Research MindEndoK,MiyashitaY,etal:DiabetesResClinPract.2006Feb;71(2):156-63. (予備調査)...
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Research Mind~臨床と研究の結びつき~
遠藤渓(平成10年北大卒)番典子、齋木厚人、白井厚治、龍野一郎、鈴木康夫
東邦大学医療センター佐倉病院 内科学講座
Sakura City
2012年7月22日 第7回千葉県研修医交流会
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学生時代
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東邦大学医療センター佐倉病院
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白井先生との出会い
臨床検査医学教授
内科の一医局員
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Research Mindを持ちなさい
臨床も研究もやりなさい
分野に拘らずに何でも診なさい
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250,000
200,000
150,000
100,000
50,000
0
Japan hemodialysis 2009.12.31
19681970 1974 1978 1982 1986 1990 2002 2005
(year)
(人)
透析患者数 年次別推移と原因疾患の内訳
1994 1998
慢性糸球体腎炎 61 46 32.5 27.3 %
15 26.2 36.6糖尿病腎症
2009
約29万人
One / 400 persons
42%
現行治療でも十分では無い新しい治療法が必要
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糖尿病腎症
末期腎不全 透析・腎不全死
DM腎症
肥満
高脂血症 スタチンEPA
減量
喫煙
禁煙
糖尿病
高血圧
血糖コントロール
ACE阻害剤ARB
動脈硬化
酸化ストレス
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プロブコールが糖尿病腎症に効果?
末期腎不全 透析・腎不全死
DM腎症
肥満
高脂血症 スタチンEPA
減量
喫煙
禁煙
糖尿病
高血圧
血糖コントロール
ACE阻害剤ARB
動脈硬化
酸化ストレスプロブコール
?
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観察期間(月)
累積非透析導入率(%
)
0 10 20 30 36
20
40
60
80
P=0.02
(%)
プロブコール投与群 (n=22)
対照群 (n=19)
Probucolは透析導入を延長させる
100
対象: 血清クレアチニン2mg/dl以上の糖尿病腎症患者
Endo K, Miyashita Y, et al: Diabetes Res Clin Pract. 2006 Feb;71(2):156-63.
(予備調査)
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スタチン系製剤 216億ドル
2006年世界売上高
プロブコール 1000万ドル
プロブコールの有効性がまだまだ知られていない!
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Sakura study 試験デザイン
観察期間: 5年間
対象: 糖尿病腎症162症例(U-Alb >300mg/dl・g・Cr)
群: コントロール群プロブコール群
(プロブコール 500mg/day)
測定項目: HbA1cTotal Cholesterol (TC)Triglyceride (TG)HDL-CLDL-CSerum Creatinine (S-Cr)
主要エンドポイント: 腎不全イベント:維持透析導入、腎不全死
本当に抗酸化作用を持つプロブコールが
糖尿病腎症に有効か?
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患者背景コントロール群 プロブコール群
82 (17/65) 80 (13/67)
BMI (kg/m2)
age (years)
n (female/male)
HbA1c(%)
TG (mg/dl)
TC (mg/dl)
HDL (mg/dl)
LDL (mg/dl)
S-Cr (mg/dl)
U-A/C (mg/g・Cr)
23.7±3.124.2±3.8
61.0±10.762.4±11.9
6.9±1.27.1±1.5
217.5±50.6217.5±58.2
185.3±130.7180.5±145.1
46.9±14.846.1±15.1
129.8±37.8127.7±42.9
1.61±0.671.73±0.63
2911±25422446±2302
Systolic BP (mmHg) 140.2±16.7142.7±21.9
Diastolic BP (mmHg) 78.8±11.577.4±14.7
BUN (mg/dl) 26.7±10.127.3±9.65
P=0.54
P=0.47
P=0.45
P=0.40
P=0.99
P=0.83
P=0.70
P=0.74
P=0.24
P=0.25
P=0.40
P=0.60
P=0.73
P value
Hypertension 71 (89%)71 (86%) P=0.99
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Sakura study
0 6 18(months)
Mean±SE
24
P<0.01
3 12
Probucol
Control
30 36 42 48 54 60
LDLコレステロール
120
130
140
110
100
90
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Sakura study
0 6 18(months)
Mean±SE
24
P<0.01
3 12
Probucol
Control
30 36 42 48 54 60
HDLコレステロール
40
45
50
35
30
25
55
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0 6 18(months)
Mean±SE
24
※:P<0.05 vs probucol♯:P<0.05 vs control
3 12
Probucol
Control
30 36 42 48 54 60
プロブコールは血清クレアチニンの上昇を抑える
3.50
3.00
2.50
1.50
2.00
#※
#※
#※ #※
#※
#※
#
#
## #
# #
#
#
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0
20
40
60
80
100Thesurvivalfreeof
renaldysfunctionevents
0 12 24 36 48 60
Observation (month)
Probucol group (n=80)
Control group (n=82)
27
45
events
Log-rank p=0.02
6562
4547
3836
2827
00
No. at risk ProbucolControl
8082
プロブコール投与は腎不全イベントを抑制する
腎不全イベント:透析導入、腎不全死
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プロブコールが糖尿病腎症に有効
末期腎不全 透析・腎不全死
DM腎症
肥満
高脂血症 スタチンEPA
減量
喫煙
禁煙
糖尿病
高血圧
血糖コントロール
ACE阻害剤ARB
動脈硬化
酸化ストレスプロブコール
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なぜプロブコールが糖尿病腎症に有効か
末期腎不全 透析・腎不全死
DM腎症
肥満
高脂血症 スタチンEPA
減量
喫煙
禁煙
糖尿病
高血圧
血糖コントロール
ACE阻害剤ARB
動脈硬化
酸化ストレスプロブコール
?
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0
50
100
150
NADPHoxidasep
(47phox
protein/β
actin)
%
グルコース 100 500 500 500
p47phox
actin
- - 1 10プロブコール
プロブコールは高血糖で誘導される酸化を抑える
P<0.05P<0.05
P<0.05
メサンギウム細胞
Ban N, et al: J of Med Soc of Toho Univ 59; 123-132, 2012
(mg/dl)
(μM)
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NADPHoxidase
(p47phox
protein/β
actin)
p47phox
actin
0
100
150
50
プロブコール 1 10-
酸化コレステロール - 50 50 50
-
%200
プロブコールは酸化脂質で誘導される酸化を抑える
P<0.05P<0.05
P<0.05
メサンギウム細胞
(μg/dl)
(μM)
Ban N, et al: J of Med Soc of Toho Univ 59; 123-132, 2012
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プロブコールが糖尿病腎症に有効
末期腎不全 透析・腎不全死
DM腎症
肥満
高脂血症 スタチンEPA
減量
喫煙
禁煙
糖尿病
高血圧
血糖コントロール
ACE阻害剤ARB
動脈硬化
酸化脂質
酸化ストレスプロブコール
メサンギウム
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Sakura study
![Page 24: Research MindEndoK,MiyashitaY,etal:DiabetesResClinPract.2006Feb;71(2):156-63. (予備調査) スタチン系製剤 216億ドル 2006年世界売上高 プロブコール 1000万ドル](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071410/6105bac6d94e6f288f181853/html5/thumbnails/24.jpg)
Research Mindを持ちなさい
研究テーマ:リポ蛋白リパーゼ(LPL)
中性脂肪の分解酵素(カイロミクロンやVLDLを分解)
LPL遺伝子異常LPL活性LPLの意義
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高中性脂肪血症により膵炎を繰り返す症例
13歳女性
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![Page 27: Research MindEndoK,MiyashitaY,etal:DiabetesResClinPract.2006Feb;71(2):156-63. (予備調査) スタチン系製剤 216億ドル 2006年世界売上高 プロブコール 1000万ドル](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071410/6105bac6d94e6f288f181853/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Research MindEndoK,MiyashitaY,etal:DiabetesResClinPract.2006Feb;71(2):156-63. (予備調査) スタチン系製剤 216億ドル 2006年世界売上高 プロブコール 1000万ドル](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022071410/6105bac6d94e6f288f181853/html5/thumbnails/28.jpg)
LPLCM、VLDL
LPLがCM、VLDLを認識する
活性中心が開く
酵素反応が起こる(TGを分解する)
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もしかしたら認識をできるように工夫すれば
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中鎖中性脂肪(MCT)でTGが改善
MCT開始MCT中断
MCT再開
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そのご
また仕事は栄養士の道を選び、活躍されている
結婚し、子供も出産
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Research Mind
臨床も研究もやりなさい
分野に拘らずに何でも診なさい
考える力
未解決の問題に挑む力
患者さんにとってプラス
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呼吸器
代謝
循環器
消化器
神経
総合内科
通常は…
大学病院では縦割りシステム
一般病院では横のつながりはあるが臨床中心
内科
外科
整形
臨床
研究
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全員参加型総合内科・救急
呼吸器
代謝
循環器
消化器
神経
総合内科
東邦佐倉システム
毎朝:救急カンファレンス週1:全体症例検討月1:全体研究カンファ
専門分野以外も幅広く臨床も研究も
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Research Mindを持ちなさい
医は人生と幸せを与えるもの