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FARMACOS OPIOIDES
FARM106INSTITUTO DE FARMACOLOGIA
ANALGESICOS OPIOIDES
Papaver somníferum
Derivados-Alcaloides -Morfina (1806)
-Codeina (1832) -Papaverina (1848)
Familias de opiodes endógenos-Encefalinas-Endorfinas-Dinorfinas
Antagonista inespecífico -Naloxona
Tipos de receptores -
Agonista receptores : -La mayor parte de los opioides utilizados en clínica, mayores RAMs y dependencia -Con aumento de las dosis por tolerancia pueden activar los otros receptores
Mecanismo de acción-Los receptores en las neuronas estan acoplados a proteínas GTP dependientes, e inhiben adenilil ciclasa, activan corriente de K+ operada por receptores y suprimen canales de Ca+2 sensibles a voltaje.
Efecto Analgésico CentralEstimula la sustancia gris periacueductal y el núcleo reticularparagigantocelular
A nivel de la médulaInhibe la transmisión del impulso nociceptivo en el asta posteriorInhibe la liberación de substancia P
A nivel periférico Inhiben la descarga de los estímulos nociceptivos
MORFINA Efectos sobre SNC
- Analgesia (disminuye o desaparece) - Somnolencia - Cambios del estado de animo - En individuos sin dolor es fcte nauseas,
vómitos, somnolencia, dificultad para pensar, apatia y disminución de actividad física
Analgesia: Dolor como sensación específica Dolor como sufrimiento
Estimulo de receptores nociceptivos transmitidos por neuronas intactas (Dolor nociceptivo) Dolor causado por lesión de estructuras neuronales que se caracteriza por hipersensibilidad neuronal (dolor neuropático).
Miosis Estimulo central del núcleo oculomotor mediado por y
Depresión respiratoriaes la causante de la muerte en intoxicación, efecto directo sobre el centro respiratorio disminuye la capacidad de activación por C02
Depresión de la tosMorfina y opiodes relacionados deprimen el reflejo de la tos
Efectos nauseosos y eméticos (40%)Activación de la zona quimiorreceptora desencadenante de la emesis/respuesta variable entre-individuos, en general son transitorios
Aparato CardiovascularVasodilatación periferica inducida por descarga de
histamina (anti-Hl) la que se manifiesta cuando el paciente alza la cabeza, o se pone de pie hipotensión ortostática lo que produce el desmayo
Broncoconstricción por liberación de histamina
Tubo digestivoEstómago-(-) motilidad gástrica (-) vaciamiento
gástrico-aumenta posibilidad de reflujo esofágico.Inhibe o desaparecen ondas peristálticas aumenta el tono - espamo-desecación de fecas-estreñimiento
Ureter y vejiga Aumenta el tono de los uréteres e inhibir el reflejo de micción Utero
Prolongan el trabajo de parto, aumenta el tiempo de trabajo de parto y el neonato es más sensible a la depresión respiratoria-aumenta la mortalidad neonatal Además puede inducir espasmos en el útero
FarmacocinéticaBuena absorción gastrointestinal y rectal. También parenteral y transdérmica-Sufren de metabolización de primer paso 25% (F), mayor efecto por administración parenteral-Distribución y biotransformación: 33% unido a pp. heroina, codeina y metadona mas liposolubles
-Conjugación con ác. glucorónico Morfina-6-glucoronido más activa-Eliminación renal: Se excreta muy poco sin cambios. 90% el primer día
Efectos adversos y precauciones: Depresión respiratoria, nausea, mareos, vómito, estreñimiento.
Contraindicaciones Precauciones:Mujeres en trabajo de parto,
pacientes con hepatopatias. pacientes con con problemas respiratorios, pacientes con reducción de volúmen sanguineo. Pacientes con asma Aplicaciones terapéuticas. -Analgésico -Dolor en enfemedades terminales y cáncer -Dolor postoperatorío -Cefalgías -Analgesia obstétrica -Tos
Otros Analgésicos• Tramadol (metabolito de codeina)
agonista débil y un inhibidor de la recaptura de NA
• Imipramina y amitriptilina. A nivel central inhibe la recaptura de NA
• Ketamina un anestésico disociativo bloquea los canales del receptor NMDA
• Lidocaina. Anestésico local