Omarbetad efter uppdaterad produktresumé för Fragmin 2016-03-08

Doseringsanvisningar för FragminPP

-FR

A-S

WE-

0131, S

ept-2

017

Introduktion till Doserings­anvisningar för FragminDu håller i en folder med doseringsanvisningar för Fragmin. Under varje flik/uppslag anges doseringsanvisningar för varje indikation för Fragmin. Information om kontraindikationer, doser och förpackningar anges också i denna folder.

Vad är Fragmin?

Fragmin är ett lågmolekylärt heparin med antitrombotiska egenskaper.

Fragmin består av dalteparinnatrium som är natriumsaltet av lågmolekylärt heparin och tillverkas genom kontrollerad depolymerisering av heparin. Dalteparinnatrium består av starkt sura sulfaterade polysackaridkedjor med en medelmolekylvikt av 5 000 Dalton. Fragmin absorberas snabbt efter subkutan administration och verkar genom att hämma faktor Xa i ett dosberoende spann.

För mer information se www.fass.se eller kontakta Pfizer tel. 08-550 520 00 eller besök www.pfizer.se

Doseringsanvisningarna har tagits fram i samarbete med Professor David Bergqvist.

5. INSTABIL KRANS- KÄRLSSJUKDOM

4. IMMOBILISERADE PATIENTER

6. HEMODIALYS OCH HEMOFILTRATION

INDIKATIONSOMRÅDEN (www.fass.se)

Innehåll:

Behandling av DVT och LE

Cancer

Kirurgi och ortopedi

Immobiliserade patienter

Instabil kranskärlssjukdom

Hemodialys och hemofiltration

Övrigt Patienter med gravt nedsatt njurfunktion Graviditet och amning Kontraindikationer Doser och förpackningar

1. BEHANDLING AV DVT OCH LE

5. INSTABIL KRANS- KÄRLSSJUKDOM

3. KIRURGI OCH ORTOPEDI

2. CANCER

INDIKATIONSOMRÅDEN (www.fass.se)

BEH

AN

DLI

NG

AV

DV

T O

CH

LE

Behandling av DVT och LEBehandling av akut djup ventrombos och lungemboli när trombolytisk behandling eller kirurgi inte är aktuell

Administrering en gång dagligen 200 IE/kg kroppsvikt givet 1 gång dagligen subkutant (s.c.). Kontroll av plasmaaktivitet av Fragmin (anti-Xa) behöver ej utföras.

Doseringen kan anpassas till de förfyllda endossprutorna enligt nedanstående tabell:

Vikt (kg) Dos s.c. Förfylld endosspruta (25 000 IE/ml)

46–56 10 000 IE 0,4 ml

57–68 12 500 IE 0,5 ml

69–82 15 000 IE 0,6 ml

83–90 18 000 IE 0,72 ml

Fragmin förfyllda sprutor är anpassade för varie-rad kroppsvikt och finns tillgängliga för behand-ling av patienter upp till 90 kg. För patienter med en vikt över 90 kg bör en kombination av förfyllda sprutor användas anpassat till den totala dos patienten behöver.

Vid behandling av venös trombos/lungemboli finns begränsad erfarenhet av dosering 200 IE/kg s.c. för patienter med normal njur-funktion upp till en vikt på 190 kg. Studiedata för patienter >190 kg saknas.

BEH

AN

DLI

NG

AV

D

VT

OC

H L

E

Behandling av DVT och LE forts.

Administrering två gånger dagligen För patienter med komplicerad trombossjukdom eller ökad blödningsrisk kan Fragmin administre-ras 2 gånger dagligen i doserna 100 IE/kg s.c. vid djup ventrombos eller 100–120 IE/kg s.c. vid lungemboli.

Dos Dosering s.c.

DVT:100 IE/kg 2 ggr/dagligen

LE:100-120 IE/kg 2 ggr/dagligen

Kontroll av plasmaaktiviteten är vanligen inte nödvändig men vid behov kan aktiviteten av Fragmin följas med funktionell metod för anti-Xa. Efter subkutan injektion uppnås maximala plasmanivåer efter 3–4 timmar då prov bör tas. Rekommenderade plasmanivåer vid administre-ring två gånger dagligen ligger mellan 0,5 och 1,0 anti-Xa/ml.

Som regel insätts omedelbart samtidig behand-ling med vitamin-K antagonister. Behandlingen med Fragmin bör fortsätta till dess nivåerna av protrombinkomplexets faktorer (faktor II, VII, IX och X) har sjunkit till terapeutisk nivå. Åtminstone fem dagars kombinerad behandling är vanligen nödvändigt.

CancerBehandling och sekundärprevention av djup ventrombos och lungemboli

1:a månaden 200 IE/kg kroppsvikt administreras subkutant (s.c.) en gång dagligen under de första 30 be-handlingsdagarna. Den totala dagliga dosen bör ej överskrida 18 000 IE. Doseringen anpassas till endossprutor enligt nedanstående tabell:

Vikt (kg) Dos s.c. Endosspruta Tidpunkt

46–56 10 000 IE 0,4 ml Dagligen månad 1

57–68 12 500 IE 0,5 ml "

69–82 15 000 IE 0,6 ml "

≥83 18 000 IE 0,72 ml "

Månad 2–6 En dos på ungefär 150 IE/kg administreras s.c. en gång dagligen. Doseringen anpassas till endossprutor enligt nedanstående tabell:

Vikt (kg) Dos s.c. Endosspruta Tidpunkt

≤56 7 500 IE 0,3 ml Dagligen månad 2–6

57–68 10 000 IE 0,4 ml "

69–82 12 500 IE 0,5 ml "

83–98 15 000 IE 0,6 ml "

≥99 18 000 IE 0,72 ml "

Dosreduktion vid kemoterapi-inducerad trombocytopeni I samband med kemoterapi-inducerad trombo-cytopeni med antal trombocyter <50 000/mikro-liter avbryts behandlingen tills antalet stiger till över 50 000/mikroliter.

CA

NC

ER

CA

NC

ER

Cancer forts.

Då antal trombocyter ligger mellan 50 000 och 100 000/mikroliter minskas dosen med 17–33 % av initial dos beroende på patientens vikt (se tabell nedan). Då antalet har stigit till ≥100 000/mikroliter återinsätts full dos.

Dosreduktion av Fragmin vid trombocytopeni 50 000-100 000/mikroliter med användande av förfyllda endossprutor

Kroppsvikt (kg) Initial Fragmin dos Reducerad Fragmin dos

Dosreduktion i medeltal

≤56 7 500 IE 5 000 IE 33 %

57–68 10 000 IE 7 500 IE 25 %

69–82 12 500 IE 10 000 IE 20 %

83–98 15 000 IE 12 500 IE 17 %

≥99 18 000 IE 15 000 IE 17 %

IE= Internationell Enhet

Kirurgi och ortopediTrombosprofylax (TP)

Allmän kirurgi med risk för tromboemboliska komplikationer: 2 500 IE subkutant (s.c.) 1–2 timmar före operation och därefter 2 500 IE s.c. varje morgon. Behandlingen pågår i allmänhet 5–7 dygn eller längre.

Dos s.c. Tidpunkt TP

2 500 IE 1–2 timmar före operation

Efter operation 1gång varje morgon

5–7 dygn

Allmän kirurgi med ytterligare riskfaktorer: 5 000 IE s.c. kvällen före operation och därefter 5 000 IE s.c. varje kväll.

Behandlingen pågår i allmänhet 5–7 dygn eller längre.

Alternativt ges 2 500 IE s.c. 1–2 timmar före operation, samt 2 500 IE s.c. 8–12 timmar senare. Under de följande dagarna av behandlingen ges 5 000 IE s.c. varje morgon.

Dos s.c. Tidpunkt TP Förlängd tp

5 000 IE Kvällen före operation

Därefter varje kväll

5–7 dygn 4 veckor

Alternativt

2 500 IE 1–2 timmar före opera-tion

Därefter 8–12 timmar se-nare och de påföljande dagarna 5 000 IE s.c.

5–7 dygn 4 veckor

KIR

UR

GI

OC

H O

RTO

PED

I

KIR

UR

GI

OC

H O

RTO

PED

I

Trombosprofylax forts.

Elektiv höftledskirurgi: Det finns tre möjlig-heter för start av behandling (se tabell nedan). Behandlingen pågår tills patienten är mobiliserad, i allmänhet 5–7 dagar eller längre.

Dosering s.c.

Start av behandling

10–14 timmar före operation

Inom 2 timmar före operation

4–8 tim-mar efter operation 1

Postopera-tiv period

1. Preoperativ start – kvällen före operation

5 000 IE - 5 000 IE 5 000 IE varje dag 2

2. Preoperativ start – opera-tionsdagen

- 2 500 IE 2 500 IE1 5 000 IE varje dag 3

3. Postoperativ start

- - 2 500 IE 5 000 IE varje dag 3

1. Eller senare, om hemostas ej uppnåtts.2. Injektionerna ges med cirka 24 timmars mellanrum.3. För injektionen den första postoperativa dagen gäller att det bör gå minst

6 timmar sedan föregående dos.

Trombosprofylax Förlängd trombosprofylax

5–7 dagar el längre upp till 35 dagar

Profylaktisk behandling mot venös tromboem-bolism med Fragmin bör till överviktiga ges i högriskdosering, 5 000–7 500 IE s.c. per dag.

Immobiliserade patienterTrombosprofylax till patienter med kraftigt ökad risk för venös tromboembo-lism och som är tillfälligt immobiliserade p.g.a akut sjukdomstillstånd

Fragmin ges som subkutan injektion s.c. en gång dagligen med dosen 5 000 IE upp till 14 dagar.

Dos s.c. Dosering s.c. Trombosprofylax

5 000 IE Varje dag upp till 14 dagar

IMM

OB

ILIS

ERA

DE

PATI

ENTE

R

Instabil kranskärlssjukdom Instabil angina och icke Q-vågsinfarkt

Akut behandling120 IE/kg kroppsvikt administreras subkutant s.c. två gånger dagligen. Maxdos är 10 000 IE/12 timmar.

Behandlingen ska fortgå minst 6 dagar eller läng-re om behandlande läkare anser det gynnsamt.

Kroppsvikt 10 000 IE/ml Dosering

40–43 kg 0,50 ml 5 000 IE

44–48 kg 0,55 ml 5 500 IE

49–52 kg 0,60 ml 6 000 IE

53–56 kg 0,65 ml 6 500 IE

57–60 kg 0,70 ml 7 000 IE

61–64 kg 0,75 ml 7 500 IE

65–68 kg 0,80 ml 8 000 IE

69–72 kg 0,85 ml 8 500 IE

73–77 kg 0,90 ml 9 000 IE

78–81 kg 0,95 ml 9 500 IE

≥ 82 kg 1,00 ml 10 000 IE

Förlängd behandlingFör patienter som inväntar revaskularisering re-kommenderas Fragmin fram till dagen för invasiv åtgärd (PTCA eller CABG). Efter initial stabilisering med dosen 120 IE/kg kroppsvikt två gånger dagligen ges följande underhållsdos:

Kvinna <80 kg och man <70 kg: 5 000 IE s.c. två gånger dagligen.

Kvinna >80 kg och man >70 kg: 7 500 IE s.c. två gånger dagligen.

INS

TAB

IL K

RA

NS

-K

ÄR

LSS

JUK

DO

M

Instabil kranskärlssjukdom forts.

Den totala behandlingstiden bör ej överstiga 45 dagar. Samtidig behandling med låga doser acetylsalicylsyra rekommenderas.

INSTA

BIL

KR

AN

S-

KÄ

RLS

SJU

KD

OM

Hemodialys och hemofiltrationAntikoagulation vid hemodialys och hemofiltration (vid extrakorporeal cirkulation under hemodialys och hemofiltration)

Vid kronisk njursvikt, patienter utan känd blöd-ningsrisk: Hemodialys och hemofiltration under högst 4 timmar: Dosering såsom nedan eller enbart intravenös bolusinjektion av 5 000 IE.

Hemodialys och hemofiltration under mer än 4 timmar: Intravenös bolusinjektion av 30–40 IE/kg kroppsvikt, följd av intravenös infusion av 10–15 IE/kg kroppsvikt och timme. Denna dos ger vanligtvis plasmanivåer av anti-Xa i intervallet 0,5–1,0 IE anti-Xa/ml.

Vid akut njursvikt, patienter med hög blödnings-risk: Intravenös bolusinjektion av 5–10 IE/kg kroppsvikt, följd av intravenös infusion av 4–5 IE/kg kroppsvikt och timme. Plasmanivån bör ligga i intervallet 0,2–0,4 IE anti-Xa/ml.

HEM

OD

IALY

S O

CH

H

EMO

FILT

RAT

ION

Patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclear­ance <30 ml/min)I kliniska studier har profylaktisk behandling med Fragmin i doser upp till 5 000 IE per dag vid be-handling i upp till 10 dagar till svårt sjuka patien-ter med gravt nedsatt njurfunktion tolererats väl. Vid användning av behandlingsdoser (10 000 IE eller högre) samt då behandlingstiden överstiger 3 dagar, bör anti-Xa nivåerna kontrolleras.

Graviditet och amningGraviditet: Dalteparin passerar inte placentan. En stor mängd data från gravida kvinnor (fler än 1 000 exponerade utfall) visar inte på missbild-ningar eller feto/neonatal toxicitet. Fragmin kan användas under graviditet om kliniskt motiverat.Det finns fler än 2 000 publicerade fall (studier, fallserier och fallrapporter) om administrering av dalteparin under graviditet. Jämfört med ofraktio-nerat heparin, rapporterades en lägre blödnings-tendens och minskad risk för osteoporotiska frakturer. Den största prospektiva studien ”Efficacy of Thromboprophylaxis as an Intervention during Gravidity” (EThIG), inkluderade 810 gravida kvinnor och undersökte en graviditetsspecifik metod för riskstratifiering (låg, hög, mycket hög risk för venös tromboembolism) med dagliga doser av dalteparin mellan 50 till 150 IE/kg kroppsvikt (i enstaka fall upp till max 200 IE/kg kroppsvikt). Dock finns endast ett begränsat antal randomiserade och kontrollerade studier om användning av lågmole-kylärt heparin under graviditet. Inga teratogena eller fetotoxiska egenskaper hos dalteparin har påvisats i djurstudier. Epidural anestesi under förlossning är absolut kontraindicerat hos kvinnor som behandlas med antikoagulantia. Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med en ökad risk för blödning, såsom perinatala kvinnor.

ÖV

RIG

T: P

ATIE

NTE

R M

ED G

RA

VT

NED

SAT

T N

JUR

FUN

KTI

ON

GR

AV

IDIT

ET, A

MN

ING

OC

H B

AR

N

Graviditet och amning forts.

Hos gravida kvinnor har halveringstider för dalteparin på 4–5 timmar uppmätts under den sista trimestern. Fragmin 10 000 IE/ml och Fragmin 25 000 IE/ml, injektionsvätska, lösning, innehåller bensylalkohol som konserveringsmedel. Bensylalkohol kan eventuellt passera placenta. Fragmin utan konser-veringsmedel ska därför användas under graviditet. Behandlingsmisslyckanden har rapporterats för gravida kvinnor med prostetiska hjärtklaffar som har fått antikoagulantia av lågmolekylärt heparin i fulldos. Fragmin har inte studerats tillräckligt för användning till gravida kvinnor med prostetiska hjärtklaffar.

Amning: Små mängder av dalteparinnatrium passerar över i bröstmjölk. Hittills har i studier påvisats anti-Xanivåer av 2–8% av plasmanivåerna i bröstmjölk (15 kvinnor, tredje till femte amningsdagen, 2–3 timmar efter subkutan administrering av dalteparin). Antikoa-gulerande effekt på barnet är osannolik. En risk för det ammade barnet kan inte uteslutas. Ett beslut om att fortsätta/avbryta amningen eller fortsätta/avbryta behandlingen med Fragmin bör göras med hänsyn till nyttan av amning för barnet och nyttan av Fragmin-behandling för kvinnan.

BarnDet finns begränsad information om säkerhet och effekt vid användning av dalteparin till pediatriska patienter. Om dalteparin används till dessa patienter, ska anti-Xa-nivån följas.

Spädbarn som är yngre än cirka 2–3 månader eller som väger <5 kg har ökat behov av lågmolekylärt heparin per kg, troligen på grund av den större distri-butionsvolymen. Alternativa förklaringar av det ökade behovet av lågmolekylärt heparin per kroppsvikt hos små barn kan vara förändrad farmakokinetik för heparin och/eller minskat uttryck av heparins anti-koagulationsaktivitet hos barn på grund av minskad plasmakoncentration av antitrombin.

ÖV

RIG

T: G

RA

VID

ITET

, AM

NIN

G O

CH

BA

RN

Kontraindikationer Överkänslighet för Fragmin eller andra lågmolekylära hepariner och/eller heparin t.ex. tidigare konstaterad eller misstänkt immunologiskt medierad heparininducerad trombocytopeni (typ II).

Akut gastroduodenalt ulcus och hjärnblöd-ning eller annan aktiv blödning.

Svår koagulationsrubbning.

Akut eller subakut septisk endokardit.

Skador och operationer i centrala nerv-systemet, öga och öra.

Epidural anestesi eller punktion av spinal-kanalen och samtidig behandling med höga doser Fragmin (såsom vid behandling av akut djup venös trombos, lungemboli och instabil kranskärlssjukdom).

Epidural anestesi under förlossning är absolut kontraindicerat hos kvinnor som behandlas med antikoagulantia. Hos gravida kvinnor har halveringstider för dalteparin på 4–5 timmar uppmätts under den sista trimestern.

Fragmin 10 000 IE/ml, injektionsvätska, lösning (med konserveringsmedel) och Fragmin 25 000 IE/ml, injektionsvätska, lösning (med konserve-ringsmedel) innehåller bensylalkohol. Får ej ges till barn under 3 år.

Varningar och försiktighetsmåttSe fass.se.

ÖV

RIG

T: K

ON

TRA

IND

IKAT

ION

ER

Doser och förpackningarEndossprutor

Injektionsflaskor och ampuller

Delar av sortimentet för Fragmin

ÖV

RIG

T: D

OS

ER O

CH

FÖ

RPA

CK

NIN

GA

RIE/ml

2 500 4 ml 10 st Injektionsflaskor utan konserveringsmedel

10 000 1 ml 10 st Ampuller utan konserveringsmedel

10 000 10 ml 1 st Multidosflaska med konserveringsmedel

25 000 4 ml 1 st Multidosflaska med konserveringsmedel

IE 2pack

5pack

10pack

25pack

30pack

100pack

2 500

5 000

7 500

10 000

12 500

15 000

18 000

Pfizer 191 90 SollentunaTel 08-550 520 00 www.pfizer.se

Fragmin® (dalteparinnatrium). Injektionsvätska. Rx. B01AB04. Ingår i läkemedelsförmånen. Godkända indikationer: 1. Behandling av akut djup ventrombos och lungemboli när trombolytisk behandling eller kirurgi inte är aktuell. 2. Cancerpatienter: Behandling och sekundärprevention av djup ventrombos och lungemboli. 3. Trombosprofylax vid kirurgi. 4. Profylax till patienter med kraftigt ökad risk för venös tromboembolism och som är tillfälligt immobiliserade p.g.a. akut sjukdomstillstånd som t.ex. hjärtinsufficiens, andningsinsufficiens, allvarlig infektion. 5. Instabil kranskärlssjukdom (instabil angina och icke Q-vågsinfarkt). 6. Trombosprofylax-antikoagulation vid extrakorporeal cirkulation under hemodialys och hemofiltration. Kontraindikationer: Över-känslighet för Fragmin eller andra lågmolekylära hepariner och/eller heparin t.ex. tidigare kon-staterad eller misstänkt immunologiskt medierad heparininducerad trombocytopeni (typ II). Akut gastroduodenalt ulcus och hjärnblödning eller annan aktiv blödning. Svår koagulationsrubbning. Akut eller subakut septisk endokardit. Skador och operationer i centrala nervsystemet, öga och öra. Epidural anestesi eller punktion av spinalkanalen och samtidig behandling med höga doser dalteparin (såsom vid behandling av akut djup venös trombos, lungemboli och instabil krans-kärlssjukdom). Epidural anestesi under förlossning är absolut kontraindicerat hos kvinnor som behandlas med antikoagulantia. Hos gravida kvinnor har halveringstider för dalteparin på 4–5 timmar uppmätts under den sista trimestern. Styrkor: 2500 IE/ml, 10000 IE/ml, 25000 IE/ml. Förpackningar och priser: se www.fass.se. För gällande priser på sjukhusartiklar på rekvisition, se regionala upphandlingsavtal. Datum för senaste översyn av produktresumén 2016-10-31. För mer information se www.fass.se. www.pfizer.se.

www.fragmin.se

PP-F

RA-

SW

E-0131, S

ept-2

017

Se instruktionsfilmen för Fragmin på