PORPHYRIÁK

A Hem bioszintézis zavarai

VINCENT VAN GOGH (1853-1890)

HEM Porfirinváz 4 pirrolgyűrű metenil (=CH-) hidakkal kapcsolódik A pirrolgyűrűk között fémion (hem – vasion) helyezkedik el A szubsztituensek

Metil csoport Vinil csoport Propionát csoport

Szabad forma Toxikus

Kötött forma Fehérjékhez kötött (hemoglobin,

citokróm…) Szintézise

Csontvelőben és májban

BÍBORBAJ A hembioszintézis öröklött vagy szerzett zavarai

A hembioszintézisben szereplő 8 enzim valamelyikének hiánya, vagy csökkent aktivitása okozza A felszaporodott porfirin-előanyagok és porfirinek

Részben lerakódnak a szövetekben, azok károsodását okozzák

Részben kiürülnek a vizelettel (bíbor színű), széklettel Hem hiány alakul ki

A betegség tüneteit az idegrendszerre és a bőrre kifejtett hatásuk hozza létre Akut porfiriák: hasi fájdalmak, végtaggyengeség,

végtagbénulás és súlyos mentális zavarok Nem akut porfiriák: bőrkárosodás

HEM BIOSZINTÉZISE

HEM BIOSZINTÉZISE

A: acetát P: propionát M:metil V: vinil

A PORFIRIÁK FORMÁI

Akut porfiriákNem akut porfiriák

Akut intermittens porphyria (AIP) Porphobilinogen deamináz

Herediater koproporphyria (HCP) Koproporphyniogen oxidáz

Variegata porphyria (VP) Protoporphyrionogen oxidáz

ALA dehidratáz defect porphyria DALA dehidratáz Ritka

Porphyria cutanea tarda (PCT) Uroporphyrinogen

dekarboxiláz Erytropoeticus

protoporphyria (EPP) ferrochelatáz

Congenitalis erytropoeticus porphyria (CEP) – Günther-kór Uroporphyrinogen III.

koszintetáz Ritka, Magyarországon még

nem fordult elő

KLINIKAI KÉPAkut porfiria Nem akut porfiria

Genetikus fázis A beteg panasz és tünet mentes

Kompenzált, látens fázis Indukáló tényezők hatására

panaszok (alhasi fájdalom, székrekedés…) és tünetek keletkeznek, ha az indukáló tényezők megszűnnek, a beteg panaszmentes

Dekompenzált, látens fázis Gyakori hasi fájdalmak, hányás,

végtagzsibbadás, rózsaszín majd bíborvörös vizelet

Kezelés nélkül napokon esetleg órákon belül akut fázisba kerül a beteg

Akut fázis Láz, testsúlycsökkenés, epilepsziás

roham, hallucináció, pszichózis, végtagbénulás, légzésbénulás

10%-os halálozás megfelelő kezelés mellett is

Súlyos , életveszélyes állapot soha nem fordul elő

Elsősorban bőrtünetek jellemzik A bőrben lerakódott

anyagcseretermékek fototoxikusak

Az uroporfirinogének a látható fénytől (400 nm) reaktívakká válnak és a molekuláris oxigénnel szabad gyököket hoznak létre, melyek károsítják a lizoszómákat, s a felszabaduló emésztőenzimek bőrkárosodást váltanak ki

Fénnyel szembeni túlérzékenység, napfény kerülése, éjszakai életmód, súlyos bőrkárosodás (hólyagok, fekélyek)

ALA – DEHITRATÁZPORFIRIA ALA-dehidratáz (=DALA

dehidratáz) Autoszomális recesszív

öröklődésű

Indukáló tényező: gyógyszerek, ólommérgezés

Az ALA-dehidratáz cink tartalmú, ólommérgezésben a cinket kiszorítja az ólom

Az enzimdefektus miatt felszaporodik az ALA

Idegrendszeri tüneteket okoz

AKUT INTERMITTENS PORFIRIA (AIP) Porfobilinogén –deamináz Intermittálóan, szakaszosan

jelentkezik Autoszomális domináns – 11-es

kromoszóma ALA és porfobilinogén

halmozódik fel Idegsejteket károsítja Tünetek: heves hasi fájdalom,

hányás, hasmenés, székrekedés, bíborvörös vizelet, izomgyengeség, lelassult gondolkodás, depressziós tünetek, epilepsziára emlékeztető görcs, végtagbénulás,légzési elégtelenség

Hemet juttatnak a szervezetbe, és csillapítják a fájdalmat morfinnal

PORFIRIA CUTANEA TARDA

Uroporfirinogén dekarboxiláz enzim 80%-ban szerzett, 20%-ban öröklött Autoszomális domináns - 1.

kromoszóma

Uroporfirinogén felhalmozódás Fényézzékenység, bőrkárosodás Fokozott szőrnövekedés Folyadékkal telt hólyagok,

maradandó heggel gyógyul Májzsugorodás , daganat Indukáló tényező: alkohol, nikotin,

hepatitis C vírus, gyógyszerek (fogamzásgátló)

Nem gyógyítható, de egyensúlyban tartható betegség (vérlebocsájtás, E-vitamin), a legkönnyebben kezelhető porfiria

ERITROPOETIKUS PROTOPORFIRIA Ferrokelatáz enzim Autoszomális, domináns -18.

kromoszóma

Kisgyermekkorban jelentkező tünetek: napfény hatására viszkető, égő érzés, orr és fül duzzanat

Bőrtünetek - állatbőrszerűen megvastagodott bőr

Fokozott fényérzékenység– ablaküveg sem nyújt védelmet

Fogak vörösesbarna elszíneződése Májkárosodással, epekővel jár

együtt Fokozott fényvédelem – zárt

ruházat, béta-karotin (növeli a napfény toleranciát), alkoholtilalom, kutatás - génterápia

CONGENITALIS ERITROPOETIKUS PORFIRIA

Uroporfirinogén III. konisztáz

Autoszomális recesszív

Fényérzékenység újszülött kortól

Torzulnak az ujjak, szemhéj, orr,fül

Minden szövetben lerakódik (fogak is)

Vaksághoz vezethet

PORFIRIA

FELHASZNÁLT IRODALOM

A belgyógyászat alapjai /szerk.: Tulassay Zsolt BP.:Medicina Könyvkiadó ZRT,2007.

Orvosi biokémia/szerk.: Ádám Veronika BP.: Medicia Könyvkiadó ZRT, 2006.

Orvosi Patobiokémia /szerk.: Mandl József, Machovich Raymund BP.: Medicina Könyvkiadó ZRT, 2007.

Klinikai genetika /szerk.: Papp Zoltán BP.: Golden Book Kiadó, 1995.

Porfirin anyagcsere sotepedia.hu/_media/aok/biokemia/masodik_felev/porfirin.pdf