Principios Basicos de Farmacologia en Anestesia
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Principios basicos de farmacologia en anestesia
Ricardo Poveda JaramilloR1
Anestesiologia y Reanimación
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Introducción
• Anestesiólogos administramos medicamentos para producir hipnosis, amnesia, analgesia y relajación muscular, y soportar la homeostasis minimizando la toxicidad
• Las dosis son seleccionadas basadas en conocimientos científicos.
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Divisiones básicas
• 1. Farmacocinética• 2. Farmacodinamica• 3. Variabilidad
interindividual
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Farmacocinética
• Es la relación entre la administración de la droga y la concentración en el sitio de acción.
• Conceptos a considerar: volumen de distribución, depuración, transferencia, union de drogas a proteínas
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Farmacodinamica
• Es la relación entre concentración de la droga y efecto farmacológico.
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Volumen de distribución
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Volumen de distribución central
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Volúmenes de distribución periférica
• La distribución periférica es representada como volúmenes adicionales de distribución pegados a el compartimiento central (mammillary model)
• El tamaño de volúmenes periféricos es un reflejo de la solubilidad de la droga en los tejidos
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Clearance
• El clearance remueve la droga permanentemente del cuerpo ya sea eliminando la molécula original o sus metabolitos
• Clearance intercompartimental
• Clearance es definido en unidades de flujo (L/min)
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Clearance
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Clearance hepático
• La mayoría de las drogas son eliminadas por biotransformacion hepática, a través de oxidación, reducción, hidrólisis o conjugación.
• Remifentanil, succinilcolina y esmolol son cleared en el plasma y los tejidos por hidrólisis ester. Pancuronio en riñón.
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Clearance hepático
• El metabolismo de una droga no es proporcional a la concentración porque la capacidad metabólica del hígado NO, NO, NO es infinita
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Clearance hepático
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Clearance
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Hepatic Response
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Metabolismo hepático
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Metabolismo hepático
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Rata de extraccion
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Clearance
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Clearance
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Clearance
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Clearance Renal
• Por filtración en el glomérulo y transporte directo en los túbulos
• El flujo renal esta inversamente relacionado con la edad y la depuración de creatinina
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Clearance tisular
• Sangre, musculo y pulmones
• Remifentanil es depurado por esterasas no especificas de musculo e intestino
• Succinilcolina, mivacurium y 2-cloroprocaine son metabolizadas por butirilcolinesterasas plasmáticas
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Clearance tisular
• Reacción de Hofmann es un proceso de degradación espontaneo en plasma a temperatura y pH normal (cisatracurium)
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Clearance de distribución
• Es la transferencia de la droga de la sangre a los tejidos periféricos
• Es función de CO, flujo sanguíneo tisular y permeabilidad de las paredes capilares a la droga
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Union a Pr
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Union a Pr
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Union a Pr
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Consecuencias del cambio en la concentración de Pr
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Procesos de Orden Cero
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Procesos de Primer Orden
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Procesos de Primer Orden
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Como calcular la vida media?
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Modelos farmacocinéticos por compartimientos
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Farmacocinética de los bolos
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Farmacocinética de las infusiones
• En un estado estable:I= C x Cl, donde;I: infusiónC: concentraciónCl: Clearance
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Modelos multicompartimentales
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FARMACODINAMIA
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Definición
“ Farmacocinética explica lo que el cuerpo le hace a la droga, en tanto farmacodinamia explica lo que la droga le hace al cuerpo”.
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Que es un receptor?
• Es el componente de la célula que interactúa con un compuesto extracelular para desencadenar la cascada de eventos que culmina en el efecto farmacológico del compuesto
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Teoría clásica
• La unión de un ligando a su receptor sigue la ley de acción de masas
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Agonistas
• Mimetizan el efecto de hormonas o neurotransmisores endógenos cuando se unen al receptor.
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Agonista total/parcial
Total Activa
completamente el receptor
Parcial Activa
parcialmente al receptor
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Antagonista
Competitivo Inhibe o
previene el efecto del agonista sobre el receptor compitiendo por el sitio de unión al receptor
No competitivo Se une
irreversiblemente al receptor
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Agonista inverso
• Reduce la respuesta del receptor a menos del baseline
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Estado de los receptores
![Page 53: Principios Basicos de Farmacologia en Anestesia](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061414/5571fb0f497959916993d590/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Principios Basicos de Farmacologia en Anestesia](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061414/5571fb0f497959916993d590/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Principios Basicos de Farmacologia en Anestesia](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061414/5571fb0f497959916993d590/html5/thumbnails/55.jpg)
Estructura de los receptores
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![Page 58: Principios Basicos de Farmacologia en Anestesia](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022061414/5571fb0f497959916993d590/html5/thumbnails/58.jpg)
Asociados a Pr G
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Vida media sensible al contexto
• Es el tiempo que toma a la concentración plasmática de una droga disminuir a la mitad después que la infusión montada para sostener el “steady state” se ha parado.
• El contexto es la duración de la infusión.
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ARIGATO