OVULASYON TETİKLEMEDE KRİTİK NOKTALAR

42
OVULASYON TETİKLEMEDE KRİTİK NOKTALAR Prof. Dr. Ali Rüştü Ergür Kadıköy Florence Nightingale Hastanesi III. Üreme Tıbbı Derneği Kongresi 07.Ekim.2011, Antalya

description

OVULASYON TETİKLEMEDE KRİTİK NOKTALAR. Prof. Dr. Ali Rüştü Ergür Kadıköy Florence Nightingale Hastanesi III. Üreme Tıbbı Derneği Kongresi 07.Ekim.2011, Antalya. Niçin HCG kullanılıyor ?. Endojen LH pikini taklit etmek üzere; Mayozun tamamlanması, Foliküler rüptür , - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of OVULASYON TETİKLEMEDE KRİTİK NOKTALAR

Page 1: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

OVULASYON TETİKLEMEDE

KRİTİK NOKTALAR

Prof. Dr. Ali Rüştü ErgürKadıköy Florence Nightingale Hastanesi

III. Üreme Tıbbı Derneği Kongresi07.Ekim.2011, Antalya

Page 2: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

Niçin HCG kullanılıyor ?Niçin HCG kullanılıyor ?

Endojen LH pikini taklit Endojen LH pikini taklit etmek üzere;etmek üzere;

Mayozun tamamlanması,Mayozun tamamlanması, Foliküler rüptür,Foliküler rüptür, Korpus luteum oluşumu Korpus luteum oluşumu

için luteinizasyoniçin luteinizasyon

amaçları ile amaçları ile kullanılmaktadırkullanılmaktadır..

Page 3: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

Ne zamandır HCG ?Ne zamandır HCG ?

1941 (Mazer ve Ravetz):1941 (Mazer ve Ravetz):2 basamaklı protokol2 basamaklı protokol

1.Gonadotropinler ile foliküler 1.Gonadotropinler ile foliküler stimülasyon,stimülasyon,

2.HCG ile foliküler matürasyon,2.HCG ile foliküler matürasyon,

Page 4: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG YapısıHCG Yapısı

Glikoprotein,Glikoprotein, LH, FSH ve TSH ile benzer,LH, FSH ve TSH ile benzer, Alfa subüniteleri aynı, Alfa subüniteleri aynı,

beta subüniteleri farklı,beta subüniteleri farklı, LH ile beta subüniteleri LH ile beta subüniteleri

%85 aynı,%85 aynı, HCG yarı ömrü LH’dan HCG yarı ömrü LH’dan

daha uzun (24 s.-60 dk.,)daha uzun (24 s.-60 dk.,) 244 a.a., 36.7 kDa244 a.a., 36.7 kDa

Page 5: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG ve LH HCG ve LH ReseptörleriReseptörleri Uterus,Uterus, Tüpler,Tüpler, Overler (Overler (Teka ve büyük antral foliküllerin Teka ve büyük antral foliküllerin

granulosa hücrelerigranulosa hücreleri),), Oosit,Oosit, Sperm,Sperm, Erken embryolar/blastosistler,Erken embryolar/blastosistler, Uterus endoteli,Uterus endoteli, Fetal progenitör hücreler,Fetal progenitör hücreler,

Page 6: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG ve LH HCG ve LH ReseptörleriReseptörleri

Büyük hücre yüzey Büyük hücre yüzey glikoproteinleridir,glikoproteinleridir,

11 eksondan oluşmaktadır,11 eksondan oluşmaktadır, Genetik lokasyonu 2p21’dir,Genetik lokasyonu 2p21’dir,

Page 7: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG ve FolikülogenezHCG ve Folikülogenez

Folikülogenezde FSH esas Folikülogenezde FSH esas stimülan ve modülatör olmakla stimülan ve modülatör olmakla birlikte LH’nın da benzer etkileri birlikte LH’nın da benzer etkileri vardır.vardır.

Klasik etki, LH’nın teka hücrelerini Klasik etki, LH’nın teka hücrelerini stimüle ederek, granüloza stimüle ederek, granüloza hücrelerinde östrojen oluşumu hücrelerinde östrojen oluşumu için androjenlerden substrat için androjenlerden substrat oluşturmaktır.oluşturmaktır.

10 mm üzerindeki antral 10 mm üzerindeki antral foliküllerdeki granuloza foliküllerdeki granuloza hücrelerinde LH/HCG reseptörleri hücrelerinde LH/HCG reseptörleri vardır ve bunlar hem FSH hem de vardır ve bunlar hem FSH hem de LH/HCG ile uyarılabilmektedirler.LH/HCG ile uyarılabilmektedirler.

Page 8: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG ve FolikülogenezHCG ve Folikülogenez

HCG, LH’nın bu etkilerini taklit etmektedir.HCG, LH’nın bu etkilerini taklit etmektedir.

HCG, LH’ye göre yarı ömrü daha uzun ve 6-8 kat HCG, LH’ye göre yarı ömrü daha uzun ve 6-8 kat daha potent olduğundan, reseptörleri daha uzun daha potent olduğundan, reseptörleri daha uzun ve etkin şekilde bloke ederler.ve etkin şekilde bloke ederler.

HCG ve HMG ile LH’nın foliküler stimülasyon ve HCG ve HMG ile LH’nın foliküler stimülasyon ve östradiol üretme özellikleri sağlanabilir.östradiol üretme özellikleri sağlanabilir.

Folikülogenezin son günlerinde FSH kesilse bile Folikülogenezin son günlerinde FSH kesilse bile HCG veya LH ile foliküler gelişim HCG veya LH ile foliküler gelişim sağlanabilmektedir.sağlanabilmektedir.

Page 9: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG ve FolikülogenezHCG ve Folikülogenez

HCG (--)HCG (--) HCG (+)HCG (+) pp

Tedavi Süresi (gün)Tedavi Süresi (gün) 11.611.6±±0.20.2 11.911.9±±0.10.1 ADAD

FSH/HMG Süresi (gün)FSH/HMG Süresi (gün) 11.611.6±±0202 8.68.6±±0.10.1 < .001< .001

HCG Süresi (gün)HCG Süresi (gün) ---- 3.33.3±±0.10.1 ----

FSH/HMG Dozu (IU)FSH/HMG Dozu (IU) 27792779±±160160 1960 1960 ±±9999 < .001< .001

İmmatür Oosit (n)İmmatür Oosit (n) 1.41.4±±0.20.2 1.6 1.6 ±±0.30.3 ADAD

Matür Oosit (n)Matür Oosit (n) 8.0 8.0 ±±0.70.7 8.2 8.2 ±±0.60.6 ADAD

Fertilizasyon Oranı (%)Fertilizasyon Oranı (%) 48 48 ±±44 74 74 ±±33 < .001< .001

İyi Kalite Embryolar (%)İyi Kalite Embryolar (%) 86 86 ±±66 84 84 ±±55 ADAD

ET (n)ET (n) 2.3 2.3 ±±0.20.2 2.5 2.5 ±±0.10.1 ADAD

İmplantasyon Oranı (%)İmplantasyon Oranı (%) 1111 1212 ADAD

Gebelik Oranı (%)Gebelik Oranı (%) 2121 2525 ADAD

Filicori M, ve ark., Fertil Steril, 2005; 84: 394-401

Page 10: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG ve İmplantasyonHCG ve İmplantasyon

Feto-maternal epitelyal Feto-maternal epitelyal hücrelerde reseptör hücrelerde reseptör desensitizasyonu,desensitizasyonu,

Glandular Glandular transformasyon, stromal transformasyon, stromal hücre diferansiyasyonu,hücre diferansiyasyonu,

VGEF düzeyleri ve VGEF düzeyleri ve dolayısı ile angiogenez dolayısı ile angiogenez artışı,artışı,

LIF, MCSF,MM-9 gibi LIF, MCSF,MM-9 gibi parakrin endometrial parakrin endometrial faktörlerin kontrolu,faktörlerin kontrolu,

IGFBP-1 inhibisyonuIGFBP-1 inhibisyonu

Endometrial Endometrial Reseptivite ArtışıReseptivite Artışı

İmplantasyon İmplantasyon Penceresinde Penceresinde GenişlemeGenişleme

Page 11: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

Minimal Efektif HCG Minimal Efektif HCG Dozu ?Dozu ?

5.000 IU HCG 10.000 IU HCGSC (n:22)SC (n:22) IM (n:22)IM (n:22) SC (n:30)SC (n:30) IM (n:30)IM (n:30)

12 12

saatsaat36 36

saatsaat12 12

saatsaat3636

saatsaat1212

saatsaat36 36

saatsaat1212

saatsaat3636

saatsaat

Serum Kons.Serum Kons.(IU/L)(IU/L)

121121±±4040a 94 94 ±±3535a 157 157 ±±7373a

126 126 ±±4747a

269 269 ±±128128

212 212 ±±9898 271 271 ±±115115

202 202 ±±7575

OositOosit 9.29.2 10.210.2 8.68.6 6.26.2

Fertilizasyon Fertilizasyon (%)(%)

5353 5252 5252 5353

Gebelik/ET (%)Gebelik/ET (%) 3636 3939 4848 3737

a P < .05

Wikland M, et al. Hum. Reprod 1995;10:1667–70.

Page 12: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

Minimal Efektif HCG Minimal Efektif HCG Dozu ?Dozu ?

R-HCG (250 µg) R-HCG (500 µg)

NN 9494 8989

YaşYaş 32.632.6±±3.73.7 31.731.7±±3.53.5

Oosit (n)Oosit (n) 13.613.6±±0.80.8 14.614.6±±0.80.8

Fertilize oosit (n)Fertilize oosit (n) 7.27.2±±0.50.5 8.88.8±±0.60.6

Serum P (nmol/L)Serum P (nmol/L) 133.04133.04±±8.428.42 163.55163.55±±9.049.04

Gebelik (%)Gebelik (%) 33 (35.1)33 (35.1) 32 (36)32 (36)

Devam eden gebelik Devam eden gebelik (%)(%)

29 (30.9)29 (30.9) 27 (30.3)27 (30.3)

Chang P, et al. Fertil Steril 2001;76:67–74

Page 13: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

Outcome of ovarian stimulation and embryological data in groups of patients randomized to receive 10,000 IU, 5000 IU or 2500 IU of

hCG for triggering final oocyte maturation (Kolibianakis, 2007)

10,000 IU (n: 26)

5000 IU (n: 26)

2500 IU(n: 23)

P

COCs retrieved 14 (9.0) 11.5 (10.0) 9 (7.0) .35

MII (%) 84.5 (30.2) 92.1 (18.9) 74.3 (52.6) .17

Fertilization rate (%) 55.5 (29.0) 65.4 (24.2) 44.4 (46.7) .20

2PN oocytes 5.0 (7.0) 5.5 (8.0) 5.0 (5.0) .25

Embryos transferred 1.0 (0) 1.0 (1) 1.0 (0) .53

Single embryo transfer

75.0%(18) 62.5% (15) 77.8% (14) .49

Page 14: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG DOZU ?HCG DOZU ?

Üriner HCG için,Üriner HCG için, 10.000 10.000 IU, IU, 50005000 IU ve IU ve 25002500 IU arasında, IVF siklus IU arasında, IVF siklus parametreleri ve gebelik oranları parametreleri ve gebelik oranları açısından fark açısından fark YOKTUR.YOKTUR.

Kolibianakis EM, Fertil Steril, 2007

Page 15: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

Ne zaman HCG yapılmalı Ne zaman HCG yapılmalı ??

Folikül BüyüklüğüFolikül Büyüklüğü MII Oosit OranıMII Oosit Oranı

12 - 14 mm % 61

15 - 17 mm % 69

18 - 20 mm % 82

> 21 mm % 66

Scott RT ve ark., J In Vitro Fert Embr Transf, 1989; 6: 73-75

Page 16: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG ve OvulasyonHCG ve Ovulasyon

Hasta

Sayısı

HCG Sonrası Ovulasyon Saatleri

Andersen AG, ve ark.Hum Reprod 1995;10:3202–5.

Page 17: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG ve OvulasyonHCG ve Ovulasyon

HCG Sonrası OPU ZamanıHCG Sonrası OPU Zamanı

35 saat35 saat 36 36 saatsaat

37 37 saatsaat

pp

Siklus (n)Siklus (n) 3030 3030 3030

MII Oosit (n)MII Oosit (n) 129 129 (49.6)(49.6)a

216 216 (77.4)(77.4)

209 209 (79.5)(79.5)

< .001< .001

Fertilizasyon Fertilizasyon (%)(%)

58.958.9 54.254.2 57.457.4 ADAD

Oosit (%)Oosit (%) 141 141 (44.1)(44.1)a

231 (70)231 (70) 228 228 (71.9)(71.9)

< .001< .001

a anlamlı farklılık

Mansour RT, ve ark.J Assist Reprod Gen 1994;11:478–81.

Page 18: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG ve OvulasyonHCG ve Ovulasyon

HCG Sonrası OPU Zamanı (saat)HCG Sonrası OPU Zamanı (saat)

33- <3633- <36 36- <3836- <38 38- <4138- <41 PP

ToplamToplam N=258N=258 N=164N=164 N=111N=111

Median OranlarMedian Oranlar

Oosit/folikülOosit/folikül 63.863.8 60.960.9 62.562.5 0.740.74

2PN/Oosit2PN/Oosit 54.254.2 55.955.9 66.766.7 0.230.23

Embryo/2PNEmbryo/2PN 71.471.4 76.676.6 77.877.8 0.330.33

Gebelik:n Gebelik:n (%)(%)

27(10.5)27(10.5) 21(12.8)21(12.8) 20 (18)20 (18) 0.140.14

Nargund G ve ark., J Assist Reprod Gen, 2001; 18: 87-90

Page 19: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG DeğişimiHCG Değişimi

uHCGuHCG rHCGrHCG

1.1. Kaynak sorunu,Kaynak sorunu,

2.2. Üriner protein nakli,Üriner protein nakli,

3.3. Prion hastalığı,Prion hastalığı,

4.4. Üretim farklılığı,Üretim farklılığı,

5.5. Farmasötik Endüstri Sendromu Farmasötik Endüstri Sendromu (Empty Folikül Sendromu)(Empty Folikül Sendromu)

Page 20: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

R-HCG veya U-HCGR-HCG veya U-HCG

R-HCGR-HCG U-HCGU-HCGNN 8888 8484

YaşYaş VYVY VYVY

Kullanılan FSH (IU)Kullanılan FSH (IU) 2,263.12,263.1 2,285.92,285.9

Oosit (n)Oosit (n) 11.411.4±±6.56.5 10.710.7±±6.16.1

Fertilizasyon (2pn)Fertilizasyon (2pn) 6.26.2 5.95.9

Serum P (hcg sonrası 6-7)Serum P (hcg sonrası 6-7) 391.9391.9a 315.9315.9a

İmplantasyon Oranı/ETİmplantasyon Oranı/ET 2020 1717

Gebelik (%)Gebelik (%) 32 (33)32 (33) 23 (24.7)23 (24.7)

Devam eden gebelik (%)Devam eden gebelik (%) 26 (26.8)26 (26.8) 21 (22.6)21 (22.6)

The European Recombinant Human Chorionic Gonadotrophin Study Group. Hum Reprod 2000;15:1446–51.

a p < .03 VY : Veri Yok

Page 21: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

R-HCG veya U-HCGR-HCG veya U-HCG

R-HCG

U-HCG

R-HCG

U-HCG

Trinchard-Lugan I, ve ark.Reprod Biomed Online 2002;4:106–15.

Page 22: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

R-HCG veya U-HCGR-HCG veya U-HCG

R-HCGR-HCG U-HCGU-HCGNN 9999 9999

YaşYaş 29.229.2±±3.73.7 28.528.5±±3.53.5

Sek. İnf. (%)Sek. İnf. (%) 37.337.3 27.227.2

FSH (IU/L)FSH (IU/L) 6.6 6.6 ±±1.81.8 6.5 6.5 ±±1.81.8

Ovulasyon (%)Ovulasyon (%) 95.395.3 8888

Serum P (hcg sonrası Serum P (hcg sonrası 6-7)6-7)

77.2577.25a 56.7756.77a

Gebelik (%)Gebelik (%) 2626 3131a anlamlı farklılık

The International Recombinant Human Chorionic Gonadotropin Study Group, Fertil Steril, 2001; 75: 1111-1118

Page 23: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

R-HCG veya U-HCGR-HCG veya U-HCG

Gebelik,Gebelik, Canlı doğum / Devam eden gebelik,Canlı doğum / Devam eden gebelik, Erken gebelik kaybı,Erken gebelik kaybı, OHSSOHSS

Oranları açısından Oranları açısından HCGHCG preparatları arasında preparatları arasında fark fark yokturyoktur..

Cilt irritasyonu gibi minör yan etkiler u-HCG’ de daha Cilt irritasyonu gibi minör yan etkiler u-HCG’ de daha fazla görülmektedir. R-HCG daha iyi tolere fazla görülmektedir. R-HCG daha iyi tolere edilmektedir.edilmektedir.

Al-Inany H ve ark., Meta Analiz, Hum Reprod 2005; 20: 2061-2073

The International Recombinant Human Chorionic Gonadotropin Study Group, Fertil Steril, 2001; 75: 1111-1118

Cochrane Review, 2011

Page 24: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

R-HCG veya U-HCGR-HCG veya U-HCG

Al-Inany H ve ark., Meta Analiz, Hum Reprod 2005; 20: 2061-2073

Page 25: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR
Page 26: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG veya GnRH HCG veya GnRH AgonistleriAgonistleri

(Plazma ve Foliküler Sıvı (Plazma ve Foliküler Sıvı VGEF Konsantrasyonları)VGEF Konsantrasyonları)

hCG n: 19 GnRHa n: 20

P değeri

Plasma, hCG veya GnRHa günü

158±26 (44–326)

173± 23 (63–314)

NS

Plasma, OPU günü

193±28 (81–381)

219±27 (81–411)

NS

Foliküler sıvı 1,666±53 (1,267–1946)

1,207±135 (436–2,117)

<.001

Cerrillo. VEGF production after hCG or GnRH agonist. Fertil Steril 2009.

Page 27: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG veya GnRH AgonistleriHCG veya GnRH Agonistleri

GnRH-aGnRH-a HCGHCG ppYaşYaş 32.432.4±±0.60.6 32.3 32.3 ±±0.50.5 0.90.9

BMIBMI 22.9 22.9 ±±0.50.5 23.7 23.7 ±±0.50.5 0.30.3

Önceki IVF (n)Önceki IVF (n) 0.9 0.9 ±±0.30.3 0.5 0.5 ±±0.10.1 0.10.1

Bazal FSH (IU/L)Bazal FSH (IU/L) 8.2 8.2 ±±0.40.4 8.1 8.1 ±±0.40.4 0.80.8

Stimülasyon süresi (gün)Stimülasyon süresi (gün) 9.1 9.1 ±±0.20.2 9.2 9.2 ±±0.20.2 0.80.8

Kullanılan r-FSH (IU)Kullanılan r-FSH (IU) 1778 1778 ±±4040 1835 1835 ±±5656 0.30.3

COC (n)COC (n) 10.2 10.2 ±±7.07.0 10.6 10.6 ±±6.36.3 0.70.7

Ovulasyon günü >11 mm folikül (n)Ovulasyon günü >11 mm folikül (n) 11.1 11.1 ±±0.90.9 11.3 11.3 ±±0.60.6 0.70.7

Ovulasyon günü >17 mm folikül (n)Ovulasyon günü >17 mm folikül (n) 4.4 4.4 ±±0.50.5 4.5 4.5 ±±0.30.3 0.60.6

MII Oosit (%)MII Oosit (%) 73.5 73.5 ±±4.54.5 78.7 78.7 ±±3.33.3 0.40.4

Fertilizasyon (%)Fertilizasyon (%) 55.6 55.6 ±±3.83.8 58.0 58.0 ±±3.23.2 0.80.8

2 PN Oosit (n)2 PN Oosit (n) 5.1 5.1 ±±0.60.6 5.8 5.8 ±±0.50.5 0.60.6

Transfer edilen embryo (n)Transfer edilen embryo (n) 1.9 1.9 ±±0.10.1 1.8 1.8 ±±0.10.1 0.80.8

Devam eden gebelik (%)Devam eden gebelik (%) 5.65.6 41.741.7 .012.012

Kolibianakis EM ve ark. Hum Reprod 2005; 20: 2887-2892

Page 28: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG veya GnRH HCG veya GnRH AgonistleriAgonistleri

BuserelinBuserelin HCGHCG PP

IVFIVF 2727 3636

ICSIICSI 2828 3131

Oosit [n(OPU ort)]Oosit [n(OPU ort)] 442 (8.4)442 (8.4) 651 (9.7)651 (9.7) >.10>.10

MII, ICSI (%)MII, ICSI (%) 8484±±1818 6868±±2222 <.02<.02

2PN Oosit (%)2PN Oosit (%) 6060±±3030 5454±±2525 ADAD

Embryo (%)Embryo (%) 5656±±3030 5151±±2828 ADAD

HastaHasta 5555 6767

ET (n/%)ET (n/%) 48 (87)48 (87) 57 (85)57 (85) ADAD

Transfer Embryo (n)Transfer Embryo (n) 1.711.71 1.641.64 ADAD

Poz.hCG/ET (%)Poz.hCG/ET (%) 14 (29)14 (29) 25 (44)25 (44) > .1> .1

Klinik Gebelik (n/%)Klinik Gebelik (n/%) 3 (6)3 (6) 24 (36)24 (36) .002.002

İmplantasyon (n)İmplantasyon (n) 3/893/89 33/9733/97 < .001< .001

Erken Gebelik Kaybı (n/%)Erken Gebelik Kaybı (n/%) 11 (79)11 (79) 1 (4)1 (4) .005.005

Humaidan P, ve ark. Hum Reprod 2005; 20: 1213-1220

Page 29: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG veya GnRH AgonistleriHCG veya GnRH AgonistleriCochrane Data, 2011Cochrane Data, 2011

CANLI DOĞUM ORANLARI

Page 30: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG veya GnRH HCG veya GnRH AgonistleriAgonistleri

Cochrane Data, 2011Cochrane Data, 2011OHSS ORANI

Page 31: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG veya GnRH HCG veya GnRH AgonistleriAgonistleri

Cochrane Data, 2011Cochrane Data, 2011DEVAM EDEN GEBELİK ORANLARI

Page 32: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG veya GnRH AgonistleriHCG veya GnRH AgonistleriCochrane Data, 2011Cochrane Data, 2011

DÜŞÜK ORANLARI

Page 33: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG veya GnRH HCG veya GnRH AgonistleriAgonistleri

Cochrane Data, 2011Cochrane Data, 2011 OVULASYON TETİKLEMESİNDE HCG OVULASYON TETİKLEMESİNDE HCG

YERİNE GNRH AGONİSTLERİ YERİNE GNRH AGONİSTLERİ KULLANIMI, CİDDİ OHSS RİSKİ DIŞINDA KULLANIMI, CİDDİ OHSS RİSKİ DIŞINDA KULLANILMAMALIDIR.KULLANILMAMALIDIR.

GNRH AGONİSTLERİ KULLANIMI İLE GNRH AGONİSTLERİ KULLANIMI İLE DAHA DÜŞÜK GEBELİK VE YÜKSEK DAHA DÜŞÜK GEBELİK VE YÜKSEK DÜŞÜK ORANLARI ELDE DÜŞÜK ORANLARI ELDE EDİLMEKTEDİR.EDİLMEKTEDİR.

Page 34: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG veya GnRH HCG veya GnRH AgonistleriAgonistleri

Cochrane Data, 2011Cochrane Data, 2011HCG GNRH

AGONİSTOR

(% 95 CI)N

CANLI DOĞUM

331/1000

179/1000

OR 0.44(0.29 - 0.68)

497

OHSS 29/1000 3/1000 OR 0.10(0.01 - 0.82)

504

Page 35: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG veya GnRH AgonistleriHCG veya GnRH Agonistleri

Daha kısa süreli LH etkilenimi nedeni ile Daha kısa süreli LH etkilenimi nedeni ile oosit kalitesinde düşme,oosit kalitesinde düşme,

Progesteron desteğine rağmen luteal faz Progesteron desteğine rağmen luteal faz düzensizliği,düzensizliği,

Düşük luteal faz progesteron ve östrojen Düşük luteal faz progesteron ve östrojen düzeyleri,düzeyleri,

Nedenlerinden dolayı Nedenlerinden dolayı ovulasyonun uyarılmasında HCG daha ovulasyonun uyarılmasında HCG daha etkindir.etkindir.

Humaidan P, ve ark. Hum Reprod 2005; 20: 1213-1220

Kolibianakis EM ve ark. Hum Reprod 2005; 20: 2887-2892

Page 36: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

HCG KomplikasyonlarıHCG Komplikasyonları

ERHCGS Gr.ERHCGS Gr. Driscoll EL ve Driscoll EL ve arkark

IRHCGS Gr.IRHCGS Gr.

R-R-hcghcg

U-hcgU-hcg pp R-R-hcghcg

U-hcgU-hcg pp R-R-hcghcg

U-hcgU-hcg pp

Enjeksiyon Yeri Enjeksiyon Yeri Reak.Reak.

18/1618/16 50/3450/34 .015.015 %20.5%20.5 %42.5%42.5 ?? 7(%7.2)7(%7.2) 28(%30.128(%30.1))

.000.00011

AğrıAğrı 9/89/8 20/1720/17 .04.04 %13.6%13.6 %15%15 ?? ?? ?? ??

EnflamasyonEnflamasyon 2/22/2 15/1515/15 .0002.0002 ?? ?? ?? ?? ?? ??

Page 37: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

Ovulasyon İndüksiyonu Ovulasyon İndüksiyonu Yan EtkileriYan Etkileri

Ovulasyon indüksiyonlarında günümüzde Ovulasyon indüksiyonlarında günümüzde hala en büyük sorunlar;hala en büyük sorunlar;

Çoğul GebelikÇoğul Gebelik

OHSSOHSS

GonadotropinlerGonadotropinler HCG HCG

Page 38: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

OHSS Önlenmesinde OHSS Önlenmesinde HCG Doz AzaltılmasıHCG Doz Azaltılması

Kashyap S, Seminars in Reproductive Medicine, 2010

Page 39: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

OHSS Önlenmesinde OHSS Önlenmesinde HCG Doz AzaltılmasıHCG Doz Azaltılması

Kashyap S, Seminars in Reproductive Medicine, 2010

Page 40: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

OHSS Önlenmesinde OHSS Önlenmesinde HCG Doz AzaltılmasıHCG Doz Azaltılması

OHSS önlenmesinde düşük doz OHSS önlenmesinde düşük doz HCG etkilidir,HCG etkilidir,

Düşük doz HCG;Düşük doz HCG;– Oosit kalitesini,Oosit kalitesini,– Embryo sayı ve kalitesini,Embryo sayı ve kalitesini,– Klinik gebelik oranlarını Klinik gebelik oranlarını

bozmamaktadır.bozmamaktadır.

Kashyap S, Seminars in Reproductive Medicine, 2010

Page 41: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

Ovaryan Stimülasyonun Ovaryan Stimülasyonun Yan EtkileriYan Etkileri

Çoğul gebelik ve OHSS’nu azaltmak için;Çoğul gebelik ve OHSS’nu azaltmak için;

Hafif stimülasyon protokolleriHafif stimülasyon protokolleriDüşük doz ve kronik düşük doz step-Düşük doz ve kronik düşük doz step-

upupStep-downStep-downCoastingCoastingSelektif FSH ve LH kullanımıSelektif FSH ve LH kullanımıTek embryo transferi (IVF)Tek embryo transferi (IVF)Embryo freezing (IVF)Embryo freezing (IVF)

ya daya da

Page 42: OVULASYON TETİKLEMEDE  KRİTİK NOKTALAR

Ovulasyon İndüksiyonu Ovulasyon İndüksiyonu

HCGHCG LHLH15.000 – 30.000 15.000 – 30.000

IU ?IU ?

Emperaire JC ve Edwards RG, RBM Online, 2004; 9: 480-483European Recombinant LH Study Group, 1998

?