Presentazione di PowerPoint - LISTA IPPOCRATE · PPT file · Web view2006-04-14 · Title:...
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EMOCROMATOSI EREDITARIA(HH)
L. Adami -- radiologaP. Grammatico -- genetistaM. Scoppio -- internista ASL San Camillo - Forlanini
DEFINIZIONEDEFINIZIONE
Malattia ereditaria del metabolismo del ferro, a trasmissione generalmente autosomica recessiva, causata da un aumentato assorbimento di questo
metallo da parte della mucosa intestinale con conseguente progressivo
accumulo in vari organi e tessuti
The first description of hemochromatosis is attributed to Trousseau (1865)
His patient was a 28-year-old man with severe diabetes. Trousseau wrote: 'From the time this man came into the hospital, I was struck by the almost bronzed appearance of his countenance, and the blackish color of his penis.' At autopsy the liver was found to be very large. 'The entire surface of the organ was granular; it was of a uniform grayish-yellow color; it was very dense, resisting pressure so much as to prevent penetration by the finger. It creaked under the scalpel, and the surface of the cut was granular in place of being smooth’
Malattia spesso sottostimatasottostimata per diverse ragioni:
Le manifestazioni cliniche rilevanti compaiono tardivamente (V-VI decade maschi/femmine = 5:1)
I sintomi iniziali sono aspecifici (astenia, malessere, dolori articolari)
La malattia e gli esami necessari per la diagnosi sono poco conosciuti
E’ spesso confusa con l’epatopatia alcoolica
Caratteristiche cliniche
a) a) PrevalenzaPrevalenza: 2 - 5 malati su 1000 individui 9 - 15 portatori su 100 individui
in Italia: 20.000 - 50.000 malati su 10 milioni 900.000 - 1.500.000 portatori su 10 milioni
L’emocromatosi è la malattia ereditaria più comunepiù comune nel mondo
occidentale
b) Elevata morbilità (se non diagnosticata precocemente)
c) Potenzialmente mortale (in genere per epatocarcinoma o scompenso cardiaco)
d) Potenzialmente prevenibile
e) Penetranza: circa il 50%
Queste caratteristiche fanno dell’emocromatosi un possibile candidato per lo screening di massa
Alterazione del gene che codifica la sintesi della proteina HFE
Gli enterociti dei villi intestinali assorbono una quantità maggiore di Fe rispetto alle necessità dell’organismo
E’alterato il meccanismo di sensorsensor dei depositi di Fe dell’organismo (ferritina)
La regolazione automatica dell’assorbimento intestinale del Fe èalterataalterata
PATOGENESI
IRON STORAGE DISEASES (d.d.)
Emocromatosi ereditariaAnemie emolitiche cronicheAnemia aplastica, sindrome mielodisplasticaAnemie con eritropoiesi inefficaceEpatopatie cronichePorfiria cutanea tardaAtransferrinemia, aceruloplasminemiaTerapia marziale inappropriataSindrome X (insulino-resistenza?)
Tossicità del Fe
RADICALI LIBERI
Reazione di Fenton: H2O2 + Fe2+ HO° + OH- + Fe3+
Reazione di Haber-Weiss: O2- + H2O2 O2 + HO° + OH-
(reazione accelerata dal Fe)
( Ah, Ippocrate!!!)
(bloccata dal Desferal)
DIAGNOSIDIAGNOSI
Test biochimici: esami di I livello
Transferrina satura:Transferrina satura: cut-off = cut-off = 45%45%
Ferritina:Ferritina:
consiglio pratico: (Fe microg/dl : Transferrina mg/dl) x 70.9
valori patologici se > valori patologici se > 200200 microg/L donna microg/L donna “ “ se > se > 300300 microg/L uomo microg/L uomo
(Sideremia : TIBC) x 100( > 70% è diagnostica)
Test genetici: esami di II livelloTest genetici: esami di II livello
Analisi molecolare del gene HFEAnalisi molecolare del gene HFE
BIOPSIA EPATICABIOPSIA EPATICA
Casi non definiti con esami geneticiFerritina > 1000 microg/LAlterazione indici funzione epatica
Concentrazione Fe intraepaticoConcentrazione Fe intraepatico (HIC) (HIC) v.n. (microg/g di peso secco) = 300-1500v.n. (microg/g di peso secco) = 300-1500
Indice epatico FeIndice epatico Fe (HII) (HII) (HIC/età)(HIC/età)v.n. (microg/g di peso secco/età) = < 2v.n. (microg/g di peso secco/età) = < 2
Quadro istologico (fibrosi, cirrosi)
DIAGNOSTICA PER IMMAGINI
RMN
TAC
Popolazione “target” per lo screening per HH
Pazienti sintomatici
Epatopatia ad etiologia non definita Diabete tipo 2, spec. se con alterazione indici funzione epatica, o
cardiopatia atipica, o disfunzione sessuale
Artropatie ad inizio precocePazienti asintomatici
Pazienti di I grado di un caso confermato di HH
Soggetti con alterazione dei markers sierici del Fe scoperti incidentalmente
Soggetti con epatomegalia asintomatica e alterazione delle transaminasi ad etiologia non definita, o con accentuata attenuazione del segnale epatico alla TAC
sintomatico asintomatico parente I gr
Transferrina saturae ferritinaStep 1
TS < 45% e ferritina normale TS > 45% e ferritina alta
stop genotipo
C282Y/C282Y
Step 2
C282Y/H63D
Eterozigote C282Yo non C282Y
Età < 40 aa.Ferritina < 1000
ALT/AST normali
Età > 40aa.Ferritina >1000ALT/AST alte
Escludere altrem. epatiche o ematologiche
+/- biopsia epaticasalassoterapia Biopsia epatica
++/-
Step 3
American Association of Liver Diseases
ORGANI BERSAGLIO
cirrosi epatica epatocarcinoma (30%)
Diabete mellito
Cardiomiopatia restrittivaScompenso cardiaco
Cute di colore bronzino
artropatie
ipogonadismo, amenorrea
Aumentata suscettibilità alle infezioni: Yersinia, Listeria, Salmonella, E. Coli, Vibrione(vulnificus)
(?) Fe come fattore pro-aterogeno: perossidazione delle LDL
TERAPIATERAPIA
SalassoterapiaSalassoterapia
Inizio terapia: 350-400 ml/settimana (1 ml sangue rimosso = 0,5 mg Fe rimosso)
fino a ferrodeplezione: ferritina < 50 microg/L TRF satura < 45-50%
Fase di mantenimento: valutare caso per caso
Terapie alternative ai salassi
•Desferrioxamina (Desferal)
20-40 mg/Kg/die infusione continua (8-10 h)
1000 mg in 10 ml SF s.c. in 10 min/2 v al di
•Deferipone (Ferriprox)
75 mg/Kg/die per os
(effetti collaterali!)
ALIMENTAZIONE
Nessuna evidenza sull’utilità di alimentazione povera di Fe
Evitare gli alcolici
Limitare l’assunzione di Vitamina C
Il tè è un chelante del Fe