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ASPECTOS HISTOPATOLÓGICO DE LA NEOPLASIA INTRAEPITELIAL DE LA VULVA NIVU
Dr. José de J. Curiel ValdésAcadémico titular AMC19 de abril 2016
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NIVU • Enfermedad rara: Ca 1,8 x 100,000
• >75 años 20 x 100,000• 5% de Ca vulvar son menores de 40 años
• La proporción de Cáncer ha permanecido estable y han aumentado las lesiones Intra-epiteliales o NIVU
• Están implicadas dos poblaciones las asociadas y no asociadas a VPH
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Clasificación Anatomopatológica de NIVU
Lesiones de bajo grado
NIVU 1
• Condiloma exofítico• Clásico con coilocitos• Papiloma fibroepitelial• Condiloma “tipo Queratosis seborreica”• Condiloma con apoptosis: Papulosis Seudo-Bowenoide
Lesiones de bajo grado
NIVU 1
• Condiloma Plano• Clásico con coilocitos• No clásico: leve hiperplasia papilar (liquen simple crónico y variantes)
Lesiones de Alto grado
VIN2-3
• Neoplasia Intraepitelial Grado 2-3 • Tipos clásico y no clásico con terminología diversa: Papulosis Bowenoide
Lesión bien diferenciadas (no asociadas a VPH)
Lesiones vulvares sin clasificación
definida
• Liquen escleroso con acantosis• Carcinoma escamoso Verruciforme• Acantosis vulvar con diferenciación alterada.
Adv Anat Pathol Enero 2005
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Mecanismos involucrados en el desarrollo del NIVU y Cáncer invasorEnvejecimiento
NIV Alto grado NIVU 2,3
Cáncer invasor de moderadamente a poco diferenciado
40 % de los Cánceres invasores
Edad predominante 50 a 70 años
del epitelio
Liquen 2 variedades Escleroso y Simple crónico solos o sobre agregadosMutación de p53NIV de bajo grado NIV1Cáncer epidermoide bien diferenciado
40% de los cánceres invasores
Edad 60 a 80 años
vulvar
Acantosis vulvar con diferenciación alterada
Carcinoma Verrugoso bien diferenciado
5 % de Cáncer invasor
Edades 60 a 80 años
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INFECCION POR VPHDOS MODALIDADES TRES ETAPAS
• PRODUCTIVA: L1 Y L2• TRANSFORMANTE: E6 (P53) Y E7 (gRb) (ONCOGÉNICA)
• AMBAS EN TRES ETAPAS CLÍNICAS• PORTADOR SANO• INFECCIÓN SUBCLÍNICA• INFECCIÓN CLÍNICA
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¿Cómo se transforma una infección HPV en un carcinoma? Integración del ADN viral en el ADN huésped
Adaptado de 1. Phelps y Alexander. Ann Intern Med. 1995;123:368–382. 2. Syrjänen y Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons, Chichester; 2000. págs.11–46.
LCRE7
E6
E1L1
L2
E2
E4E5
Punto de ruptura e integración
+
–
LCR E7E6 E1L1L2E2 E4 E5
ADN del VPH integradoDisplasia
AND huéspedADN huésped
E2
ADN episomal del VPHVerrugas
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VPH el mas contagioso de ETS
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NIVU implica desde Verrugas a LAGNIVU 1 2 - 3
• Verrugas enfermedad común en jóvenes• Lesión plana mas frecuente en mujeres >50 años
• Virus implicados Alto y bajo riesgo: • 6 y 11, primordialmente verrugas • 16, 31, 33 y 18 (muy raro) lesiones planos y mucho menos
verrugas
• Aspecto morfológico varía de forma importante
• Depende de la capacidad de reproducción de virus y la respuesta del epitelio
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¿Qué sucede de la adolescencia a los 50 años?• Se sabe que el VHP requiere de muchos años para dañar
el genoma
• La prevalencia del VPH es ligeramente mayor en el anoque en el cuello uterino. No hay datos claros de laprevalencia en vulva
• Hay reciente disminución de la edad de presentación de NIVU de los 50s a los 40 tardíos
• Tabaco y actividad sexual son factores importantes
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Verrugas Morfología
• Clásica acuminada
• Plana
• Papiloma fibroepitelial
• Queratosis seborreica
• Papulosis Bowenoide
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Papilomatosis vulvar no asociada a VPH,Variante anatómica Estructuras digitiformes únicas confundidas con
condilomas.Es posible que estas se infecten por VPH en forma plana sin desarrollarun condiloma, esta infección es pasajera y sin trascendencia clínica.
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Papilomas no asociados a VPH
P16 NegativosKi67 basal o negativo
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Papilomas vulvaresNo asociados a infección por virus del papiloma humano
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Papilomas no asociados a VPH
P16 NegativosKi67 basal o negativo
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Papilomatosis vulvar puede infectarse por VPH en forma plana o microacuminadaen las papilas
Infección x VPH
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NIVU 1 Condilomas de región perineal y perianal. Las lesiones soncaracterísticas generalmente y se aprecian como estructurasverrucosas espiculadas y de tamaño muy variable y consistencia firme
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NIVU 1Comparación entre papilomatosis vulvar no asociada a VPH yverdadero condiloma por VPH.
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Condiloma imagen macroscópica e histológica con un tallo central contejido conjuntivo y en la periferia el epitelio con acantosis,hiperqueratosis. Hipergranulosis y con cambios coilocíticos enproporción variable
1 2
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Condiloma acuminado
IHQ con L1 de cápsulaVirus completos infectantes
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Papulosis Bowenoide
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Mujer de 27 años con verrugas en introito, cérvix y fondos de saco y lesión plana en introito persistentes por mas de 6 meses a pesar de tratamiento con ATA. Edad poco frecuente para lesión plana positiva a P16 y Ki67 zonas focales que sugieren LAG
Ki67 P16
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Liquen simple crónico con atipia y P16 positivo
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Lique escleroso y atrófico No relacionado a VPH p16 negativo mujer de 72 años
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Diciembre 5 2013 biopsia
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Biopsia de zona elevada
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Neoplasia intraepitelial vulvar, con lesiones planas confluentes, queengrosan la piel de la región, hay leve eritema en la periferia que nosiempre está presente. Mujer de 62 años
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NIVU 2-3 Lesión de alto grado Plana y acuminada
Col 264 -1556 años
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NIVU 2-3 Lesión de alto gradoCon ácido acético y azul de metileno
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Detalle histológico HE y con p16NIVU 2-3 LAG
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Detalle histológicoAsociado a VPH con aspecto basaloide
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Zona acuminada Papilar
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Marcadores de p16 Positivo zonas en banda en las 3 capas nuclear y citoplásmico
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Marcador de proliferación Ki67Positivo >25% tanto basal como superficial
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Carcinomas invasores Esto es lo que se quiere evitar
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Gracias por su atención
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Sep30 2013
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Octubre 5 2013
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Noviembre 3 2013
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Noviembre 4 2013
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Noviembre 4 2013
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Diciembre 6 2014
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Biopsia de zona elevada
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P16 y p16 + Ki67
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Carcinomas invasores
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