Physiology in Aging

7/21/2019 Physiology in Aging

1/7

Age-Related

P h y s i o l o g i c a l

Changes

and

Their

C l i n i c a l

S i g n i f i c a n c e

GERRY

R .

B O S S , M D ,

a n d

J .

EDWIN

SEEGMILLER

MD L a

J o l l a , C a l i f o r n i a

P h y s i o l o g i c a l

c h a n g e s

occur

w i t h

a g i n g

i n

a l l

o r g a n

s y s t e m s .

T h e

c a r d i a c

o u t p u t

d e c r e a s e s , b l o o d

pressure

i n c r e a s e s and

a r t e r i o s c l e r o s i s

d e v e l o p s . T h e

l u n g s

show

i m p a i r e d g as

e x c h a n g e , a

d e c r e a s e i n v i t a l

c a p a c i t y

a n d s l o w e r

e x p i r a t o r y

f l o w

r a t e s .

T h e

c r e a t i n i n e

c l e a r a n c e

d e c r e a s e s

w i t h

ag e

a l t h o u g h

t h e

se rum

c r e a t i n i n e

l e v e l

r e m a i n s

r e l a t i v e l y

c o n s t a n t

d u e t o

a

p r o p o r t i o n a t e

a g e - r e l a t e d

d e c r e a s e

i n

c r e a t i n i n e

p r o d u c t i o n .

F u n c t i o n a l c h a n g e s,

l a r g e l y

r e l a t e d

t o a l t e r e d

m o t i l i t y

p a t t e r n s ,

occur

i n

t h e

g a s t r o i n t e s t i n a l s y s t e m

w i t h

senescence

a n d

a t r o p h i c g a s t r i t i s a n d

a l t e r e d

h e p a t i c

d r u g

m e t a b o l i s m

are

common

i n

t h e

e l d e r l y .

P r o g r e s s i v e

e l e v a t i o n o f

b l o o d g l u c o s e

occurs w i t h

ag e on a

m u l t i f a c t o r i a l

b a s i s

and

o s t e o p o r o s i s i s

f r e q u e n t l y

seen d u e

t o

a

l i n e a r

d e c l i n e

i n

b o n e mass a f t e r

t h e

f o u r t h d e c a d e .

T h e

e p i d e r m i s o f t h e

s k i n

a t r o p h i e s w i t h

a g e a n d

d u e

t o

c h a n g e s

i n

c o l l a g e n a n d e l a s t i n

t h e

s k i n

l o s e s

i t s

t o n e

and

e l a s t i c i t y . L e a n

b o d y mass d e c l i n e s w i t h

a g e

a n d

t h i s

i s

p r i m a r i l y

d u e

t o

l o s s a n d

a t r o p h y

o f

m u s c l e c e l l s . D e g e n e r a t i v e

c h a n g e s

occur

i n

many

j o i n t s a n d

t h i s ,

c o m b i n e d w i t h

t h e

l o s s

o f

m u s c l e

mass

i n h i b i t s

e l d e r l y p a t i e n t s

l o c o m o t i o n .

T h e s e

c h a n g e s

w i t h

age

h a v e i m p o r t a n t

p r a c t i c a l

i m p l i c a t i o n s

f o r

t h e c l i n i c a l

management o f

e l d e r l y

p a t i e n t s :

m e t a b o l i s m

i s

a l t e r e d , c h a n g e s

i n

response

t o

commonly

u s e d

d r u g s

make d i f f e r e n t

d r u g d o s a g e s

necessary

a n d

t h e r e

i s

n e e d

f o r

r a t i o n a l

p r e v e n t i v e

programs

o f

d i e t

a n d

exercise

i n

an

e f f o r t

t o

d e l a y or

reverse some

o f t h e s e

c h a n g e s .

NORMAL

A G I N G a f f e c t s

a l l

p h y s i o l o g i c a l p r o c e s s e s .

S u b t l e

i r r e v e r s i b l e

c h a n g e s

i n

t h e f u n c t i o n

o f

m o s t

o r g a n s c a n

b e s h o w n

t o

o c c u r b y t h e t h i r d

a n d

f o u r t h

d e c a d e s

o f

l i f e ,

w i t h

p r o g r e s s i v e d e t e r i o r a -

R e f e r t o :

B o s s

GR S e e g m i l l e r J E :

A g e - r e l a t e d

p h y s i o l o g i c a l

c h a n g e s and

t h e i r

c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e ,

I n G e r i a t r i c

M e d i c i n e . W e s t J M ed

1 3 5 : 4 3 4 - 4 4 0 ,

De c

1 9 8 1

D r . B o s s

i s

A s s i s t a n t

P r o f e s s o r

o f

M e d i c i n e ,

D i v i s i o n o f G e n -

e r a l

I n t e r n a l

M e d i c i n e ,

D e p a r t m e n t

o f M e d i c i n e ,

a n d

D r .

S e e g -

m i l l e r i s P r o f e s s o r

o f

M e d i c i n e

a n d

C h i e f ,

A r t h r i t i s D i v i s i o n , D e -

p a r t m e n t o f

M e d i c i n e , U n i v e r s i t y o f C a li f or n i a,

S a n

D i e g o ,

S c h o o l

o f

M e d i c i n e , L a J o l l a ,

C a l i f o r n i a .

R e p r i n t r e q u e s t s

t o : G e r r y R .

B o s s , M D

D e p a r t m e n t o f

M e d i -

c i n e ,

U n i v e r s i t y

H o s p i t a l ,

2 2 5

D i c k i n s o n

S t r e e t ,

S a n

D i e g o , CA

9 2 1 0 3 .

t i o n

w i t h a g e . T h e

r a p i d i t y o f

t h e

d e c l i n e

i n

f u n c -

t i o n v a r i e s

w i t h t h e

o r g a n s y s t e m

u n d e r

c o n s i d -

e r a t i o n b u t

i s

r e l a t i v e l y

c o n s t a n t

w i t h i n

a

g i v e n

s y s t e m .

T h u s , t h e r a t e o f

a g i n g

i s t h e

s a m e f o r

a

4 5 - y e a r - o l d

man

a s

i t

i s f o r a n

8 5 - y e a r - o l d m a n ;

t h e d i f f e r e n c e

i s t h a t b y 8 5

y e a r s o f

a g e

m o r e

age -

r e l a t e d

c h a n g e s

h a v e a c c u m u l a t e d .

An

i m p o r t a n t

c o n c e p t

n o t

w i d e l y a p p r e c i a t e d

i s

t h e

d i s t i n c t i o n

t h a t m u s t b e made b e t w e e n

t h e

n o r m a l

a t t r i t i o n

o f f u n c t i o n

o c c u r r i n g

i n a l l

p e r s o n s

w i t h

a d v a n c i n g

a g e

a n d t h e l o s s o f

f u n c t i o n t h a t m a r k s

t h e

o n s e t

434

DECEMBER

1 9 8 1

1 3 5

6


2/7

o f

p a t h o l o g i c a l

c h a n g e s

f r o m

o n e o r more o f

t h e

d i s e a s e s

e n c o u n t e r e d w i t h

i n c r e a s e d

p r e v a l e n c e

i n

t h e

o l d e r

a g e

g r o u p . F a i l u r e t o

r e c o g n i z e

t h i s

d i f f e r e n c e c a n

l e a d

t o

p r o g r e s s i v e

d i s a b i l i t y

f r o m

t r e a t a b l e

d i s e a s e s i n

many c a s e s .

I n

t h i s

r e v i e w we

w i l l

d i s c u s s

s o m e

o f

t h e

p h y s i o l o g i c a l

c h a n g e s t h a t

o cc ur w it h

a g i n g

i n

t h e

c a r d i o v a s c u l a r ,

r e s p i r a t o r y ,

r e n a l ,

g a s t r o i n t e s t i n a l ,

e n d o c r i n e ,

s k i n

a n d

m u s c u l o s k e l e t a l

s y s t e m s

a n d

t h e i r

c o n s e q u e n c e

f o r

v a r i o u s

t h e r a p e u t i c

a p -

p r o a c h e s

i n

t h e

d a y - t o - d a y

m a n a g e m e n t o f

p a -

t i e n t s .

We w i l l

c o n c e n t r a t e

m o s t l y

o n

c h a n g e s t h a t

a r e o f

c l i n i c a l

i m p o r t a n c e a n d

n o t

d i s c u s s t h e

i n c r e a s e d

i n c i d e n c e

o f

s u c h

d i s o r d e r s

a s

n e o p l a s i a

t h a t

a r e

w e l l k n o w n

t o

o c c u r

i n

a l l

t h e s e

s y s t e m s .

T h e

a t t r i t i o n

o f t h e

n e u r o l o g i c a l a n d

immune

s y s t e m s

w i t h

a g e

a r e

d i s c u s s e d

i n

o t h e r s e c t i o n s

o f

t h i s

i s s u e .

C a r d i o v a s c u l a r

S y s t e m

H e a r t

C a r d i a c

o u t p u t d e c r e a s e s

l i n e a r l y

a f t e r

t h e

t h i r d

d e c a d e

a t a

r a t e

o f

a b o u t

1

p e r c e n t

p e r

y e a r

i n

n o r m a l

s u b j e c t s

o t h e r w i s e

f r e e

o f

c a r d i a c

d i s e a s e .

Due

t o t h e

s m a l l

d e c r e a s e i n

s u r f a c e

a r e a w i t h

a g e

t h e

c a r d i a c

i n d e x f a l l s

a t a

s l i g h t l y

s l o w e r

r a t e o f

0 7 9

p e r c e n t

p e r

y e a r .

T h e

c a r d i a c

o u t p u t

o f

a n

8 0 - y e a r - o l d

s u b j e c t i s

a p p r o x i m a t e l y h a l f

t h a t

o f

a

2 0 - y e a r - o l d .

T h e b a s i s

o f

t h i s

d e c r e a s e

i n

c a r d i a c f u n c t i o n

i s

u n k n o w n

b u t

may

r e l a t e t o

o n e o f

s e v e r a l

f a c t o r s .

F i r s t ,

s e n e s c e n t

c a r d i a c

m u s c l e h a s a

d e c r e a s e d

i n o t r o p i c

r e s p o n s e t o

c a t e c h o l a m i n e s , b o t h

e n -

d o g e n o u s

a n d

e x o g e n o u s , a n d ,

p e r h a p s

o f

m o r e

c l i n i c a l

s i g n i f i c a n c e i s

a

d e c r e a s e d

r e s p o n s e t o

c a r d i a c

g l y c o s i d e s .

Seco n d ,

w i t h

a g i n g t h e r e

i s

a n

a s s o c i a t e d

i n c r e a s e

i n

d i a s t o l i c

a n d

s y s t o l i c

m y o -

c a r d i a l

s t i f f n e s s ,

p e r h a p s

d u e t o

i n c r e a s e d

i n t e r -

s t i t i a l

f i b r o s i s i n

t h e

m y o c a r d i u m . 3

T h i r d ,

t h e r e i s

a


s t i f f e n i n g

o f

a r t e r i e s w i t h

a g e ,

p a r -

t i c u l a r l y o f

t h e

t h o r a c i c

a o r t a ,

l e a d i n g

t o

a n

i n c r e a s e d

a f t e r l o a d

o f t h e

h e a r t . 4 And

f i n a l l y , i n

a u t o p s y

s t u d i e s

a s

m a n y

a s

7 8

p e r c e n t o f

s u b j e c t s

o l d e r t h a n

7 0

h a v e

b e e n

s h o w n

t o

h a v e

a m y l o i d

d e p o s i t s

i n

t h e

m y o c a r d i u m ,

p r e d o m i n a n t l y

i n

t h e

a t r i a ,

b u t

a l s o i n

t h e

v e n t r i c l e s

a n d

p u l m o n a r y

v e s s e l s .

When

a m y l o i d i s

p r e s e n t

i n

t h e

v e n t r i c l e s

a n d

v e s s e l s

i t

may l e a d t o

c o n g e s t i v e

f a i l u r e ,

o f t e n

w i t h

c o n d u c t i o n

d e f e c t s .

C a r d i a c

a m y l o i d o s i s

may

b e a

r e l a t i v e

c o n t r a i n d i c a t i o n

t o

t r e a t m e n t

w i t h

d i g o x i n

s i n c e t h e r e

a p p e a r s t o

b e

a n

i n c r e a s e d

r i s k

o f

a r r h y t h m i a s .

GERIATRIC

MEDICINE

H y p e r t e n s i o n

A


i n c r e a s e

i n

b l o o d

p r e s s u r e

a f t e r

t h e

f i r s t

d e c a d e

o f

l i f e

h a s

l o n g

b e e n

r e g a r d e d

a s

a

n o r m a l

c o n s e q u e n c e

o f

a g i n g

a n d w as

t h e

b a s i s

f o r

i g n o r i n g

t h e

p r e s e n c e

o f

h y p e r t e n s i o n

i n

t h e

e l d e r l y .

O n l y

i n

t h e

p a s t

d e c a d e

or

s o

h a v e

p r o s -

p e c t i v e

s t u d i e s

p r o v i d e d

e v i d e n c e

o f

t h e

g r a v e

p o r t e n t s

o f


f o r

t h e

o l d e r

a g e

g r o u p

as

w e l l

a s

t h e

young

a n d

t h e

p o t e n t i a l

p r e v e n t i v e

v a l u e

o f

e a r l y

t r e a t m e n t .

T h e

e l e v a t i o n

w i t h

a g e

i s

more

p r o n o u n c e d

f o r

s y s t o l i c

t h a n

d i a s t o l i c

p r e s s u r e .

When


i s

d e f i n e d a s

a

s y s -

t o l i c

b l o o d

p r e s s u r e

o f

g r e a t e r

t h a n

1 6 0

mm

o f

mercury

a n d

s i m u l t a n e o u s l y

a

d i a s t o l i c o f

g r e a t e r

t h a n

9 5 mm

o f

m e r c u r y ,

a p p r o x i m a t e l y

1 6

p e r -

c e n t

o f

t h e

g e n e r a l

a d u l t

p o p u l a t i o n

i s

h y p e r -

t e n s i v e b u t

a b o u t

5 0

p e r c e n t

o f

t h o s e over

a g e

6 5

ar e

h y p e r t e n s i v e .

T h e

F r a m i n g h a m

S t u d y

c l e a r l y

e s t a b l i s h e d t h a t

h i g h

b l o o d

p r e s s u r e

i s a

s i g n i f i c a n t

r i s k

f a c t o r

f o r

s t r o k e ,

coronary

a r t e r y

d i s e a s e

a n d

c o n g e s t i v e

h e a r t

f a i l u r e . 6

M o r e o v e r ,

c a r d i o v a s c u l a r

d i s e a s e

was a

more

f r e q u e n t

cause o f

d e a t h a n d

m o r b i d i t y

i n t h e

h y p e r t e n s i v e

s u b j e c t s

o l d e r t h a n

6 5

y e a r s

o f

age

t h a n

i n

t h e

younger s u b j e c t s .

More

r e c e n t l y

t h e


D e t e c t i o n

a n d

F o l l o w - u p P r o -

gram

c o n f i r m e d

t h e s e

f i n d i n g s

a n d

s h o w e d ,

as

d i d

t h e

V e t e r a n s

A d m i n i s t r a t i o n

C o o p e r a t i v e

S t u d y ,

t h a t

t r e a t m e n t

was

b e n e f i c i a l . 7 A l l

o f

t h e s e

s t u d i e s ,

a s

w e l l

a s

t h e

E u r o p e a n W o r k i n g

P a r t y

on

H i g h

B l o o d

P r e s s u r e

i n

t h e

E l d e r l y ,

h a v e s h o w n

t h a t

b l o o d

p r e s s u r e

i n

t h e

e l d e r l y

ca n

b e

s a f e l y

l o w e r e d

w h e n

t h e

a n t i h y p e r t e n s i v e

t h e r a p y

i s c h o s e n

care-

f u l l y

a n d

m o n i t o r e d

r e g u l a r l y .

T h e m a i n

q u e s t i o n

t h a t

n e e d s

t o

b e

a n s w e r e d

a t

p r e s e n t

i s

w h e t h e r

i s o l a t e d

s y s t o l i c


n e e d s

t o b e

t r e a t e d

i n

e l d e r l y p a t i e n t s .

N o t

e n o u g h d a t a

ar e

y e t

a v a i l -

a b l e

t o answer

t h i s

q u e s t i o n a n d

l a r g e - s c a l e

c l i n i c a l

t r i a l s

a r e

d e s p e r a t e l y

n e e d e d .

T h e

d i s c o v e r y o f

n e a r l y

a

d o z e n

p o p u l a t i o n

i s o l a t e s

t h r o u g h o u t

t h e

w o r l d

among

whom

b l o o d

pressure

d o e s n o t

i n -

crease

w i t h

a d v a n c i n g

ag e

i s

p r o v o c a t i v e .

I n

e a c h

i s o l a t e

t h e

c u l t u r e

h a d

no

access t o

a d d e d s a l t

i n

t h e

d i e t ,

s u g g e s t i n g

an

a d d i t i o n a l

p o s s i b l e

preven-

t i v e

a p p r o a c h t h a t

n e e d s

e v a l u a t i o n i n

our

own

c u l t u r e .

A r t e r i o s c l e r o s i s

a n d

C o r o n a r y

A r t e r y

D i s e a s e

T h i c k e n i n g

o f

t h e

w a l l s o f

a r t e r i e s

w i t h

h y p e r -

p l a s i a

o f

t h e

i n t i m a ,

c o l l a g e n i z a t i o n

o f

t h e

m e d i a

a n d

a c c u m u l a t i o n

o f

c a l c i u m

a n d

p h o s p h a t e

i n

e l a s t i c

f i b e r s

p r o g r e s s i v e l y

occurs

w i t h

a g i n g .

I n

a d d i t i o n ,

t h e

l i p i d

c o n t e n t

o f

n o n a t h e r o s c l e r o t i c

T HE

WESTERN

JOURNAL

OF

MEDICINE

435


3/7

p o r t i o n s

o f

v e s s e l s

i n c r e a s e s ,

p a r t i c u l a r l y o f

c h o l e s t e r o l . 8

A l t h o u g h n o n e o f t h e s e


c h a n g e s h a s

d e f i n i t e l y

b e e n

s h o w n

t o b e a

p r e c u r -

s o r

o f

a r t e r i o s c l e r o s i s ,

a t h e r o s c l e r o s i s

c l e a r l y

i n -

c r e a s e s

w i t h

a g i n g .

R a i s e d

f i b r o u s

p l a q u e s

t h a t

c o n t a i n

l i p i d ,

a t h e r o m a s ,

o f t h e

a b d o m i n a l

a o r t a

i n c r e a s e l i n e a r l y f r o m

o n s e t

a t a b o u t

a g e

2 0

t o

r e a c h


3 0

p e r c e n t b y

- a g e

7 0 .

I n

g e n e r a l , a t h e r o s c l e r o s i s o c c u r s

e a r l i e r

i n

t h e

a o r t a

a n d c a r o t i d

a r t e r i e s

t h a n i n

t h e

c o r o n a r y a n d

c e r e b r a l

a r t e r i e s a n d

p e r i p h e r a l

v a s c u l a r

d i s e a s e

a p p e a r s

l a t e r .

M y o c a r d i a l

i n f a r c t i o n

f r o m

c o r o -

n a r y

a r t e r y

d i s e a s e i n c r e a s e s

d r a m a t i c a l l y w i t h

a g e

a n d

a l t h o u g h

m a n y

r i s k

f a c t o r s

a r e

k n o w n ,

a g e

i t s e l f

i s

p r o b a b l y

t h e

m o s t

s i g n i f i c a n t .

P r e v e n -

t i o n

a t

p r e s e n t i s a i m e d

a t a m e l i o r a t i o n o f

t h e

o t h e r f a c t o r s , s u c h

a s

h y p e r t e n s i o n ,

o b e s i t y

a n d

c i g a r e t t e

s m o k i n g .

R e s p i r a t o r y

S y s t e m

L u n g

V o l u m e

A

l i n e a r

d e c r e a s e

o f

v i t a l

c a p a c i t y

i s

f o u n d

t h a t

a m o u n t s t o

a

d e c r e m e n t

o f

a b o u t

2 6

m l

p e r

y ea r

f o r

men a n d 2 2

m l

p e r y e a r

f o r

women

s t a r t i n g

a t

a g e

2 0 . 3

T h e t o t a l

l u n g

c a p a c i t y

r e -

m a i n s

c o n s t a n t ,

h o w e v e r ,

a n d t h u s t h e

r e s i d u a l

v o l u m e

i n c r e a s e s

w i t h

a g e .

T h e r a t i o o f

r e s i d u a l

v o l u m e

t o t o t a l

l u n g

c a p a c i t y

( R V / T L C )

i s

a b o u t

2 0

p e r c e n t a t

a g e

2 0 a n d i n c r e a s e s

t o 3 5

p e r c e n t

b y

a g e

6 0 ,

w i t h

m o s t

o f

t h i s

i n c r e a s e

i n

R V / T L C

o c c u r r i n g

a f t e r

a g e

4 0 . 1 0

I n m o s t

s t u d i e s

t h e

f u n c t i o n a l

r e s i d u a l

c a p a c i t y

a l s o

i n c r e a s e s ,

a l -

t h o u g h

n o t

a s

r a p i d l y

a s

t h e

r e s i d u a l

v o l u m e .

G a s

E x c h a n g e

A l t h o u g h a l v e o l a r

o x y g e n t e n s i o n

r e m a i n s

c o n -

s t a n t

w i t h

a g e ,

a r t e r i a l

o x y g e n

p r e s s u r e

s h o w s a


d e c r e a s e ,

t h u s

i n c r e a s i n g

t h e

a l v e o l a r -

a r t e r i a l

o x y g e n

d i f f e r e n c e

( A - a ) . 0 . 9

M o s t o f

t h i s

d e c r e a s e

i n

a r t e r i a l

o x y g e n

p r e s s u r e

r e s u l t s

f r o m

a

m i s m a t c h o f v e n t i l a t i o n

a n d

p e r f u s i o n .

T h e

e l a s t i c

r e c o i l

o f t h e

l u n g s d e c r e a s e s w i t h

a g e

a n d

t h u s

t h e r e

i s

a

g r e a t e r

t e n d e n c y

f o r

a i r w a y s

t o

c o l l a p s e . T h i s

i s

m e a s u r e d

a s

a n

i n c r e a s e i n

c l o s i n g v o l u m e w h i c h

i n c r e a s e s

l i n e a r l y a b o v e

t h e

a g e

o f

2 0 . 1 1

A i r w a y

c l o s u r e

o c c u r s

p r e d o m i -

n a n t l y

i n

t h e

d e p e n d e n t z o n e s o f

t h e

l u n g a n d

i n

t h e

u p r i g h t p o s i t i o n

t h i s

w i l l

r e s u l t

i n

a

v e n t i l a t i o n -

p e r f u s i o n m i s m a t c h

b e c a u s e

m o r e

p e r f u s i o n

o c c u r s

i n

t h e

l o w e r l o b e s .

A l t h o u g h

a n


d e -

c r e a s e i n c a r b o n

m o n o x i d e

d i f f u s i n g

c a p a c i t y

h a s

b e e n

s h o w n ,

i t i s

u n c l e a r

w h e t h e r

t h i s

c o n t r i b u t e s

t o

t h e

r e d u c t i o n

i n

a r t e r i a l

o x y g e n

p r e s s u r e .

F l o w R a t e s

T h e r e i s a 2 0

p e r c e n t

t o

3 0

p e r c e n t

d e c r e a s e

i n maximum

v o l u n t a r y

v e n t i l a t i o n ,

f o r c e d

e x p i r a -

t o r y

v o l u m e

i n one

s e c o n d ,

m a x i m a l

e x p i r a t o r y

f l o w

r a t e

a n d maximum

m i d e x p i r a t o r y

f l o w

d u r -

i n g

a d u l t

l i f e . 9

T h e

b a s i s f o r

t h e s e

c h a n g e s i s

n o t

k n o w n b u t

a g a i n may

r e l a t e

t o a d e c r e a s e

i n

t h e

e l a s t i c

r e c o i l

p r o p e r t i e s

o f

t h e

l u n g .

T h i s

w o u l d

r e s u l t

i n b o t h a

d e c r e a s e d

a b i l i t y

t o

g e n e r a t e

n o r -

m a l

e x p i r a t o r y

p r e s s u r e s

a s w e l l

a s

i n c r e a s e d

r e -

s i s t a n c e

t o

e x p i r a t i o n

d u e t o

a b n o r m a l l y

e a r l y

a i r w a y

c o l l a p s e .

I n f e c t i o n s

I t i s

w e l l k n o w n

t h a t

e l d e r l y p a t i e n t s

h a v e a

p r o n o u n c e d

i n c r e a s e i n

i n c i d e n c e o f

p n e u m o n i a ,

b o t h

b a c t e r i a l

a n d

v i r a l , c o m p a r e d

w i t h

y o u n g e r

p e r s o n s .

A l t h o u g h

much

o f

t h i s

may b e

d u e

t o

a

g e n e r a l d e p r e s s i o n

o f

i m m u n e

s y s t e m

f u n c t i o n ,

o t h e r

more

s p e c i f i c

f a c t o r s

may

p l a y

a

r o l e .

P n e u -

m o n i a

g e n e r a l l y

r e s u l t s

f r o m

a s p i r a t i o n

o f

o r o p h a r -

y n g e a l

s e c r e t i o n s

a n d

s u c h

a s p i r a t i o n

a p p e a r s

more

f r e q u e n t

i n

t h e

e l d e r l y .

P e r h a p s

o f e v e n

g r e a t e r

i m p o r t a n c e ,

t h e

n o r m a l

m e c h a n i c a l

c l e a r -

i n g

o f

t h e

t r a c h e o b r o n c h i a l t r e e

b y

t h e

m u c o c i l i a r y

a p p a r a t u s

i s

s i g n i f i c a n t l y s l o w e r i n

n o n s m o k i n g

o l d e r

p e r s o n s

t h a n

i n

t h e i r

y o u n g e r

c o u n t e r p a r t s .

F i n a l l y ,

d u e

p e r h a p s

t o

p o o r o r a l h y g i e n e ,

d e -

c r e a s e d

f l o w o f

s a l i v a o r

d i f f i c u l t y w i t h

s w a l l o w i n g ,

o l d e r

p e r s o n s

h a v e

a

h i g h e r

r a t e

o f

c o l o n i z a t i o n

o f

t h e i r

o r o p h a r y n x w i t h

G r a m - n e g a t i v e

b a c i l l i

t h a n

d o

y o u n g e r

p e r s o n s .

G e n i t o u r i n a r y

S y s t e m

K i d n e y s

A

g r a d u a l

d e c r e a s e

i n

t h e

v o l u m e

a n d

w e i g h t

o f

t h e

k i d n e y s

o c c u r s

w i t h

a g i n g

s o

t h a t b y

t h e

n i n t h

d e c a d e r e n a l

s i z e i s

a b o u t

7 0

p e r c e n t

o f

t h a t

o f

t h e

t h i r d

d e c a d e .

M o r e o v e r ,

t h e r e

i s

a

d e c l i n e

i n

t h e t o t a l

n u m b e r

o f

g l o m e r u l i

p e r

k i d n e y f r o m

a b o u t

1 , 0 0 0 , 0 0 0

b e l o w t h e

a g e

o f

4 0

t o

a b o u t

7 0 0 , 0 0 0 b y

a g e

6 5 . 1 2

1 3

W i t h

t h e

r e d u c t i o n

i n

t h e

n u m b e r

o f

g l o m e r u l i

t h e r e

i s

a

c o n c o m i t a n t


d e c r e a s e

i n

t h e

c r e a t i n i n e

c l e a r a n c e

( C , . )

a n d

t h e

d e c l i n e

i s

a c c o r d i n g

t o

t h e

f o l l o w i n g

e q u a t i o n 1 4 :

C , . ,

( m l / m i n u t e ) =

1 3 5 . 0 - 0 . 8 4

X

a g e

( y e a r s ) .

T h e

s e r u m

c r e a t i n i n e

c o n c e n t r a t i o n ,

h o w e v e r ,

c h a n g e s

l i t t l e w i t h

a g e . 1 1 T h i s

i s

b e c a u s e o f

a n


d e c r e a s e

i n

c r e a t i n i n e

p r o d u c t i o n

d u e

t o

a

r e d u c t i o n

i n m u s c l e

c e l l m a s s

t h a t

p a r a l l e l s -

t h e

d e c r e a s e

i n g l o m e r u l a r

f i l t r a t i o n

r a t e .

T h i s

a t t r i t i o n

i n r e n a l

f u n c t i o n

h a s


4 36

DECEMBER

1 9 8 1

1 3 5

6


4/7

GERIATRIC

M E D I C I N E

c o n s e q u e n c e s

f o r

t h e

c l i n i c a l

m a n a g e m e n t

o f

e l d e r l y

p a t i e n t s .

T h u s ,

d r u g s

s u c h as

a m i n o g l y -

c o s i d e s ,

d i g o x i n , p e n i c i l l i n

a n d

t e t r a c y c l i n e

w h i c h

a r e

p r i m a r i l y

c l e a r e d

b y g l o m e r u l a r

f i l t r a t i o n

w i l l

h a v e

a

p r o l o n g e d

h a l f - l i f e i n a n

e l d e r l y p e r s o n

e v e n

w h e n

t h e

d o s a g e

i s

m o d i f i e d

t h r o u g h

t h e

s t a n d a r d

u s e

o f

t h e s e r u m

c r e a t i n i n e

c o n c e n t r a -

t i o n .

I n

f a c t ,

i n

o n e

s t u d y

t h e

h a l f - l i f e

o f

t h e s e

d r u g s

i n

o l d e r

s u b j e c t s

w i t h a

n o r m a l

s e r u m

c r e a t i n i n e

c o n c e n t r a t i o n

w a s

a b o u t

t w i c e

t h a t

i n

y o u n g e r p e r s o n s .

A l t h o u g h

t h e s e r u m

c r e a t i n i n e


d o e s n o t

c h a n g e ,

t h e r e

i s

a

s m a l l

b u t


a g e - d e p e n d e n t i n c r e a s e

i n

t h e b l o o d

u r e a

n i t r o g e n

( B U N )


a n d

t h e

r a t e

o f

r i s e

i s a p p r o x i m a t e d

b y

t h e

f o l l o w i n g e q u a t i o n 1 7 :

BU N ( m g / d l )

=

7 . 5 6

0 . 1 1 9

X

a g e .

T h i s

i n c r e a s e

i n

t h e

b l o o d

u r e a


i s

n o t

a l w a y s s e e n ,

h o w e v e r ,

s i n c e

t h e r e

i s

f r e q u e n t l y

a

d e c r e a s e

i n

t h e i n t a k e o f

p r o t e i n

a s

w e l l .

T u b u l a r

f u n c t i o n a l s o

d e c l i n e s

w i t h

a g i n g .

T h e

m a x i m a l

r e a b s o r p t i o n o f

g l u c o s e

f o l l o w s

a l i n e a r

d e c r e a s e

s u c h

t h a t

t h e

g l u c o s e

t h r e s h o l d r a n g e s

f r o m

1 3 0 t o

3 1 0

m g / d l

i n

e l d e r l y

p e r s o n s .

G l y c o s u r i a

may

t h e r e f o r e

b e

m i s l e a d i n g i n

t h e

d i a g n o s i s

a n d

m a n a g e m e n t

o f

d i a b e t e s

m e l l i t u s i n

o l d e r

p e r s o n s .

B o t h

t h e

c o n c e n t r a t i n g

a n d

d i l u t i n g

a b i l i t y

o f

t h e

k i d n e y s

a l s o

s l o w l y

d e t e r i o r a t e s .

T h i s

may

c o n t r i b u t e t o

t h e

i n c r e a s e d

p r o c l i v i t y

f o r

d e h y d r a t i o n

a n d h y p o n a t r e m i a s e e n

i n

o l d e r

p a t i e n t s

a l t h o u g h

e x c e s s i v e u s e

o f d i u r e t i c s

p r o b -

a b l y

p l a y s

a

m o r e

m a j o r r o l e .

I n t e r e s t i n g l y ,

i n

t h e

a b s e n c e o f

c o n g e s t i v e h e a r t

f a i l u r e o r

u r i n a r y t r a c t

o b s t r u c t i o n o r

i n f e c t i o n , t h e n o c -

t u r i a o f o l d

a g e

a p p e a r s t o b e

p r i m a r i l y

o f a c e n -

t r a l

n o n r e n a l

o r i g i n

d u e t o a

d i s t u r b a n c e i n

t h e

n o r m a l

d i u r n a l

r h y t h m

o f

e x c r e t i o n . 1 8

B l a d d e r

U r i n a r y

i n c o n t i n e n c e

h a s

b e e n

f o u n d

i n 1 7

p e r -

c e n t

o f

men

a n d 2 3

p e r c e n t

o f

women

o l d e r

t h a n

6 5

y e a r s . 9

I n a b o u t h a l f o f

t h e

women a n d a

f i f t h

o f t h e men

t h i s

w a s

d u e t o

s t r e s s


a l o n e . T h e

c a p a c i t y

o f

t h e b l a d d e r

d e c r e a s e s

w i t h

a g e

f r o m a b o u t 5 0 0

t o

6 0 0

m l

f o r

p e r s o n s

y o u n g e r

t h a n

6 5 t o

2 5 0 t o 6 0 0 m l f o r

t h o s e

o l d e r t h a n

6 5 .

P e r h a p s

m o r e

i m p o r t a n t ,

i n

y o u n g e r p e r s o n s

t h e s e n s a t i o n

o f

n e e d i n g

t o

v o i d

o c c u r s

w h e n t h e

b l a d d e r

i s

l i t t l e

more t h a n h a l f f i l l e d

b u t i n

many

who

a r e

o l d e r t h e

s e n s a t i o n o c c u r s

much l a t e r

o r

s o m e t i m e s

n o t

a t

a l l ,

l e a d i n g

t o o v e r f l o w

i n c o n -

t i n e n c e . T h e s e

c h a n g e s a p p e a r

t o

b e d u e more

o f t e n t o

c e n t r a l

n e r v o u s

s y s t e m

d i s e a s e

t h a n t o

b l a d d e r

d y s f u n c t i o n .

P r o s t a t e

E n l a r g e m e n t o f t h e

p r o s t a t e

o c c u r s i n

m o s t

o l d e r

m e n ; b y

a g e

8 0

m o r e

t h a n

9 0

p e r c e n t

o f

men h a v e

s y m p t o m a t i c

p r o s t a t i c h y p e r p l a s i a

w i t h

v a r y i n g d e g r e e s

o f

b l a d d e r

n e c k o b s t r u c t i o n

a n d

u r i n a r y

r e t e n t i o n .

P r o s t a t e

s u r g e r y i s

r e q u i r e d i n

5

p e r c e n t

t o

1 0

p e r c e n t

o f a l l

men

a t

s o m e

t i m e .

R e c e n t l y

t h e

c a u s e o f

t h e

h y p e r p l a s i a h a s

b e e n

m o r e c l e a r l y

d e f i n e d ;

t h e


o f

d i h y -

d r o t e s t o s t e r o n e

( D H T )

i n c r e a s e s

i n p r o s t a t i c

c e l l s . 0

T h e

i n c r e a s e

i n t h e

i n t r a p r o s t a t i c

c o n c e n t r a -

t i o n

o f

DHT i s

d u e

t o

t w o


c h a n g e s :

a n

e s t r o g e n - m e d i a t e d

e n h a n c e m e n t

o f

a n d r o g e n

r e c e p t o r s

o n

p r o s t a t i c c e l l s

a s

w e l l a s

a

d e c r e a s e

i n

t h e

i n t r a c e l l u l a r

c a t a b o l i s m

o f

D H T .

F u t u r e

t r e a t m e n t o f

b e n i g n

p r o s t a t i c

h y p e r p l a s i a

may

b e

e n d o c r i n o l o g i c ,

a i m e d a t

r e d u c i n g t h e

i n t r a c e l l u l a r


o f DHT

b y c o m p e t i t i v e

s t e r o i d

a n t a g o n i s t s .

G a s t r o i n t e s t i n a l

S y s t e m

E s o p h a g u s


c h a n g e s o f

e s o p h a g e a l

f u n c t i o n ,

s o -

c a l l e d

p r e s b y e s o p h a g u s ,

a r e

d u e

p r i m a r i l y

t o

d i s -

t u r b a n c e s

o f

e s o p h a g e a l

m o t i l i t y .

T h e

e s o p h a g u s

i n

a n

o l d e r

p e r s o n

may

h a v e

a

d e c r e a s e d

p e r i -

s t a l t i c

r e s p o n s e , a n

i n c r e a s e d

n o n p e r i s t a l t i c r e -

s p o n s e , a

d e l a y e d

t r a n s i t

t i m e o r a

d e c r e a s e d

r e l a x a t i o n

o f

t h e

l o w e r

s p h i n c t e r

o n

s w a l l o w i n g .

T h e

d e c r e a s e

i n

p e r i s t a l s i s

a n d

de lay i n

t r a n s i t

t i m e

may l e a d

t o

d y s p h a g i a

w i t h

a

v o l u n t a r y

c u r -

t a i l m e n t

o f c a l o r i c

c o n s u m p t i o n .

N o n p e r i s t a l t i c

c o n t r a c t i o n s a r e

f o u n d a l m o s t

e x c l u s i v e l y i n

t h e

e l d e r l y .

T h e y o c c u r

i n

t h e l o w e r

t w o

t h i r d s

o f

t h e

e s o p h a g u s

a n d

a r e t h e

c a u s e o f

t h e

c o r k s c r e w

e s o p h a g u s

s e e n

o n

b a r i u m

s w a l l o w

s t u d i e s .

D e -

c r e a s e d

r e l a x a t i o n

o f t h e

l o w e r

e s o p h a g e a l

s p h i n c -

t e r

o n

s w a l l o w i n g i s

t h e

b a s i s

o f

a c h a l a s i a

a n d

i s

m o r e

common

i n t h e e l d e r l y

p o p u l a t i o n .

S t o m a c h

T h e


a t r o p h i c

g a s t r i t i s i n c r e a s e s

s i g n i f i c a n t l y w i t h

a g e . I n

a

S c a n d i n a v i a n

s t u d y


4 0

p e r c e n t o f

a p p a r e n t l y h e a l t h y

s u b j e c t s o l d e r t h a n

6 5 h a d

e v i d e n c e

o f a t r o p h i c

g a s t r i t i s . 2

A t

p r e s e n t ,

a t r o p h i c

g a s t r i t i s

i s

d i v i d e d

i n t o

t y p e

A

w h i c h

i s

c o n f i n e d

t o t h e b o d y

a n d

f u n d u s

s p a r i n g

t h e

a n t r u m a n d

t y p e

B

w h i c h

i s

a s s o c i a t e d

w i t h

a t r o p h y

o f

b o t h a n t r a l

a n d

f u n d i c

THE

WES TERN

JOURNAL

OF MEDICINE

437


5/7

g l a n d s .

B o t h

t y p e s

i n c r e a s e

i n

f r e q u e n c y

w i t h

a d v a n c i n g

y e a r s .

S e v e r e

a t r o p h i c

g a s t r i t i s

r e s u l t s

i n

a c h l o r h y d r i a ,

d e f i c i e n t

i n t r i n s i c

f a c t o r

s e c r e t i o n ,

d e c r e a s e d

p e p s i n o g e n

p r o d u c t i o n

a n d ,

i n

t y p e

A ,

h y p e r g a s t r i n e m i a

d u e t o l a c k

o f

a c i d

i n h i b i t i o n

o f

g a s t r i n

c e l l

s e c r e t i o n .

T y p e

A

a t r o p h i c

g a s t r i t i s

a p p e a r s t o

b e a n

a u t o i m m u n e

d i s e a s e ,

w h e r e a s

t y p e

B

m a y b e

d u e

t o

l o c a l

e n v i r o n m e n t a l

f a c t o r s

s u c h

a s

c h r o n i c

e n t e r o g a s t r i c

b i l e

r e f l u x .

B o t h

t y p e s

o f

a t r o p h i c

g a s t r i t i s a r e

p r e m a l i g n a n t

l e s i o n s .

C o l o n

A

d e c r e a s e

i n

i n t e s t i n a l

m o t i l i t y

o c c u r s

w i t h

a g e .

T h e c o l o n

b e c o m e s

h y p o t o n i c ,

w h i c h

l e a d s

t o

i n c r e a s e d

s t o r a g e

c a p a c i t y ,

l o n g e r s t o o l

t r a n s i t

t i m e a n d

g r e a t e r

s t o o l

d e h y d r a t i o n .

T h e s e

a r e

a l l

e t i o l o g i c

f a c t o r s i n

t h e

c h r o n i c

c o n s t i p a t i o n

t h a t

p l a g u e s

t h e

a g e d .

L a x a t i v e

a b u s e

t h e r e f o r e

r e s u l t s

a n d

i s t h e

m o s t

common

c a u s e

o f

d i a r r h e a

i n

t h e

e l d e r l y . A

h i g h - f i b e r

d i e t

i s

t h e

t r e a t m e n t

o f

c h o i c e

a n d t h i s

c a n

b e s t

b e a c h i e v e d

b y

p r e s c r i b i n g a

d i e t

r i c h

i n

b r a n .

W h e t h e r o r

n o t

c o n s t i p a t i o n

i s

a n

e t i o l o g i c

f a c t o r

i n

d i v e r t i c u l o s i s

r e m a i n s

u n c l e a r

b u t

a g e

c e r t a i n l y

i s .

D i v e r t i c u l a

a r e

uncommon

b e l o w

t h e

a g e o f

4 0

b u t

s t e a d i l y

i n c r e a s e

t h e r e -

a f t e r

u n t i l

n e a r l y

5 0

p e r c e n t o f

t h o s e

o l d e r t h a n

8 0

h a v e

d i v e r t i c u l o s i s .

S y m p t o m s

a r e

p r e s e n t

i n

o n l y a b o u t

2 0

p e r c e n t t o

2 5

p e r c e n t o f

t h o s e

who

a r e

a f f e c t e d a n d

s e v e r e

d i s e a s e

w i t h

i n f l a m m a t i o n

a n d

b l e e d i n g

o c c u r s

i n

a m u c h

s m a l l e r

n u m b e r . 2

S p h i n c t e r

C o n t r o l

L o s s

o f

c o n t r o l o f

t h e

i n t e r n a l

a n d

e x t e r n a l

a n a l

s p h i n c t e r s i n

t h e

e l d e r l y

i n

t h e

p r e s e n c e o f

e s s e n -

t i a l l y n o r m a l

c o g n i t i v e

f u n c t i o n i s

a

m o s t e m o t i o n -

a l l y

t r a u m a t i c

a n d

d e m e a n i n g

e x p e r i e n c e .

T h e

r e s u l t i n g

f e c a l


i s

o n e o f

t h e m a j o r

c a u s e s f o r

a d m i s s i o n o f

m a n y

o t h e r w i s e

h e a l t h y

p e r s o n s

t o

l o n g - t e r m

c a r e

f a c i l i t i e s .

R e c e n t

s t u d i e s

h a v e s h o w n

t h e

c a u s e

t o

b e

a

l o s s o f

t o n e

o f t h e

e x t e r n a l

r e c t a l

s p h i n c t e r .

B i o f e e d b a c k

t e c h n i q u e s

a l l o w e d

t h e

r e g a i n i n g

o f

s p h i n c t e r

a n d

b o w e l

c o n -

t r o l i n

a s

m a n y

a s

7 0

p e r c e n t o f

a

g r o u p

o f

p a t i e n t s

s t u d i e d . 2 3

L i v e r

a n d

B i l i a r y

T r a c t

T h e

l i v e r

d e c r e a s e s i n

w e i g h t b y a s

m u c h

a s

2 0

p e r c e n t

a f t e r

t h e

a g e

o f 5 0

b u t

p e r h a p s

b e c a u s e

o f

i t s

l a r g e

r e s e r v e

c a p a c i t y

t h i s

a t t r i t i o n

i s

n o t

r e f l e c t e d

b y a

d e c r e a s e

i n

t h e

u s u a l

l i v e r

f u n c t i o n

t e s t s .

A l t h o u g h

t e s t s

o f

l i v e r

f u n c t i o n

s h o w

l i t t l e

o r

n o

c h a n g e

w i t h

a g e ,

a

l a r g e

n u m b e r o f

d r u g s

s u c h

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d i a z e p a m

a n d

a n t i p y r i n e

a r e

k n o w n

t o

T h e

o r a l

g l u c o s e

d o s e

was

1 . 7 5 g

pe r

k i l o g r a m

( k g )

o f

b o d y

w e i g h t .

F i g u r e

1 . - N o m o g r a m

f o r

c o r r e c t i n g

t h e

g l u c o s e

t o l e r -

ance

t e s t

f o r

a ge .

( R e p r o d u c e d

f r o m

A n d r e s 2 4

w i t h

p e r -

m i s s i o n

o f

p u b l i s h e r

a n d

a u t h o r . )

b e

m e t a b o l i z e d

more

s l o w l y

b y

t h e

l i v e r i n

t h e

e l d e r l y .

T h i s

a l t e r a t i o n

i n

h e p a t i c

d r u g

m e t a b o l i s m

may b e

d u e

t o

a

d e c r e a s e

i n

t h e

a p p e a r a n c e ,

amount or

d i s t r i b u t i o n

o f

t h e

s m o o t h

e n d o p l a s m i c

r e t i c u l u m .

B i l i a r y

t r a c t

d i s e a s e i s

u n u s u a l

b e f o r e

t h e

t h i r d

d e c a d e

a n d

t h e


c h o l e l i t h i a s i s

i n c r e a s e s

g r e a t l y

w i t h

a g e .

I n a

l a r g e

a u t o p s y

s e r i e s o f

s u b j e c t s

o l d e r

t h a n 7 0

y e a r s ,

3 0

p e r c e n t

h a d

g a l l s t o n e s

a n d

a n o t h e r

5

p e r c e n t

h a d

p r e v i -

o u s l y

h a d a

c h o l e c y s t e c t o m y .

I n

g e n e r a l ,

s u r g i c a l

o p e r a t i o n

i s

i n d i c a t e d i n

p a t i e n t s

w i t h

g a l l s t o n e s ,

even

i f

a s y m p t o m a t i c ,

s i n c e

t h e

r i s k o f

c o m p l i c a -

t i o n s

i n

an

e l d e r l y

p a t i e n t

i s

g r e a t e r

t h a n

t h e

r i s k

o f

o p e r a t i o n .

E n d o c r i n e

S y s t e m

G l u c o s e

H o m e o s t a s i s

I n c r e a s i n g

a g e

r e s u l t s

i n

a


d e t e r i o r a -

t i o n

i n

t h e

n u m b e r

a n d t h e

f u n c t i o n

o f

i n s u l i n -

p r o d u c i n g

b e t a

c e l l s . 2 4

T h e

c a p a c i t y

o f

t h e s e

c e l l s

t o

r e c o g n i z e

a n d

r e s p o n d

t o

c h a n g e s

i n

g l u c o s e

c o n c e n t r a t i o n i s

i m p a i r e d .

I n

e l d e r l y s u b j e c t s

a

g r e a t e r

p r o p o r t i o n

o f

t h e

i n s u l i n

r e l e a s e d

i n t o

t h e

c i r c u l a t i o n i n

r e s p o n s e

t o

a

g l u c o s e

c h a l l e n g e

i s

i n

t h e

f o r m o f

t h e

i n a c t i v e

p r e c u r s o r

p r o i n s u l i n

t h a n

i n

t h e i r

y o u n g e r

c o u n t e r p a r t s .

O f

p e r h a p s

even

4 38

DECEMBER

1 9 8 1

*

1 3 5

* 6

A g e Two

H o u r

B l o o d G l u c o s e *

P e r c e n t i l e

( m g

p e r

1 0 0 m I )

R a n k

8 0

2 8 0

7 5

2 6 0

o

7 0

2 4 0

6 5

2 2 0

6 0

2 0 0

5 5

1 8 0

5 0

1 6 0

4 5

1 4 0

4 0

1 2 0

1 0

3 5

1 0 0

3 0

9 S

8 0

2 5 - t

9 9 /

6 0

2 0


6/7

g r e a t e r

i m p o r t a n c e i s

t h e

d e v e l o p m e n t

o f

p r o -

g r e s s i v e

p e r i p h e r a l

i n s u l i n

r e s i s t a n c e w i t h

a g e .

C o m p a r e d

w i t h

y o u n g e r p e r s o n s

t h e

e l d e r l y

h a v e

a

r e l a t i v e d e c r e a s e i n

l e a n b o d y

m a s s w i t h

a r e l a -

t i v e

i n c r e a s e

i n

a d i p o s i t y .

S i n c e

l i t t l e c h a n g e

i n

t h e

t o t a l

n u m b e r

o f

f a t

c e l l s

o c c u r s

w i t h

a g e ,

t h e

i n -

c r e a s e d

a d i p o s i t y

a p p e a r s d u e

t o a n

i n c r e a s e

i n

f a t c e l l s i z e . I n

g e n e r a l , a s

a d i p o c y t e s

e n l a r g e t h e y

t u r n

d o w n t h e i r i n s u l i n

r e c e p t o r s .

T h u s , e v e n i n

n o n o b e s e e l d e r l y

p e r s o n s

t h e r e

i s

p e r i p h e r a l i n s u l i n

r e s i s t a n c e

d u e t o i n c r e a s e d

s i z e

o f

a d i p o c y t e s w i t h

a

r e l a t i v e

d e c r e a s e i n i n s u l i n

r e c e p t o r s .

T h e c o m -

b i n a t i o n o f

a b n o r m a l

b e t a

c e l l

f u n c t i o n w i t h

p e r i p h e r a l i n s u l i n

r e s i s t a n c e

l e a d s t o

i n c r e a s e d

g l u c o s e

i n t o l e r a n c e

i n

n o r m a l

a g e d p e r s o n s . 2 5

F i g u r e 1

i s a

n o m o g r a m f o r

c o r r e c t i n g t h e g l u -

c o s e

t o l e r a n c e

t e s t

f o r

t h e a g e

o f t h e

p a t i e n t ,

a n

i m p o r t a n t

c o n s i d e r a t i o n

i n

t h e

d i a g n o s i s

o f

d i a -

b e t e s i n

t h e

e l d e r l y . 2 4

A l t h o u g h

d i a b e t i c

k e t o a c i d o s i s

a n d

l a c t i c

a c i d o -

s i s

a r e uncommon

i n

e l d e r l y

d i a b e t i c

p e r s o n s ,

h y p e r o s m o l a r

n o n k e t o t i c

c o m a o c c u r s

w i t h

s o m e

f r e q u e n c y . 2 6

As

a l r e a d y

d i s c u s s e d , t h e r e

i s

a

d e c r e a s e

i n

t h e

r e n a l

c o n c e n t r a t i n g

f u n c t i o n

w i t h

a g e a s w e l l

a s

a

d e c r e a s e

i n

t h e m a x i m a l

r e a b s o r p -

t i o n

o f

g l u c o s e .

T h u s ,

e v e n

m i l d

h y p e r g l y c e m i a

m a y l e a d

t o

o s m o t i c d i u r e s i s .

T h i s

w i l l

c a u s e

f u r t h e r

h yp er gl yc em ia a n d

u l t i m a t e l y

d e h y d r a -

t i o n .

T h e

d e h y d r a t i o n

may l e a d

t o

v a s c u l a r i n s u f -

f i c i e n c y

i n

e l d e r l y

p a t i e n t s

a n d

t h e y

may

b e c o m e

o b t u n d e d

a n d

r e f u s e t o

d r i n k ; r a p i d

p r o g r e s s i o n

t o

coma

may

t h e n

e n s u e .

T h i s

s y n d r o m e i s

f r e -

q u e n t l y

p r e c i p i t a t e d o r

e x a c e r b a t e d

b y a

m y o -

c a r d i a l

i n f a r c t i o n , p n e u m o n i a

o r

u r i n a r y

t r a c t

i n f e c t i o n .

O s t e o p o r o s i s


i s a s k e l e t a l

d i s o r d e r

c h a r a c t e r i z e d

b y

a

d e c r e a s e i n

b o n e m a s s

w h i c h

may r e s u l t i n

m e c h a n i c a l

f a i l u r e o f

t h e

s k e l e t o n .

T h e

d e c r e a s e

i n

b o n e m a s s

i s a n


p h e n o m e n o n .

B e -

g i n n i n g

i n

t h e

f o u r t h

d e c a d e

t h e r e

i s

a

l i n e a r

d e c l i n e

i n

b o n e

m a s s a t

a

r a t e

o f

a b o u t

1 0 p e r c e n t

p e r

d e c a d e

f o r

women

a n d

5

p e r c e n t p e r

d e c a d e

f o r m e n .

T h u s , b y

t h e

e i g h t h

a n d n i n t h

d e c a d e s

3 0

p e r c e n t

t o

5 0

p e r c e n t

o f

t h e

s k e l e t a l

m a s s

may

b e

l o s t . T h e

d e c r e a s e

i n

b on e m a s s

i s

d u e t o a

r e l a t i v e

i n c r e a s e o f

b o n e

r e s o r p t i o n

o v e r f o r m a-

t i o n

b u t

t h e

b a s i s

o f

t h i s

i s

u n k n o w n .

H o r m o n a l

f a c t o r s

c e r t a i n l y

p l a y

a

r o l e

s i n c e

women

a r e

m o r e

s u s c e p t i b l e t h a n

men

a n d t h e

r a t e

o f d e v e l o p -

m e n t

o f

o s t e o p o r o s i s

i n

women

a c c e l e r a t e s

a f t e r

m e n o p a u s e .

M o r e o v e r , l o w - d o s e

e s t r o g e n t h e r a p y

GERIATRIC

M EDICINE

c a n

a r r e s t o r r e t a r d

b o n e

l o s s i f

b e g u n s h o r t l y

a f t e r

t h e

m e n o p a u s e . 2 7 2 8

M e n o p a u s e

N o w h e r e a r e t h e

d e v e l o p m e n t

o f


c h a n g e s

more

a p p a r e n t

t h a n

i n

t h e

human

f e m a l e

c l i m a c t e r i c .

M e n o p a u s e

o c c u r s

b e c a u s e o f

t h e

d i s -

a p p e a r a n c e

o f

o o c y t e s

f r o m

t h e

o v a r y

t h r o u g h

o v u l a t i o n a n d

a t r e s i a .

L i t t l e

i s

u n d e r s t o o d

a b o u t

t h e

p r o c e s s

o f

o v a r i a n

a t r e s i a

a n d

w h e t h e r i t

i s

d u e t o

p r i m a r y

o v a r i a n

f a i l u r e o r

s e c o n d a r y t o

h y p o t h a l a m i c - p i t u i t a r y

c h a n g e s .

S e v e r a l

c o n s e q u e n c e s

o f t h e

m e n o p a u s e

d e s e r v e

m e n t i o n .

F i r s t

i s t h e

v a s o m o t o r

i n s t a b i l i t y o r

h o t

f l a s h e s .

T wo

t h i r d s t o

t h r e e

q u a r t e r s

o f

m e n o p a u s a l women w i l l

e x p e r i e n c e

f l u s h i n g ,

w i t h

8 0

p e r c e n t

h a v i n g

t h e

s y m p t o m s

f o r

l o n g e r

t h a n

o n e

y e a r

a n d

2 5

p e r c e n t

t o 5 0

p e r c e n t

f o r

more

t h a n

f i v e

y e a r s .

C h a n g e s

i n s k i n

t e m p e r a t u r e ,

s k i n

r e s i s t a n c e ,

c o r e

t e m p e r a t u r e a n d

p u l s e

r a t e

o c c u r

d u r i n g

t h e

f l u s h . B e s i d e s

b e i n g

a

m a j o r

d i s t u r b a n c e

w h i l e women

a r e

a w a k e ,

t h e

h o t

f l a s h e s

may

o c c u r

d u r i n g

s l e e p ,

l e a d i n g t o

w a k i n g

e p i s o d e s . I n s o m n i a

w i t h

p o s s i b l e

p h y s i -

o l o g i c

a n d

p s y c h o l o g i c

d i s t u r b a n c e s

may t h u s

r e s u l t .

I t

i s w e l l k n o w n

t h a t

a r t e r i o s c l e r o t i c

c a r d i o -

v a s c u l a r

d i s e a s e i s

u n u s u a l

i n women

b e f o r e t h e

m e n o p a u s e . T h e

p r e c i s e p r o t e c t i v e

m e c h a n i s m

o f

o v a r i a n

f u n c t i o n i s

n o t

k n o w n , b u t

p r e m e n o p a u s a l

women

h a v e

a

h i g h e r

r a t i o o f

h i g h - d e n s i t y

l i p o -

p r o t e i n s

t o

l o w - d e n s i t y

l i p o p r o t e i n s

t h a n

d o

p o s t -

m e n o p a u s a l

w o m e n .


w i t h

i t s

r e l a t i o n

t o t h e

m e n o p a u s e h a s

a l r e a d y

b e e n

d i s c u s s e d .

C h a n g e s o f t h e

s k i n o c c u r

w i t h

a g e a n d t h e

r e c e n t

d e m o n s t r a t i o n o f

e s t r o g e n

r e c e p t o r s i n t h e

s k i n

o f

m i c e

s u g g e s t s t h a t

e s t r o g e n s c o u l d

h a v e

d i r e c t

e f f e c t s o n

a g i n g

o f

t h e

s k i n

( s e e

b e l o w ) .

S k i n

E p i d e r m i s

A t r o p h y o f

t h e e p i d e r m i s

o c c u r s w i t h

a g e

a n d

i s

m o s t

p r o n o u n c e d i n

e x p o s e d

a r e a s :

f a c e ,

n e c k

u p p e r p a r t o f

t h e

c h e s t , a n d

e x t e n s o r

s u r f a c e

o f

t h e

h a n d s

a n d f o r e a r m s .

I n

a d d i t i o n

t o

t h e

t h i n -

n i n g

o f

t h e

e p i d e r m i s t h e r e

i s n o t a b l e

f l a t t e n i n g

o f

t h e

d e r m a l

e p i d e r m a l

j u n c t i o n

w i t h

e f f a c e m e n t

o f

b o t h t h e d e r m a l

p a p i l l a e

a n d t h e

e p i d e r m a l r e t i

p e g s . T h e

t u r n o v e r r a t e o f c e l l s

i n t h e

s t r a t u m

c o r n e u m

d e c r e a s e s

w i t h

a g e

a n d

i n

p e r s o n s o l d e r

t h a n

6 5

i t t a k e s

5 0

p e r c e n t

l o n g e r t o

r e e p i t h e l i -

a l i z e

b l i s t e r e d

s k i n t h a n

i n

y o u n g

a d u l t s .

T h e

THE

WESTERN

JOURNAL

OF MEDICINE

9


7/7

d e c r e a s e

i n

e p i d e r m a l

c e l l

g r o w t h

a n d

d i v i s i o n o c c u r

w i t h

a g i n g ,

a

d i s t i n c t i o n

b e t w e e n

t h e

a t t r i -

c a u s a l l y c o n t r i b u t e

t o t h e

i n c r e a s e d

i n c i d e n c e

t i o n

i n

f u n c t i o n o f n o r m a l

a g i n g

a n d

p a t h o l o g i c a l

o f d e c u b i t u s

u l c e r s

i n

o l d e r p a t i e n t s . 2 9

s t a t e s

m u s t

b e

c l e a r l y

d e l i n e a t e d .

To

d o

o t h e r w i s e

j e o p a r d i z e s

a

p a t i e n t s

p r o s p e c t

f o r

r e c e i v i n g

D e r m i s

D e r m a l c o l l a g e n b e c o m e s

s t i f f e r

a n d l e s s

p l i a b l e

w i t h a g e ;

e l a s t i n

i s m o r e

c r o s s - l i n k e d

a n d h a s

a

h i g h e r

d e g r e e o f c a l c i f i c a t i o n .

T h e s e c h a n g e s

c a u s e

t h e s k i n

t o l o s e i t s t o n e a n d e l a s t i c i t y ,

r e s u l t i n g

i n

s a g g i n g

a n d

w r i n k l i n g . 3 0

An

a g e - r e l a t e d d e c r e a s e

i n

t h e

n u m b e r

o f d e r m a l

b l o o d v e s s e l s

a l s o

d e -

v e l o p s .

T h i s

r e l a t i v e

i s c h e m i a

o f t h e s k i n may

a l s o

p l a y

a

p a t h o g e n e t i c

r o l e

i n

t h e d e v e l o p m e n t

o f

d e c u b i t u s

u l c e r s .

M u s c u l o s k e l e t a l

S y s t e m

M u s c l e

T h e

a g e - d e p e n d e n t

d e c l i n e

i n

l e a n

b o d y

m a s s

i s

w e l l known

a n d

i s

p r i m a r i l y

d u e t o

l o s s

a n d

a t r o p h y

o f

m u s c l e

c e l l s . S o m e

m u s c l e s , s u c h

a s

t h e

d i a p h r a g m ,

s h o w f e w

i f

a n y

c h a n g e s

w h i l e

o t h e r s ,

s u c h a s

t h e s o l e u s , s h o w p r o n o u n c e d

i n f i l -

t r a t i o n b y

c o l l a g e n a n d

f a t . :


c h a n g e s

a l s o

o c c u r i n

t h e i n n e r v a t i o n

o f m u s c l e b u t

t h e

e x a c t p a t h o l o g i c

p r o c e s s

i s n o t

w e l l

u n d e r s t o o d .

A l t h o u g h

much

o f t h e d e c r e a s e d

l o c o m o t i o n

o f

e l d e r l y

s u b j e c t s i s d u e

t o s k e l e t a l

c h a n g e s

( s e e

b e l o w ) , a s u b s t a n t i a l

p a r t i s

p r o b a b l y

s e c o n d a r y

t o d e c r e a s e d m u s c l e

m a s s a n d

f u n c t i o n .

S k e l e t a l

D e g e n e r a t i v e

j o i n t

d i s e a s e o c c u r s

i n

8 5

p e r c e n t

o f p e r s o n s

o l d e r

t h a n 7 0

y e a r s

o f

ag e

a n d i s

a

m a j o r

c a u s e o f

d i s a b i l i t y .

I t

a f f e c t s

b o t h

t h e

p e r i p h e r a l

a n d a x i a l s k e l e t o n

a n d

i s

c h a r a c t e r i z e d

b y d e g e n e r a t i o n

o f

c a r t i l a g e ,

s u b c h o n d r a l

b o n e

t h i c k e n i n g

a n d e b u r n a t i o n ,

a n d

r e m o d e l i n g

o f

b o n e

w i t h f o r m a t i o n

o f m a r g i n a l

s p u r s

a n d

s u b -

a r t i c u l a r

b o n e c y s t s . Due

t o

i t s p r e d i l e c t i o n

f o r

w e i g h t - b e a r i n g

j o i n t s ,

w e a r - a n d - t e a r

t y p e m e c h a -

n i s m s

m u s t

b e

o p e r a t i v e .

When

t h e

d e g e n e r a t i v e

c h a n g e s

a r e

p r o n o u n c e d ,

p a i n

c a n b e

s e v e r e ,

g r e a t l y

l i m i t i n g

t h e

a c t i v i t y

s t a t u s

o f a n

e l d e r l y

p a t i e n t . F o r t u n a t e l y ,

a d e q u a t e

d r u g a n d

s u r g i c a l

t r e a t m e n t s

e x i s t

b u t

o l d

p e o p l e

a r e

t r u l y

r e s t r i c t e d

b y t h e i r

j o i n t s .

C o n c l u s i o n

We

h a v e

b r i e f l y

d i s c u s s e d s o m e

o f

t h e

m a j o r

c h a n g e s

t h a t o c c u r w i t h

a g e i n

s e v e r a l o f t h e

b o d y

s y s t e m s .

A l t h o u g h

t

i s t e m p t i n g t o

r e g a r d

m a n y

o f t h e s o - c a l l e d d i s e a s e s

o f t h e

e l d e r l y

a s

b e i n g

t h e

e n d

s t a g e o f n o r m a l

p h y s i o l o g i c

c h a n g e s

t h a t

J L

K_ O

p r e v e n t i v e

a n d

r e m e d i a l

t h e r a p y .

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1 .

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M ,

L a n d o w n e

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i n

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w i t h

a g e .

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i n

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t o

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a g e

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p r e s s u r e .

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G ,

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P , F r e i t a s

F

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a n d

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t h e

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T h e

F r a m i n g h a m

S t u d y .

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NY

Acad

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1 9 7 8

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a n d

F o l l o w - u p P r o g r a m

C o o p e r a t i v e

G r o u p :

F i v e - y e a r

f i n d i n g

o f t he


d e t e c t i o n

a n d

f o l -

l o w - u p p r o g r a m - I I .

M o r t a l i t y

b y r a c e ,

s ex

a n d

a g e . JAMA

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P o r t m a n

OW

A l e x a n d e r M:

C h a n g e s i n

a r t e r i a l

s u b f r a c t i o n s

w i t h

a g i n g

a n d

a t h e r o s c l e r o s i s .

B i o c h i m

B i o p h y s

A c t a

2 5 6 0 : 4 6 0 -

4 6 8 ,

1 9 7 2

9 . M u r e s a n

G . S o r b i n i

CA

G r a s s i

V :

R e s p i r a t o r y f u n c t i o n

i n

t h e

a g e d .

B u l l

P h y s i o - P a t h o l

R e s p i r

7 : 9 7 3 - 1 0 0 7 , 1 9 7 1

1 0 .

B r a d y

AW

J o h n s e n J R ,

T o w n l e y

RG e t a l :

T h e

r e s i d u a l

v o l u m e - P r e d i c t e d

v a l u e s

a s

a

f u n c t i o n

o f

a g e .

Am Re v

R e s p i r

D i s

1 0 9 : 9 8 - 1 0 5 ,

1 9 7 4

1 1 .

A n t h o n i s e n

NR D a n s o n

J ,

R o b e r t s o n

P C ,

e t a l :

A i r w a y

c l o s u r e

a s

a

f u n c t i o n

o f

a g e . R e s p i r

P h y s i o l

8 : 5 8 - 6 5 ,

1 9 6 9 / 7 0

1 2 .

D u n n i l l

MS H a l l e y W:

Some

o b s e r v a t i o n s

o n

t h e

q u a n t i -

t a t i v e

a n a t o m y o f

t h e

k i d n e y . J P a t h o l

1 1 0 : 1 1 3 - 1 2 1 ,

1 9 7 3

1 3 .

Moore RA:

T o t a l

number o f

g l o m e r u l i

i n

t h e

n o r m a l

human

k i d n e y .

A n a t

Rec

4 8 : 1 5 3 - 1 6 8 , 1 9 2 9

1 4 .

H o l l e n b e r g

NK

Adams

D F , S o l om o n

H S , e t

a l :

S e n e s c e n c e

a n d t h e r e n a l

v a s c u l a t u r e

i n

n o r m a l

m a n . C i r c

R e s

3 4 : 3 0 9 - 3 1 6 ,

1 9 7 4

1 5 .

Rowe

JW A n d r e s R ,

T o b i n

J D ,

e t

a l : T h e

e f f e c t

o f

a g e

o n

c r e a t i n i n e

c l e a r a n c e i n

m a n :

A

c r o s s - s e c t i o n a l

a n d

l o n g i t u d i n a l

s t u d y .

J

G e r o n t

3 1 : 1 5 5 - 1 6 3 ,

1 9 7 6

1 6 . H a n s e n

J M ,

Kampmann

J , L a r r s e n H :

R e n a l

e x c r e t i o n

o f

d r u g s

i n

t h e

e l d e r l y .

L a n c e t

1 : 1 1 7 0 - 1 1 7 2 , 1 9 7 0

1 7 .

L e w i s WH

J r ,

A l v i n g

A S :

C h a n g e s

w i t h

a g e i n t h e

r e n a l

f u n c t i o n

i n

a d u l t

m e n . Am J

P h y s i o l 1 2 3 : 5 0 0 - 5 1 5 ,

1 9 3 8

1 8 . L o b b a n

M C

T r e d r e

B E :

D i u r n a l

r h y t h m s o f r e n a l

e x c r e t i o n

a n d o f

b o d y t e m p e r a t t u r e s

i n

a g e d s u b j e c t s .

J

P h y s i o l

( L o n d o n )

1 8 8 : 4 8 P - 4 9 P , 1 9 6 7

1 9 .

B r o c k l e h u r s t

J C , D i l l a n e J B ,

G r i f f i t h s J ,

e t

a l : The

p r e v -

a l e n c e

a n d

s y m p t o m a t o l o g y o f

u r i n a r y

i n f e c t i o n i n

a n

a g e d

p o p u l a t i o n .

G e r o n t o l C l i n

1 0 : 2 4 2 - 2 5 3 ,

1 9 6 8

2 0 .

W i l s o n J D : The

p a t h o g e n e s i s o f

p r o s t a t i c

h y p e r p l a s i a .

Am

J

M ed

6 8 : 7 4 5 - 7 5 6 ,

1 9 8 0

2 1 .

C h r i s t i a n s e n

PM :

T h e i n c i d e n c e

o f

a c h l o r h y d r i a * a n d

h y p o -

c h l o r h y d r i a

i n

h e a l t h y

s u b j e c t s

a n d

p a t i e n t s

w i t h

g a s t r o i n t e s t i n a l

d i s e a s e s .

S c a n d

J

G a s t r o e n t

3 : 4 9 7 - 5 0 8 , 1 9 6 8

2 2 . Almy

T P , H o w e l l DA:

D i v e r t i c u l a r

d i s e a s e o f

t h e c o l o n .

N

E n g I

J

M ed

3 0 2 : 3 2 4 - 3 3 1 , 1 9 8 0

2 3 .

S c h u s t e r MM:

D i s o r d e r s

o f t he

a g i n g

GI

s y s t e m ,

I n

R e i c h e l

W

( E d ) :

T h e

G e r i a t r i c P a t i e n t .

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R :

A g i n g

a n d d i a b e t e s . M ed

C l i n

N o r t h

Am

5 5 :

8 3 5 - 8 4 6 ,

1 9 7 1

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P a l m e r

J P , E n s i n c k

JW:

A c u t e - p h a s e

i n s u l i n s e c r e t i o n

a n d

g l u c o s e t o l e r a n c e

i n

y o u n g a n d

a g e d n o r m a l

men a n d

d i a b e t i c

p a t i e n t s . J

C l i n E n d o c r i n o l

Metab

4 1 :4 9 8 - 5 0 3 , 1 9 7 6

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F e l i g

P V ,

McCurdy

DK :

The

h y p e r t o n i c

s t a t e .

N

E n g l J

M ed

2 9 7 : 1 4 4 4 - 1 4 4 8 ,

1 9 7 7

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R e c k e r

RR S a v i l l e

P D , H e a v e y RP:

E f f e c t

o f

e s t r o g e n s a n d

c a l c i u m c a r b o n a t e

a n d

b o n e

l o s s

i n

p o s t m e n o p a u s a l women.

Ann

I n t e r n M ed

8 7 : 6 4 9 - 6 5 5 , 1 9 7 7

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W e i s s N S ,

U r e

C L ,

B a l l a r d

J H , e t

a l :

D e c r e a s e d

r i s k

o f

f r a c t u r e s

o f t h e

h i p

a n d l o w e r f o r e a r m w i t h

p o s t - m e n o p a u s a l

u s e

o f

e s t r o g e n .

N

E n g l

J M ed

3 0 3 : 1 1 9 5 - 1 1 9 8 ,

1 9 8 0

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G i l c h r e s t BA :

Some

g e r o n t o l o g i c

c o n s i d e r a t i o n s

i n

t h e

p ra ct ic e o f

d e r m a t o l o g y .

A r c h

D e r m a t o l

1 1 5 : 1 3 4 3 - 1 3 4 6 , 1 9 7 9

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S e l m a n o w i t z

WS

R i z e r

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O r e n t r e i c h

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A g i n g

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V a r i a t i o n s

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m u s c l e

s t a t u s w i t h

a g e

a n d

s y s t e m i c

d i s e a s e s .

A c t a

N e u r o p a t h o l

( B e r l i n )

2 2 : 1 2 7 - 1 4 4 , 1 9 7 2

44

DECEMBER

1 9 8 1

1 3 5

6

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