RADICAIS LIVRES Monitoria de Bioquímica 2005/2 Frederico B. Ribeiro – AD2010.
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RADICAIS LIVRESRADICAIS LIVRES
Monitoria de Bioquímica 2005/2
Frederico B. Ribeiro – AD2010
HISTÓRICOHISTÓRICO
19691969 - McKord and Fridovich: - McKord and Fridovich: Descoberta da Superóxido dismutase e sugestão Descoberta da Superóxido dismutase e sugestão da existência de superóxido endógenoda existência de superóxido endógeno
19891989 - - Halliwell and Gutteridge:Halliwell and Gutteridge:Surge a definição atualmente aceita para Surge a definição atualmente aceita para radicais livres (RLs)radicais livres (RLs)
0202
DEFINIÇÃODEFINIÇÃO
Molécula que possui um ou mais elétrons ímpares Molécula que possui um ou mais elétrons ímpares (não-pareados) em sua órbita externa,...(não-pareados) em sua órbita externa,...
Espaço “vazio”Molécula estável RADICAL LIVRE
0303
DEFINIÇÃODEFINIÇÃO...sendo uma molécula altamente ...sendo uma molécula altamente instávelinstável, tendo uma , tendo uma
vida médiavida média muito muito curtacurta (medida em (medida em microssegundos) e tentando parear-se a qualquer microssegundos) e tentando parear-se a qualquer
preço (através do preço (através do paramagnetismoparamagnetismo), retirando ), retirando elétrons, assim, de moléculas estáveis... Assim, elétrons, assim, de moléculas estáveis... Assim,
trata-se de uma molécula trata-se de uma molécula destrutivadestrutiva!!!!!!
0404
DEFINIÇÃO
composto composto “normal”:“normal”:
ESTÁVELESTÁVEL
RADICAL RADICAL LIVRELIVRE MOLÉCULA MOLÉCULA
ESTÁVELESTÁVEL
MOLÉCULA MOLÉCULA INSTÁVELINSTÁVEL
Representação dos orbitais mais externos:Representação dos orbitais mais externos:
0505
O NOME ESTÁ CERTO???
• Na verdade, RADICAL LIVRE não é o termo ideal para
designar esses agentes reativos, pois alguns deles não
apresentam elétrons desemparelhados em sua última camada.
Como em sua maioria são derivados do metabolismo do O2,
costuma-se utilizar o termo “espécies reativas do metabolismo
do oxigênio” (ERMO) para se referir a eles.
0606
• ERMOs ERMOs & Radicais livres:
peróxido de hidrogênio (H2O2)
ácido hipocloroso (HClO)
ozônio (O3)
oxigênio singlet (1O2)+ REATIVO, envolvido nadefesa contra a infecção
superóxido (O2 · -)
+ COMUM
radical hidroxil (OH ·)
peroxil (ROO ·)
alcoxil (RO ·)
0707
DE ONDE VÊM???DE ONDE VÊM???• FONTES EXÓGENAS:FONTES EXÓGENAS:
• herbicidas;herbicidas;• antibióticos;antibióticos;• poluentes do ar;poluentes do ar;• raios X;raios X;• raios ultravioleta;raios ultravioleta;• cigarro;cigarro;• álcool;álcool;• alimentos.alimentos.
0808
DE ONDE VÊM???DE ONDE VÊM???• FONTES ENDÓGENAS:FONTES ENDÓGENAS:
• São produzidos em organismos São produzidos em organismos AERÓBIOSAERÓBIOS tanto em tanto em situações situações NORMAISNORMAIS quanto quanto PATOLÓGICASPATOLÓGICAS
Enzima xantina desidrogenase/oxidaseEnzima xantina desidrogenase/oxidase
Citocromo P-450Citocromo P-450
CADEIA RESPIRATÓRIACADEIA RESPIRATÓRIA
Relacionada com a produção de ácido úricoRelacionada com a produção de ácido úrico
(endotélio de capilares da maioria dos tecidos)(endotélio de capilares da maioria dos tecidos)
Relacionada com a ação antibactericida e com a Relacionada com a ação antibactericida e com a fosforilação não-oxidativa de elétrons fosforilação não-oxidativa de elétrons (principalmente na membrana do RE do hepatócito)(principalmente na membrana do RE do hepatócito)
ENERGIAENERGIA
0909
O OXIGÊNIOO OXIGÊNIO
SEM ELE:SEM ELE:
PELO METABOLISMO PELO METABOLISMO ANAERÓBIOANAERÓBIO, O SALDO FINAL DE , O SALDO FINAL DE UMA MOLÉCULA DE GLICOSE É UMA MOLÉCULA DE GLICOSE É
DE DE 2ATP2ATP
COM ELE:COM ELE:
PELO METABOLISMO PELO METABOLISMO AERÓBIOAERÓBIO, , O SALDO FINAL DE UMA O SALDO FINAL DE UMA
MOLÉCULA DE GLICOSE É DE MOLÉCULA DE GLICOSE É DE 38ATP38ATP
MAS...MAS...
acaba gerando RLs!!!acaba gerando RLs!!!
1010
BALANÇO ENERGÉTICO BALANÇO ENERGÉTICO DA RESPIRAÇÃO DA RESPIRAÇÃO
AERÓBICAAERÓBICA
1 glicose 2 piruvatosglicólise
2 ATP
2 NADH = 6 ATP NA C.R.
descarboxilação oxidativa
*acetil-coAC.K.
*12 ATP (1 DIRETO E 11
NA C.R.)
*1 NADH =
3 ATP NA C.R.
#CITOSOL #CITOSOL (independente de O(independente de O22))
*cada piruvato ##MITOCÔNDRIA MITOCÔNDRIA
(dependente de O(dependente de O22))
1111
BALANÇO ENERGÉTICO BALANÇO ENERGÉTICO DA RESPIRAÇÃO DA RESPIRAÇÃO
AERÓBICAAERÓBICA
30 ATP (ciclo e descarb.)+ 8 ATP (glicólise) = 38 ATP30 ATP (ciclo e descarb.)+ 8 ATP (glicólise) = 38 ATPOU (duas maneiras de pensar)OU (duas maneiras de pensar)2 ATP (citosol) + 36 ATP (mitocôndria) = 38 ATP2 ATP (citosol) + 36 ATP (mitocôndria) = 38 ATP
Rendimento total Rendimento total da respiração aeróbicada respiração aeróbica
11 Ácido pirúvico 1 acetil-coA: 1 NADHÁcido pirúvico 1 acetil-coA: 1 NADH 2 2 = 3 ATP= 3 ATP
Ciclo de Krebs: 3 NADHCiclo de Krebs: 3 NADH22= x 3 ATP = 9 ATP = x 3 ATP = 9 ATP
1 FADH1 FADH2 2 = x 2 ATP = 2 ATP = x 2 ATP = 2 ATP
1 ATP (no próprio ciclo) = 1 ATP1 ATP (no próprio ciclo) = 1 ATPRendimento total do Ciclo de Krebs 15 ATPRendimento total do Ciclo de Krebs 15 ATP
e descarb.e descarb. (x2 = 30 ATP) (x2 = 30 ATP)
Descarboxilação e Descarboxilação e Ciclo de KrebsCiclo de Krebs(diretamente e (diretamente e através da C.R. – através da C.R. – ambos na mit.)ambos na mit.)
Glicólise: 4 ATP – 2 ATP = 2 ATP (*citosol)Glicólise: 4 ATP – 2 ATP = 2 ATP (*citosol)2 NADH2 NADH22 x 3 ATP = 6 ATP (*na C.R. – mit.) x 3 ATP = 6 ATP (*na C.R. – mit.)
Rendimento total da glicóliseRendimento total da glicólise 8 ATP8 ATP
GlicóliseGlicólise(diretamente e (diretamente e Através da C.R.)Através da C.R.)
1212
A CADEIA RESPIRATÓRIAA CADEIA RESPIRATÓRIACOMPLEXO I
Substrato
COMPLEXO III
COMPLEXO IV
Substrato
NAD Coq
FAD
2 Citb
2 Citc1 2 cit c
2 cit aa3
FMN
COMPLEXO II
prótonselétronshidroxila
+
+
=água metabólica
Devido à configuração eletrônica do oxigênio (muito eletronegativo), a hidroxila recebe os elétrons 1 de cada vez. Assim, até produzir a água, formam-se intermediários bastante reativos e, em 5% das vezes, esses compostos são desviados da cadeia, sendo nocivos...
A cadeia respiratória é a principal fonte de radicais livres
1313
AA ADIÇÃO DOS ELÉTRONS ADIÇÃO DOS ELÉTRONS E A FORMAÇÃO DA E A FORMAÇÃO DA
HIDROXILAHIDROXILAoxigêniooxigênio
(O(O22))++ 1 elétron1 elétron == ânion superóxido (Oânion superóxido (O22
.-.-))++
1 elétron1 elétron
++
2 prótons2 prótons
==
peróxido de peróxido de hidrogêniohidrogênio
(H(H22OO22))
++ 1 1
elétronelétron= OHOH-- + OHOH..
Esse elétron Esse elétron provém, provém,
geralmente, do geralmente, do ferro e do cobre, ferro e do cobre, componentes dos componentes dos
citocromos...citocromos...
1414
ERMOERMO
ERMOERMO
A FORMAÇÃO DA ÁGUA A FORMAÇÃO DA ÁGUA METABÓLICAMETABÓLICA
OHOH-- ++ 1 1 elétronelétron
== ÁGUAÁGUA
O O OHOH.. (radical hidroxila), que se formou junto com a o o íon (radical hidroxila), que se formou junto com a o o íon hidroxila (hidroxila (OHOH--), é uma das espécies mais reativas que se conhece!!! , é uma das espécies mais reativas que se conhece!!! O íon forma água e o radical pode atacar os compostos celulares...O íon forma água e o radical pode atacar os compostos celulares...
ÍON HIDROXILA = OHÍON HIDROXILA = OH––
RADICAL HIDROXILA = OHRADICAL HIDROXILA = OH..
1515
OUTRAS FONTES OUTRAS FONTES ENDÓGENASENDÓGENAS
1616
AÇÃO BACTERICIDA DOS AÇÃO BACTERICIDA DOS LEUCÓCITOSLEUCÓCITOS
+ O+ O22-- OO22 + OH + OH-- + OH + OH..
Reação de Reação de Haber-Weiss Haber-Weiss
1717
ENZIMAS CICLOOXIGENASE ENZIMAS CICLOOXIGENASE E LIPOOXIGENASEE LIPOOXIGENASE
Ácido araquidônico
PROSTAGLANDINAS
TROMBOXANOS
LEUCOTRIENOS
PROSTAGLANDINAS =PROSTAGLANDINAS = controle da pressão controle da pressão arterial, estimulação da contração da musculatura arterial, estimulação da contração da musculatura lisa, indução da resposta inflamatória inibição da lisa, indução da resposta inflamatória inibição da
agregação plaquetáriaagregação plaquetária
1818
EFEITOS MICROSCÓPICOS EFEITOS MICROSCÓPICOS (SOBRE OS LIPÍDEOS)(SOBRE OS LIPÍDEOS)
• Os radicais livres podem provocar a alteração dos componentes lipídicos da membrana, num processo chamando LIPOPEROXIDAÇÃO e a membrana perde suas funções (permeabilidade, transporte, etc.)
1919
EFEITOS MICROSCÓPICOS EFEITOS MICROSCÓPICOS (NAS PROTEÍNAS E (NAS PROTEÍNAS E
ENZIMAS)ENZIMAS)• Causam desnaturação, inativação, Causam desnaturação, inativação,
polimerização, etc., provocando diversas polimerização, etc., provocando diversas alterações no metabolismo celularalterações no metabolismo celular
• Além disso, o lisossomo é afetado, e acaba Além disso, o lisossomo é afetado, e acaba liberando suas enzimas digestivas, provocando a liberando suas enzimas digestivas, provocando a MORTE CELULARMORTE CELULAR
2020
EFEITOS MICROSCÓPICOS EFEITOS MICROSCÓPICOS (NOS ÁCIDOS NUCLÉICOS)(NOS ÁCIDOS NUCLÉICOS)
• Causam modificações e ruptura das ligações entredas bases nitrogenadas, resultando em mutações, levando à senescência celular (ENVELHECIMENTO)
• Como se acredita que com a idade, vamos acumulando as mutações ocorridas em nosso organismo, diz-se que câncer em pessoas idosas é mais comum
MUTAÇÕES
PROTOONCOGENES
GENES SUPRESSORES DE TUMOR
ONCOGENES+
-
CÂNCER
Os radicais livres têm íntima relação com mutação em gametas, causando diversas alterações cromossômicas, entre elas a síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21)
2121
E AINDA TEM GENTE QUE E AINDA TEM GENTE QUE RECLAMA QUE A VIDA É RECLAMA QUE A VIDA É
CURTA!!!CURTA!!!LISOSSOMOLISOSSOMO
MEMBRANA MEMBRANA PLASMÁTICAPLASMÁTICA
NÚCLEONÚCLEO
Com todas as nossas células sendo constantemente bombardeadas desse jeito desde que Com todas as nossas células sendo constantemente bombardeadas desse jeito desde que nascemos, como é que vivemos tanto tempo???nascemos, como é que vivemos tanto tempo???
XX
XX
XX
2222
OH...OH...
2323
EFEITOS EFEITOS MACROSCÓPICOSMACROSCÓPICOS
NO SISTEMA RESPIRATÓRIO:NO SISTEMA RESPIRATÓRIO:
Enfisema;Enfisema;
Perfusão Perfusão dos tecidos e dos tecidos e conseqüente conseqüente isquemia).isquemia).
2424
EFEITOS EFEITOS MACROSCÓPICOSMACROSCÓPICOS
NO SISTEMA NERVOSO:As proteínas defeituosas se aglomeram (lipofuscina com ceróide – composto não degradável: associada ao ENVELHECIMENTO) e interrompem o fluxo de material dentro da célula. Prejudica muito o SISTEMA NERVOSO (depende de fluxo intenso de NEUROTRANSMISSORES);
Heat Shock proteins (HSP) podem impedir esse aglomeramento;
Essa proteínas podem ser degradadas no lisossomo ou no proteossomo (marcadas com ubiquitina);
Causam mal de Alzheimer, esclerose múltipla e doença de Parkinson.
2525
EFEITOS EFEITOS MACROSCÓPICOSMACROSCÓPICOS
NO SISTEMA DIGESTÓRIO:NO SISTEMA DIGESTÓRIO:
Úlcera gástrica;
Úlcera intestinal.
2626
EFEITOS EFEITOS MACROSCÓPICOSMACROSCÓPICOS
NO SISTEMA CARDIOVASCULAR:NO SISTEMA CARDIOVASCULAR:Aterosclerose (acúmulo de gorduras e de Aterosclerose (acúmulo de gorduras e de células nos vasos). células nos vasos).
RADICAIS RADICAIS LIVRESLIVRES
OXIDA O OXIDA O COLESTEROL COLESTEROL
LDLLDL
macrófago digere macrófago digere (célula esponjosa) e (célula esponjosa) e
se rompese rompe
Forma placa gordurosa, que pode Forma placa gordurosa, que pode calcificar, causandocalcificar, causando obstrução vascular, obstrução vascular,
isquemia e dilatação vascular.isquemia e dilatação vascular.
Locais mais afetados: artérias com grande pressão (aorta e coronárias); às Locais mais afetados: artérias com grande pressão (aorta e coronárias); às
vezes nas cerebrais: AVCvezes nas cerebrais: AVC
2727
DOENÇAS QUE GERAM RADICAIS DOENÇAS QUE GERAM RADICAIS LIVRES:LIVRES:
Diabetes: diabéticos tendem a produzir mais Diabetes: diabéticos tendem a produzir mais radicais livres;radicais livres;
Artrite Reumatóide: doença auto-imune com Artrite Reumatóide: doença auto-imune com grande produção de radicais livres, grande produção de radicais livres, provocando lesão tecidualprovocando lesão tecidual
2828
EFEITOS BENÉFICOSEFEITOS BENÉFICOSSão utilizados pelas células fagocíticas e São utilizados pelas células fagocíticas e
citotóxicas para combater agentes estranhos citotóxicas para combater agentes estranhos e células tumorais (a própria e células tumorais (a própria radioterapia radioterapia baseia-se na formação desses compostos baseia-se na formação desses compostos através da ruptura de ligações covalentes)...através da ruptura de ligações covalentes)...
2929
EFEITOS BENÉFICOSEFEITOS BENÉFICOS
O óxido nítrico (O óxido nítrico (NONO) é formado, ) é formado, principalmente, pela ação da óxido principalmente, pela ação da óxido nítrico sintetase. É extremamente nítrico sintetase. É extremamente
importante para o nosso corpo importante para o nosso corpo (dilatação de vasos, sistema (dilatação de vasos, sistema
imunológico, etc.), e é um imunológico, etc.), e é um ERNERN (espécie reativa de nitrogênio) e, (espécie reativa de nitrogênio) e,
como tal, pode gerar como tal, pode gerar stress oxidativostress oxidativo quando em excesso através dos íons quando em excesso através dos íons
nitrosônio (NOnitrosônio (NO++) e nitroxila (NO) e nitroxila (NO--))
3030
DEFESAS CONTRA OS DEFESAS CONTRA OS RADICAIS LIVRES: OS RADICAIS LIVRES: OS
ANTIOXIDANTESANTIOXIDANTES• Qualquer substância que retarda ou Qualquer substância que retarda ou
previne a deterioração, dano ou previne a deterioração, dano ou destruição provocados pela oxidação. destruição provocados pela oxidação.
Podem ser:Podem ser:
• Enzimáticos (endógenos);Enzimáticos (endógenos);
• Não-enzimáticos (vitaminas – exógenas).Não-enzimáticos (vitaminas – exógenas).
3131
ANTIOXIDANTES ANTIOXIDANTES ENZIMÁTICOSENZIMÁTICOS
4 íons superóxido (O2
.-)4 prótons
2 O22 peróxidos de hidrogênio
(H2O2)
pode ser convertido a água por 2 maneiras:
Pela ação da CATALASE no citosol (principalmente no PEROXISSOMO
Pela ação da GPX nas mitocôndrias (raras vezes no citosol)
SOD
3232
ANTIOXIDANTES ANTIOXIDANTES ENZIMÁTICOSENZIMÁTICOS
A enzima GPX (glutationa A enzima GPX (glutationa peroxidase) reage a glutationa peroxidase) reage a glutationa (que se oxida) com peróxidos, (que se oxida) com peróxidos, evitando que estes ataquem evitando que estes ataquem outros compostos celulares outros compostos celulares
importantes. importantes.
3333
SEM O NADPH NÃO DÁ...SEM O NADPH NÃO DÁ...
• A enzima GPX utiliza o NADPH como A enzima GPX utiliza o NADPH como substrato para sua reação. Logosubstrato para sua reação. Logo:
deficiência de glicose 6-P deficiência de glicose 6-P desidrogenasedesidrogenase
deficiência no ciclo das pentosesdeficiência no ciclo das pentoses
(deveria produzir NADPH)(deveria produzir NADPH)
não ocorre a reação da GPXnão ocorre a reação da GPXo organismo fica mais suscetível à o organismo fica mais suscetível à ação danosa dos radicais livresação danosa dos radicais livres
... Como não há o “poder redutor da célula” (glutationa), o ferro da hemoglobina é ... Como não há o “poder redutor da célula” (glutationa), o ferro da hemoglobina é oxidado por um RL. A hemácia se hemolisa (já que ela não tem mais afinidade pelo oxidado por um RL. A hemácia se hemolisa (já que ela não tem mais afinidade pelo oxigênio), e o excesso da bilirrubina (resultado da degradação da hemoglobina) se oxigênio), e o excesso da bilirrubina (resultado da degradação da hemoglobina) se
acumula na pele e na esclera: acumula na pele e na esclera: ICTERÍCIAICTERÍCIA
3434
ANTIOXIDANTES NÃO-ANTIOXIDANTES NÃO-ENZIMÁTICOS: VITAMINA E ENZIMÁTICOS: VITAMINA E
(ALFA-TOCOFEROL)(ALFA-TOCOFEROL)• Possui um grupo hidroxila “preso” ao anel de Possui um grupo hidroxila “preso” ao anel de
ressonância. Desse grupo hidroxila, se tira o elétron ressonância. Desse grupo hidroxila, se tira o elétron para estabilizar qualquer para estabilizar qualquer RADICAL LIVRERADICAL LIVRE próximo, ficando, assim, “instável”;próximo, ficando, assim, “instável”;
• Vitamina lipossolúvel.Vitamina lipossolúvel.
3535
ANTIOXIDANTES NÃO-ANTIOXIDANTES NÃO-ENZIMÁTICOS: VITAMINA CENZIMÁTICOS: VITAMINA C
• ...O elétron que a vitamina E perdeu para ...O elétron que a vitamina E perdeu para o RADICAL LIVRE, é devolvido pela o RADICAL LIVRE, é devolvido pela vitamina C (ácido ascórbico)...vitamina C (ácido ascórbico)...
• Mas, por que trocar uma vitamina “instável” Mas, por que trocar uma vitamina “instável” por outra????? por outra?????
• Porque a vitamina C é hidrossolúvel e, assim, é Porque a vitamina C é hidrossolúvel e, assim, é facilmente eliminada pelo organismofacilmente eliminada pelo organismo
Então, para que tenham efeito antioxidante eficiente, as vitaminas C Então, para que tenham efeito antioxidante eficiente, as vitaminas C e E devem ser ingeridas conjuntamente...e E devem ser ingeridas conjuntamente...
3636
ANTIOXIDANTES NÃO-ANTIOXIDANTES NÃO-VITAMÍNICOS:VITAMÍNICOS:
Compostos fenólicos:Compostos fenólicos:
• Ácidos fenólicosÁcidos fenólicos• FlavonóidesFlavonóides• AntocianosAntocianos• TaninosTaninos
Presentes nas uvas e nos vinhos; exercem significativos Presentes nas uvas e nos vinhos; exercem significativos efeitos protetores e profiláticos nas reações oxidativas efeitos protetores e profiláticos nas reações oxidativas que envolvem a aterogênese e trombose. Em doses que envolvem a aterogênese e trombose. Em doses apropriadas apropriadas (porque vinho também tem álcool, que é (porque vinho também tem álcool, que é uma fonte exógena de RLs – ERMO alcoxil ), os uma fonte exógena de RLs – ERMO alcoxil ), os vinhos possuem atividade varredora anti-radicais vinhos possuem atividade varredora anti-radicais livres e regeneradora de antioxidantes livres e regeneradora de antioxidantes
3737
OUTROS MECANISMOS OUTROS MECANISMOS ANTIOXIDANTESANTIOXIDANTES
• Separação de espécies e sítios envolvidos na geração de Separação de espécies e sítios envolvidos na geração de radicais livres do resto da célula radicais livres do resto da célula ((COMPARTIMENTALIZAÇÃO CELULARCOMPARTIMENTALIZAÇÃO CELULAR););
• Existem reparos aos danos feitos ao DNA;Existem reparos aos danos feitos ao DNA;
• Os carotenóides eliminam o Os carotenóides eliminam o oxigênio singletoxigênio singlet..
3838
FONTES DE FONTES DE ANTIOXIDANTESANTIOXIDANTES
• VITAMINA CVITAMINA C: : frutas cítricas como laranja, frutas cítricas como laranja, limão, morango e em vegetais como brócolis, limão, morango e em vegetais como brócolis, repolho, couve-flor, pimentão verde.repolho, couve-flor, pimentão verde.
• VITAMINA EVITAMINA E: : germe de trigo, abacate, germe de trigo, abacate, manteiga, sementes, brócolis, beterraba, folhas manteiga, sementes, brócolis, beterraba, folhas verdes e cereais integraisverdes e cereais integrais
• CAROTENÓIDESCAROTENÓIDES: : cenoura, batata-doce, cenoura, batata-doce, abóbora, papaia, manga, carambola, nectarina, abóbora, papaia, manga, carambola, nectarina, pêssego , espinafre, brócolis, couve, agrião, pêssego , espinafre, brócolis, couve, agrião, nabo, mostarda, aspargo, ervilha, ameixa. nabo, mostarda, aspargo, ervilha, ameixa.
3939
STRESS OXIDATIVOSTRESS OXIDATIVO
Ocorre quando os Ocorre quando os ERMOsERMOs são são produzidos mais rápido do que são produzidos mais rápido do que são removidos pelos mecanismos de defesa removidos pelos mecanismos de defesa das células. Os das células. Os antioxidantesantioxidantes não não conseguem ser eficientes o suficiente...conseguem ser eficientes o suficiente...
ERMOs
Antioxi-dantes
4040
BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA• Ferreira, A.L.A.; L.S., Matsubara. Radicais livres: Ferreira, A.L.A.; L.S., Matsubara. Radicais livres:
conceitos, doenças relacionadas, sistema de defesa e conceitos, doenças relacionadas, sistema de defesa e estresse oxidativo. Ass. Med. Brasil, 2002; 43 (1): 61-8estresse oxidativo. Ass. Med. Brasil, 2002; 43 (1): 61-8
• Murray, Robert K.; Granner, Daryl K.; Mayes, Peter Murray, Robert K.; Granner, Daryl K.; Mayes, Peter W.; Rodwell, Victor W. - Harper: Bioquímica – 9ª ed.W.; Rodwell, Victor W. - Harper: Bioquímica – 9ª ed.
• Marks DB, Marks AD, Smith CM. Basic Medical Marks DB, Marks AD, Smith CM. Basic Medical Biochemistry - A Clinical Approach. Lippincott Biochemistry - A Clinical Approach. Lippincott Williams & Wilkins, 2004.Williams & Wilkins, 2004.
• Olszewer, Efrain - Radicais Livres em MedicinaOlszewer, Efrain - Radicais Livres em Medicina
4141