Características histológicas del estomago

El estómago se compone de cuatro capas o túnicas que se superponen de afuera hacia adentro: túnica serosa, túnica muscular, túnica submucosa y túnica mucosa

Arrugas. Direcciones

En el estómago vacío y contraído la superficie forma numerosos pliegues longitudinales de mucosa y submucosa, llamados arrugas gástricas, que desaparecen cuando el estómago se llena o está distendid ; permiten la ampliación del estómago conforme se llena con alimento y jugos gástricos. También es característica una red de surcos que dividen la superficie de la mucosa en pequeños campos convexos, las áreas gástricas, cuyas dimensiones son de 1-6 mm. Con una lupa es posible ver en cada área las aberturas de pequeños orificios con forma de embudo, las fovéolas gástricas que son más superficiales en la región del cardias y más profundas en la región pilórica, estas incrementan el área de superficie de la túnica gástrica

Calle gástrica¿En dónde se encuentra la calle gástrica?La luz del estómago tiene la presencia de pliegues de mucosa longitudinales, de los cuales los más importantes son dos paralelos y próximos a la curvatura menor que forman el canal del estómago o calle gástrica. Los pliegues disminuyen en el fundus y en la porción pilórica.

División histológica del estomago

Region fundico-corporalLa región fundica está constituida por los tres componentes ordinarios: un epitelio que reviste la luz, una capa de tejido conectivo subyacente que se llama lámina propia, y las capas del músculo liso que forman la capa muscular de la mucosa.

Región antral La región antral se dice que es aquella parte que se encuentra en la parte interna del estómago por lo que se denomina antral.

Endogastrio- Mucosa1La mucosa, también es llamada endogastrio. Es gruesa y posee una superficie blanca mate aterciopelada cuando está vacio; durante la digestión es roja o rosada, se aclara cerca del cardias y del píloro. Su espesor es de 2 mm a nivel del píloro y de 1 mm en la región del cardias. Toda la mucosa gástrica está ocupada por las glándulas tubulares simples, las glándulas gástricas que se abren en el fondo de las fovéolas gástricas.

La mucosa está constituida por tres componentes ordinarios: un epitelio que reviste la luz, una capa de tejido conectivo subyacente que se llama lámina propia, y las capas del músculo liso que forman la capa muscular de la mucosa propiamente dicha.

EpitelioLa luz del fondo gástrico esta revestida por epitelio cilíndrico simple mucíparo compuesto por células de revestimiento superficiales, que elaboran una capa de moco gástrico denso y la protege contra la auto

digestión. Las micrografías electrónicas manifiestan micro vellosidades cortas y rechonchas cubiertas por glucocaliz sobre sus superficies apicales.Toda la superficie y las fovéolas o criptas están recubiertas por un epitelio cilíndrico simple alto. En el píloro se continúa con el epitelio cilíndrico simple del intestino. El citoplasma apical de las células está lleno de gránulos de mucígeno.

Lamina propiaConformada de un tejido conectivo (conjuntivo) reticular laxo, que ocupa el espacio existente entre las glándulas y los espacios existentes entre las fovéolas. Está constituida por una delicada red de fibrillas colágenas y reticulares y carece casi por completo de elementos elásticos. Las células son fibroblastos, linfocitos, células plasmáticas, macrófagos, leucocitos eosinofilos y mastocitos.Eventualmente, los linfocitos forman folículos solitarios, especialmente en la porción pilórica. El tejido esta ricamente vascularizado y puede demostrarse gran número de fibras nerviosas amielínicas, que no alcanzan entrar en contacto directo con las células glandulares.

Muscular de la mucosaLo constituyen las células del músculo liso, están distribuidas a su vez en tres capas. Las capas circular interna y longitudinal externa están bien definidas; sin embargo, no siempre se manifiesta una tercera capa cuyas fibras están dispuestas en sentido longitudinal (capa longitudinal más externa).La muscular de la mucosa no se encuentra en todas las partes del estómago de manera tan regular, puesto que las capas pueden estar entrelazadas o pueden aparecer en número de 3-4. Desde la capa interna a menudo se extienden haces de células musculares lisas entre las glándulas.

SubmucosaEs la capa de tejido conjuntivo situado por fuera de la muscular de la mucosa.Es más densa que la lámina propia, posee fibras colágenas más abundantes y también muchos linfocitos, eosinófilos y células cebadas. En esta capa se encuentran las arteriolas que van a irrigar los capilares de la mucosa y también un plexo venoso que recibe las vénulas que bajan de la mucosa.Está compuesta por tejido conectivo bastante laxo, que contiene los grandes vasos sanguíneos y linfáticos y los nervios. En la parte profunda de la submucosa se observan células ganglionares pertenecientes a los plexos ganglionares de Meissner.

Muscular externaEs la musculatura de la pared del estómago. Está situada inmediatamente por encima de la serosa, con la que establece conexiones intimas mediante tejido conjuntivo laxo subseroso. Desde adentro hacia fuera contiene las capas oblicua, circular y longitudinal de fibras musculares lisas.

Las fibras Longitudinales: Inmediatamente por debajo de la serosa, se continúan con las fibras longitudinales de la pared del esófago. Irradian a partir del cardias y se desarrollan más entre las curvaturas mayor y menor del estómago, pero no alcanzan el píloro. Existe una capa incompleta, pues no hay fibras longitudinales en algunas áreas de las caras dorsal y ventral del cuerpo.Las fibras Circulares: Forman una capa completa y uniforme por todo el estómago, por debajo de las fibras longitudinales. Es más grueso en el píloro, donde forma un esfínter pilórico anular.Las fibras Oblicuas: Están por debajo de las fibras circulares pero no forman una capa completa. Son más abundantes en el cardias y a nivel del cuerpo del estómago, mal desarrollada en píloro. El plexo mientérico está localizado entre las capas musculares circular media y longitudinal externa de músculo liso.

SerosaTambién llamada peritoneo, compuesta por tejido conectivo subseroso laxo delgado, cubierto a su vez por un epitelio escamoso simple liso y húmedo (mesotelio). Se continúa con la cubierta serosa del epiplón mayor y menor. Recubre todo el estómago a excepción de una pequeña zona en la parte posterior cerca del cardias. Ésta cubierta externa brinda un ambiente prácticamente libre de fricción para los movimientos de machacamiento delos alimentos que efectúa el estómago.

Plexo intramuralSe le llama así a los dos plexos nerviosos ganglionares autónomos en la pared tubular del tracto digestivo, comenzando en el esófago. Uno de ellos, el plexo mienterico (o de Auerbach) está localizado entre las capas circular y longitudinal de la túnica muscular, mientras el otro, el plexo submucoso (o de Meissner) se encuentra en la parte profunda de la submucosa. Ambos plexosganglionares contienen neuronas posganglionares parasimpáticas y neuronas sensoriales.

Glándulas del estómago

El estómago tiene 3 tipos de glándulas: las de la región del cardias, las de la región fúndica y las de la región pilórica.

Las glándulas desembocan en unas estructuras llamadas criptas o foveolas.

Características de las glándulas fúndico corporales

Este tipo de glándulas es característico de la mucosa de todo el fondo y cuerpo del estomago. Produce el mayor volumen de jugo gástrico. Están muy apretadas unas junto a otras y se extienden por todo el espesor de la mucosa (0,3 a 1.5

mm). Miden de 30 a 50 um de diámetro y tienen una luz muy estrecha.

Modelo Glandular

Se puede dividir en 3 segmentos a las glándulas:Base; donde predominan las células principales, con un numero pequeño de oxínticas y mucosas del

cuello Cuello; formado básicamente por células mucosas del cuello y células oxínticas. Itsmo; que contiene células mucosas superficiales y células oxínticas. Y este el se continua con la

cripta.En cualquier segmento de la glándula pueden encontrarse diseminadas algunas células endocrinas.

Tipos de células que las conforman

Las glándulas de la región fundica.

Están compuestas por cuatro tipos celulares 1. Células oxínticas o parietales 2. Células mucosas del cuello 3. Células principales (también llamadas células cimógenas), 4. Células enteroendocrinas.

Las glándulas cardiales y pilóricas carecen de células principales.

Características de cada célula

Células oxínticas (células parietales): Estas células alteran su morfología durante la secreción de acido clorhídrico dado que aumenta la

cantidad de microvellosidades que se proyectan hacia los canalículos intracelulares. Además las células parietales también secretan factor intrínseco gástrico, una glucoproteína necesaria

para la absorción de vitamina B12 en el íleon.

Células mucosas del cuelloLas células nuevas se producen por transformación de las células relativamente indiferenciadas que se

encuentran en la profundidad de las fosillas y en el cuello de las glándulas. Se ubican en el cuello de las glándulas gástricas y secretan un mucus distinto del producido por las

células del revestimiento superficial.

Células principales (células cimógenas).Las células principales forman un epitelio cuboideo que reviste el tercio o la mitad inferior de las

glándulas gástricas del cuerpo del estomago. Faltan en las glándulas cardiacas y piloricas.Secretan precursores de las enzimas, pepsina, renina y lipasa que inicial la digestión del estomago.

Células principales (células cimógenas).Las células principales forman un epitelio cuboideo que reviste el tercio o la mitad inferior de las

glándulas gástricas del cuerpo del estomago. Faltan en las glándulas cardiacas y piloricas.Secretan precursores de las enzimas, pepsina, renina y lipasa que inicial la digestión del estomago.

Células enteroendocrinas. Células piramidales u ovoides, alojadas entre las bases de las vecinas células exocrinas. El estrecho extremo apical de algunas alcanza la luz, otras están confinadas a la base del epitelio.

Se las encuentra por todo el tubo intestinal.Pertenecen a células del sistema neuroendocrino difuso (DNES) y se denominan de diversa manera. Se considera que cada célula es capaz de producir solo una única hormona. Tres tipos de células enteróendocrinas se localizan preferentemente en la mucosa del estomago: o La célula G, que segrega la hormona gastrina.

Esta hormona es un potente estimulador de la secreción acida de las células oxínticas, y se piensa que también estimula la proliferación de las células de la mucosa.La célula G es de forma piramidal, con un vértice estrecho que se extiende hasta la luz y que posee un largo penacho de microvellosidades. Los gránulos se concentran en la base celular y libera su producto a la lámina propia por exocitosis.

o La célula D, que segrega somatostatina.Sustancia que inhibe la liberación de la homona del crecimiento por parte de las células somatotropicas de la adenohipófisis.

o La célula EC, que segrega serotonina. Las células EC,además de contener gránulos pequeños (300 nm) ovales o en forma de media luna, con núcleo denso, tienen una prolongación apical de su citoplasma que alcanza la luz.

o La célula ECL que se cree que libera histamina.Contienen gránulos mayores (hasta 450 nm) con núcleo denso, excéntrico y de forma variable.Se encuentran exclusivamente en la mucosa del estomago.

Células madre (indiferenciadas)

Las células madre son aquellas que están especializadas en generar otras células: por sucesivas divisiones van dando lugar a células y más células que iniciarán el camino de la diferenciación.

Son células indiferenciadas, aunque están altamente especializadas en realizar su función: generar células.

También son células multi o pluripotentes: en principio una célula es tanto más pluripotente como más indiferenciada está y viceversa.

Las células van perdiendo la capacidad de transformarse en distintos tipos celulares a medida que se diferencian (se van condenando a permanecer diferenciadas en un único y concreto tipo de célula).

Capacidad Regenerativa

La porción superficial de la mucosa gástrica tiene una velocidad muy rápida de renovación celular. Han demostrado que las células mucosas superficiales se renuevan por completo en unos tres días. La actividad mitótica se circunscribe en gran medida a las células de la profundidad de las fosillas

gástricas y a las células mucosas del cuello en el istmo de las glándulas gástricas.

Las células epiteliales descamadas en la superficie son sustituidas por la emigración hacia arriba de las células que nacen en esta región de actividad amitótica.

Las células parietales y principales pueden ser sustituidas por diferenciación de las células mucosas del cuello, pero los estudios autoradiográficos indican que las células de las glándulas son de vida relativamente larga y se renuevan solo muy lentamente.

Además de la renovación continua de las células mucosas de la superficie, la mucosa gástrica tiene una notable capacidad para restablecer la continuidad epitelial después de una lesión superficial.

Se da una rápida restauración de la continuidad del epitelio gracias a la migración de células viables de la profanidad de las Fosilla.

Esta capacidad del epitelio para emigrar proporciona un rápido mecanismo de defensa para recubrir pronto las lesiones químicas, terminas o hiperosmolares que no lesionan seriamente la lámina basal.

Caracteristicas de las células cardiales

Es una estrecha zona de cardias, en torno a la unión esófagogástrica, las fosillas son relativamente planas y cada una de ellas se continua por abajo con varias glándulas tubulares tortuosas, las glándulas cardiacas.

Están formadas fundamentalmente por células mucosas, con un número pequeño de células indiferenciadas y ocasionales células endocrinas.

Las células endocrinas segregan la hormona gastrina. Poca actividad secretoria. El área ocupada por las glándulas cardiacas varía desde 5 a 30 mm de ancho en el ser humano.

Caracteristicas de las glándulas de la región antral (pilórica)

Las glándulas pilóricas se hallan en el antro y el conducto pilóricos, y se extienden mas en sentido proximal hacia la curvatura menor que hacia la mayor.

Enzimas gástricasSon proteínas secretadas por el organismo, que actúan como catalizador promoviendo o acelerando un cambio químico en otras sustancias sin sufrir alteraciones en el proceso.

PepsinaEs una enzima proteolítica débil (inicia digestión de proteínas) que requiere un medio ácido para ejercer su actividad.Célula productora: glándulas pilóricas y células principales de las glándulas gástricas como zimógeno inactivo (pepsinógeno= preenzima inactiv/Zimógeno=preenzima inactiva).Tipos: Pepsinogeno I se encuentra solo en regiones secretoras de ácidoPepsinogeno II, se encuentra también en la región Pilórica.

Sitios de acción: aparato gastrointestinal. Pepsinógeno se activa transformándose en pepsina al entrar en contacto con el ácido clorhídrico del estómago ya que el ambiente óptimo para que la pepsina actúe es ácido (pH 1,8 - 2).

Productos de su acción digestiva: Polipéptidos. La pepsina transforma a la proteína desnaturalizada en proteosas y después en peptonas, que son derivados polipéptidos grandes. (Digestión parcial de proteínas.)

Lipasa gástricaEnzima gástrica menos importanteCélula productora: Células principales del estómagoSitio de acción: 1Principalmente en la mucosa gástrica.Productos de su acción digestiva: Convierte grasas a glicéridos. Inicia digestión de grasasLas grasas emulsionadas, (como la crema) pueden ser atacadas por la lipasa gástrica.Aunque es capaz de hidrolizar lípidos de cadena corta y mediana, la acción lipolípidica del jugo gástrico no es importante.

Renina gástricaEnzima gástrica conocida como quimosinaCélula productora: Se forma en las células principales de las glándulas gástricas como zimógenoSitio de acción: Procesos digestivos de los lactantes, debido a que evita el transito rápido de la leche por el estómago.Productos de su acción digestiva: Esta enzima y el calcio actúan sobre la caseína de la leche y dan origen a un cuajo de paracaseína sobre la cual actúa después la pepsina. Con esto se evita el paso excesivo de la leche.

Ácido clorhídricoCélula productora: Al ser estimuladas las células parietales u oxínticas secretan una solución ácida que contiene 160 milimoles de ácido clorhídrico por litro, hacia la luz del estómago

Teoría más aceptada de la formación de ácido clorhídrico1) Ion cloro es transportado desde el citoplasma de la célula parietal hacia la luz de los canalículos, al mismo tiempo que se produce un transporte activo de iones de sodio hacia el exterior de la luz. El conjunto de estos dos efectos crea un potencial negativo en los canalículos que oscila entre –40 y –70 milivoltios, que a su vez, induce la difusión pasiva de los iones de potasio y de un pequeño número de iones de sodio, todos ellos de carga positiva, desde el citoplasma celular hacia los canalículos.De esta forma, grandes cantidades de cloruro potásico y cloruro sódico penetran en el interior de estos últimos.2) En el citoplasma celular, el agua se disocia en iones de hidrógeno e iones hidroxilo. Los primeros secretados hacia los canalículos, donde se intercambian por iones de potasio; esta catalizado por la H+, K+ -ATPasa. Además, los iones de sodio se reabsorben por un proceso activo gracias a una bomba de sodio distinta. Por lo tanto la mayor parte de los iones de sodio y de potasio que se habían difundido hacia los canalículos terminan por ser reabsorbidos y su lugar es ocupado por los iones de hidrógeno; lo que hace que en los canalículos se crea una solución fuerte de ácido clorhídrico que es secretada hacia la luz de la glándula.3) El agua penetra en el canalículo por un mecanismo osmótico secundario a la secreción de iones. De esta forma, la secreción final que penetra en los canalículos contiene ácido clorhídrico en una concentración de 150 a 160 meq/litro, cloruro potásico en una concentración de 15 meq/litro y una pequeña cantidad de cloruro sódico.4) Por último el anhídrido carbónico, formado durante el metabolismo de la célula o proveniente de la sangre, se combina con los iones hidroxilo, bajo la influencia de la anhídrasa carbónica para formar iones

de bicarbonatos. Estos se difunden fuera de la célula hacia el líquido extracelular por un proceso de intercambio con los iones de cloro que penetran en la célula para ser secretados hacia el canalículo. El hecho de que la inhibición de la anhídrasa carbónica por el fármaco acetazolamida reduzca la producción de ácido clorhídrico demuestra la importancia del anhídrico carbónico en las reacciones químicas que determinan la formación de aquel.

Mecanismo celular de la secreción de ácido clorhidricoEs la ATPasa de H+ -K+, en la membrana apical de las células parietales, lo que transportan H+ contra un gradiente de concentración. Las células parietales están polarizadas, con una membrana apical frente a la luz de las glándulas gástricas, y una membrana vasolateral en contacto con el líquido intersticial.En reposo las células contienen abundantes estructuras túbulo-vesiculares con moléculas de H+ -K+ ATPasa en sus paredes. El K+ que entra a las vesículas está reducido a valores bajos y las moléculas de ATPasa están inactivas.Cuando se estimulan se mueven las estructuras túbulo-vesiculares hacia la membrana apical y se funden con ésta, insertando más moléculas de H+ -K+ ATPasa al interior de la membrana; esto incrementa su área de superficie y forma múltiples microvellosidades que hacen proyección hacia el interior de los canalículos. Las moléculas de ATPasa están expuestas al K+ en el LEC, y se inicia el intercambio H+ -K+.El bombeo de H+ hacia fuera de las células parietales en un intercambio por K+, requiere energía proporcionada mediante la hidrólisis de ATP. El Cl- es expulsado a lo largo de su gradiente electroquímico a través de conductos activados por AMP cíclico en la membrana apical; el gradiente de concentración es hacia adentro, pero es mayor el gradiente eléctrico hacia fuera. El K+ se expulsa. El H+ que es expulsado procede del H2CO3 y éste es formado por la hidratación de CO2, esta reacción es catalizada por la anhídrasa carbónica. El HCO3- formado por disociación de H2CO3 es expulsado por un antiportador en la membrana vasolateral de las células parietales que intercambia HCO3- por otro anión (Cl-). Debido al flujo de HCO3- al interior de la sangre, el estómago tiene un cociente respiratorio negativo, o sea, que la cantidad de CO2 en la sangre arterial es mayor que la cantidad en la sangre venosa gástrica. Cuando aumenta la secreción gástrica ácida después de una comida, puede secretarse una cantidad suficiente de H+ para aumentar el pH de la sangre sistémica y alcalinizar la orina Esta es la probable explicación del alto pH de la orina excretada después de una comida la llamada marea alcalina posprandial.

pH del ácido clorhídrico en la luz de la glándula gástricaEn el lado luminal el pH es de 1 a 2 y de 6 a 7 en la superficie de las células epiteliales.Al ser estimuladas, las células parietales secretan una solución ácida que contiene alrededor de 160 milimoles de ácido clorhídrico por litro, ésta solución es casi totalmente isotónica con los líquidos orgánicos. El pH de este ácido es de 0.8, lo que demuestra su extrema acidez.

Factores estimulantes e inhibidores¿Qué incrementan o disminuyen la secesión de ácido clorhídrico?1La histamina estimula la secreción de ácido por medio de los receptores H2, la acetilcolina lo hace por los receptores muscarínicos M1 y la gastrina por los receptores de gastrina de las membranas de las células parietales, los receptores H2 incrementan la concentración intracelular de AMP cíclico, en tanto que los muscarínicos y los de gastrina ejercen sus efectos aumentando la concentración intracelular de Ca2+ libre. Los acontecimientos intracelulares interactúan de modo que la activación de un tipo de receptor potencia la reacción de otro a la estimulación. Así las prostaglandinas, en particular las de la serie E, inhiben la secreción de ácido mediante la activación de la G y esto explica parcialmente el incremento en la

incidencia de úlceras en los pacientes bajo administración de antiinflamatorios, ya que éstos inhiben la síntesis de las protaglandinas2La gastrina pasa a la sangre, que la transporta hasta las glándulas oxínticas del cuerpo gástrico, donde estimula intensamente a las células apriétales y también aunque en mucho menor medida, a las células pépticas. De esta forma su efecto más importante consiste en el aumento, a menudo hasta de 8 veces, de la secreción de ácido clorhídrico por las células parietales .La histamina, un derivado aminoácido, también estimula la secreción de ácido por las células parietales. La mucosa gástrica produce constantemente pequeñas cantidades de histamina, bien como respuesta al ácido gástrico, bien por otras razones. Por sí misma, esta cantidad apenas estimula la secreción de ácido. Sin embargo cuando la acetilcolina o la gastrina, estimulan al mismo tiempo a las células parietales, incluso la pequeña cantidad normal de histamina provoca un fuerte incremento de la secreción ácida.

Funciones

EL ÁCIDO CLORHÍDRICO COMO COADYUVANTE DE LA DIGESTIÓN PROTEÍCA DE LA PEPSINA¿Cómo actúa el ácido clorhídrico como coadyuvante de la digestión proteica de la pepsina?1Recién secretados, los pepsinógenos, no poseen actividad digestiva. Sin embargo, tan pronto como entran en contacto con la pepsina previamente formada y con el ácido clorhídrico, resultan activados y se convierten en pepsina.2Cuando se secreta pepsinógeno hacia la luz gástrica, éste se pone en contacto con ácido clorhídrico y pepsina preformada, fraccionándose su molécula para producir más pepsina activa.

ACCIÓN GERMICIDA SELECTIVA El ácido clorhídrico secretado por las glándulas en el cuerpo del estómago, mata muchas de las bacterias ingeridas por su bajo pH.

FASES DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA.Por conveniencia, se dice que la secreción gástrica se produce en tres fases, una fase cefálica, una fase gástrica y una fase intestinal, estas tres fases son continuas.

CARACTERÍSTICAS DE LA FASE CEFÁLICA.Las influencias cefálicas corresponden a respuestas mediadas por el vago e inducidas por la actividad en el sistema nervioso central.La fase cefálica de la secreción gástrica tiene lugar antes incluso de la entrada de los alimentos en el estómago o mientras están empezando a ingerirse. Se debe a la visión, el olor, el tacto o el gusto de los alimentos y cuanto más mayor sea el apetito, más intensa será esta estimulación. Las señales neurógenas que desencadenan la fase cefálica pueden originarse en la corteza cerebral o en los centros de apetito de la amígdala o del hipotálamo y se transmiten desde los núcleos motores dorsales al estómago a través de los nervios vagos.

CARACTERISTICAS DE LA FASE GÁSTRICA.1Cuando los alimentos penetran en el estómago excitan los reflejos vagovagales largos, los reflejos entéricos locales y el mecanismo gástrico lo que a su vez estimula una secreción de jugo gástrico que se mantiene durante las varias horas que los alimentos permanecen en el estómago, representa el 70% de la secreción gástrica total asociada con la ingestión de una comida y por tanto la mayor parte de la secreción gástrica diaria total, que equivale a unos 1500 mililitros.

2Las influencias gástricas son primordialmente reflejos locales y respuestas a la gastrina.

CARACTERISTICAS DE LA FASE INTESTINAL.1Aunque en la mucosa del intestino delgado, así como en la del estómago, existen células que contienen gastrina, la instilación de aminoácidos directamente al duodeno no incrementa las concentraciones circulante de la gastrina. Las grasas, los carbohidratos y el ácido en el duodeno inhiben las secreciones gástricas de ácido y de pepsina, así como en la motilidad del estómago, probablemente por vía del PGI y la secretina (vía de los mecanismos neurales) y al parecer otras hormonas.2La presencia de alimentos en la porción superior del intestino delgado, en especial en el duodeno, puede hacer que el estómago secrete cierta cantidad de jugo gástrico en parte debido a las pequeñas cantidades de gastrina liberadas por la mucosa duodenal como respuesta a la distensión o a los estímulos químicos del mismo tipo que los excitan el mecanismo gástrico de la gastrina, además los aminoácidos que pasan a la sangre al igual que otras diversas hormonas o reflejos, desempeñan papeles menores en la producción del jugo gástrico.

PERIODO INTERDIGESTIVO.1La musculatura del estómago rara vez está inactiva. Poco después de que el estómago se ha vaciado, se inician suaves contracciones peristálticas que gradualmente crecen en intensidad durante un periodo de horas. Las contracciones más intensas pueden sentirse y aun ser ligeramente dolorosas.

2Además de las contracciones peristálticas que se producen cuando hay alimento en el estómago, siempre que éste permanece vacío durante varias horas produce otro tipo de contracciones intensas llamadas contracciones de hambre.

Hormona Gástrina

La gastrina es típica entre diversas hormonas polipeptídicas en el sentido que muestra macroheterogeneidad y microheterogeneida. La primera se refiere a la presencia en los tejidos y líquidos corporales de cadenas peptídicas de diversas longitudes, mientras que la segunda se refiere a las derivaciones de los residuos aminoácidos únicos.

Célula productora

La gastrina es producida por las denominas células G en las paredes laterales de las glándulas de la mucosa gástrica en la región del antro. Las células G presentan forma de matraz con una base amplia que contiene muchos gránulos de gastrina y una punta angosta que alcanzan las superficie de la mucosa.Las microvellosidades en el extremo apical se proyectan al lumen, en tales microvellosidades se presentan los receptores que median las respuestas de la gastrina a los cambios de los contenidos de la misma.

Durante la vida fetal, la gastrina también se presenta en los islotes pancreáticos.

Tipos de Gastrina.

La gastrina es un gran polipéptido secretado en dos formas, una mayor, denominada G34, que contiene 17

aminoácidos y una más pequeña, G17 que contiene 17 aminoácidos. Aun que ambas son importantes es mas abundante la segunda

Características de cada una de ellas.

Existen algunas diferencias en la actividad entre los diversos componentes y en los diversos tejidos n los que se presenta la gastrina también difieren las proporciones de los componentes de ésta. Ello sugiere que las diferentes variantes están ajustadas para acciones diferentes. Sin embargo, lo único que puede concluirse en la actualidad que G17 es la variante principal de la secreción gástrica del ácido. El tetrapéptido carboxilo terminal posee todas las actividades de la gastrina, pero sólo 10% de la potencia de G17.

La G17 presenta vida media de 2 a 3 minutos en la circulación, en tanto que la G34 muestra una vida media de 15 minutos. Además las gastrinas se inactivan principalmente en el riñón y en el intestino delgado.

Metabolismo de la gastrina.

La gastrina , un péptido de cadena recta con 17 aminoácidos, es liberada en las células G(gastrina) en el antro del estómago. Los 17 aminoácidos que forman la gastrina G17 o gastrina pequeña es la forma de gastrina secretada en respuesta a una comida. Una forma de gastrina con 34 aminoácidos, llamada G34 o gastrina grande, se genera en los periodos interdigestivos(entre comidas). Por tanto, durante el periodo interdigestivo, la mayor parte de la gastrina en el suero se encuentra en la forma G34, secretada en concentración basal baja. Cuando se ingiere una comida, se secreta G17. La G34 no es un dímero de G17, ni G17 se forma a partir de G34. Más bien, cada forma de gastrina tiene su propia vía de biosíntesis, comenzando con su propio precursor, una molécula progastrina.

Liberación Vagal de la Gastrina.

Las señales nerviosas que producen secreción gástrica en el estómago se originan el los nervios motores dorsales del vago y pasan por estos nervios hasta el sistema nervioso entérico de la pared del estómago y de ahí a las glándulas gástricas. La otra mitad de las señales secretoras son generadas por reflejos locales que ocurren por estimulación directa del sistema nervioso parietal.

Todos lo nervios secretores liberan acetilcolina como neurotransmisor en sus terminaciones sobre las células que secretan gastrina en las glándulas pilóricas, en este caso una neurona intermediaria actúa como vía final y secreta péptido liberador de gastrina( GRP) que es el neurotransmisor.

La estimulación nerviosa de la secreción gástrica puede iniciarse mediante señales que provienen bien del cerebro, sobre todo del sistema límbico, bien en el propio estómago, las señales que se inicia en el estómago pueden activar dos tipos diferentes de reflejos.

1.-REFLEJOS LARGOS que se transmiten desde la mucosa, siguiendo el camino hacia el bulbo raquídeo y des aquí de nuevo al estómago por los nervios vagos.

2.-REFLEJOS CORTOS que se originan localmente y se trasmiten por completo mediante el sistema nervioso entérico local.

Los tipos de estímulo que pueden iniciar los reflejos son:

Distensión del estómago. Estimulación táctil de la superficie de la mucosa estomacal. Estímulos químicos, entre ellos, sobre todo aminoácidos y péptidos, derivados de los

alimentos proteicos o bien ácidos que ya habían sido secretados por las glándulas gástricas.

Factores que disminuyen o aumentan la liberación de la gastrina.

La secreción de la gastrina se afecta por los contenidos del estómago, la frecuencia de la descarga de los nervios vagos y factores transmitidos por la sangre:

1-Luminales.

2.-Péptidos y aminoácidos

3.-Neurales.

En los humanos , la atropina no inhibe la respuesta de la gastrina a una comida de prueba debido a que el trasmisor secretado por las fibras vagales posganglionares, que inervan a las células G, es el polipéptido liberador de la gastrina(GRP) , en lugar de ser acetil colina. La secreción de la gastrina se incrementa por la presencia de productos e la digestión proteínica en el estómago, sobre todo aminoácidos, que actúan directamente en las células G. Para esto son particularmente eficaces la fenilamina y el trptófano.

El ácido en el antro inhibe la secreción de la gastrina, en parte mediante una acción directa sobre las células G y en parte a consecuencia de la liberación de la somatostatina, un inhibidor relativamente potente de la secreción de la gastrina. El efecto del ácido es la clave de un asa de retroalimentación negativa para la regulación de la secreción de gastrina.

Acciones gástricas y extragástricas de la gastrina

La gastrina tiene dos acciones principales:

a) estimula la secreción H para las células gástricas parietales. Y

b) estimula el incremento de la mucosa gástrica(efecto trófico).

Las acciones fisiológicas de la gastrina se ilustran en condiciones e exceso o deficiencia. Por ejemplo en personas con tumores secretores de gastrina( síndrome de Zollinger-Ellison).La secreción de H aumenta y el efecto trófico e la gastrina provoca hipertrofia e la mucosa gastrica. Por el contario en personas con remoción del antro gástrico(al suprimir la fuente de gastrina, es decir, las células G), la secreción de H disminuye y la mucosa gástrica se atrofia.

Motricidad gástrica(falta)

Reflejos gástricos¿Que son los reflejos gastrointestinales?La disposición anatómica del sistema nervioso entérico y sus conexiones con los sistemas simpáticos y parasimpáticos mantienen tres tipos de reflejos gastrointestinales esenciales para el control gastrointestinal:1. reflejos que producen por completo en el interior del sistema nervioso autónomo. Son reflejos que controlan la secreción, el peristaltismo, las contracciones de mezcla, los efectos de inhibición locales.2. reflejos desde el intestino a los ganglios simpáticos prevertebrales, desde donde vuelven al aparato gastrointestinal. Estos reflejos transmiten señales desde largas distancias del aparato gastrointestinal, como las señales procedentes del estómago que producen la evacuación del colon.3. reflejos que se originan en el intestino para ir a la médula espinal o al tronco encefálico y volver de nuevo hasta el aparato gastrointestinal.Consiste especialmente en: 1) reflejos originados en el estómago y el duodeno que se dirige al tronco encefálico y regresan al estómago a través de los nervios vagos y que actúan controlando la actividad motora y secretora.

*Complejo migratorio gástrico-Gastroduodenal (reflejo)Cuando los alimentos penetran en el duodeno, desencadena múltiples reflejos nerviosos que se inician en la pared duodenal y alcanzan el estómago, donde reducen o incluso interrumpen el vaciamiento gástrico cuando el volumen de quimo se ha pasado al duodeno es excesivo. Estos reflejos siguen tres vías.1) directamente desde el duodeno al estómago a través del sistema nervioso mientérico de la pared gastrointestinal; 2) a través de nervios extrínsecos que van a los ganglios simpáticos vertebrales para volver de nuevo a través de las fibras nerviosas simpáticas inhibidoras que llegan al estómago; y 3) probablemente y en menor medida, a través de los nervios vagos que conducen los impulsos al tronco encefálico , donde inhiben las señales excitadoras normales transmitidas al estómago por los vagos.

Los factores que el duodeno controla de forma continua y que pueden excitar los reflejos entero gástricos son:1. El grado de distensión de su pared2. La presencia , en cualquier medida, de irritación de la mucosa duodenal3. El grado de acidez del quimo duodenal4. El grado de osmolaridad del quimo5. La presencia de determinados productos de degradación en el quimo, sobre todo de productos de degradación de las proteínas y, quizás en menor medida, de las grasas.

-GastroyeyunalLas ondas peristálticas generadas en intestino delgado impulsan gradualmente el quimo hacia el esfínter ileocecal, donde el paso del residuo se detiene hasta que ingiere alimento nuevamente. Esto produce una prolongación del tiempo que permanece el quimo en el ileón, aumentando aún más la absorción intestinal.

-GastroilealCuando los alimentos salen del estómago, el ciego relaja y aumenta el paso de quimo a través de la válvula ileocecal (reflejo gastroileal).

-Gastrocólico1La distensión del estómago por los alimentos inicia las contracciones del recto y, frecuentemente el deseo de defecar. Esta respuesta se llama reflejo gastrocólico.2El reflejo gastrocólico que ocurre cuando el estómago se distiende con el alimento y estimula la contracción de la musculatura rectal. El funcionamiento sin inhibición del reflejo se puede apreciar mejor en el niño pequeño, en quien casi invariablemente 15 ó 20 minutos después de comer se presenta la defecación.

*Integración del control neuroendocrino de la secreción gástrica.¿Qué es la secreción gástrica?Las células gástricas secretan cerca de 2500 ml/día de jugo gástrico. Este jugo contiene una variedad de sustancias.El ácido clorhídrico, secretado por las glándulas del cuerpo del estómago, mata muchas bacterias ingeridas, ayuda a la digestión de proteínas, proporcionan el pH necesario para que la pepsina pueda iniciar la digestión de las proteínas y estimula el flujo biliar y del jugo pancreático.

Analizar los eventos fisiopatológicos que se presentan en la gastritis aguda, crónica y úlcera péptica.La forma más corriente de inflamación aguda de la mucosa gástrica es la que provoca la ingestión de sustancias irritantes, o sea, la gastritis exógena.Los cambios patológicos consisten en congestión de la mucosa y descamación de los estratos superficiales del epitelio; pueden parecer ulceraciones superficiales ya que los estratos superficiales de la mucosa gástrica pueden tardar en regenerar de 48 a 72 horas.

¿Qué es la gastritis crónica?El infiltrado inflamatorio de la gastritis crónica está formada principalmente por las células inflamatorias crónicas entre las que predominan los linfocitos y las células plasmáticas.

¿Qué es la ulcera péptica?Una ulcera péptica es una zona de excoriación de la mucosa causada por la acción digestiva del jugo gástrico. Además las ulceras pépticas afectan a menudo a la curvatura menor del extremo antral del estómago o, con mayor frecuencia, el extremo inferior del esófago, hacia donde fluyen los jugos gástricos.La causa habitual de la úlcera péptica es el desequilibrio entre la secreción de jugo gástrico y el grado de protección que proporciona la barrera mucosa gastroduodenal y la acción neutralizante de los jugos duodenales frente al ácido gástrico.

La relación existente en el helicobacter pyloriRelación de la gastritis aguda con helicobacter pyloriHelicobacter pylori es un bacilo gram negativo corto (0.2 a 0.5 m delongitud) de forma espiral (de coma) y microaerófilo que ha sido propuesto como causa potencial de determinadas formas de gastritis aguda y crónica. La localización gástrica se ha asociado también a las úlceras del estómago y del duodeno.En estos casos de colonización H. Pylori se encuentra en las porciones profundas de la capa de moco secretado que recubre la mucosa y entre dichas capas y las superficies apicales de las células epiteliales mucosas del estómago.

Farmacología

Antiácidos locales

La función que tiene los antiácidos consiste en neutralizar al HCl secretado por las células de la pared gástrica.

GEL DE HIDROXIDO DE ALUMINIO Y MAGNESIO

¿Qué es el gel de hidróxido de aluminio?

Como se vende en los antiácidos, “el hidróxido de aluminio es en realidad una mezcla de Al(OH)3 e hidratos de oxido de aluminio, a menudo contenido algo de carbonato. El hidrácido de aluminio se comercializa en su mayor parte en combinación con Mg(OH)2.

Durante el almacenamiento, el Al (OH)3 pierde su capacidad neutralizante de ácido, la perdida de las formas de dosificación sólidas excede la de la suspensión

¿Que es el gel de hidróxido de magnesio?

Suspensión acuosa insoluble al 8% con pH de 10.6 en promedio. El cloruro de magnesio que se forma al neutralizar el ácido clorhídrico. Es muy soluble y en el intestino delgado actúa como un laxante osmótica. Bastan 4,0 ml del producto para neutralizar 110 ml de HCl 0.1 N.

Transformación en hidróxido de magnesio en el estomago, y acción lenta.

INDICACIONES

¿Cuando se utiliza el gel de hidróxido de aluminio?

Hiperfosfatemia en suficiencia renal.

¿Cuando se utiliza el gel de hidróxido de magnesio?

Estreñimiento, para evacuar el intestino antes de cirugía.

Guía profesional de medicamentos, 3ra edición, Manual Moderno, México, 19901. Pág.396

MECANISMO DE ACCION

¿Cuales el mecanismos de acción del gel de hidróxido de aluminio?

Reduce la carga total de ácidos en el aparato GI y eleva el pH gástrico reduciendo la actividad de pepsina. También fortalece la barrera mucos gástrica y aumenta el tono del esfínter esofágico.

¿Cuales el mecanismo de acción del gel hidróxido de magnesio?

Produce un efecto osmótico en el intestino delgado por extracción de agua a la luz intestinal. Laxante.

DOSIFICACION

¿Cuales la dosificación del gel de hidróxido de aluminio?

Adultos: 600mg PO (5 a 10 1ml de casi todos los productos) 1 hora después de los comidas y a la hora de acostarse, 300 a 600 mg en tabletas masticadas antes y después de las comidas y a la hora de acostarse.

¿Cuales la dosificación del gel de hidróxido de magnesio?

Adultos y niños mayores de 6 años: 15g de sulfato de magnesio PO en un vaso de agua o 10 a 20 ml de leche de magnesio concentrada PO o 15 a 60 ml de leche de magnesio PO o 5 a 10ml onza de citrato de magnesio a la hora de dormir.

Niños de 2 a 6 años: 5 a 15ml de leche de magnesio PO. Adultos: 5 a 15 ml de leche de magnesio PO 3/día 0 4/día.

TOXICIDAD

¿Cuales la toxicidad que produce el gel de hidróxido de aluminio?

Náuseas y anorexia. Estreñimiento producido por fosfato de aluminio, efecto de relajación directa en músculos liso, por parte del ion aluminio. L a perdida de fosfato puede ocasionar fatiga, debilidad muscular y osteomalacia

¿Cuales la toxicidad que produce el gel de hidróxido de magnesio?

GL: cólicos abdominales, nauseas.Metabólicos: desequilibrio de líquidos y electrolitos si se administra diariamente.Otros: dependencia de laxantes por administración prolongada o excesiva.

Laxante: hipermagnesemia (en presencia de disfunción renal).John a Bevan. Fundamento de la farmacología, segunda edición, editorial Harla, México, 1982. Pág.

Antagonistas de los receptores H2

RANITIDINA

¿Qué es la ranitidina?

Es un antagonista del receptor H1 de la histamina esta sustancia puede originar una reducción mayor de 90% en la secreción basal estimulada por la comida y por la secreción del ácido gástrico después de una sola dosis. Muchos estudios han demostrado su eficacia para favorecerla mejoría de las ulceras gástricas y duodenal, así como prevenir su recurrencia.

INDICADORES, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y ELIMINACIÓN

¿cuáles son los indicadores, vías de administración y eliminación?

Es un fármaco utilizado en enfermedades acidipepticas incluye ulcera péptica (gástrica, duodenal) reflujo gastroesofagico y estados hipersecretores y patologías como el síndrome de zollinger-ellison.Esta actúa

como antagonista del receptor H2, se absorben con rapidez y eficacia después de la administración oral se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas en un lapso de dos horas.

La vida media de eliminación de la ranitidina ed de 2 a 3 horas, se excreta en mayor parte intacta en la orina; en los pacientes con disfunción hepática; el metabolismo hepático, contribuye lo suficiente a la depuración de modo que la vida media de la ranitidina es mas prolongada.

MECANISMO DE ACCIÓN

Los antagonistas del receptor H2

inhiben la secreción de ácido gástrico desencadenada por la histamina y

otros antagonistas H2

de una manera competitiva dependiente de la dosis; el grado de inhibición es

proporcional a la concentración del fármaco en plasma. Los antagonistas del receptor H2

inhiben también la secreción de ácido desencadenada por la gastrina y en menor grado.

Los antagonistas del receptor H2

inhiben la secreción basal (en ayunas) y nocturna de ácido y reducen

también la secreción de ácido estimulada por los alimentos y bocadillos. Los antagonistas H2

reducen tanto

el volumen de jugo gástrico secretado como su concentración de H+

. Por lo general, la descarga de pepsina

secretada por las células principalmente con reducción del volumen del jugo gástrico. Los antagonistas H2

también contrarrestan la ulceración péptica.

DOSIFICACIÓN

Se puede administrar en dosis oral de 150mg dos veces al día, ó 300mg al momento de acostarse; Jarabe

15mg/m2; parenteral: inyección de 0.5 y 25mg/m

2.

TOXICIDAD

Los efectos adversos son raros, algunas reacciones adversas como mareo, confusión (por lo general en ancianos) leucopenia erupciones o mialgas. Además una leve acción antiandrogenica da lugar a un aumento de tamaño de pecho (ginecomastia) y sensibilidad en lagunas personas.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Los inhibidores de la bomba de protones sustituyen a los compuestos de bezimidazol que inhiben de

manera irreversible la bomba de protones en las células apriétales gástricas (H+

/K+

-ATPasa). Los fármacos requieren actuación en el ambiente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, es decir, son profármacos y probablemente actúan desde el lado externo de la membrana. Una sola dosis diaria puede inhibir esencialmente 100% de la secreción de ácido gástrico.

Son cuatro los inhibidores de la bomba de protones: omeprazol, lansoprasol, rabeprazol y pantoprazol.

Todos son eficaces en el tratamiento a corto plazo (4 a 8 semanas) de las ulceras gástricas y duodenal, así como la de la enfermedad de refugio gastroesofágico.

OMEPRAZOL

INDICACIONES

Es un fármaco para el control de la acidez gástrica y el tratamiento de ulceras pépticas actúa como un

inhibidor irreversible de H+

/K+

-ATPasa, este agente inhibe la secreción de ácido gástrico, relacionada con la dosis después de desaparecer el fármaco de plasma.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y ELIMINACIÓN

Se absorbe con rapidez por vía oral, pero en grado variable, su biodisponibilidad depende de la dosis y el pH gástrico y puede llegar a 70% con la administración repetida. Estas propiedades reflejan, al parecer, la labilidad del fármaco en un medio ácido y su impacto en el pH gástrico se fija en gran proporción (más de 95%) en proteínas plasmáticas. El omeprazol se depura de circulación por metabolismo hepático, con una vida media de 30 a 90 min; la mayor parte de sus metabolitos se excretan en la orina.

MECANISMO DE ACCIÓN

La administración de omeprazol da por resultado inhibición permanente de la actividad de la enzima in

vivo; la secreción de ácido se reanuda sólo después de la inserción de nuevas moléculas de H+

/K+

-ATPasa en la membrana luminal. Promueve la cicatrización de las ulceras de estomago, duodeno y esófago.

DOSIFICACIÓN

Vía oral cápsulas de liberación retardada de 10, 20 y 40 mg.

TOXICIDAD

Los pacientes experimentan efectos gastrointestinales como las nauseas, diarrea y cólico, entre otros, se ha informado con menor frecuencia efectos en el SNC (cefalalgia, mareas, somnolencia) en ocasiones se observan erupciones cutáneas e incremento de la actividad plasmática de las aminotransferasas hepáticas.

Mucoprotectores

SUCRALFATO

Es un complejo de sucrosa sulfato e hidróxido de aluminio. Este disacárido no altera la secreción de ácido o pepsina ayuda a cicatrizar las ulceras.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y ELIMINACIÓN

Se absorbe sistemicamente en grado muy reducido (aunque se ha documentado valores crecientes en sujetos con insuficiencia renal)

MECANISMOS DE ACCIÓN

Entre los efectos citoprotectores y curativos del sucralfato encontramos estimulación de la síntesis de prostaglandinas, absorción de la pepsina y estimulación local de factor epidérmico de crecimiento.

DOSIFICACIÓN

1g. cuatro veces al día con el estomago vacío cuando menos una hora antes de cada alimento.

TOXICIDAD

Puede haber un leve estreñimiento con el uso continuado. Es posible que se absorba aluminio suficiente como para ser peligroso en pacientes con insuficiencia renal.

BISMUTO COLOIDAL

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y ELIMINACIÓN

Después de a ingestión el salicilato se absorbe y más de 90% se recupera en orina. Las concentraciones plasmáticas son semejantes a las que se logran después de administrar una dosis equivalente de aspirina. Se absorbe cerca de 1% de una dosis oral de bismuto, el resto se excreta en forma de sales insolubles en las heces.

El bismuto absorbido tiene una vida media plasmática cerca de 5 días y se excreta en saliva, orina y bilis.

MECANISMO DE ACCIÓN

Los compuestos de bismuto parecen actuar fijándose selectivamente a una ulcera, recubriéndola y protegiéndola del ácido y la pepsina. Entre otros mecanismos incluimos inhibición dela actividad de la pepsina, estimulación de la producción de moco y aumento n la síntesis de prostangladinas, también puede tener alguna actividad antibiótica.

DOSIFICACIÓN

Oral: tabletas masticables de 265 mg suspensión de 262 y 524 mg/15ml

TOXICIDAD

Las concentraciones plasmáticas de Bi 3 +

se incrementan con el tratamiento prolongado, la reacción del

bismuto con el h2s bacteriano da como resultado formación de bismuto, que imparte un color negro a la

cavidad bucal y a las heces.

PROCINETICOS

La regulación neural de la motilidad gástrica abarca estimulación por neuronas colinergicas inhibición (por neuronas adrenergicas e influencia modulatoria compleja de sistema nervioso del tubo digestivo en el cual desempeña una función dopamina serotonina. Por tanto los antagonistas de los receptores D2 y 5 – Ht3 incluso las benzamidas sustitutivas y los benzamizoles, lo mismo que los agonistas de los receptores 5-h t4. pueden estimular la motilidad gástricas a menudo de maneras que dependen de la transmisión colinergica. Además el peptido gastrointestinal motilina, tiene potencial como agente procinetico, lo mismo sucede con los deribados del antibiótico eritromicina que estimula a los receptores de motilina, la hipotonicidad gástrica con vaciamiento retrasado del contenido liquido sólido o de ambos tipos, es un componente de diversos trastornos gastrointestinales.

Los síntomas de estos trastornos pueden constituir en nauseas, vomito, pirosis, malestar posprandial indigestión, y reflujo gastroesofagico, sulen ser consecuencias de neuropatías diabéticas.Por tanto, los agentes procineticos cisaprina y domperidona, algunos de los cuales se emplean como antimeticos, tienen una función importante en el tratamiento medico de los pacientes con hipotonicidad gástrica.

CISAPRIDA

INDICACIONES

Puede carecer de actividad antagonista de la dopamina; por tanto no influye en la concentración de prolactina en el plasma, ni produce síntomas extrapiramidales.

Es un compuesto que actúa directamente estimulando la liberación de acetilcolina desde las neuronas, en le estomago e intestino.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y ELIMINACIÓN

La biodisponibilidad de la cisaprida oral es de 30 a 40%, se produce concentraciones sanguíneas máximas en plazo de dos horas después de una dosis oral y se ha señalado que es mas alto cuando el fármaco se toma con alimentos.

Por consiguiente suele tomarse justamente antes de comer, se metaboliza por N-desaquilinacion e hidroxilacion hepática.

DOSIFICACIÓN

Oral: tabletas de 10 y 20 mg, suspensión de 1 mg/ml.

TOXICIDAD

Se tolera bien y produce solo retorcijones y diarreas transitorias.

METOCLOPRAMIDA

INDICADORES

Se usa para tratar la esofagitis por reflujo en trastornos de la motilidad intestinal, como la gastroparesis diabética y como antimetico.

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y ELIMINACIÓN

Se absorbe con rapidez y por completo por vía oral por el metabolismo hepático de primer paso, reduce su biodisponibilidad cerca de 75%. el fármaco se distribuye por tanto hacia la mayor parte de los tejidos la placenta. Cerca del 39% de este fármaco se excreta sin cambios por la orina y el resto se elimina en esta y en la bilis después de su conjugación con sulfato o ácido glucoronico. La vida media del fármaco en circulación es de cuatro a seis horas, pero puede ser hasta 24 hr en los pacientes con trastorno de disfunción renal.

MECANISMO DE ACCIÓN

En el tubo digestivo fomenta la motilidad del músculo liso desde el esófago hasta la parte proximal del intestino delgado y acelera el vaciamiento gástrico y el transito del contenido intestinal desde el duodeno hasta la vulva ileocecal. El mecanismo celular de acción; en su función como agente antagonista dopaminergico que puede bloquear los efectos gastrointestinales causados por la administración local o general de agonistas dopaminergicos.

DOSIFICACIÓN

oral: tabletas de 5 y 10 mg Jarabe 5 mg/5mlParenteral inyección de 5 mg/ml

TOXICIDAD

Produce efectos en el sistema nervioso central que son característicos del bloqueo dopaminergico. Puede producir síntomas extrapiramidales, ansiedad y depresión sobre todo en las dosis altas también son frecuentes las somnolencias, mareos.