 的血漿濃度會降低 73 確定的或其他可能的顯著藥物交互作用表 13 為與 REYATAZ 發生藥物交互作用時之建議劑量這些建議是根據藥物交互作用研究或

推測的交互作用因為預期交互作用的嚴重度以及可能發生嚴重的事件或喪失療效

15

表 13 確定的或其他可能的顯著藥物交互作用根據藥物交互作用研究 a 或推測的交互作

用建議改用劑量或療法 (表中的資料適用於 REYATAZ 加 ritonavir 或不加

ritonavir除非另有指明) 併用藥物類別特定藥物

對 Atazanavir 或併用藥物濃度的影響臨床意見

HIV 抗病毒劑核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTl)didanosine 緩衝劑型腸溶(EC)膠囊

darratazanavir darrdidanosine

REYATAZ與 didanosine緩衝錠併用會使 atazanavir的暴露量顯著降低建議 REYATAZ 應於服用 didanosine 緩衝劑型之前 2 小時或之後 1 小時隨餐服用Didanosine EC 和 REYATAZ 與食物同時服用會使 didanosine 暴露量降低因此二者應在不同時間服用

核苷類反轉錄酶抑制劑tenofovir disoproxil fumarate

darratazanavir uarrtenofovir

Tenofovir 會降低 atazanavir 的 AUC 和 Cmin與 tenofovir 併用時建議 REYATAZ 300 mg 應該與 ritonavir 100 mg 和 tenofovir 300mg 併服(均為每日一次隨餐服用)不加 ritonavir 時REYATAZ就不可與 tenofovir 併用REYATAZ 會使 tenofovir 的濃度升高這種交互作用的機制不明較高的 tenofovir 濃度會加強 tenofovir有關的不良反應包括腎臟障礙在內接受 REYATAZ 和 tenofovir的患者應接受 tenofovir 相關不良反應監測

非核苷類反轉錄酶抑制劑(NNRTI)efavirenz

darratazanavir Efavirenz 會降低 atazanavir 之暴露程度未經治療之患者共同使用 REYATAZ 與 efavirenz 時應每日服用一次 400 mg 之REYATAZ (即兩個 200 mg 膠囊)與 100 mg 之 ritonavir且應單次與食物一同服用而每日一次 600 mg 之 Efavirenz 應空腹使用並以就寢前為佳曾接受治療之患者先前曾接受治療者因其體內 atazanavir 之暴露下降故不應採取 REYATAZ 與 efavirenz 之共同療法

非核苷類反轉錄酶抑制劑nevirapine

darratazanavir uarrnevirapine

不可併用 REYATAZ 與 nevirapine原因如下 bull Nevirapine 會嚴重減低 atazanavir 之暴露程度 bull 當 nevirapine 暴露增高時可能發生與其相關之毒性

蛋白酶抑制劑saquinavir (軟膠囊)

uarrsaquinavir 關於療效與安全性對這種組合(加 ritonavir 或不加 ritonavir)適當的用量建議尚未確立在一項臨床試驗中併用 saquinavir 1200 mgREYATAZ 400 mg 和 tenofovir 300 mg (皆為每日一次)加上非核苷類反轉錄酶抑制劑未得到適當的療效 [參閱臨床研究(142)]

蛋白酶抑制劑ritonavir uarratazanavir REYATAZ 若與 ritonavir 併用建議 REYATAZ 300 mg 每日一次與 ritonavir 100 mg 每日一次一起隨餐服用關於 ritonavir 的藥物交互作用資料請參閱 ritonavir 的完整處方資訊

蛋白酶抑制劑其他 uarr其他蛋白酶抑制劑

REYATAZritonavir雖然尚未經研究但預料 REYATAZritonavir與其他蛋白酶抑制劑併用會增加其他蛋白酶抑制劑的暴露量不建議併用

其他藥物制酸劑與緩衝劑 darr atazanavir 制酸劑(包括緩衝劑在內)若與 REYATAZ 併服預料 atazanavir

的血漿濃度會降低REYATAZ 應在服用此類藥物之前 2 小時或之後 1 小時給藥

抗心律不整藥amiodaronebepridillidocaine (全身性)quinidine

uarr amiodaronebepridillidocaine (全

身性)quinidine

與 REYATAZ 併用可能會引起嚴重及或有生命危險的副作用而且未經研究此類藥物若與 REYATAZ 併用必須小心並建議監測其治療濃度

16

抗凝血劑warfarin uarr warfarin 與 REYATAZ 併用可能會引起嚴重及或有生命危險的副作用而且未經研究建議監測 INR (國際標準凝血時間比)

抗鬱劑三環抗鬱劑 uarr三環抗鬱劑與 REYATAZ 併用可能會引起嚴重及或有生命危險的副作用而且未經研究此類藥物若與 REYATAZ 併用建議監測其濃度

trazodone uarr trazodone Trazodone 併用 REYATAZ 伴有或未伴有 ritonavir 時可能會增加血漿 trazodone 濃度目前已有觀察到 trazodone 和 ritonavir 合併服用時有噁心暈眩低血壓以及昏厥等藥物不良事件如果trazodone 與像是 REYATAZ 這類 CYP3A4 抑制劑併用時必須小心使用並考慮 trazodone 劑量降低

抗黴菌劑ketoconazole itraconazole

REYATAZ ritonavir

uarr ketoconazole uarr itraconazole

與 ketoconazole 併用的交互作用只在 REYATAZ 不加 ritonavir 做過研究(atazanavir AUC 和 Cmax 的增加微不足道)由於 ritonavir會影響 ketoconazole因此高劑量的 ketoconazole 和 itraconazole (gt200 mg日)應謹慎地與 REYATAZritonavir 併用

抗黴菌劑voriconazole 影響不明 Voriconazole 與 REYATAZ (加或不加 ritonavir)併用的交互作用尚未經研究然而voriconazole 與 ritonavir 100 mg 每 12 小時一次使用會使 voriconazole 的穩定狀態 AUC 平均降低 39除非經評估認為對病患的效益風險比值認定 voriconazole 有其正當性否則正在接受 REYATAZritonavir 的患者不可使用 voriconazole併用voriconazole和REYATAZ (不加 ritonavir)可能會使 atazanavir的濃度增加但還沒有資料

抗痛風藥物colchicine uarr colchicine 不應在腎功能或肝功能不全的患者中併用 REYATAZ 和colchicine 與 REYATAZ 併用時colchicine 的建議劑量急性痛風時的治療

服用 1 劑 06 mg (1 顆錠劑)1 小時後再服用 03 mg (半顆錠劑)在 3 天內不可再次服藥

痛風的預防如果原本的療法為 06 mg 每日兩次應將療法調整為 03 mg 每日一次如果原本的療法為 06 mg 每日一次應將療法調整為 03 mg 每兩日一次

家族性地中海熱(FMF)的治療最大之每日劑量為 06 mg (可以每日兩次使用 03 mg)

抗分枝桿菌劑rifabutin uarr rifabutin 建議降低 rifabutin 的劑量達 75 (例如 150 mg 隔天一次或每週三次)須增加對 rifabutin 相關不良反應(包括嗜中性白血球減少症)的監控

Benzodiazepines非口服(非經腸胃吸收)之 midazolamb

uarr midazolam 併用非口服 midazolam 與 REYATAZ 可能導致前者血中濃度增高應在準備好進行嚴密臨床監控及適當的醫療管理條件下進行上述之併用以因應發生呼吸抑制和或鎮靜延長等反應應考慮減低 midazolam 之劑量尤其當給劑多於單次時禁止併用口服 midazolam 與 REYATAZ

鈣離子通道阻斷劑diltiazem

uarr diltiazem 及desacetyl- diltiazem

須小心考慮降低 diltiazem 的劑量達 50建議監測心電圖REYATAZritonavir 與 diltiazem 併用尚未經研究

例如 felodipinenifedipinenicardipine 及verapamil

uarr鈣離子通道阻斷劑

須小心考慮調整鈣離子通道阻斷劑的劑量建議監測心電圖

17

內皮素受體拮抗劑bosentan

darr atazanavir uarr bosentan

當 bosentan 與 REYATAZ 併用(未併用 ritonavir)時atazanavir的血漿濃度可能會降低不建議併用 bosentan 和 REYATAZ (未併用 ritonavir) 接受 REYATAZritonavir 治療的患者併用 bosentan

對於接受滿 10 天以上 REYATAZritonavir 治療的患者視其耐受性來使用 bosentan從每日一次 625 mg 或每兩日一次 625 mg 開始

接受 bosentan 治療的患者併用 REYATAZritonavir

在開始服用 REYATAZritonavir 前先停用 bosentan 至少36 小時在開始服用 REYATAZritonavir 至少滿 10 天後視患者耐受性重新開始每日一次 625 mg 或每兩日一次625 mg 的 bosentan 治療

HMG-CoA 還原酶抑制劑 atorvastatin rosuvastatin

uarr atorvastatin uarr rosuvastatin

需要 atorvastatin 或 rosuvastatin 時儘可能使用其最低劑量並謹慎監控病患或者選擇其他的 HMG-CoA 還原酶抑制劑如pravastatin 或 fluvastatin來與 REYATAZ 併用(無論是否服用ritonavir)當 HIV 蛋白酶抑制劑(包括 REYATAZ 在內)與此類藥物併用時發生肌病(包括橫紋肌溶解)的危險可能增加

H2-受體拮抗劑 darr atazanavir 當進行 REYATAZ 400mg 每日一次合併 famotidine 40 mg 每日兩次的治療時血漿 atazanavir 濃度會降低因而造成療效的喪失以及抗藥性的生成未經治療之患者 300 mg REYATAZ 與 100 mg ritonavir 應於同一時間服用和或應於服用 H2-受體拮抗劑至少 10 小時後服用300 mg REYATAZ與 100 mg ritonavir 可併用與 20(每日一次)至 40 mg famotidine(每日兩次)相當劑量之 H2-受體拮抗劑

或對 ritonavir 耐受性不佳之病患應於至少 2 小時前或服用 H2-受體拮抗劑至少 10 小時後服用 400 mg REYATAZ每日一次並與食物一同服用單劑 H2-受體拮抗劑之劑量不應超過與 20 mg famotidine 相當之劑量且每日用藥劑量不應超過與 40 mg famotidine 相當之劑量曾接受治療之患者無論同時服用 REYATAZ 與 ritonavir 之病患於何時服用 H2-受體拮抗劑後者之劑量皆不應超過與每日兩次 20 mg famotidine 相當之劑量REYATAZ 與 ritonavir 應於同一時間服用和或應至少於服用 H2-受體拮抗劑 10 小時後服用 bull 採取 H2-受體拮抗劑共同療法時每日服用一次 300 mg

REYATAZ 與 100 mg ritonavir bull 採取 tenofovir 與 H2-受體拮抗劑之共同療法時每日服用一次

400 mg REYATAZ 及 100 mg ritonavir所有藥物皆於同一時間與食物一同服用

荷爾蒙類避孕藥ethinyl estradiol 和 norgestimate 或norethindrone

darrethinyl estradioluarrnorgestimatec

考慮將 REYATAZ 或 REYATAZritonavir 與口服避孕藥併用時須格外小心若口服避孕藥與 REYATAZ 和 ritonavir 併用時建議避孕藥中應至少含有 35 mcg 之 ethinyl estradiol 僅REYATAZ(無 ritonavir)併用口服避孕藥時ethinyl estradiol 之含量不應超過 30 mcg

uarrethinyl estradiol uarrnorethindroned

可能的安全風險包括黃體激素暴露程度顯著上升黃體激素增加的長期效應仍屬未知並可能造成對胰島素之抗性血脂異常與痤瘡

18

目前尚未針對 REYATAZ 或 REYATAZritonavir 併用其他荷爾蒙避孕劑(如避孕貼片陰道避孕環注射型避孕藥等)或含黃體激素之口服避孕藥(但不包括 norethindrone 或 norgestimate或含低於 25 mcg 之 ethinyl estradiol 者)進行相關禁忌症之研究建議採取其他替代之避孕方式

免疫抑制劑cyclosporin sirolimus tacrolimus

uarr 免疫抑制劑

與 REYATAZ 併用時建議監測免疫抑制劑的治療濃度

吸入性 β促進劑salmeterol

uarrsalmeterol 不建議併用 salmeterol 和 REYATAZ併用 salmeterol 和REYATAZ可能會增加 salmeterol 引發心血管不良反應(包括 QT延長心悸和竇性心搏過速)的風險

吸入性鼻用型固醇類藥物fluticasone

REYATAZ uarr fluticasone

fluticasone propionate 和 REYZTAZ (without ritonavir)合併使用可能會增加血漿 fluticasone propionate 濃度故應小心使用考慮替代 fluticasone propionate 的藥物特別是有長期使用需求時

REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone

fluticasone propionate 和 REYZTAZritonavir 合併使用可能會增加血漿 fluticasone propionate濃度造成血清 cortisol濃度的降低目前為止於上市後通報病例中同時併用 ritonavir 和吸入性或經鼻吸收 fluticasone propionate 的病患有包括庫欣氏症候群和腎上腺抑制的全身性皮質類固醇效應除非對於病患的潛在效益大於全身性皮質類固醇副作用否則不建議合併使用 fluticasone propionate 和 REYATAZritonavir [參閱警語與注意事項(51)]

大環內酯抗生素clarithromycin

uarr clarithromycindarr 14-OH

clarithromycin uarr atazanavir

Clarithromycin 濃度升高可能會造成 QTc 間期延長因此當它與REYATAZ 併用時應考慮把 clarithromycin 的劑量降低 50此外活性代謝物 14-OH clarithromycin 的濃度也顯著降低除了禽型分枝桿菌群(Mycobacterium avium complex)造成的感染之外其他適應症應考慮改用替代治療 REYATAZritonavir 與clarithromycin 併用尚未經研究

鴉片類Buprenorphine uarrbuprenorphine uarrnorbuprenorphine

Buprenorphine與 REYATAZ併用(加 ritonavir或不加 ritonavir)會造成 buprenorphine 與 norbuprenorphine 的血漿濃度上升REYATAZ與 buprenorphine 併用加上 ritonavir 時須進行鎮靜和認知效應的臨床監控可考慮降低 buprenorphine 的劑量並不預期buprenorphine併用REYATAZ加上 ritonavir會降低 atazanavir的血漿濃度Buprenorphine 併用 REYATAZ 但不加上 ritonavir 可能會降低 atazanavir 的血漿濃度Buprenorphine 不應與 REYATAZ 不加上 ritonavir 併用

PDE5 抑制劑sildenafil tadalafil vardenafil

uarr sildenafil uarr tadalafil uarr vardenafil

與 REYATAZ 併用尚未經研究但可能會使 PDE5 抑制劑的相關不良反應增加包括低血壓昏厥視覺障礙及異常勃起

PDE5 抑制劑用於肺動脈高血壓 (PAH)

在 REYATAZ 治療中禁止使用 REVATIOreg (sildenafil)來治療肺動脈高血壓(PAH) [參閱禁忌症(4)]

併用 ADCIRCAreg (tadalafil)和 REYATAZ 時建議進行以下的劑量調整

接受 REYATAZ 治療的患者併用 ADCIRCAreg (不論是否併用 ritonavir)

對於接受 REYATAZ 治療(不論是否併用 ritonavir)至少 1 週的患者以 20 mg 每日一次的劑量開始服用ADCIRCAreg視其耐受性將劑量提高至 40 mg 每日一次

接受 ADCIRCAreg治療的患者併用 REYATAZ (不論是否併用 ritonavir)

開始服用 REYATAZ (不論是否併用 ritonavir)時避免使用 ADCIRCAreg在開始服用 REYATAZ (不論是

19

否併用 ritonavir)前應先停用 ADCIRCAreg至少 24 小時在開始 REYATAZ 治療(不論是否併用 ritonavir)至少 1 週後以 20 mg 每日一次的劑量重新開始ADCIRCAreg治療視其耐受性將劑量提高至 40 mg每日一次

PDE5 抑制劑用於勃起功能障礙

謹慎使用 VIAGRAreg (sildenafil)劑量降至每 48 小時 25 mg並多加監測不良反應

謹慎使用 CIALISreg (tadalafil)劑量降至每 72 小時 10 mg並多加監測不良反應

REYATAZritonavir謹慎使用 LEVITRAreg (vardenafil)劑量降至每 72 小時不超過 25 mg並多加監測不良反應

REYATAZ謹慎使用 LEVITRAreg (vardenafil)劑量降至每24 小時不超過 25 mg並多加監測不良反應

質子幫浦抑制劑omeprazole

darr atazanavir 當併用 REYATAZ 400 mg 或 REYATAZ 300 mgritonavir 100 mg每日一次與 omeprazole 40 mg 每日兩次的治療時血漿 atazanavir濃度會降低因而造成療效的喪失及抗藥性的產生

未經治療之患者

質子幫浦抑制劑之劑量不應超過與 20 mg omeprazole 相當之劑量且應於服用 300 mg REYATAZ 與 100 mg ritonavir 前約 12 小時服藥

曾接受治療之患者

先前曾接受 REYATAZ 治療者不應使用質子幫浦抑制劑 a 有關藥物交互作用之強度參閱臨床藥理學表 16 與表 17 (123) b 有關口服 midazolam參閱禁忌症(4)表 3 c 每日一次與 300 mg atazanavir 及 100 mg ritonavir 併用 d 每日一次與 400 mg atazanavir 併用 74 未觀察到或不會與 REYATAZ 發生交互作用之藥物未預期 Atazanavir 和 CYP2C19CYP2C9CYP2D6CYP2B6CYP2A6CYP1A2 或 CYP2E1基質之間有臨床上具重要性的交互作用使用 ritonavir 與 CYP2C8 受質時預期不會發生臨

床上嚴重的藥物交互作用有關 NORVIRreg與 ritonavir 之潛在藥物交互作用參閱完整的

NORVIRreg處方資訊根據已知的代謝概況REYATAZ 與 fluvastatin pravastatin dapsone trimethoprim sulfamethoxazoleazithromycin 或 erythromycin 之間預料不會發生有臨床意義的藥物交互作

用REYATAZ 不會與 CYP2D6 的受質(例如 nortriptylinedesipraminemetoprolol)交互作用

此外併用 REYATAZ 與 methadonefluconazoleacetaminophen 或 atenolol 等藥物時臨床

上未觀察到嚴重的藥物交互作用[參閱臨床藥理學表 16 及 17 (123)] 8 使用於特殊族群 81 懷孕懷孕用藥級數為 B 級目前針對懷孕時服用 atazanavir 尚無適當且對照良好之研究懷孕女性併用 REYATAZ 與核苷

20

酸類似物曾發生乳酸中毒及具症狀之高乳酸血症在動物生殖出生前與出生後研究中

並無證據顯示藥物可能造成死胎或畸胎等胚胎不良反應由於動物生殖研究無法完全預測人

類的反應因此在懷孕期間只有真正需要時方可使用 REYATAZ 併用REYATAZ與核苷類似物之病患(包括懷孕女性)曾有乳酸中毒症狀(有時會致命)及高乳酸

血症的案例通報核苷類似物之使用與乳酸中毒風險之升高有關此外在 REYATAZ 治療

期間經常發生高膽紅素血症目前尚不清楚懷孕期間服用 REYATAZ 是否會造成生理上高膽

紅素血症惡化或增加新生兒與幼嬰發生核黃疸之風險在產前期應考慮額外的監測和改用替

代療法在動物生殖研究中沒有證據顯示懷孕動物暴露在一倍人類臨床劑量(兔子)至兩倍臨床劑量

(老鼠)之 atazanavir 中會造成畸胎人類臨床劑量為每日一次 400 mg在老鼠出生前及出生

後發育之研究中沒有證據顯示母體暴露於相當於人類每日一次服用 400 mg atazanavir 之劑

量時有任何藥物不良反應母體暴露於相當於兩倍人類每日一次 400 mg atazanavir 劑量者

其幼兒曾出現體重減低或體重增加受抑制等現象然而此暴露等級下母體本身也發生了毒性

反應 83 授乳的母親美國疾病防治中心建議感染 HIV 的母親不要餵母乳以避免產後傳染 HIV 的危險目前

不清楚 atazanavir 是否會分泌至人類乳汁中因為哺乳中的嬰兒可能會感染到 HIV 及發生嚴

重不良反應所以應該指示正在接受 REYATAZ 治療的母親不要授乳 84 兒童之使用 REYATAZ 對兒童患者最好的用法用量尚未確立REYATAZ 不可用於年齡未滿 3 個月的嬰

兒因有發生核黃疸的危險性 85 老年人之使用 REYATAZ 的臨床研究所包含的 65 歲以上老人不夠多因此無法確定他們的反應是否不同於

年輕患者根據 Cmax 與 AUC 的單一劑量藥動學平均值比較不建議依照年齡調整劑量一般而言老年患者發生肝腎或心臟功能減退以及合併症或其他藥物的頻率比較大所以

給予或監測 REYATAZ 時應小心 86 年齡性別一項 atazanavir 藥動學研究以年輕(n=2918-40 歲)和年老(n=30ge 65 歲)的健康受試者為對

象年齡或性別並未造成在臨床上重要的藥動學差異 87 腎功能不全在健康的受試者中原型 atazanavir 的腎臟排除約為投予劑量的 7曾在重度腎功能不全之

成年患者(n=20)包括洗腎患者中進行 REYATAZ 臨床試驗劑量為每日一次 400 mg多

劑量給藥試驗發現具重度腎功能不全但無洗腎者(n=10)相較於年齡體重與性別符合正常

21

腎功能族群之受試者而言前者之 Cmax 降低 9AUC 上升 19且 Cmin 上升 96血液透析

時Atazanavir 並無明顯的清除4 小時的血液透析過程中約有 21的劑量被清除進行血

液透析前後服用 atazanavir 者(n=10)相較於腎功能正常之受試者前者之 CmaxAUC 及 Cmin

之幾何平均值皆下降 25 至 43不等這種交互作用的機轉不明先前曾接受 HIV 病毒治療

且患有末期腎臟疾病並接受洗腎之病患不應接受 REYATAZ 治療[參閱用法用量(23)] 88 肝功能不全 Atazanavir 主要由肝臟代謝並排除將 REYATAZ 400 mg 的單一劑量給予有中度至重度肝功

能不全(Child-Pugh B 級 14 人Child-Pugh C 級 2 人)的成人受試者之後研究其藥動學有肝

功能不全的受試者其 AUC(0-infin)的平均值比健康受試者大 42Atazanavir 的平均半衰期

有肝功能不全的受試者為 121 小時健康受試者則為 64 小時預料有中度至重度肝功能不

全的患者其 atazanavir 濃度會升高REYATAZ 與 ritonavir 併用的藥動學尚未在肝功能不全患

者中進行研究重度肝功能不全之病患不應服用 REYATAZ肝功能不全之病患不建議使

用 REYATAZritonavir[參閱用法用量(24)及警語與注意事項(55)] 10 過量人類發生 REYATAZ 急性過量的經驗有限曾有健康的自願者服用高達 1200 mg 之單一劑量

並未出現有症狀的不良反應一名感染 HIV 的患者自行服用 292 g 的過量劑量(建議劑量 400 mg 的 73 倍)後伴有無症狀的雙束支傳導阻斷及 PR 間期延長後來這些情況自然消失在

造成高暴露量的高劑量時可觀察到因間接(未結合的)高膽紅素血症造成的黃疸(未伴隨肝功

能試驗變化)或 PR 間期延長[參閱警語與注意事項(52 54)及臨床藥理學(122)] REYATAZ 過量治療由一般性支持療法組成包括監視生命監測和心電圖並觀察患者的臨

床狀況需要時可藉催吐或洗胃來排除未吸收的 atazanavir也可給予活性炭幫助除去尚

未吸收的藥物REYATAZ 過量沒有特別的解毒劑因為 atazanavir 在肝臟進行廣泛代謝蛋

白質結合率也很高所以透析不可能對大量排除此藥有幫助 11 成分 REYATAZ (atazanavir)是 azapeptide 類第一型人類免疫缺乏病毒(HIV-1)蛋白酶的抑制劑

Atazanavir sulfate 之化學名為(3S 8S 9S 12S)-3 12-Bis (11-dimethylethyl)-8-hydroxy-4 11-dioxo-9-(phenylmethyl)-6-[[4-(2-pyridinyl) phenyl]methyl]-2 5 6 10 13-pentaazatertradecanedioic acid dimethyl ester sulfate (11)分子式為 C38H52N6O7bullH2SO4相

當於分子量 8029 (硫酸鹽)游離鹽基分子量為 7049Atazanavir 結構式如下

22

Atazanavir 為白色至淡黃色結晶粉末微溶於水(4-5 mgmL游離鹽基當量)24 plusmn 3degC 時飽

和水溶液的 pH 值約 19 REYATAZ 膠囊係供口服含有相當於 100150200 mg atazanavir 之 atazanavir sulfate以

及下列非活性成分 crospovidone單水乳糖及硬脂酸鎂膠囊外殼含有非活性成分明膠

FDampC 藍色二號及二氧化鈦黑色氧化鐵紅色氧化鐵以及黃色氧化鐵膠囊的印刷油墨含

有蟲膠(shellac)二氧化鈦FDampC 藍色二號異丙醇氫氧化銨丙二醇正丁醇(n-butyl alcohol)simethicone 及無水酒精 12 臨床藥理學 121 作用機轉 Atazanavir 是一種抗病毒藥物[參閱臨床藥理學(124)] 122 藥物藥效學對心電圖的影響在接受 atazanavir 的健康自願者的心電圖上觀察到 PR 間期的延長有濃度依賴性和劑量依賴

性在一項安慰劑對照研究(AI424-076)中PR 間期相較於給藥前數值的最大變化平均值(plusmn標準差)在口服 400 mg atazanavir (n=65)之後為 24 (plusmn15) msec服用安慰劑之後(n=67)則為

13 (plusmn11) msec在此項研究中PR 間期延長並沒有症狀關於 atazanavir 和其他會延長心電

圖 PR 間期的藥物之間發生藥效學交互作用的可能性資料有限[參閱警語與注意事項(52)] 一項臨床藥理學研究測量 atazanavir 對心電圖的影響該研究包含 72 名健康的受試者將 400 mg 和 800 mg 的口服劑量與安慰劑相比結果顯示 atazanavir 對 QTc 間期(使用 Fridericiarsquos 校正公式)沒有濃度依賴性影響在 1793 名感染 HIV接受抗反轉錄病毒治療的患者中QTc延長的情形atazanavir 與對照藥物治療類似接受 atazanavir 治療的健康受試者或感染 HIV的患者QTc 間隔均未超過 500 msec[參閱警語與注意事項(52)] 一項調查 atazanavir 400 mg每日一次與 diltiazem 180 mg每日一次(CYP3A的受質)之間的藥動

學研究顯示diltiazem 的血漿濃度升高二倍而且對 PR 間期有相加的作用一項調查

atazanavir 400 mg 每日一次與 atenolol 50 mg 每日一次之間的藥動學研究顯示atazanavir 和

23

atenolol 對 PR 間期並沒有實質的相加效果[參閱警語與注意事項(52)] 123 藥動學 Atazanavir 的藥動學曾在健康的成人自願者及感染 HIV 的患者中於投予 REYATAZ 400 mg每日一次之後並於投予 REYATAZ 300 mg 每日一次加 ritonavir 100 mg 每日一次之後做過評

估(參閱表 14) 表 14 Atazanavir 在飯後用於健康受試者或感染 HIV 患者的穩定狀態藥動學

參數

400 mg 每日一次 300 mg 加 ritonavir 100 mg

每日一次健康的受試者

(n=14) 感染 HIV 的患者

(n=13) 健康的受試者


(n=10) 最高血中濃度 Cmax (ngmL) 幾何平均值(CV) 平均值(SD)

達到最高血中濃度的時間 Tmax (h) 中位數

曲線下面積 AUC (ngbullhmL) 幾何平均值(CV) 平均值(SD)

半衰期(h) 平均值(SD)

最低血中濃度 Cmin (ngmL) 幾何平均值(CV) 平均值(SD)

5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)

862 (838) a n=26 b n=12 圖 1 顯示感染 HIV 的成人患者與簡餐併服 REYATAZ 400 mg 每日一次(2 顆 200 mg 膠囊)之後以及與簡餐併服 REYATAZ 300 mg 每日一次(2 顆 150 mg 膠囊)加 ritonavir 100 mg 每日一

次之後穩定狀態 atazanavir 的平均血漿濃度

24

圖 1 以感染 HIV 的成人患者來看Atazanavir 400 mg (n=13)以及 300 mg 加 Ritonavir

(n=10)的穩定狀態血漿濃度平均值(標準差)

吸收口服後atazanavir 迅速被吸收Tmax 約 25 小時Atazanavir 呈非線性藥動學在 200-800 mg每日一次的劑量範圍內AUC 和 Cmax 增加的比例大於劑量增加的比例穩定狀態於第 4 天

至第 8 天之間達到累積近 23 倍食物的影響 REYATAZ 與食物併服會增進其生體可用率並減少藥動學變異性REYATAZ 400 mg 單一劑

量與清淡的食物(357 大卡脂肪 82 g蛋白質 106 g)併服較之於空腹服用使用 AUC 增

加 70Cmax 增加 57REYATAZ 400 mg 單一劑量與高脂食物(721 大卡脂肪 373 g蛋

白質 294 g)併服使得 AUC 平均增加 35但 Cmax 不變與空腹服用相比REYATAZ 與

清淡食物或高脂食物併服都會使 AUC 和 Cmax 的變異係數減少一半左右同時服用 300 mg REYATAZ 與 100 mg ritonavir 及少量食物(含 336 大卡51 克脂肪93 克

蛋白質)者相較於空腹用藥者前者之 atazanavir AUC 上升 33其 atazanavir 之 Cmax 相較

於服藥後 24 小時之 atazanavir 血中濃度亦有 40的上升服藥時若同時食用高脂肪含量之食物(含 951 大卡547 克脂肪359 克蛋白質)結果並未

對 atazanavir 之 AUC 造成影響(相對於空腹用藥者)其 Cmax 與空腹用藥者之差異在 11內

同時食用高脂肪食物者其用藥後 24 小時之血中藥物濃度約上升 33此乃因藥物吸收被

延遲之故其 Tmax 之中位數由 20 小時增加至 50 小時與空腹狀態相比REYATAZ 與少量

食物或高脂食物併服都會使 AUC 和 Cmax 的變異係數減少 25左右分佈 Atazanavir 與人類血清蛋白質結合的比率為 86蛋白質結合和濃度無關Atazanavir 與 α1-

Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)

中位數野生型 EC90 = 14 ngmL

25

酸性糖蛋白(AAG)及白蛋白結合的程度類似分別是 89及 86在一項多劑量研究中感

染 HIV 的患者服用 REYATAZ 400 mg 每日一次與清淡食物併服治療 12 週結果可以在

腦脊髓液和精液中偵測到 atazanavir腦脊髓液和血漿的 atazanavir 濃度比(n=4)介於 00021及 00226 之間而精液和血漿的 atazanavir 濃度比(n=5)則介於 011 和 442 之間代謝 Atazanavir 在人體內被廣泛代謝它在人體內主要的生物轉化路徑為單氧合作用及雙氧合作

用Atazanavir 及其代謝物之其他比較不重要的生物轉化路徑包括尿甘酸化N-去烷基作用

水解及氧合作用與脫氫作用血漿中兩種比較不重要的代謝產物的特性已被描述出來沒有

一種代謝產物具有體外抗病毒活性使用人類肝臟微粒體的體外研究顯示 atazanavir 係經由

CYP3A 代謝排泄給予 400 mg 14C-atazanavir 單一劑量後分別可於糞便和尿液中回收 79和 13的放射活性

糞便與尿液中的原型藥大約各佔給予劑量的 20及 7健康的自願者(n=214)和感染 HIV 的

成人患者(n=13)每天與清淡食物併服 400 mg atazanavir 之後其平均排除半衰期約 7 小時特殊族群兒童 Atazanavir 用於兒童患者的藥動學正在調查中目前資料尚不充足無法對劑量提出建議藥物交互作用相關資料 Atazanavir 為代謝相關型 CYP3A 抑制劑Kinact值為 005 至 006 min-1而 Ki值為 084 至 10 μMAtazanavir 也是 UGT1A1 (Ki=19 μM)和 CYP2C8 (Ki=21 μM)的直接抑制劑 Atazanavir 已被證實在活體不會誘發它本身的代謝也不會增加某些經由 CYP3A 代謝藥物的

生物轉化在一項多劑量研究中REYATAZ 會使尿中內生 6 β - OH cortisol 與 cortisol 的比值

較之於基線降低表示並未誘發 CYP3A 的製造對 REYATAZ 其他可能併服的藥物以及某些常用藥物進行藥物交互作用研究調查藥動交

互作用併服 REYATAZ 對 AUCCmaxCmin 的影響摘錄於表 16 及表 17關於臨床建議的

資訊請參閱藥物交互作用(7)

26

表 16藥物交互作用併用藥物存在時atazanavir 的藥物學參數 a

併用藥物併用藥物劑量用法 REYATAZ 劑量用法有無併用藥物時 Atazanavir 藥動學參數之比率

(90信賴區間)無影響=100

Cmax AUC Cmin atenolol 50 mg 每日一次第 7-11 日

(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)

clarithromycin 500 mg 每日二次第 7-10 日

(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)

didanosine (ddI) (緩衝錠)加 stavudine (d4T)b

ddI200 mg 單一劑量 d4T40 mg 單一劑量(n=31)

400 mg 單一劑量與 ddI 及 d4T同時給藥

(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)


400 mg 單一劑量給予

ddI+d4T 之後 1 小時 (n=32)

112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)

ddI (腸溶[EC]錠)c 400 mg第 8 日(與膳食併服) 400 mg第 19 日(與膳食併服)

(n=31)

400 mg 每日一次第 2-8 日

(n=34) 300 mgritonavir 100mg每日一次第 9-19 日

(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)

diltiazem 180 mg 每日一次第 7-11 日

(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)

efavirenz 600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=27)


(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)

400 mg 每日一次第 1 至 6 日

(n=23)之後 300mgritonavir 100mg 每日一次於服用

efavirenz 2 小時前第 7 至 20日

(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)

300 mg 每日一次ritonavir 100 mg每日一次第 1至 10日(pm) (n=22)之後 400mg 每日一次

ritonavir 100mg 每日一次第

11 至 24 日(pm) (與 efavirenz同時服用)

(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)

famotidine 40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=15)


(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)

400 mg 每日一次(晚上)第 1-6日(n=14)第 7-12 日(10 小時

後famotidine 2 小時前) (n=14)

108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d

300 mg 每日一次ritonavir 100 mg 每日一次第 1-10 日

(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)

300 mg 每日一次ritonavir 100 mg 每日一次tenofovir 300 mg每日一次第 1 至 10 日(am)

(n=39)第 11 至 17 日(am) (與famotidine 同時服用) (n=18)ef

091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)

40 mg 每日一次(晚上)第

18-24 日 (n=20)


(n=39)第 18 至 24 日(am) (於服用 pm famotidine 12 小時後)

(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)


(n=39)第 18 至 24 日(am) (pm famotidine 10 小時後am

famotidine 2 小時前) (n=18)f

074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)

300 mg 每日一次ritonavir 100 mg每日一次第1至10日(am) (n = 46)之後 400 mg 每日一

次ritonavir 100 mg 每日一次

第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)

fluconazole 200 mg 每日一次第 11-20 日 (n=29)


(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)

ketoconazole 200 mg 每日一次第 7-13 日 (n=14)


(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103

(053 201) nevirapinegh 200 mg 每日兩次第 1-23 日

(n=23) 300 mg 每日一次ritonavir 100 mg 每日一次第 4 至 13 日之

後 400 mg 每日一次ritonavir 100 mg 每日一次第 14 至 23

日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)

omeprazole 40 mg 每日一次第 7-12 日

(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)


(n=15)j 300 mg 每日一次ritonavir 100 mg 每日一次第 1-20 日(n=15)

028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)

300 mg 每日一次ritonavir 100 mg 每日一次第 7-16 日(晚上)

(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)

300 mg 每日一次ritonavir 100 mg每日一次第 7至 16日(am) (n=27)之後 400mg 每日一次

ritonavir 100 mg 每日一次第

17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)

rifabutin 150 mg 每日一次第 15-28 日

(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)

rifampin 600 mg 每日一次第 17-26 日

(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28

ritonaviro 100 mg 每日一次第 11-20 日

(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)

tenofovirp 300 mg 每日一次第 9-16 日

(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)

300 mgritonavir 100mg 每日一

次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q

(054 110) a 除非另有指明否則均為在進食條件下的數據 b 所有的藥物都在空腹時服用 c 在第 8 日和第 19 日 400 mg ddI 腸溶錠和 REYATAZ 是與膳食併服 d 每日一次 REYATAZ 300 mg 加上 ritonavir 100 mg 並合併服用每日兩次 famotidine 40 mg 會使 atazanavir 幾

何平均值 Cmax相同以及 AUC 和 Cmin 值為每日單獨服用一次 REYATAZ 400 mg 的 179 倍和 446 倍 e 類似的結果亦出現於服用 20 mg 每日兩次 famotidine 者(於服用 atazanavir 300 mgritonavir 100 mg 及

tenofovir 300 mg 之 2 小時後與 10 小時前) f Atazanavirritonavirtenofovir 等藥物皆在輕量食物後服用 g 上述研究是於感染 HIV 個體進行 h 與服用 400 mg atazanavir (無 nevirapine)之歷史資料(n=13)比較atazanavirritonavir 300100 mg 的 Cmax

AUC 與 Cmin 之幾何平均比值(90信賴區間)分別為 142 (098205)164 (111242)及 125 (066236)而 atazanavirritonavir 400100 mg 則分別為 202 (142287)228 (154338)及 180 (094345)

i 平行分組atazanavirritonavir 加上 nevirapine 組n=23atazanavir 300 mgritonavir 100 mg 且無 nevirapine組n=22受試者在納入試驗前接受 nevirapine 治療

j 在服用 REYATAZ 2 小時前空腹服用 Omeprazole 40 mg k Omeprazole 20 mg 應在晨間少量食物前 30 分鐘服用REYATAZ 300 mg 與 ritonavir 100 mg 應於晚間少量

食物後服用並與 omeprazole 劑量間隔 12 小時以上 l 每日服用 REYATAZ 300 mg 與 ritonavir 100 mg 之時間與服用 Omeprazole 20 mg 之時間間隔 12 小時相較

於每日一次服用 REYATAZ 400 mg 但無 omeprazole 組發現 atazanavir 之 AUC 增加 10Cmin增為原先之 24 倍而 Cmax 降低 29 (皆為幾何平均) (試驗第 1 至 6 日)

m Omeprazole 20 mg 應在晨間少量食物前 30 分鐘服用每日一次 REYATAZ 400 mg 與 ritonavir 100 mg 應於晚間少量食物後服用且於 omeprazole 劑量後 1 小時服用 REYATAZ 400 mg 與 ritonavir 100 mg 之時間點是否與服用 Omeprazole 20 mg 之時間點間隔 12 小時對 atazanavir 血中濃度無顯著影響

n 每日一次 REYATAZ 400 mg 與 ritonavir 100 mg 併用每日一次 Omeprazole 20 mg相較於每日一次服用REYATAZ 400 mg 但無 omeprazole 組會造成 atazanavir 之 AUC 增加 32Cmin增為原先之 33 倍以及Cmax減少 26 (皆為幾何平均) (試驗第 1 至 6 日)

o 與 atazanavir 400 mg 每日一次的歷史資料相比給予 atazanvirritonavir 300100 mg 每日一次會使 atazanavir的 CmaxAUC 及 Cmin的幾何平均值各增加 18103及 671

p 請注意在 tenofovir 和 REYATAZ 服用間隔 12 小時的研究中也有相同的結果 q atazazavir加 ritonavir加 tenofovir與 atazanavir加 ritonavir的比值 Atazanavir 300 mg加 100 mg比 atazanavir

400 mg 造成更高的 atazanavir 暴露量(參閱註腳 o)與 ritonavir 和 tenofovir 併用時atazanavir 藥動學參數的幾何平均值為Cmax = 3190 ngmLAUC = 34459 ngbullhmLCmin =491 ngmL上述研究是於感染 HIV個體進行

29

表 17藥物交互作用REYATAZ 存在時併用藥物的藥動學參數 a

併用藥物併用藥物劑量用法 REYATAZ 劑量用法有無併用藥物時 Atazanavir 藥動學參數之比率(90信賴區間)

無影響=100

Cmax AUC Cmin acetaminophen 1 gm 每日兩次第 1-20 日

(n=10) 300 mg 每日一次ritonavir 100 mg

每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)

atenolol 50 mg 每日一次第 7-11 日

(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150

(132 171) OH-clarithromycin

194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)


ddI200 mg 單一劑量d4T40 mg 單一劑量

(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)

ddI (腸溶[EC]錠)c 400 mg第 1 日(禁食)第 8日(與膳食併服)

(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)

400 mg第 1 日(禁食)第 19日(與膳食併服)

(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)

desacetyl-diltiazem 272

(244 303)


(245 287)


(202 242)

ethinyl estradiol amp norethindroned

Ortho-Novumreg 777 每日一

次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)

ethinyl estradiol 115 (099 132)

norethindrone 167 (142 196)



ethinyl estradiol 191(157 233)


ethinyl estradiol amp norgestimate e

Ortho Tri-Cyclenreg每日一次第

1 至 28 日(n=18)之後 Ortho Tri-Cyclenreg LO 每日一次第

29 至 42 日 f (n=14)

300 mg 每日一次ritonavir 100mg 每日一次第 29-42 天

(n=14)

ethinyl estradiol 084 (074 095) 17-deacetyl

norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)

fluconazole 200 mg 每日一次第 1-10 日

(n=11)及 200 mg 每日一次第

11-20 日 (n=29)

300 mg 每日一次ritonavir 100 mg每日一次第 11-20 日

(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)

methadone 穩定維持劑量第 1-15 天 (n=16)


(n=16) (R)-methadoneh

091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102

(093 112) nevirapineij 200 mg每日兩次第1-23日

(n=23) 300 mg每日一次ritonavir 100

mg每日一次之後

400 mg每日一次ritonavir 100 mg每日一次第14至23日

(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30

omeprazole k 40 mg單一劑量第7日和第20日 (n= 16)

400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA

rifabutin 300 mg每日一次第1-10天然

後150 mg每日一次第11-20天

(n=3)

600 mg每日一次l第11-20天(n=3)

118 (094 148)

25-O-desacetyl- rifabutin

820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)

150 mg每週二次第1-15天

(n=7) 300 mg每日一次

ritonavir 100 mg

每日一次第1-17天(n=7)

249m (203 306)

25-O-desacetyl-rifabutin 777

(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)

rosiglitazonen 4 mg單一劑量第1717日 (n=14)

400 mg QD 第2至7日之後 300 mg每日一次 ritonavir 100 mg

每日一次第8至17日 (n=14)

108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA

saquinaviro (軟膠囊) 1200 mg每日一次第1-13日 (n=7)

400 mg每日一次第7-13日(n=7)

439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)

tenofovirp 300 mg每日一次第9-16日(n=33)及第24-30日

(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)

300 mg每日一次第1-7天(晚上) (n=14)和第25-34天(晚上)

(n=12)i

300 mg每日一次ritonavir 100 mg每日一次第25-34日(早上)

(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)

lamivudine + zidovudine

150 mg lamivudine + 300 mg zidovudine每日二次

第1-12天 (n=19)


lamivudine 104 (092 116)

zidovudine 105 (088 124) zidovudine

glucuronide 095 (088 102)







a 除非另有指明否則均為在進食條件下的數據 b 所有的藥物都在空腹時服用 c 在第 8 日和第 19 日 400 mg ddI 腸溶錠和 REYATAZ 是與膳食併服 d 劑量由 ethinyl estradiol 25 mcg 加上 atazanavir 調整為 ethinyl estradiol 35 mcg 無 atazanavir 時二者之 CmaxAUC 與 Cmin

幾何平均比值(90信賴區間)分別為 082 (073092)106 (095117)以及 135 (111 163) e 劑量由 ethinyl estradiol 35mcg 加上 atazanavirritonavir 調整為 ethinyl estradiol 25mcg 無 atazanavirritonavir 時二者之 Cmax

AUC 與 Cmin 幾何平均比值(90信賴區間)分別為 117 (103134)113 (105122)及 088 (077100) f 所有受試者皆進行為期 28 天之導入期Ortho Tri-Cyclenreg之完整循環Ortho Tri-Cyclenreg包含 35 mcg 之 ethinyl estradiol

Ortho Tri-Cyclenreg LO 包含 35 mcg 之 ethinyl estradiol數據為劑量調整為 35 mcg 之 ethinyl estradiol 結果 g 17-deacetyl norgestimate 為 norgestimate 的活性成份 h (R)-methadone 為 methadone 的活性異構物 i 上述研究是於感染 HIV 個體進行 j 受試者在納入試驗前接受 nevirapine 治療 k Omeprazole 是作為 CYP2C19 代謝性探針在第 7 天時Omeprazole 於服用 REYATAZ 2 小時後服用在第 20 天時

Omeprazole 於清淡膳食 2 小時後單獨服用 l 不是 atazanavir 的建議治療劑量 m 當於第 1-10 天與 rifabutin 150 mg 每日一次比較時(n=14)Rifabutin + 25-O-desacetyl-rifabutin 合計 AUC 219 (178 269)n 以 Rosiglitazone 作為 CYP2C8 之探測受質

31

o Atazanavir 與 saquinavir 1200 mg 每日一次併用使用 saquinavir 的每日暴露量類似於 saquinavir 1200 mg 每日三次標準治療劑量所造成的暴露量然而 Cmax約比單用 saquinavir (軟膠囊) 1200 mg 每日三次標準劑量所造成的 Cmax高出 79

p 請注意在 tenofovir 和 REYATAZ 服用間隔 12 小時的研究中也有相同的結果 q Tenofovir 和 REYATAZ 兩者服用時間相隔 12 小時

NA=無資料

124 微生物學作用機轉 Atazanavir 是 azapeptide 類第一型人類免疫缺乏病毒(HIV-1)蛋白酶抑制劑(PI)選擇性地抑制

被 HIV-1 感染的細胞裡的病毒 Gag 及 Gag-Pol 多蛋白進而防止成熟的病毒粒子形成細胞培養時的抗病毒活性 Atazanavir 具有抗 HIV-1 活性其對各種生長在周邊血液單核細胞巨噬細胞CEM-SS 細

胞和 MT-2 細胞的 HIV-1 實驗室與臨床分離株而言在沒有人類血清存在下平均 50有效

藥物濃度(EC50)為 2 至 5 nMATV 在細胞培養中有抗 HIV-1 M 群 ABCDAEAG

FG 以及 J 亞型病毒活性ATV 對不同 HIV-2 分離株的抵抗活性各有差異(19 to 32 nM)其

EC50 值超過失敗分離株 EC50 值在細胞培養中的兩種藥物組合抗病毒活性研究中ATV 在

細胞培養中並未對 NNRTI (delavirdineefavirenz 及 nevirapine)PI (amprenavirindinavirlopinavirnelfinavirritonavir 及 saquinavir)NRTI (abacavirdidanosineemtricitabinelamivudinestavudinetenofovirzalcitabine 及 zidovudine)HIV-1 融合抑制劑 enfuvirtide 以

及兩種治療病毒性肝炎的化合物 adefovir 和 ribavirin 顯示出拮抗性而不使細胞毒性提高抗藥性細胞培養中對 atazanavir 的敏感性降低的 HIV-1 分離株已在細胞培養中被篩選出來也已

從接受 atazanavir 或 atazanavirritonavir 治療的患者身上取得試驗到五個月時從細胞培養

三種不同的病毒株中篩選出對 atazanavir 的敏感性降低 93 至 183 倍的 HIV-1 分離株造成

atazanavir 抗藥性的 HIV-1 病毒突變包括 I50LN88SI84VA71V 及 M46I經藥物選擇後

也在蛋白酶分裂部位觀察到變化含有 I50L 突變但無主要 PI 突變的基因重組病毒具有生長

缺失在細胞培養中顯示對其他 PI 突變(amprenavirindinavirlopinavirnelfinavirritonavir及 saquinavir)的感受性增加I50L 及 I50V 置換分別造成對 atazanavir 及 amprenavir 的選擇性

抗藥性但似乎沒有交叉抗藥性沒有治療經驗患者的臨床試驗有無以 Ritonavir 增強之 REYATAZ 藥效比較AI424-089 試驗

針對感染 HIV 但未經治療者每日一次使用 REYATAZ 300 mg 與 ritonavir 100 mg以及每日一

次使用 REYATAZ 400 mg 同時併用 lamivudine 及長效性 stavudine 進行比較表 18 列出各治

療組中具 ATV 抗性且判定為病毒治療失敗之分離株

32

表 18 試驗 AI424-089 中第 96 週時判定為病毒治療失敗 a 之統整有無以 Ritonavir 增強之

REYATAZ 藥效比較病患隨機分組 REYATAZ 300 mg + ritonavir

100 mg

(n=95)

REYATAZ 400 mg(n=105)

第 96週時判定病毒治療失敗(ge50 copiesmL)含基因型與表現型資訊之病毒治療失敗第 96 週時具 ATV 抗性且判定為病毒治療失

敗之分離株第 96 週 c時出現 I50L 且判定為病毒治療失

敗之分離株第 96 週時具 Lamivudine 抗性且判定為病毒

治療失敗之分離株

15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b

a 病毒治療失敗包括治療至第 96 週皆無病毒抑制及第 96 週時發生病毒反彈或因病毒量反應不足而退出試

驗者 b 含基因型與表現型資訊之病毒治療失敗之分離株百分比 c 其他 2 名接受 ATV 400 mg 治療病患之 I50IL 病毒混合株各分離株對 ATV 皆不具抗性針對未經治療者服用 REYATAZ 300 mg 及 Ritonavir 100 mg 之臨床試驗在第 III 期臨床試驗

AI424-138 中治療達 96 週時針對收集自病毒治療失敗病患(HIV RNA ge 400 copiesmL)達

ATVRTV 抑制(n=39 9)和 LPVRTV 抑制(n=39 9)前即中止治療之病患之樣本進行病毒

基因型及表現型之分析ATVRTV 組中在病毒治療失敗之分離株中有一例對 ATV 之敏

感性減低 56 倍此敏感性之降低是因治療過程中病毒發生了 PI 抗藥性相關突變分別為

L10FV32IK43TM46IA71IG73SI85IV 和 L90M在此分離株中 NRTI 抗藥性相

關突變 M184V 也於治療中出現而賦予其 emtricitabine 抗藥性兩例 ATVRTV 病毒治療失敗

分離株具基線表型 ATV 抗藥性且在基線時出現 IAS 定義之主要 PI 抗藥性相關突變I50L 突

變出現於研究中這些治療失敗分離株之一且與相較於基線之 ATV 敏感性減低 17 倍而其

他具有 ATV 抗藥性和 PI 突變(M46MI 與 I84IV)的治療失敗分離株在 ATV 治療中則出現額

外的 IAS 定義之主要 PI 突變(V32IM46I 與 I84V)且與相較於基線之 ATV 敏感性減低 3倍有關在 ATVRTV 組中尚有五例病毒治療失敗之分離株對 emtricitabine 具有表型抗性病

毒於治療過程中產生 M1841 (n=1)或 M184V (n=4)突變皆未對 tenofovir dixoproxil 產生表型

抗性在 LPVRTV 組中有一位病毒治療失敗病患之分離株在治療期間對 LPV 之敏感性減

低 69 倍且在基線的 PI 突變 L10LIV32II54IVA71IG73GSV82VAL89V 和 L90M外也發生其他 PI 突變分別為 L10FV11II54VG73S 和 V82A有 6 例 LPVRTV 病

毒治療失敗之分離株發生 M184V 突變且具 emtricitabine 表型抗性並有 2 例具 tenofovir dixoproxil 表型抗性針對先前未經治療者接受 REYATAZ 400 mg但無 Ritonavir 之臨床試驗接受REYATAZ 400 mg但無 ritonavir 治療的患者中發生病毒治療失敗之分離株具 Atazanavir 抗性這些病毒通常

出現 I50L 突變(在經過為期平均 50 週的 atazanavir 治療後)並且常伴隨有 A71V 突變病毒

亦可能出現其他不只一種的 PI 突變(如V32IL33FG73SV82AI85V 或 N88S)但不

一定出現 I50L 突變在未經治療的患者中產生 I50L 突變的病毒分離株對 atazanavir 有表現

型抗藥性但在細胞培養中對其他 PI (amprenavirindinavirlopinavirnelfinavirritonavir及 saquinavir)仍有感受性然而尚無臨床資料證實 I50L 突變對隨後給予之 PI 療效的影響

33

有治療經驗患者的臨床試驗相反地在以用 atazanavir 或 atazanavirritonavir 治療曾接受治

療患者的研究中大多數從出現病毒反應失敗的患者身上取得的 atazanavir 抗藥性分離株產

生了與多種 PI 抗藥性有關的突變且對多種 PI 的感受性降低Atazanavir 300 mg 每日一次

及 ritonavir 100 mg 每日一次(加上 tenofovir 和一種 NRTI)治療失敗患者的病毒分離株最常產

生的蛋白酶突變包括 V32IL33FVIE35DGM46ILI50LF53LVI54VA71VTIG73STCV82ATLI85V及 L89VQMT其他在 atazanavirritonavir 治療過程中產生的

PI 取代包括 E34KAQG48VI84VN88SDT 及 L90M在病患分離株中的發生率小於

10一般而言如果在基線時患者的 HIV-1 已經有多種 PI 抗藥性突變ATV 抗藥性便會經

由與其他 PI 抗藥性有關的突變產生可能包括產生 I50L 突變目前 I50L 突變也有從曾接受

治療且出現病毒反應失敗患者身上偵測到在 atazanavir 治療上也有產生蛋白酶切位改變

但此改變與 atazanavir 抗藥性程度沒有關聯交叉抗藥性在 PI 中間可觀察到交叉抗藥性對從以有 PI 使用經驗的人為對象的 atazanavir 臨床試驗中取

得的臨床分離株進行基線表現型和基因型分析結果顯示對多種 PI 具有交叉抗藥性的分離

株對 atazanavir 也有交叉抗藥性含有 I84V 或 G48V 突變之分離株超過 90具有 atazanavir抗藥性含有 L90MG73STCA71VTI54VM46IL或在 V82 上有改變的分離株

超過 60具有 atazanavir 抗藥性除了其他變化外還含有 D30N 突變的分離株38具有

atazanavir 抗藥性對 atazanavir 有抗藥性的分離株對其他 PI 也有交叉抗藥性gt90的分

離株對 indinavirlopinavirnelfinavirritonavir 及 saquinavir 有抗藥性80對 amprenavir有抗藥性在曾接受治療的患者中除了其他與 PI 抗藥性有關的突變外同時含有 I50L 突

變的 PI 抗藥性病毒分離株對其他 PI 也有交叉抗藥性基線之基因型表現型與病毒學結果分析基線病毒的基因型及或表現型分析可在開始使用 atazanavirritonavir 治療之前幫助決定對

atazanavir 的感受性研究 AI424-045 中在 48 週的病毒反應與從曾接受抗反轉錄病毒治療

且接受 atazanavirritonavir 每日一次或 lopinavirritonavir 每日二次治療的患者身上取得的

HIV-1 分離株基線時原發 PI 抗藥性相關之突變數目和種類間所檢測到的關聯性將其列於

表 19 整體而言基線 PI 突變的數目和種類會影響有治療經驗患者對治療的反應率在

atazanavirritonavir 治療組當 3 個以上基線 PI 突變包含 36717782 或 90 位置的突變時

患者的反應率比只有 1 至 2 個 PI 突變包括其中一個突變的患者來得低

34

表 19 研究 AI424-045 中按照基線 PI 突變的數目和種類區分曾接受抗反轉錄病毒劑治

療患者的 HIV RNA 反應實際接受治療分析病毒反應 = HIV RNA lt400 copiesmLb

基線 PI 突變的數目和種類 a atazanavirritonavir

(n=110) lopinavirritonavir

(n=113)

3 個以上原發 PI 突變包括c

D30N M36IV M46ILT I54VLTMA A71VTIG G73SACT V77I V82AFTSI I84VA N88D L90M

75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)

44 (1125) 基線原發 PI 突變的數目 a 所有接受治療的患者 0 至 2 個 PI 突變 3 至 4 個 PI 突變 5 個以上 PI 突變

58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)

28 (58) a 原發突變包括在 D30V32M36M46I47G48I50I54A71G73V77V82I84N88 和 L90

位置的任何改變 b 因為子群很小故應小心解讀這些結果 c 關於 PI 突變 V32II47VG48VI50V 和 F53L 的數據不夠(nlt3)

研究 AI424-045 中曾接受抗反轉錄病毒劑治療患者的反應率是依照基線表現型加以分析的

(在細胞培養中感受性相對於參考值的轉變表 20)分析是根據一個挑選出來的患者群62患者在進入研究前是接受以 NNRTI 為基礎的療法35患者是接受以 PI 為基礎的療法需

要更多的數據來決定 REYATAZ 的臨床相關臨界點(break point) 表 20 在 AI424-045 研究中按照結果區分有抗反轉錄病毒劑治療經驗患者的基線表現

型實際接受治療分析病毒反應 = HIV RNA lt400 copiesmLb

基線表現型 a atazanavirritonavir


(n=111)

0ndash2 gt2ndash5 gt5ndash10 gt10

71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)

23 (313) a 在細胞培養中感受性試驗相對於野生型參考值的倍數變化 b 因為子群很小故應小心解讀這些結果

35

13 非臨床毒性 131 致癌性致突變性繁殖力損害用 atazanavir 在小鼠和大鼠進行兩年致癌性研究雌小鼠在使全身藥物暴露量比人類在臨床

建議劑量 400 mg 達到的暴露量高 72 倍的高劑量下良性肝細胞腺瘤的發生率增加在該研

究中雄大鼠在任何劑量下腫瘤的發生率均未增加大鼠在全身暴露量最多比人類在臨床

建議劑量 400 mg 達到的暴露量高 57 倍時腫瘤的發生率並沒有很確定的趨勢在雌小鼠得

到的致癌性結果臨床相關性不明 Atazanavir 在使用原始人類淋巴球的體外誘裂性試驗(clastogenicity test)中無論有沒有代謝活

化都呈陽性反應 Atazanavir 在體外 Ames 逆突變分析(reverse mutation assay)大鼠的活體

小核試驗及 DNA 修復試驗以及大鼠十二指腸活體 DNA 損傷試驗(comet assay)中均呈陰性

反應 132 生殖毒性試驗當全身藥物暴露量(AUC)等於(雄大鼠)或 2 倍於(雌大鼠)人類臨床劑量(400 mg 每日一次)達到

的暴露量時atazanavir 對交配生育力和胚胎的早期發育都沒有顯著的影響 14 臨床試驗 141 未經抗反轉錄病毒治療的成人患者 AI424-138 研究一項為期 96 週之試驗針對感染 HIV-1 但未經治療之病患比較

atazanavirritonavir 與 lopinavirritonavir 之抗病毒效率與安全性各組皆併用固定劑量之

tenofovir-emtricitabine試驗 AI424-138 為一為期 96 週開放標記隨機分組多中心之臨

床試驗比較 REYATAZ (每日一次 300 mg )併用 ritonavir(每日一次 100 mg )以及 lopinavir 併用 ritonavir (每日兩次 400100 mg )各組皆併用固定劑量之 tenofovir 與 emtricitabine (每日一

次 300200 mg )共有 878 名未經抗反轉錄病毒治療之病患參與試驗病患平均年齡為 36 歲

(範圍為19至72歲)其中有49為高加索人18為黑人9為亞洲人23為西班牙Mestizo混血人種68為男性基線 CD4+細胞數目的平均值為 204 cellsmm3 (範圍2 至 810 cellsmm3)基線血漿 HIV-1 RNA 的平均值為 494 log10 copiesmL (範圍260 至 588 log10 copiesmL)到第 96 週的治療反應與結果於表 21

36

表 21AI424-138 研究到第 96 週的治療效果

結果

REYATAZ 300 mg + ritonavir 100 mg (每日一次)併用

tenofoviremtricitabine (每日一

次) a

(n=441) 96 週

lopinavir 400 mg + ritonavir 100 mg (每日兩次)併用


次)a

(n=437) 96 週

反應者 bcd 病毒學的失敗 e

反彈直到第 96 週從未被壓抑

死亡因不良反應停藥因其他理由停藥 f

75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7

a 為一固定劑量組合每日一次 300 mg tenofovir 與 200 mg emtricitabine b 第 48 週時達 HIV RNAlt50 copiesmL 之病患Roche Amplicorreg為第 15 版超高敏感性試驗 c 採隨機分組族群之第 48 週預定 ITT 分析ATVRTV 組 78以及 LPVRTV 組 76 [差值估計17 (95

信賴區間-3871)] d 採隨機分組族群之第 96 週預定 ITT 分析ATVRTV 組 74以及 LPVRTV 組 68 [差值估計61 (95

信賴區間03120)] e 包括病毒反彈和 96 週時不能證實 lt 50 copiesmL f 包括失去追蹤患者退出不順從違反研究計畫書和其他理由經過 96 週的治療後一開始有高量病毒(即基線 HIV RNA ge 100000 copiesmL)之病患具

治療反應者之比率統計上 REYATAZritonavir 組(16522374)及 lopinavirritonavir 組

(14822267)結果相當REYATAZ 組 CD4+細胞計數之中位數比基線增加 261 cellsmm3

efavirenz 組則增加 273 cellsmm3 AI424-034 研究比較 REYATAZ 每日一次與 efavirenz 每日一次這兩種藥分別與固定劑量的

lamivudine+zidovudine 每日二次併用AI424-034 研究是一種隨機雙盲多中心試驗在

810 名沒有反轉錄病毒治療經驗的患者中比較 REYATAZ (400 mg 每日一次)和 efavirenz (600 mg 每日一次)的治療效果這兩種藥分別與固定劑量的 lamivudine (3TC150 mg)和 zidovudine (ZDV300 mg)每日二次併用患者平均 34 歲(範圍18 歲至 73 歲)36拉丁美洲人33白種人65男性基線 CD4+細胞數目的平均值為 321 cellsmm3 (範圍64 至 1424 cellsmm3)基線血漿 HIV-1 RNA 的平均值為 48 log10 copiesmL (範圍22 至 59 log10 copiesmL)到第 48 週的治療反應與結果於表 22

37

表 22AI424-034 研究到第 48 週的隨機治療效果

結果

REYATAZ 400 mg 每日一次+ lamivudine + zidovudined

(n=405)

efavirenz 600 mg 每日一次+ lamivudine + zidovudined

(n=405)

有治療反應者 a 病毒學失敗 b


死亡因不良反應停藥因其他理由停藥 c

67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10

a 48 週時 HIV RAN 達到並保持lt400 copiesmL (lt50 copiesmL)之患者Amplicor HIV-1 Monitor 分析法dagger

測試版 10 或 15 視地理需求 b 包括病毒反彈和 48 週時不能證實lt 400 copiesmL c 包括失去追蹤患者退出不順從違反研究計畫書和其他理由 d 為一固定劑量組合150 mg lamivudine300 mg zidovudine 每日二次治療 48 週後高病毒量的患者(即基線 HIV RAN ge 100000 copiesmL)有治療反應的比例

REYATAZ 組與 efavirenz 組相當REYATAZ 組 CD4+細胞計數平均值比基線增加 176 個細胞

mm3efavirenz 組則增加 160 個細胞mm3 AI424-008 研究比較 REYATAZ 400 mg 每日一次與 REYATAZ 600 mg 每日一次也與 nelfinavir 1250 mg 每日二次相比三組各與 stavudine 和 lamivudine 每日二次併用AI424-008 研究是

為期 48 週的隨機多中心REYATAZ 劑量盲性試驗在 467 名沒有抗反轉錄病毒治療經驗

的患者中比較 REYATAZ 兩種劑量(400 mg 和 600 mg 每日一次)和 nelfinavir (1250 mg 每日二

次)的治療效果三組各與 stavudine (40 mg)和 lamivudine (150 mg)每日二次併用患者平均

35 歲(範圍18 歲至 69 歲)55白種人63男性基線 CD4+細胞數目的平均值為 295 cellsmm3 (範圍4 至 1003 cellsmm3)基線血漿 HIV-1 RNA 的平均值為 47 log10 copiesmL (範圍18 至 59 log10 copiesmL)到第 48 週的治療反應與結果於表 23

38


結果

REYATAZ 400 mg 每日一次+ lamivudine + stavudine

(n=181)

nelfinavir 1250 mg 每日一次+ lamivudine + stavudine

(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10


測試版 10 或 15 視地理需求 b 包括病毒反彈和 48 週時不能證實 lt 400 copiesmL c 包括失去追蹤患者退出不順從違反研究計畫書和其他理由

治療 48 週之後REYATAZ 400 mg 組的 CD4+細胞數目平均值比基線增加了 234 cellsmm3

nelfinavir 組則增加 211 cellsmm3 142 曾接受抗反轉錄病毒治療的成人患者 AI424-045研究REYATAZ每日一次加 ritonavir每日一次與REYATAZ每日一次加 saquinavir (軟膠囊)每日一次相比並與 lopinavir 加 ritonavir 每日二次相比各組都與 tenofovir 和一種核

苷類藥物併用AI424-045 研究還在進行中它是一個隨機開放性多中心試驗在 347 名(有358 人被隨機分組)以前用包含 PlNRTl 和 NNRTl 的 HAART 療法經歷到病毒學失敗的患者

中將REYATAZ (300 mg每日一次)加 ritonavir (100 mg每日一次)的療效與REYATAZ (400 mg每日一次)加 saquinavir 軟膠囊(1200 mg 每日一次)相比並與 lopinavirritonavir (400100 mg每日二次)相比各組都與 tenofovir 和一種核苷類藥物併用以前暴露於抗反轉錄病毒劑的時

間平均值為Pl 139 週NRTl 283 週NNRTls 85 週受試者平均 41 歲(範圍24 歲至 74歲)60白種人78男性基線 CD4+細胞數目的平均值為 338 cellsmm3 (範圍14 至 1543 cellsmm3)基線血漿 HIV-1 RNA 的平均值為 44 log10 copiesmL (範圍26 至 588 log10 copiesmL) REYATAZritonavir 治療組與 lopinavirritonavir 治療組到第 48 週的治療結果列於表 24以主

要療效結果測量標準HIV RNA濃度相較於基線之變化的時間平均差來看REYATAZritonavir和 lopinavirritonavir 的效果相近AI424-045 研究不夠大無法達到 REYATAZritonavir 和

lopinavirritonavir 在次要療效結果標準 HIV RAN 低於檢測下限的比例方面效果相等的定論

[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39

表 24 AI424-045 研究到第 48 週的治療效果(先前有抗反轉病毒劑經驗之患者)

結果

REYATAZ 300 mg + ritonavir 100 mg 每日一

次 + tenofovir + 1 NRTI

(n=119)

Lopinavirritonavir (400100 mg)每日二次 + tenofovir + 1 NRTI

(n=181)

差異 a (REYATAZ lopinavirritonavir)

(CI)

HIV RAN 相較於基線的變化(log10 copiesmL)b

CD4+細胞計數相較於基線的變化

(cellsmm3)d 患者百分比治療反應 e

-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)

HIV RNA lt 400 copiesmLb 55 57 -22

(-148 105)


(-196 54) a 直到第 48 週 HIV RNA 的時間平均差48 週時 HIV RNA 百分比及 CD4+變化平均值差異

REYATAZritonavir 相對於 lopinavirritonavir就 HIV RNA 的變化而論CI = 975信賴區間就其他結

果而論 CI= 95 b Amplicor HIV-1 Monitor 分析法dagger測試版 15 c 計畫書定義的共同主要療效結果測量值 d 以有基線值及 48 週 CD4+細胞數目測量值的患者為根據(REYATAZritonavirn=85lopinavirritonavir

n=93) e 48 週時 HIV-1 RNA 達到並保持lt400 copiesmL (lt50 copiesmL)之患者

研究期間 REYATAZritonavir 治療組沒有人發生新的 CDC C 類事件而 lopinavirritonavir 治療組有三人發生在 AI424-045 研究中REYATAZ 400 mg 加 saquinavir (n=115)組 HIV-1 RNA 相較於基線的變

化平均值為-155 log10 copiesmL相對於 lopinavirritonavir HIV-1 RAN 濃度的時間平均差為

033相應的 CD4+細胞數目增加平均值為 72 cellsmm3治療 48 週後此組患者血漿 HIV-1 RAN lt 400 (lt 50) copiesmL 的比例為 38 (26)在研究中同時投予 REYATAZ 和 saquinavir並未提供充分的療效[參閱藥物交互作用(7)] AI424-045 研究也比較了脂質相較於基線的變化[參閱副作用(61)] AI424-043 研究AI424-043 研究室一個隨機開放性多中心試驗在 300 名先前只有一次

含蛋白酶抑制劑治療病毒學失敗經驗的患者中比較 REYATAZ (400 mg 每日一次 )和lopinavirritonavir (400100 mg 每日二次)的治療效果這兩組各與兩種核苷類反轉錄酶抑制劑

(NRTI)併用經過 48 週血漿 HIV-1 RNA lt 400 (lt 50) copiesmL 的患者比例被隨機分到

REYATAZ 組的患者(n=144)為 49 (35)被隨機分到 lopinavirritonavir 組的患者(n=146)為69 (53)HIV RAN 相較於基線的變化平均值REYATAZ 治療組為-159 log10 copiesmLlopinavirritonavir 組為-202 log10 copiesmL根據這個研究的結果REYATAZ 不加 ritonavir對於先有 Pl 治療病毒學失敗經驗之患者的效果不如 lopinavirritonavir因此不宜用於此類患

40

者 16 產品供應儲存處置方式 REYATAZ (atazanavir)膠囊有以下幾種含量裝在有防止兒童開啟的塑膠瓶內

產品含量膠囊外殼顏色

(帽體) 膠囊上標記(油墨顏色) 每瓶膠

囊數帽體 150 mg 藍粉藍 BMS 150 mg (白) 3624(藍) 60 200 mg 藍藍 BMS 200 mg (白) 3631(白) 60

相當 atazanavir 之量(含 atazanavir sulfate)

儲存於 25degC 以下 USPI April 2010 (CCDS 23-Aug-2010) 製造廠Bristol-Myers Squibb Company 廠址4601 Highway 62 East Mount Vernon Indiana 47620 USA 藥商台灣必治妥施貴寶股份有限公司地址台北市健康路156號5樓電話(02) 2756-1234

2

建議劑量－沒有治療經驗的患者 bull 針對先前沒有治療經驗之病患建議劑量為每日一次 300 mg REYATAZ (兩

顆 150 mg 膠囊)及 100 mg ritonavir (所有藥物併同食物一次口服)

或

bull 針對先前沒有治療經驗但對 ritonavir 耐受性不佳之病患建議劑量為每日

一次 400 mg REYATAZ (兩顆 200 mg 膠囊) (無 ritonavir)與食物一同服

用

合併治療 bull 與下列任何一項進行合併治療時建議劑量為每日一次 300 mg

REYATAZ(兩顆 150 mg 膠囊)及 100 mg ritonavir (所有藥物併同食物一次口

服)

tenofovir

H2-受體拮抗劑H2-受體拮抗劑之劑量不應超過相當於每日兩次 40 mg famotidine 之劑量300 mg REYATAZ 與 100 mg ritonavir 應於同

一時間服用和或應於服用 H2-受體拮抗劑至少 10 小時後服用對

ritonavir 耐受性不佳之病患應於服用 H2-受體拮抗劑 2 小時前或至

少 10 小時後服用 400 mg REYATAZ (每日一次並與食物一同服

用)針對此類病患其所服用之 H2-受體拮抗劑單次劑量不應超過

與 20 mg famotidine 相當的劑量且每日服藥劑量不應超過與 40 mg famotidine 相當之劑量

質子幫浦抑制劑質子幫浦抑制劑之劑量不應超過與 20 mg omeprazole 相當之劑量且應於服用 300 mg REYATAZ 與 100 mg ritonavir 前約 12 小時服藥

併用 REYATAZ 與 efavirenz 時僅可每日服用一次 400 mg 之

REYATAZ (兩顆 200 mg 膠囊)與 100 mg 之 ritonavir且應單次與食

物一同服用而 efavirenz 應於空腹下使用以就寢前為佳

建議劑量－有治療經驗的患者每日一次服用 300 mg REYATAZ (兩個 150 mg 膠囊)及 100 mg ritonavir所有藥物皆於

同一時間與食物一同服用合併治療

bull 無論病患(指同時服用 REYATAZ 與 ritonavir 之患者)於何時服用 H2-受體拮

抗劑H2-受體拮抗劑之劑量皆不應超過與每日兩次 20 mg famotidine 相當

之劑量REYATAZ 與 ritonavir 應於同一時間服用和或應至少於服用 H2-受體拮抗劑 10 小時後服用

3












「3624」


「3631」






4



























5























6




















7









用 emtricitabined

(n=441)

96 週 c


用 emtricitabined




4 5 2

3

8

12


8


AI424-034 研究 AI424-007 -008 研究 64 週 c



(n=404)


每日一次


(n=401)

120 週 cd



didanosine (n=279)


mg 每日二次


didanosine (n=191)

全身頭痛




6

14 7 4 4 1

3 2

lt1

7

6

12

7 4 2

3 7 1

10

1

6 7 3 4 3

lt1 lt1 4

5

2

4

3 2

16

3




9







全身發燒


神經系統抑鬱


2

9 3 3

2

4

11 2

lt1



常 a

變數限制 c

96 週 b




emtricitabined

(n=441)

96 週 b




emtricitabined

(n=437) 化學




低 lt750 cellsmm3

3 3

34 2 8

11

5

1 2

lt1 2 7

25


10










變數限制 d (n=404) (n=401) (n=279) (n=191) 化學




低 lt80 gdL

lt 750 cellsmm3

2 4

35

lt1 6 6

lt1

5 7

2 3

lt1

1 6

24 3

3 9

7 9

47 14 4

11 19 4

lt1 3

5 7 3

10 5 9

48 2

4 7




11


常變數

限制 c

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=118) 化學





lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8




mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)


92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







3












「3624」


「3631」






4



























5























6




















7









用 emtricitabined

(n=441)

96 週 c


用 emtricitabined




4 5 2

3

8

12


8


AI424-034 研究 AI424-007 -008 研究 64 週 c



(n=404)


每日一次


(n=401)

120 週 cd



didanosine (n=279)


mg 每日二次


didanosine (n=191)

全身頭痛




6

14 7 4 4 1

3 2

lt1

7

6

12

7 4 2

3 7 1

10

1

6 7 3 4 3

lt1 lt1 4

5

2

4

3 2

16

3




9







全身發燒


神經系統抑鬱


2

9 3 3

2

4

11 2

lt1



常 a

變數限制 c

96 週 b




emtricitabined

(n=441)

96 週 b




emtricitabined

(n=437) 化學




低 lt750 cellsmm3

3 3

34 2 8

11

5

1 2

lt1 2 7

25


10










變數限制 d (n=404) (n=401) (n=279) (n=191) 化學




低 lt80 gdL

lt 750 cellsmm3

2 4

35

lt1 6 6

lt1

5 7

2 3

lt1

1 6

24 3

3 9

7 9

47 14 4

11 19 4

lt1 3

5 7 3

10 5 9

48 2

4 7




11


常變數

限制 c

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=118) 化學





lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8




mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)


92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







4



























5























6




















7









用 emtricitabined

(n=441)

96 週 c


用 emtricitabined




4 5 2

3

8

12


8


AI424-034 研究 AI424-007 -008 研究 64 週 c



(n=404)


每日一次


(n=401)

120 週 cd



didanosine (n=279)


mg 每日二次


didanosine (n=191)

全身頭痛




6

14 7 4 4 1

3 2

lt1

7

6

12

7 4 2

3 7 1

10

1

6 7 3 4 3

lt1 lt1 4

5

2

4

3 2

16

3




9







全身發燒


神經系統抑鬱


2

9 3 3

2

4

11 2

lt1



常 a

變數限制 c

96 週 b




emtricitabined

(n=441)

96 週 b




emtricitabined

(n=437) 化學




低 lt750 cellsmm3

3 3

34 2 8

11

5

1 2

lt1 2 7

25


10










變數限制 d (n=404) (n=401) (n=279) (n=191) 化學




低 lt80 gdL

lt 750 cellsmm3

2 4

35

lt1 6 6

lt1

5 7

2 3

lt1

1 6

24 3

3 9

7 9

47 14 4

11 19 4

lt1 3

5 7 3

10 5 9

48 2

4 7




11


常變數

限制 c

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=118) 化學





lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8




mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)


92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







5























6




















7









用 emtricitabined

(n=441)

96 週 c


用 emtricitabined




4 5 2

3

8

12


8


AI424-034 研究 AI424-007 -008 研究 64 週 c



(n=404)


每日一次


(n=401)

120 週 cd



didanosine (n=279)


mg 每日二次


didanosine (n=191)

全身頭痛




6

14 7 4 4 1

3 2

lt1

7

6

12

7 4 2

3 7 1

10

1

6 7 3 4 3

lt1 lt1 4

5

2

4

3 2

16

3




9







全身發燒


神經系統抑鬱


2

9 3 3

2

4

11 2

lt1



常 a

變數限制 c

96 週 b




emtricitabined

(n=441)

96 週 b




emtricitabined

(n=437) 化學




低 lt750 cellsmm3

3 3

34 2 8

11

5

1 2

lt1 2 7

25


10










變數限制 d (n=404) (n=401) (n=279) (n=191) 化學




低 lt80 gdL

lt 750 cellsmm3

2 4

35

lt1 6 6

lt1

5 7

2 3

lt1

1 6

24 3

3 9

7 9

47 14 4

11 19 4

lt1 3

5 7 3

10 5 9

48 2

4 7




11


常變數

限制 c

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=118) 化學





lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8




mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)


92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







6




















7









用 emtricitabined

(n=441)

96 週 c


用 emtricitabined




4 5 2

3

8

12


8


AI424-034 研究 AI424-007 -008 研究 64 週 c



(n=404)


每日一次


(n=401)

120 週 cd



didanosine (n=279)


mg 每日二次


didanosine (n=191)

全身頭痛




6

14 7 4 4 1

3 2

lt1

7

6

12

7 4 2

3 7 1

10

1

6 7 3 4 3

lt1 lt1 4

5

2

4

3 2

16

3




9







全身發燒


神經系統抑鬱


2

9 3 3

2

4

11 2

lt1



常 a

變數限制 c

96 週 b




emtricitabined

(n=441)

96 週 b




emtricitabined

(n=437) 化學




低 lt750 cellsmm3

3 3

34 2 8

11

5

1 2

lt1 2 7

25


10










變數限制 d (n=404) (n=401) (n=279) (n=191) 化學




低 lt80 gdL

lt 750 cellsmm3

2 4

35

lt1 6 6

lt1

5 7

2 3

lt1

1 6

24 3

3 9

7 9

47 14 4

11 19 4

lt1 3

5 7 3

10 5 9

48 2

4 7




11


常變數

限制 c

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=118) 化學





lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8




mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)


92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







7









用 emtricitabined

(n=441)

96 週 c


用 emtricitabined




4 5 2

3

8

12


8


AI424-034 研究 AI424-007 -008 研究 64 週 c



(n=404)


每日一次


(n=401)

120 週 cd



didanosine (n=279)


mg 每日二次


didanosine (n=191)

全身頭痛




6

14 7 4 4 1

3 2

lt1

7

6

12

7 4 2

3 7 1

10

1

6 7 3 4 3

lt1 lt1 4

5

2

4

3 2

16

3




9







全身發燒


神經系統抑鬱


2

9 3 3

2

4

11 2

lt1



常 a

變數限制 c

96 週 b




emtricitabined

(n=441)

96 週 b




emtricitabined

(n=437) 化學




低 lt750 cellsmm3

3 3

34 2 8

11

5

1 2

lt1 2 7

25


10










變數限制 d (n=404) (n=401) (n=279) (n=191) 化學




低 lt80 gdL

lt 750 cellsmm3

2 4

35

lt1 6 6

lt1

5 7

2 3

lt1

1 6

24 3

3 9

7 9

47 14 4

11 19 4

lt1 3

5 7 3

10 5 9

48 2

4 7




11


常變數

限制 c

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=118) 化學





lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8




mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)


92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







8


AI424-034 研究 AI424-007 -008 研究 64 週 c



(n=404)


每日一次


(n=401)

120 週 cd



didanosine (n=279)


mg 每日二次


didanosine (n=191)

全身頭痛




6

14 7 4 4 1

3 2

lt1

7

6

12

7 4 2

3 7 1

10

1

6 7 3 4 3

lt1 lt1 4

5

2

4

3 2

16

3




9







全身發燒


神經系統抑鬱


2

9 3 3

2

4

11 2

lt1



常 a

變數限制 c

96 週 b




emtricitabined

(n=441)

96 週 b




emtricitabined

(n=437) 化學




低 lt750 cellsmm3

3 3

34 2 8

11

5

1 2

lt1 2 7

25


10










變數限制 d (n=404) (n=401) (n=279) (n=191) 化學




低 lt80 gdL

lt 750 cellsmm3

2 4

35

lt1 6 6

lt1

5 7

2 3

lt1

1 6

24 3

3 9

7 9

47 14 4

11 19 4

lt1 3

5 7 3

10 5 9

48 2

4 7




11


常變數

限制 c

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=118) 化學





lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8




mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)


92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







9







全身發燒


神經系統抑鬱


2

9 3 3

2

4

11 2

lt1



常 a

變數限制 c

96 週 b




emtricitabined

(n=441)

96 週 b




emtricitabined

(n=437) 化學




低 lt750 cellsmm3

3 3

34 2 8

11

5

1 2

lt1 2 7

25


10










變數限制 d (n=404) (n=401) (n=279) (n=191) 化學




低 lt80 gdL

lt 750 cellsmm3

2 4

35

lt1 6 6

lt1

5 7

2 3

lt1

1 6

24 3

3 9

7 9

47 14 4

11 19 4

lt1 3

5 7 3

10 5 9

48 2

4 7




11


常變數

限制 c

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=118) 化學





lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8




mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)


92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







10










變數限制 d (n=404) (n=401) (n=279) (n=191) 化學




低 lt80 gdL

lt 750 cellsmm3

2 4

35

lt1 6 6

lt1

5 7

2 3

lt1

1 6

24 3

3 9

7 9

47 14 4

11 19 4

lt1 3

5 7 3

10 5 9

48 2

4 7




11


常變數

限制 c

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=118) 化學





lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8




mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)


92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







11


常變數

限制 c

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=119)

第 48 週 b


tenofovir + NRTI

(n=118) 化學





lt750 cellsmm3

3 4

49 5 8

25 8 5

2 7

3 3

lt1 6 8

26 12 lt1

3 8




mgdL

(n=428e) mgdL

(n=372 e) 變化 d

(n=372 e)mgdL

(n=342 e)變化 d

(n=342 e)mgdL

(n=424 e)mgdL

(n=335 e) 變化 d

(n=335 e) mgdL

(n=291 e)變化 d

(n=291 e)


92 37 149 126

105 46 169 145

+14 +29 +13 +15

105 44 169 140

+14 +21 +13 +13

93 36 150 129

111 48

187 194

+19 +37 +25 +52

110 46

186 184

+17 +29 +25 +50







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







12


mgdL (n=383e)

第 48 週 mgdL

(n=283 e)

第 48 週變化 d

(n=272 e)

基線 mgdL

(n=378 e)

第 48 週 mgdL

(n=264 e)

第 48 週變化 d


98 39

164 138

98 43

168 124

+1 +13 +2 -9

98 38

162 129

114 46

195 168

+18 +24 +21 +23








mgdL (n=111e)


第 48 週變化 d

(n=74 e)

基線 mgdL

(n=108 e)


第 48 週變化 d


108 40

188 215

98 39

170 161

-10 -7 -8 -4

104 39

181 196

103 41

187 224

+1 +2 +6








13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







13











14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







14






15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







15

























身性)quinidine


16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







16





REYATAZ ritonavir

















17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







17



















18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







18










REYATAZ ritonavir

uarr fluticasone


















19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







19


















20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







20





















21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







21




















22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







22











23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







23



參數











5199 (26)

5358 (1371)

25

28132 (28) 29303 (8263)

79 (29)

159 (88) 218 (191)

2298 (71)

3152 (2231)

20

14874 (91) 22262 (20159)

65 (26)

120 (109)

273 (298) b

6129 (31)

6450 (2031)

27

57039 (37) 61435 (22911)

181 (62)a

1227 (53)

1441 (757)

4422 (58)

5233 (3033)

30

46073 (66) 53761 (35294)

86 (23)

636 (97)



24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







24















Ata

zana

vir血

漿濃

度(n

gm

L)

時間(h)


25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







25














26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







26





(n=19)第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 100

(089 112) 093

(085 101) 074

(065 086)


(n=29)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=29) 106

(093 120) 128

(116 143) 191

(166 221)




(n=31)

011 (006 018)

013 (008 021)

016 (010 027)




112 (067 118)

103 (064 167)

103 (061 173)


(n=31)



(n=31)

103 (093 114)

104 (101 107)

099 (091 108)

100 (096 103)

098 (089 108)

087 (082 092)


(n=30)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=30) 104

(096 111) 100

(095 105) 098

(090 107)



(n=27) 041

(033 051) 026

(022 032) 007

(005 010)

600 mg 每日一次第 7-20 日 (n=13)




(n=13)

114 (083 158)

139 (102 188)

148 (124 176)


(pm) (n=14)




(n=14)

117 (108 127)

100 (091 110)

058 (049 069)



(n=45)第 7-12 日(同時服用)(n=15)

053 (034 082)

059 (040 087)

058 (037 089)

40 mg 每日兩次第 7-12 日 (n=14)



108 (082 141)

095 (074 121)

079 (060 104)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=14)d


(n=46)第 11-20 日 d (同時服

用) (n=14)

086 (079 094)

082 (075 089)

072 (064 081)

27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







27

20 mg 每日兩次第 11-17 日 (n=18)



091 (084 099)

090 (082 098)

081 (069 094)


18-24 日 (n=20)



(n=20)f

089 (081 097)

088 (080 096)

077 (063 093)

40 mg 每日兩次第 18-24 日 (n=18)




074 (066 084)

079 (070 088)

072 (063 083)

40 mg 每日兩次第 11-20 日 (n=15)



第 11 至 20 日(am) (n = 15)

102 (087 118)

103 (086 122)

086 (068 108)



(n=19)第 11-20 日 (n=29)

103 (095 111)

104 (095 113)

098 (085 113)



(n=14) 099

(077 128) 110

(089 137) 103




日(n=23)i

072 (060 086)

058 (048 071)

028 (020 040)

102 (085 124)

081 (065 102)

041 (027 060)


(n=16)j 400 mg 每日一次第 1-6 日

(n=48)第 7-12 日(n=16) 004

(004 005) 006

(005 007) 005

(003 007)



028 (024 032)

024 (021 027)

022 (019 026)


(早上) (n=13)


(n=27)第 17-23 日(晚上) (n=13)kl

061 (046 081)

058 (044 075)

054 (041 071)


(早上) (n=14)



17 至 23 日(am) (n=14)mn

069 (058 083)

070 (057 086)

069 (054 088)


(n=7)


(n=7) 134

(114 159) 115

(098 134) 113

(068 187)


(n=16)


(n=48)第 17-26 日 (n=16)

047 (041 053)

028 (025 032)

002 (002 003)

28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







28


(n=28)


(n=28) 186

(169 205) 338

(313 363) 1189

(1023 1382)


(n=34)


(n=34)

079 (073 086)

075 (070 081)

060 (052 068)

300 mg 每日一次第 15-42 日(n=10)


次第 1-42 天(n=10) 072q

(050 105) 075 q

(058 097) 077 q














29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







29



無影響=100



每日一次第 11-20 日 (n=10)

087 (077 099)

097 (091 103)

126 (108 146)


(n=19)及第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=19) 134

(126 142) 125

(116 134) 102

(088 119)


(n=21)及第 18-21 日 400 mg 每日一次第 1-10 日

(n=21) 150


194 (175 216)

OH-clarithromycin

260 (235 288)

OH-clarithromycin

028 (024 033)

030 (026 034)

038 (034 042)



(n=31)


(n=31)

ddI 092 (084 102) d4T 108

(096 122)

ddI 098 (092 105) d4T 100

(097 103)

NA

d4T 104 (094 116)


(n=34)


(n=34) 064

(055 074) 066

(060 074) 113

(091 141)


(n=31)


(n=31)

062 (052 074)

066 (059 073)

125 (092 169)


(n=28)和第 19-23 日 400 mg 每日一次第 1-11 日

(n=28) 198

(178 219) 225

(209 216) 242

(214 273)


(244 303)


(245 287)


(202 242)



次第 1-29 天 (n=19)

400 mg 每日一次第 16-29 日 (n=19)










29 至 42 日 f (n=14)


(n=14)


norgestimateg 168

(151 188)


norgestimateg 185

(167 205)


norgestimateg 202

(177 231)



11-20 日 (n=29)


(n=29)

105 (099 110)

108 (102 115)

107 (100 115)




091 (084 10) total 085

(078 093)

(R)-methadoneh 103

(095 110) total 094

(087 102)

(R)-methadoneh 111

(102 120) total 102





(n=23)

117 (109 125)

125 (117 134)

132 (122 143)

121 (111 132)

126 (117 136)

135 (125 147)

30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







30


400 mg每日一次第1-12日 124 (104 147)

145 (120 176)

NA



(n=3)


118 (094 148)


820 (590 1140)

210 (157 279)


2201 (1597 3034)

343 (198 596)


756 (301 1900)



ritonavir 100 mg


249m (203 306)


(613 983)

148m (119 184)


(814 1461)

140m (105 187)


(815 1610)




108 (103 113)

135 (126 144)

NA

097 (091 104)

083 (077 089)

NA



439 (324 595)

549 (404 747)

686 (529 891)


(n=33)


114 (108 120)

124 (121 128)

122 (115 130)


(n=12)i


(n=12)q

134 (120 151)

137 (130 145)

129 (121 136)



第1-12天 (n=19)
















31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







31



NA=無資料


















32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







32



100 mg

(n=95)






15 (16) 5

05 (0) b

05 (0)b

25 (40) b

34 (32) 17

417 (24) b

217 (12) b

1117 (65) b





















33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







33























34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







34





(n=113)



75 (68)

19 (316) 24 (417) 31 (516)

34 (1029) 14 (17)

47 (715) 29 (621) 11 (19) 63 (58)

10 (221)

50 (36)

33 (618) 23 (522) 31 (516)

39 (1231) 38 (38)

44 (716) 27 (726) 33 (26) 67 (46)


58 (64110) 75 (5067) 41 (1434)

0 (09)

59 (67113) 75 (5067) 43 (1228)









(n=111)


71 (5578) 53 (815) 13 (18)

10 (110)

70 (5680) 44 (49) 33 (39)


35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







35















36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







36


結果



次) a

(n=441) 96 週



次)a

(n=437) 96 週




75 17 8 9 1 3 4

68 19 10 9 1 5 7









37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







37


結果


(n=405)


(n=405)




67 (32) 20 17 3 ndash

5 8

62 (37) 21 16 5

lt1 7 10









38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







38


結果


(n=181)


(n=91)




67 (33) 24 14 10 lt1 1 7

59 (38) 27 14 13

ndash 3 10










[參閱臨床藥理學表 19 及 20 (124)]

39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












40







39


結果



(n=119)


(n=181)


(CI)




-158

116

-170

123

+012c (-017 041)

-7 (-67 52)


(-148 105)












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