Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ......
Transcript of Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ......
![Page 1: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/1.jpg)
Pathologie: herkennenvan kanker
Han van Krieken, patholoog
Universitair Medisch Centrum St. Radboud
Nijmegen
![Page 2: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/3.jpg)
Pathologie: herkennenvan kanker
•Definitie
•Moleculaire basis
•Morfologie en aanvullende technieken
•Criteria
•Statement
![Page 4: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/4.jpg)
Definitie
Kanker is gedefinieerd als een proces dat
als gevolg van genetische veranderingen
gestoorde groeiregulatie heeft en dat via
invasieve groei en uitzaaiingen kan leiden
tot het overlijden van de patiënt.
![Page 5: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/5.jpg)
Hanahah and Weinberg, Cell 2000 Hallmarks of Cancer
![Page 6: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/6.jpg)
Hanahah and Weinberg, Cell 2011
![Page 7: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/8.jpg)
Morfologie
• Kanker wordt meestal gediagnostiseerd op basis van weefselonderzoek door een patholoog
• Morfologie
• Immuunhistochemie
• En steeds meer: moleculair
![Page 9: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/9.jpg)
Criteria
• belangrijkste biologische criterium: uitzaaiing, metastase (vrijwel nooit doorslaggevend voor de patholoog)
• afgeleide criteria:
- (solide tumoren) invasieve groei
- cellulaire veranderingen (cel- en kernpolymorfie, atypie)
- veranderde architectuur (cribriforme of solide groei)
![Page 10: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/10.jpg)
Criteria, vervolg
Uitzonderingen: carcinoid
Problemen ‘low malignant potential’, ‘borderline’,
‘atypisch’ of ‘tumor’
Conclusie: ga niet alleen op de naam van een
proces af, maar ga na welke ziekte-entiteit door
een bepaalde diagnose wordt gerepresenteerd.
![Page 11: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/11.jpg)
Meer problemen
Voorspellen/ behandeling
Grijs gebied
Toetsbaar
Conclusie: de grens tussen goed- en kwaadaardig
is niet scherp, de voorspelling is niet absoluut.
![Page 12: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/12.jpg)
Meer problemen: Sampling
Klein biopt
Tumoren zijn vaak heterogeen
Conclusie: als de pathologische diagnose onverwacht is, niet past bij het klinische vermoeden, denk dan altijd aan de mogelijkheid van sampling error.
![Page 13: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/13.jpg)
Nog meer problemen: Definiëren
Definities veranderen
Voorbeeld: MALT-lyfoom van de maag
![Page 14: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/14.jpg)
Extranodaal marginale zone lymfoom
• Primair maag lymfoom large cell
• Pseudolyfoom small cell
• Clonaliteit, MALT-lymfoom small/large
• Rol Helicobacter pylori
• Marginale zone lymfoom small cell
• Extranodaal marginale zone lymfoom
![Page 15: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/15.jpg)
De klinisch patholoog
• Makroskopie• Mikroskopie• Immunohistochemie• Enzymhistochemie• Electronen microscopie• Moleculaire pathologie
• Onderdeel van het multidisciplinair team
![Page 16: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/16.jpg)
Macroscopische en microskopische beoordeling
mesorectummesorectum
CRMCRM
distal
margin
![Page 17: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/17.jpg)
Macroscopie
Compleet mesorectum:
![Page 18: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/18.jpg)
Onverwacht positieve marge
![Page 19: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/19.jpg)
Microscopie
![Page 20: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/20.jpg)
Weinig stromareactie
![Page 21: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/21.jpg)
Moleculaire pathologie: EGFreceptor blokkade
Head and NeckLungColorectal
![Page 22: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/22.jpg)
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) in Colorectal Cancer
• EGFR can be overexpressed in colorectal cancer
• Tumor cell proliferation and growth can result from EGFR-mediated signals
• In vitro and in vivo data suggest that preventing the binding of natural ligands to EGFR may result in inhibition of tumor cell growth and lead to cancer cell death
• Monoclonal antibodies can inhibit the binding of ligands such as EGF, TGF-, and other ligands to EGFR
Herbst RS, Shin DM. Cancer. 2002;94(5):1593-1611.
![Page 23: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/23.jpg)
ExtracellularDomain
TransmembraneDomain
IntracellularTK Domain
ErbB1
(EGFR)ErbB2
(HER2/neu)
ErbB3
(HER3)
ErbB4
(HER4)
EGFR Belongs to the ErbB Family of Cell Surface Receptors
![Page 24: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/24.jpg)
Angiogenesis
CellSurvival
MetastaticSpread
EGFR Activation
Tumor
Tumor
BloodVessel
BloodVessel
EGFR Activation Enhances Pathways Important for Tumor Cell Growth
Proliferation
![Page 25: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/25.jpg)
EGFr- expression: normal, adenoma, carcinoma
![Page 26: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/26.jpg)
EGFr expression: heterogeneity
![Page 27: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/27.jpg)
Inhibition of EGFR dimerisation and downstream
signalling that includes RAS proteins
Yang XD, et al. Cancer Res 1999; 59:1236-43; Foon KA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004; 58:984-90;
Hecht JR, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 22:A3511; Crawford J, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 22:A7083.©2007 Amgen Inc. All rights reserved
EGFREGFR Homodimer
RASGTP RAS
GDPRAF
MEK
ERK
ElkMyc
JNK
Jun
JNKK
PAK
Nck
Rac
PLCγ
PKC
PTEN
PI3K
S6K
AKT
mTOR
ProliferationAnti-apoptosisAngiogenesisSurvivalMetastasis
Fos
EGF
TGF-α Panitumumab
EGFR
![Page 28: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/28.jpg)
KRAS Is Important in Growth and Cell Division—Mutations Can Cause Cancer
• Ras proteins are GTPases• Ras family members include:
KRAS, NRAS, and HRAS• Normal cycle occurs between a
GDP-bound (inactive) and a GTP-
bound (active) form of Ras• Specific mutations in the KRAS
gene result in a constitutively
active protein
GDP
GTP
inactive
active
GDP
GTP
inactive
active
GDP
GTP
inactive
active
*
GDP
GTP
inactive
active
*Schubbert S, et al. Nature Rev Cancer. 2007;7:295-308.
Normal:
– Growth
– Proliferation
– Differentiation
ABNORMAL:
– Growth
– Proliferation
– Differentiation
![Page 29: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/29.jpg)
KRAS & NRAS mutation hotspots
EXON 2 EXON 3 EXON 4EXON 1
12 13 61 117 146
EXON 2 EXON 3 EXON 4EXON 1
12 13 61 117 146
40% 5% 6%
4% 4% 0%
59
59
Among WT KRAS exon 2 patients, an additional 17% of tumours with RAS mutations were found
12 13 61 117 14659
12 13 61 117 14659
NRAS
KRAS
![Page 30: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/31.jpg)
Sequence
Conventional ‘Sanger’ sequencing
KRAS TP53BRAFEGFR
PCR
![Page 32: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/32.jpg)
Next generation sequencing
KRAS
TP53
BRAF
EGFR
PCR
Sequence
![Page 33: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/33.jpg)
OncoNetwork Consortium: 8 experienced labs
in colon and lung cancer diagnosis
Dr. Nicola Normanno
Centro Ricerche Oncologiche
Mercogliano, Italy
Prof. Orla Sheils
Trinity College Dublin, Ireland
Dr. Marjolijn Ligtenberg & Dr. Bastiaan Tops
Radboud University
Nijmegen Medical Centre
The Netherlands
Prof. Ian Cree
Warwick Medical School
United Kingdom
Prof. Pierre Laurent Puig
Université Paris Descartes,
France
Dr. Ludovic Lacroix
Institut Gustave Roussy
Paris, FranceProf. Aldo Scarpa
ARC-NET University of
Verona Italy
Dr. Cristoph Noppen &
Dr. Henriette Kurth
VIOLLIER AG Basle, Switzerland
Alain RicoRosella Petraroli
![Page 34: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/34.jpg)
Proof of principle
• 90 amplicons; 22 genes
• RTKs:EGFR, ERBB2, ERBB4, MET, ALK
FGFR1, FGFR2, FGFR3, DDR2
• RTK pathway:KRAS, NRAS, PIK3CA, BRAF,
PTEN, MAP2K1, AKT1, STK11
• Other cancer genes: TP53, CTNNB1, SMAD4, FBXW7,
NOTCH1RTKs, receptor tyrosine kinases
10 ng FFPE derived DNA in 1 reaction
(N.B. no complete gene coverage)
![Page 35: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/35.jpg)
ER HER2
KIT EGFR
![Page 36: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/36.jpg)
HER-2 amplified breast carcinoma
![Page 37: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/37.jpg)
Conclusie
De diagnostiek beweegt zich in de richting van het definiëren van ziekte entiteiten en het bijhorend klinisch-pathologisch spectrum.
Een simpele indeling kanker versus niet kanker kent de natuur niet.
![Page 38: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/38.jpg)
Case history
•Female (13-09-46)
•1994: histologically proven celiac disease
•2000: in spite of diet return of symptoms
•biopsy 00-13423: histology almost normal
•no treatment
•2001: twice new biopsies
![Page 39: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/39.jpg)
Further studies
• Flow-cytometry (April 2001): loss of surface CD3
• Southern-blotting: the same clonal result for TCR in submitted biopsy and in September 2001
![Page 40: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/40.jpg)
Summary & Diagnosis
• Ongoing clinical deterioration
• Histology normal
• Aberrant phenotype
• Persistent clone
• High risk refractory celiac disease
![Page 41: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/41.jpg)
Clonality analysis in celiac disease (Biomed 2 primers)
• Clonal results in:
• Enteropathy associated T-cell NHL 4/4
• Refractory celiac disease 10/18
• Untreated celiac disease 4/10
• Dyspepsia, diarrhoea 3/9
![Page 42: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/42.jpg)
Conclusion
• Histology alone is not sufficient
• Clonality analysis needs to be interpreted with care and in the right clinicopathologic setting
• Treatment in controlled trial
![Page 43: Pathologie: herkennen van kanker - nvvoncologie.nl herkennen van kanker Han van Krieken, ... Conventional ‘Sanger’ sequencing ... Dr. Henriette Kurth VIOLLIER AG Basle, Switzerland](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022051600/5aacd04f7f8b9a8f498d7bf6/html5/thumbnails/43.jpg)
Statement: Refractaire coeliakie is een vorm van kanker
Patiënten met coeliakie:verhoogd risico op T-cel lymfomen.
Dit zijn agressieve lymfomen waartegen geen behandeling mogelijk is en waaraan patiënten meestal binnen enkele maanden overlijden.
Er komt bij patiënten met coeliakie ook een situatie voor waar zij niet meer reageren op dieettherapie: refractaire coeliakie.
Morfologisch is er dan niet veel te zien. Met technieken als flow-cytometrie en moleculaire biologie kan een aberrante T-cel populatie worden gevonden, een echt lymfoom kan de patholoog morfologisch niet diagnosticeren.
De meerderheid van de patiënten in deze situatie ontwikkelt later een lymfoom.