Presentasi siklus enterohepatik
description
Transcript of Presentasi siklus enterohepatik
![Page 1: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/1.jpg)
METABOLISMEMETABOLISMEBILIRUBINBILIRUBIN
OLEH :
TITO WIGA
NINIS FAJERIYAH
SMF ANAK RSUD NGANJUK
2015
![Page 2: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/2.jpg)
Pendahuluan• Bayi lahir harus menkonjugasi Bilirubin (merubah Bilirubin
yg larut dalam lemak menjadi Bilirubin yg mudah larut dalam air) di dalam Hati.
• Frekwensi dan jumlah konjugasi tergantung dari besarnya hemolisis dan kematangan Hati, serta jumlah tempat ikatan albumin (albumin binding site).
• Pada bayi yg normal dan sehat serta cukup bulan, Hatinya sudah matang dan menghasilkan enzim glukoronil transferase yg memadai sehingga serum Bilirubin tidak mencapai tingkat patologis.
2
![Page 3: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/3.jpg)
3Beckingham, I J et al. BMJ 2001;322:33-36
![Page 4: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/4.jpg)
4
Sumber Bilirubin Sumber Bilirubin
Pembentukan bilirubin pada dewasa + 250-350 mg/hari.
Terutama berasal dari:
1. Hemoglobin;
Satu gram Hb menghasilkan + 35 mg bilirubin.
2. Proses eritropoiesis yg tidak efektif.
3. Protein heme, seperti sitokrom P-450.
![Page 5: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/5.jpg)
5
Metabolisme Bilirubin di HeparMetabolisme Bilirubin di Hepar
1. Bilirubin diambil oleh sel parenkim hepar.
2. Konjugasi bilirubin dalam retikulum endoplasma halus.
3. Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalam empedu.
![Page 6: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/6.jpg)
6
1. Ambilan Bilirubin oleh Hepar1. Ambilan Bilirubin oleh Hepar
• Bilirubin sukar larut dalam plasma, maka senyawa ini harus berikatan nonkovalen dengan albumin.
• Sejumlah obat-obatan bersaing dengan bilirubin utk dapat terikat pd albumin.
• Bilirubin dilepas dari albumin oleh sinusoid hepatosit oleh sistem pengangkutan yang difasilitasi.
• Ambilan bilirubin ini tergantung pada umpan-balik negatif dari ekskresi bilirubin oleh lintasan berikutnya.
![Page 7: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/7.jpg)
7
2. Konjugasi Bilirubin 2. Konjugasi Bilirubin
• Tujuan konjugasi adalah supaya bilirubin berbentuk polar.
• Bilirubin akan dikonjugasi dengan asam glukuronat oleh enzim;
2 isoform enzim glukuronosiltransferase
• Enzim ini dapat diinduksi oleh fenobarbital.
• Intermediat bilirubin monoglukuronida menjadi dominan pada ikterus obstruktif.
![Page 8: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/8.jpg)
8
2. Konjugasi Bilirubin 2. Konjugasi Bilirubin
• Donor glukuronat ialah: UDP-glukosa
UDP-glukosa
dehidrogenase
UDP-glukosa UDP- asam
glukuronat
2NAD+ 2NADH+2H+
![Page 9: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/9.jpg)
9
2. Konjugasi Bilirubin 2. Konjugasi Bilirubin
UDP-glukuronosil
transferase
UDP-asam glukuronat bilirubin monoglukuronida
+ +
bilirubin UDP
UDP-glukuronosil
transferase
UDP-asam glukuronat bilirubin diglukuronida
+ +
bilirubin UDP
monoglukuronida
![Page 10: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/10.jpg)
10
3. Sekresi Bilirubin 3. Sekresi Bilirubin
• Sekresi bilirubin diglukuronida ke dalam empedu melalui transportasi aktif.
• Sistem transpor ini juga dapat dipicu oleh obat yang menginduksi konjugasi bilirubin.
• Normalnya, bilirubin diglukuronida saja yg disekresikan ke dalam empedu.
• Bilirubin tak-terkonjugasi dapat ditemukan dalam empedu pada pasien yang telah menjalani fototerapi.
• Selanjutnya, bilirubin diglukuronida akan diekskresikan ke duodenum.
![Page 11: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/11.jpg)
11
Bilirubin Dlm UsusBilirubin Dlm Usus
• Dalam lumen ileum terminalis, glukuronida akan dilepas oleh enzim bakteri -glukuronidase.
• Pigmen tsb selanjutnya direduksi oleh flora feses menjadi tetrapirol tak berwarna urobilinogen.
![Page 12: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/12.jpg)
12
Siklus Urobilinogen EnterohepatikSiklus Urobilinogen Enterohepatik
• Sebagian kecil urobilinogen diabsorpsi kembali oleh sirkulasi darah untuk dibawa ke hepar.
• Dari hepar, urobilinogen disekresikan kembali ke dalam lumen usus.
• Pada pembentukan pigmen berlebihan atau penyakit hepar, urobilinogen akan diekskresikan juga ke dalam urine.
![Page 13: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Urobilinogen Urobilinogen
• Sebagian besar urobilinogen tidak berwarna, tetapi akan teroksidasi menjadi urobilin yg berwarna.
• Warna feses berubah menjadi lebih gelap bila terpajan oleh udara, karena oksidasi sisa urobilinogen menjadi urobilin.
![Page 14: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/14.jpg)
14
HiperbilirubinemiaHiperbilirubinemia
• Peninggian kadar bilirubin darah yang melampaui 1 mg/dl.
• Jika kadar mencapai lebih dari 2 mg/dl, maka bilirubin berdifusi ke dalam jaringan.
• Bilirubin dalam jaringan tsb akan berubah warna menjadi kuning, disebut ikterus (jaundice).
![Page 15: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/15.jpg)
15
Pemeriksaan BilirubinPemeriksaan Bilirubin
• Reaksi EhrlichReaksi Ehrlich adalah metode pengukuran kuantitatif bilirubin serum yang ditemukan oleh Ehrlich.
• Uji ini berdasarkan perangkaian asam sulfanilat diazotisasi (reagen diazo Ehrlich) dengan bilirubin.
• Reaksi tsb menghasilkan senyawa azo yg berwarna ungu kemerahan.
![Page 16: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/16.jpg)
16
Penemuan Van den BergPenemuan Van den Berg
• Pada suatu pemeriksaan kadar pigmen empedu dengan metode Ehrlich, Van den Berg lupa menambahkan metanol.
• Beliau merasa heran karena timbul warna yang sama dgn metode Ehrlich dengan penambahan metanol.
• Bentuk langsung ini disebut direct bilirubin.
• Metode dengan metanol menghasilkan indirect bilirubin.
![Page 17: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/17.jpg)
17
Perbedaan BilirubinPerbedaan Bilirubin
Bilirubin IBilirubin I Bilirubin IIBilirubin II
- indirect
- terikat albumin
- non-polar
- dibawa ke hepar
- Hiperbilirubinemia;
> retensi
> bisa masuk ke SSP
> tidak ada dlm urine
- direct
- terikat glukuronat
- polar
- disekresikan dari hepar
- Hiperbilirubinemia;
> regurgitasi
> tidak bisa ke SSP
> bisa masuk ke urine
![Page 18: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/18.jpg)
18
1. Peninggian Bilirubin I1. Peninggian Bilirubin I
Ikterus fisiologik neonatorum;
- Terjadi karena hemolisis yg lebih cepat,
tetapi sistem hepatik masih prematur.
- Defisiensi substrat UDP-asam glukuronat.
- UDP-glukuroniltransferase belum matur.
- Terjadi Kern ikterus bila kadar bilirubin
tak-langsung ini mencapai 20-25 mg/dl.
- Terapi = - fenobarbital
- fototerapi
![Page 19: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/19.jpg)
19
2. Peninggian Bilirubin I2. Peninggian Bilirubin I
Sindrom Crigler-Najjar tipe I;
- Kelainan autosomal-resesif.
- Defisiensi UDP-glukuronosiltransferase yg
berat atau enzim tidak ada sama sekali.
- Fatal menjelang usia 15 bulan.
- Kadar bilirubin serum > 20 mg/dl.
- Terapi fenobarbital tidak bermanfaat.
![Page 20: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/20.jpg)
20
3. Peninggian Bilirubin I3. Peninggian Bilirubin I
Sindrom Crigler-Najjar tipe II;
- Defisiensi UDP-glukuronosiltransferase
yg ringan.
- Kadar bilirubin serum < 20 mg/dl.
- Empedu penderita masih mengandung
bilrubin monoglukuronida.
- Berespon terhadap terapi fenobarbital
dosis besar.
![Page 21: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/21.jpg)
21
4. Peninggian Bilirubin I4. Peninggian Bilirubin I
Sindrom Gilbert;- Kelainan ringan pada gen pengkode UDP-
glukuronosiltransferase I.- Hemolisis terkompensasi.- Tidak berbahaya.
Hiperbilirubinemia toksik;- Toksik akibat kloroform, arsfenamin,
karbontetraklorida, asetaminofen, virus, sirosis, dan jamur amanita.
![Page 22: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/22.jpg)
22
1. Peninggian Bilirubin II1. Peninggian Bilirubin II
Obstruksi percabangan saluran empedu;
- Penyumbatan duktus hepatikus & duktus
biliaris komunis.
- Regurgitasi bilirubin II ke vena hepatik &
saluran limfatik.
- bilirubin terlihat di dalam darah &
urine (ikterus kolurik).
- Ikterus kolestatik mencakup semua kasus
ikterus obstruktif ekstrahepatik.
![Page 23: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/23.jpg)
23
2. Peninggian Bilirubin II2. Peninggian Bilirubin II
Ikterus idiopatik kronis (Sind. Dubin Johnson);
- Gangguan autosomal resesif ringan.
- Defek pada sekresi-hepatik bilirubin II.
- Defek juga pd sekresi estrogen-konjugat.
- Hepatosit di daerah sentrilobularis terdpt
pigmen hitam abnormal.
Sind. Rotor (gambaran histologis normal);
- penyebab tdk diketahui, mungkin defek pd
transportasi anion anorganik.
![Page 24: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/24.jpg)
24
Bilirubin II Terikat AlbuminBilirubin II Terikat Albumin
• Hal ini terjadi akibat kadar bilirubin II yang tetap tinggi dalam plasma dapat terikat kovalen dengan albumin.
• Usia paruh bilirubin ini akan lebih lama.
• Terjadi pada sebagian pasien ikterus obstruktif yang tetap kuning setelah kadar bilirubin II kembali normal.
![Page 25: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/25.jpg)
25
Jenis IkterusJenis Ikterus
Ikterus Bil. I
Darah
Bil. II
Darah
Urobil.
Urine
Bilirubin
Urine
Hemolitik
negatif
Hepatik
Obstruksi
negatif negatif
![Page 26: Presentasi siklus enterohepatik](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012316/563db985550346aa9a9e1f4f/html5/thumbnails/26.jpg)
26
KepustakaanKepustakaan
• Marks, DB., Marks, AD., Smith CM. 1996. Basic medical biochemistry: a clinical approach. Dalam: B.U. Pendit, penerjemah. Biokimia Kedokteran Dasar: Sebuah Pendekatan Klinis. Eds. J. Suyono., V. Sadikin., L.I. Mandera. Jakarta: EGC, 2000: 614.
• Murray, RK. 2003. Porfirin dan pigmen empedu. Dalam: Andry Hartono, penerjemah. Harper’s Biochemistry. 25th ed. Eds. R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W. Rodwell. McGraw-Hill Companies, New York: 349 - 54.
• Zulbadar, P. Mengenal dan memahami teori & praktek (Biokimia dasar medis). Bagian Biokimia FKUA. 9 - 16.