Presentacin de PowerPoint

Parvovirus - PapovavirusDocente: Dra. Graciela Albino Integrantes: Pissani Piedra Victor Hugo Ponce Arrasco Robert Andre

Parvovirus

Propiedades de los Parvovirus

Clasificacin

Replicacin de los Parvovirus

Patogenia - PatologaSe ha implicado al parvovirus humano B19 como un agente causal de varias enfermedades. Los parvovirus no defectuosos requieren de clulas del husped en etapa de divisin para replicarse y las enfermedades conocidas provocadas por los parvovirus reflejan la especificidad por las clulas del rgano diana. Las clulas inmaduras de lnea eritroide son blanco de los parvovirus humano B19, por tanto se asume que la medula sea del adulto y el hgado fetal son los principales sitios de replicacin del virus en los pacientes.

Cuadros Clnicos ERITEMA INFECCIOSO(QUINTA ENFERMEDAD) Es la manifestacin clnica ms comn del B19, esta enfermedad eritematosa es ms comn en nios en los primeros aos de la edad escolar y en ocasiones afectan a adultos. Los sntomas generales leves pueden acompaar al exantema que presenta el aspecto tpico de mejillas abofeteadas. En los casos de adultos, afeccin de las articulaciones de manos y rodillas son las ms afectadas.

CRISIS APLASICAS TRANSITORIAS

El parvovirus B19 causa crisis aplasicas transitorias que pueden complicar la anemia hemoltica crnica, por ejemplo en pacientes con drepanocitemia, talasemias y anemia hemoltica adquirida del adulto. Las crisis aplasicas transitorias tambin pueden presentarse despus del trasplante de medula sea. El sndrome es la interrupcin brusca de la sntesis de eritrocitos en la medula sea y refleja en la ausencia de precursores eritroides en la medula sea, acompaada por un rpido empeoramiento de la anemia.

INFECCIONES EN PACIENTES INMUNODEFICIENTES

El B19 puede establecer infecciones persistentes y causar supresin crnica de la medula sea y anemia crnica en pacientes inmunodeficientes. La enfermedad se llama aplasia pura de eritrocitos, la anemia es grave y los pacientes necesitan de trasfusiones sanguneas. En todos ellos se produce una infeccin persistente por B19 con supresin de la mdula sea, manifestndose como una anemia crnica con o sin neutropenia o trombocitopenia INFECCIONES DURANTE EL EMBARAZO

A partir de 1984 son muchas las publicaciones en las que se asocia la infeccin por este virus con la prdida fetal en la embarazada, an en ausencia de sntomas maternos. La necesidad de una mayor produccin de hemates y la incapacidad del sistema inmune fetal para controlar la infeccin ocasiona una eritroblastosis fetal con el consiguiente aborto o hidropesa fetal no inmune, cuadro considerado actualmente como la principal manifestacin de la infeccin por B19 en la embarazada.

Epidemiologia El virus B19 est ampliamente distribuido, las infecciones pueden ocurrir durante todo el ao, en todos los grupos de edad y como brotes o casos espordicos. Las infecciones se observan con ms rutina en las escuelas. La infeccin por parvovirus es frecuente en la infancia; los anticuerpos se desarrollan principalmente entre las edades de 5 y 19 aos. Hasta el 60% de los adultos y 90% de los ancianos son seropositivos. Muchas de las infecciones son subclnicas. La tasa de ataque estimado en contactos susceptibles varia de 20 a 40%. Se sospecha que los pacientes con crisis aplsicas son ms susceptibles a la transmisin vrica que los que presentan eritema infeccioso.

DiagnosticoEl DNA del B19 se ha detectado en el suero, clulas sanguneas, muestras de tejido y secreciones de la vas respiratorias. Para la medicin de anticuerpos se utiliza ensayos serolgicos basados en antgenos recombinantes de parvovirus producidos a travs del empleo de sistemas de expresin bacterianos o baculovirus (pAT153). La deteccin de IgM contra el B19 indica infeccin reciente, se presenta 2 a 3 meses despus de la infeccin. El anticuerpo IgG contra el B19 persiste durante aos, aunque puede ser no asi en pacientes inmunocomprometidos con infeccin crnica por el B19.Tratamiento El tratamiento de la quinta enfermedad y de la crisis aplsica transitoria es sintomtico. Las preparaciones comerciales de inmunoglobulina contienen anticuerpos neutralizantes contra el parvovirus humano; pueden utilizarse para curar o mitigar las infecciones por B19 persistentes en pacientes inmunodeprimidos.

Familia PapovaviridaePAPOVAVIRUSConformada por:

Papiloma Polioma Agente Vacuolante (SV40)

CaracteristicasGenoma con DNA de cadena doble como cido nucledo de unos 8000 pares de bases. Cpside de 72 capsmeros y carente de envoltura viral y estructuralmente definida por una simetra icosadrica, de un tamao de 45 a55 nm.

Ensambla los viriones maduros en el ncleo como compartimento celular.

Son conocidos por su capacidad de evadir el sistema inmune.

Los Papovaviridae son virus altamente cancergenos, causando lesiones hiperplsicasy proliferativas, tanto malignas como benignas, en variados tejidos.

Actualmente, se han separado en dos Familias: Papillomaviridae Polyomaviridae

POLIOMAVIRUSESTRUCTURA Y COMPOSICIN Son virus pequeosNo envueltos con cpside icosadrica de aproximadamente 45 nm.Tiene 72 capsmeros que incluyen 60 hexonas y 12 pentonas. Genoma circular de cido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena covalentemente cerrado con aproximadamente 5 000 pares de bases (5 kb).

Se encuentra formado por tres protenas estructurales: VP1, VP2 y VP3

VP1 la protena mayoritaria de la cpside con un peso que oscila entre 39 y 44 KD. Las protenas VP2 y VP3 tienen un peso de 35 y 25 KD respectivamente.

El ADN genmico constituye aproximadamente el 12 % de la masa total del virin.

Asociado a histonas celulares H2A, H2B, H3 y H4.

Las partculas virales pueden tener tres formas de presentacin: Virus infeccioso, los cuales contienen ADN viralCpsides virales vacas, en las cuales el ADN viral se pierde.Pseudoviriones, los cuales contienen fragmentos de ADN viral.CLASIFICACIN Virus que componen la actual familia Polyomavirinae y sus hospederos naturales

Los polyomavirus no causan tumores en sus hospederos naturales, sin embargo, muchos de ellos inducen transformacin en clulas de cultivo de tejidos y causan tumores cuando son inoculados en animales de experimentacin.

Los polyomavirus fueron descubiertos por Ludwik Gross, en 1953, la transmisin de la leucemia en ratones y not que estos desarrollaban tumores en las glndulas salivales.

El virus 40 de los simios o Simian virus 40 (SV40) fue descubierto por Sweet y Hilleman, en 1960, como un contaminante de vacunas de poliovirus preparadas a partir de cultivos celulares de riones de monos rhesusEn 1971 y se conocen con el nombre de virus BK (BK) y virus JC (JCV).

El BKV infecta a los humanos durante la infancia.

El JCV tambin infecta a los humanos durante la infancia. Este virus es considerado el agente causal de la leucoencefalopata multifocal progresiva (LMP).

REGION TEMPRANA:Se expresa poco despus de infectarse las clulas permisivas y se requieren al menos dos de los antgenos T para transformar las clulas.. REGION TARDA:Codifica para las tres protenas estructurales de la cpside conocidas como VP1, VP2 y VP3 compuestas por 362, 352 y 234 aminocidos respectivamente. REGIN REGULADORA NO CODIFICANTE:est situada entre las dos regiones descritas anteriormente y contiene un sitio de unin al antgeno T largo, un sitio de inicio de la replicacin y otras secuencias implicadas en el control de la transcripcin.

ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS PROTENAS VIRALES

Expresin gentica.

ETAPAS DEL CICLO DE REPLICACIN

Adsorcin del virus a la superficie celular y receptores celulares.

Este paso es mediado por la protena VP1.

La protena VP1 de polyoma puede ser dividida en seis especies designadas de la A hasta la F..

El polyomavirus puede unirse a clulas de rin de ratn por dos mecanismosdiferentes:

viriones que contengan las seis especies de VP1 se unen a un receptor especfico. las cpsides que carecen de la especie E de VP1 no compiten con otros viriones por sitios de unin a las clulas de rin de ratn,

Los virus que no se unen especficamente a los receptores de la clula husped son degradados en liposomasREPLICACIN Penetracin y desnudamiento.

La penetracin de los polyomavirus ocurre por endocitosis.

Este proceso de endocitosis difiere del que ocurre en otros virus pues requiere de mecanismos de transporte a travs de los endosomas o lisosomas los cuales son necesarios para el desnudamiento y la activacin.

Las vesculas endocticas que contienen los virus son transportadas hacia el ncleo donde la membrana endoctica se fusiona con la membrana nuclear, para liberar las partculas virales dentro del nucleo.Transcripcin a cidos ribonucleicos mensajeros (ARNm) de las regiones tempranas.

La transcripcin a ARNm tempranos est restringida a la regin temprana del genoma viral y es llevada a cabo por la polimerasa de ARN tipo II.

La transcripcin temprana es regulada por el antgeno T el cual se une al ADN viral en la regin del promotor temprano. La transcripcin es adems regulada por secuencias de ADN que determinan el sitio de iniciacin de los transcritos tempranos depende de:

Sntesis de las protenas tempranas. Replicacin del ADN viral.

Transcripcin a ARN mensajeros (ARNm) de las regiones tardas.

Despus que comienza la replicacin se inicia la transcripcin de los ARN de las regiones tardas los cuales son muy heterogneos en talla. Los ncleos de las clulas infectadas contienen ARN gigantes que constituyen transcritos del genoma viral completo. Estos ARN son seguidamente procesados a ARN mensajeros en el citoplasma donde son poliadenilados.

Sntesis de las protenas tardas.

Las protenas del virin VP1, VP2 y VP3 son sintetizadas en el citoplasma y transportadas al ncleo donde se ensambla el virin infeccioso. Existen evidencias de que el citoesqueleto puede intervenir en el transporte de las protenas virales hacia el ncleo, la cual puede ocurrir en forma de complejos proteicos. Ensamblaje de las partculas virales.

Se forman partculas virales que contienen ADN e histonas celulares H1, H2A, H2B, H3 y H4. Los viriones en su formacin atraviesan diferentes etapas:

Etapa de previrin con un coeficiente de sedimentacin de 200 SEtapa de virin nuclear inmaduro con un coeficiente de sedimentacin de 240 S Etapa de virin extracelular.

La histona H1 es eliminada en el paso de virin nuclear inmaduro a virin extracelular.

PATOGENIA Y PATOLOGA

La patognesis de la infeccin por polyomavirus conduce a la siguiente secuencia de eventos: entrada del virus al organismo, acompaada de la multiplicacin en el sitio de entrada; viremia con transporte de virus a los rganos diana y multiplicacin del virus en dichos rganos.Estudios realizados en el polyomavirus K de ratn sugieren que su transmisin se efecta por va oral con una multiplicacin inicial en las clulas endoteliales de los capilares intestinales.En individuos inmunocompetentes, luego de la infeccin primaria que ocurre en edades tempranas de la vida, el virus persiste indefinidamente como una infeccin latente sin que aparezcan sntomas reconocidos de enfermedad alguna

DATOS CLNICOSLos polyomavirus estn asociados a muchas patologas del tracto urinario y a infecciones del tracto respiratorio medio superior.

La mayora de las infecciones primarias por VBK se desarrollan de forma asintomtica o mnimamente sintomticas.Leucoencefalopata multifocal progresivaLa LMP es una enfermedad rara, subaguda que provoca la desmielinizacin del SNC y que se presenta ante la aparicin de otras enfermedades que afectan la respuesta inmune mediada por clulas.

Desde el punto de vista patolgico se caracteriza por focos de desmielinizacin,

En las primeras etapas de la enfermedad se manifiestan trastornos del lenguaje y la visin, as como deterioro mental.

La enfermedad progresa rpidamente, producindose parlisis de los miembros, ceguera cortical y anormalidades sensoriales.

Enfermedad respiratoria.

La infeccin primaria con BKV ha sido asociada con enfermedades respiratorias moderadas en nios jvenes. En estudios realizados se ha demostrado un aumento en el ttulo de anticuerpos contra el BKV, sin embargo, durante este perodo donde ocurre este aumento en el nmero de anticuerpos, algunos nios pueden presentar sntomas y otros pueden permanecer asintomticosInfecciones en receptores de transplante renal.

La excrecin renal del virus en la orina de estos pacientes ha sido monitoreada por varias tcnicas incluyendo citopatologa urinaria, identificacin inmunolgica de antgenos virales en clulas urinarias, demostracin de partculas virales por microscopia electrnica, aislamiento viral, demostracin de la presencia de antgenos virales por la tcnica de ELISA e identificacin del genoma viral por hibridacin de cidos nucleicos y PCR. DIAGNSTICO

El diagnstico clnico se basa en el estudio de signos y sntomas en el paciente, por ejemplo la presencia de daos neurolgicos con lesin cerebral asimtrico en focos mltiples y en ausencia de un incremento de la presin intracraneal sugiere el diagnstico de una LMP en un individuo con un estado inmunolgico alterado. En la orina puede ser demostrado por una amplia variedad de tcnicas, que incluyen:

Aislamiento viral en cultivo de tejidos.Deteccin de partculas virales en orina mediante microscopia electrnica. Ensayos de ELISA para la deteccin de antgeno viral. Inmunofluorescencia indirecta o inmunoprecipitacin. Identificacin de ADN viral de clulas del tracto urinario mediante tcnicas de hibridacin molecular.Identificacin de secuencias especficas del genoma viral amplificadas mediante PCR.

PAPILOMAVIRUSSon un grupo de partculas virales pequeas de aproximadamente 55 nm de dimetro, que presentan un genoma de cido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena.

La cpside viral presenta simetra icosadrica, con dimetro de 55 nm y est compuesta por 72 capsmeros, de los cuales 60 son hexonas y el resto pentonas.

Est formada por dos protenas estructurales:La protena mayoritaria de la cpside y tiene un peso molecular de 55 000, representando aproximadamente el 80 % del total de las protenas virales. La protena minoritaria de la cpside, con peso molecular de 75 000

Microscopia electrnica del Papilomavirus HumanoESTRUCTURA Y COMPOSICIN Clasificacin

Se ha basado en dos aspectos fundamentales:La especie en la que se detect el virus.El grado de homologa de los genomas de los diferentes virus aislados.

En los bovinos se han descrito 8 tipos de papillomavirus diferentes y se han identificado alrededor de 216 tipos en el hombre.

De los 216 tipos de PVH existentes, aproximadamente 80 han sido totalmente secuenciados y estudiados y ha logrado la secuenciacin parcial de otros 120 tipos.

Al analizar detalladamente la secuencia genmica de nuevos PVH descubiertos y al asociar los cambios genotpicos con el comportamiento biolgico de los mismos se lleg a la conclusin de que el ORF L1 es el que determina las diferencias ms marcadas entre ellos por ser este el ms conservado entre todos los tipos de PVH.

Hasta el momento se han reportado la clasificacin de 77 tipos y el tipo de lesin o enfermedad con la que se han visto asociados.

Los papillomavirus humanos tambin pueden ser divididos segn la composicin de cidos nucleicos y su localizacin en el cuerpo.

vph t1 (verrugas plantares, pie)Vph t2 (verrugas vulgares, cuerpo)vph t6, 11, 16 (genitales y acuminados)

De manera que existe el grupo de los PVH asociados a lesiones anogenitales cuyos representantes son los PVH 16 y 18.

Todos los ORF estn localizados en una de las cadenas del ADN viral y la otra cadena contiene pequeos ORF no conservados.

Las cadenas codificantes presentan 10 ORF, que se denominan tempranos (E) o tardos (L) en dependencia de su localizacin en el genoma. La regin E codifica las protenas tempranas E6, E7, E1, E2, E4 y E5.

La regin L codifica las protenas estructurales L1 y L2 que solo se expresan en clulas infectadas productivamente.

Entre las regiones E y L se encuentra una gran regin de control (LCR, del ingls long control region), que no contiene secuencias codificadoras,

Estructura y funcin de las protenas viralesGenoma del virus del papiloma humanoREPLICACIN

La replicacin de los papillomavirus se divide en dos etapas, temprana y tarda; esto demuestra que estas etapas estn directamente ligadas al grado de diferenciacin de las clulas epiteliales. Por esta razn, la replicacin depende de la expresin de ciertos genes virales tempranos esencialmente.

Desde el punto de vista histolgico, la replicacin viral conduce a la aparicin de una serie de lesiones que abarcan una amplia variedad de manifestaciones. Estos cambios histolgicos reflejan las propiedades de los PVH y los cambios morfolgicos son inducidos por productos especficos de los genes virales.

El ADN viral puede ser detectado en las capas externas del epitelio junto a las protenas estructurales del virus. El ciclo replicativo se completa entre 36 y 44 h y la liberacin de las partculas virales maduras se logra por lisis celular.

PATOGENIA Y PATOLOGA

Los papillomavirus presentan un tropismo especfico por las clulas epiteliales e infectan tanto el epitelio queratinizado como el mucoso.

Se localizan en la piel, tracto anogenital, cavidad oral, tracto respiratorio y conjuntiva, y la infeccin puede ser asintomtica hasta la aparicin de signos y sntomas de importancia clnica.

Se reconoce la va sexual ms comn de diseminacin del virus. La infeccin del cuello uterino por PVH puede ser asintomtica o provocar una serie de manifestaciones que varan desde la presencia de condilomas benignos hasta la ocurrencia de alteraciones displsicas de diferentes grados y cncer.

La infeccin se inicia en las clulas indiferenciadas que forman las capas basales del epitelio

Al nivel de queratinocitos la expresin de los genes de PVH puede manifestarse como una coilocitosis o una displasia. Estos cambios celulares se manifiestan al nivel tisular como:

Atipia, que se caracteriza por la presencia de algunos signos de la infeccin. Condiloma, con presencia de coilocitos. NIC, con presencia de clulas morfolgicamente displsicas. Cncer invasivo, donde las clulas epiteliales displsicas atraviesan la membrana basal e invaden el estroma.

Los PVH pueden producir verrugas o papillomas

Las verrugas genitales se denominan condilomas acuminados cuando afloran a la superficie de la piel y condilomas planos cuando no lo hacen.

CUADRO CLINICO Verrugas cutneas.

Las verrugas pueden aparecer en cualquier sitio de la piel, aunque existen sitios favorecidos.

Las verrugas comunes son redondeadas con mltiples proyecciones cnicas (papilomatosis). Las verrugas plantares se localizan en la superficie plantar de los pies y son caracterizadas por presentar una capa crnea ampliamente engrosada o hiperqueratosis. Las verrugas planas pueden presentar o no papilomatosis, estas casi siempre aparecen de forma mltiple y se localizan frecuentemente en los brazos, la cara y alrededor de las rodillas.Las verrugas de fibras filamentosas comnmente pueden ser encontradas en la cara y el cuello.Las verrugas aparecen, de forma general, en pequea cantidad en el cuerpo y su talla es pequea. Cuando estas aparecen en un nmero mayor de lo comn es posible que este hecho est ligado a estados de inmunodeficiencia.

Infecciones por PVH en el tracto genital.

Las verrugas genitales (condilomas acuminados) su transmisin es por va sexual y no qued establecida hasta finales de los aos sesenta. A mediado de los aos setenta, H. zurHausen, estableci la asociacin de la infeccin por PVH con el cncer cervical.Existen datos concluyentes de que los PVH 6 y 11 son agentes causales de las verrugas exofticas genitales, as como los PVH 16, 18, 33, 35, 45, 52 y 58 estn asociados directamente al cncer cervical.

Cncer cervical.

La presencia de PVH en cnceres cervicales invasivos se ha comprobado entre el 80 y el 93 % de los casos, empleando tcnicas diferentes, sin embargo, en estudios realizados por PCR, se ha podido detectar ADN de PVH en el 100 % de los casos. Aproximadamente la mitad de ellos estn asociados a PVH 16, mientras que entre un 4 y un 24 % estn asociados a PVH 18. .

GRACIAS