obat isi.docx
-
Upload
mimi-suhaini-sudin -
Category
Documents
-
view
267 -
download
2
description
Transcript of obat isi.docx
ANTIHISTAMIN
Histamin adalah suatu alkaloid yang disimpan di dalam sel mast dan menimbulkan
berbagai proses faal dan patologi dalam tubuh. Pelepasan histamine terjadi akibat reaksi antigen-
antibodi atau kontak antara lain dengan obat, makanan, bahan kimia, dan venom. Histamin ini
kemudian mengadakan reaksi dengan reseptornya (H1 dan H2) yang tersebar di berbagai
jaringan tubuh. Perangsangan reseptor H1 menyebabkan kontraksi otot polos, peningkatan
permeabilitas kapiler, rasa sakit dan gatal di ujung saraf kulit, bronkospasme, dan reaksi mukus.
Perangsangan reseptor H2 terutama menyebabkan sekresi asam lambung.
Berdasarkan reseptornya maka obat antagonis histamin atau antihistamin terbagi menjadi
dua golongan, yaitu:
1. Antagonis histamin 1 (AH1)
a. Generasi 1: etanolamin, alkilamin, piperazin, etilendiamin, fenotiazin, piperidin
b. Generasi 2: feksofenidin, loratadin, cetirizin
2. Antagonis histamin 2 (AH2)
Contoh obat: cimetidin, ranitidin, famotidin
Antagonis Histamin 1 (AH1) Generasi 1
1. Alkylamines
Brompheniramine
Indikasi
Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek, mata
gatal, mata berair, dan bersin.
Kontraindikasi
Bayi prematur dan neonates.
Efek Samping
Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala,
penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang, ruam dan reaksi
hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek
ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi,
rambut rontok.
1
Mekanisme Kerja
Brompheniramine bekerja dengan bertindak sebagai antagonis dari reseptor histamin
H1. Selain berfungsi sebagai agen antikolinergik cukup efektif, kemungkinan agen
antimuskarinik mirip dengan antihistamin umum lainnya seperti diphenhydramine.
Efeknya pada sistem kolinergik dapat mencakup efek samping seperti mengantuk,
sedasi, mulut kering, tenggorokan kering, penglihatan kabur, dan peningkatan denyut
jantung.
Sediaan
Brompheniramine maleate powder, Brompheniramine 12 mg tablet kunyah.
Chlorpheniramine
Indikasi
Untuk pengobatan rinitis, urtikaria, asma dingin alergi, umum dan demam.
Kontraindikasi
Hipersensitif dan neonatus.
Efek Samping
Depresi SSP, sedasi, mengantuk, kelelahan, pusing. GI gangguan, anoreksia, atau
nafsu makan meningkat, nyeri epigastrium, mengaburkan visi, disuria, kekeringan
pada mulut, sesak di dada, hipotensi, kelemahan otot, tinitus, euphoria, nyeri kepala,
stimulasi SSP paradoks. Berpotensi fatal: Gagal jantung dan kegagalan pernapasan.
Mekanisme Kerja
Klorfeniramin mengikat ke reseptor H1. Hal ini menghambat aksi histamin endogen,
yang kemudian menyebabkan bantuan sementara dari gejala negatif yang dibawa oleh
histamin.
Sediaan
Chlorpheniramine powder, Chlorpheniramine 4 mg tablet.
2. Ethanolamines
Carbinoxamine
Indikasi
Untuk mengurangi gejala-gejala rinitis alergi musiman dan tanaman tahunan dan
rhinitis vasomotor, serta konjungtivitis alergi disebabkan oleh makanan dan alergen
hirup. Juga untuk menghilangkan reaksi alergi terhadap darah atau plasma, dan
2
pengelolaan gejala ringan, manifestasi kulit tanpa komplikasi alergi dari urtikaria dan
angioedema.
Kontraindikasi
Bayi prematur dan neonatus
Efek Samping
Depresi SSP termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala,
penurunan nilai psikomotor dan efek antimuscarinic. Jarang, ruam dan reaksi
hipersensitivitas, gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek
ekstrapiramidal, tremor, kebingungan, tidur dan gangguan GI, tinnitus, hipotensi,
rambut rontok.
Mekanisme Kerja
Carbinoxamine merupakan turunan monoetanolamina (generasi 1 antihistamin)
dengan efek antimuskarinik dan serotonin antagonis. Hal ini dapat menyebabkan
sedasi dalam.
Sediaan
Carbinoxamine maleate 4 mg tablet.
Clemastine
Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi seperti bersin,
pruritus, rhinorrhea, dan acrimation. Juga untuk pengelolaan ringan, manifestasi kulit
tanpa komplikasi alergi dari urtikaria dan angioedema. Digunakan sebagai
pengobatan sendiri untuk bantuan sementara dari gejala yang berhubungan dengan flu
biasa.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas, glaukoma sudut sempit, neonatus, laktasi, porfiria.
Efek Samping
Mengantuk, depresi SSP, pusing, sedasi, diare, mual, muntah, penglihatan kabur,
sekret pernapasan menebal, tinnitus.
Mekanisme Kerja
3
Clemastine merupakan antagonis H1 dan selektif mengikat pada reseptor histamin
H1. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang kemudian menyebabkan
penghilang sementara dari gejala negatif yang dibawa oleh histamin.
Sediaan
Clemastine fumarate powder, Clemastine Fumarate 0.67 mg/5ml Syrup 120ml bottle,
Clemastine Fumarate 2.68 mg tablet, Clemastine Fumarate 1.34 mg tablet.
Dimenhydrinate
Indikasi
Digunakan untuk mengobati vertigo, mabuk perjalanan, dan mual yang berhubungan
dengan kehamilan.
Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap dimenhidrinat, porfiria, neonatus, laktasi.
Efek Samping
Sedasi, mulut kering, menebalnya sekresi saluran pernafasan, sesak dada, bradikardia
disusul takikardia, aritmia, pandangan kabur, retensi urin, konstipasi, gangguan GI,
diskrasia darah. Stimulasi paradoks SSP dapat terjadi pada anak-anak dan kadang-
kadang pada orang dewasa.
Mekanisme Kerja
Dimenhydrinate adalah antihistamin yang juga memiliki efek sebagai penenang dan
antimuscarinic. Hal ini juga memberikan efek depresan pada fungsi labirin yang
mengalami hiperstimulasi.
Sediaan
Dimenhydrinate 50 mg/ml vial, Dimenhydrinate I.M. 50 mg/ml, Dimenhydrinate I.V.
10 mg/ml, Dimenhydrinate 100% powder, Dimenhydrinate 50 mg tablet.
Doxylamine
Indikasi
Digunakan sendiri sebagai bantuan tidur jangka pendek, dalam kombinasi dengan
obat lain sebagai dingin malam hari dan obat alergi lega. Juga digunakan dalam
kombinasi dengan Vitamin B6 (pyridoxine) untuk mencegah morning sickness pada
wanita hamil.
Kontraindikasi
4
Penyakit hati yang berat, hindari alkohol, bayi prematur atau neonatus.
Efek Samping
Reaksi akut distonik dan tahan lama gangguan kesadaran pada anak. SSP depresi
termasuk mengantuk, kelelahan, pusing, inkoordinasi. Sakit kepala, penurunan nilai
psikomotor dan efek antimuskarinik. Jarang ruam dan reaksi hipersensitivitas,
gangguan darah, kejang, berkeringat, mialgia, efek ekstrapiramidal, tremor,
kebingungan, tinitus, hipotensi, rambut rontok.
Mekanisme Kerja
Memiliki efek antimuskarinik dan sedatif jelas.
Sediaan
Doxylamine succinate powder, Sleep aid 25 mg tablet.
3. Ethylenediamines
Antazoline
Indikasi: atopik konjungtivitis.
Kontraindikasi: hipersensitivitas.
Efek Samping: reaksi sensitivitas.
Mekanisme Kerja: antazoline adalah antihistamin etilendiamin-derivatif.
Sediaan: antazoline 0.5% and xylometazoline HCI 0.05%.
Pyrilamine
Indikasi
Mepyramine adalah antihistamin generasi pertama digunakan dalam mengobati
alergi, mengurangi gejala-gejala reaksi hipersensitivitas, dan pada gangguan gatal
kulit.
Kontraindikasi
Hati yang berat penyakit, bayi prematur atau penuh panjang neonatus; eksim
(topikal).
Efek Samping
Sedasi, efek antimuscarinic, depresi dan gangguan SSP; kadang-kadang, stimulasi
paradoks SSP; gangguan psikomotor, sakit kepala, palpitasi dan aritmia; kejang,
berkeringat, mialgia, paraesthesias, gejala ekstrapiramidal, tremor, tidur dan
5
gangguan GI, reaksi hipersensitivitas dan diskrasia darah, hipotensi ; rambut rontok;
tinnitus.
Mekanisme Kerja
Mepyramine adalah antihistamin etilendiamina berasal dengan muscarinic anti dan
sifat penenang.
Sediaan
Mepyramine 50 mg tablet, krim 2%.
4. Phenothiazines
Promethazine
Indikasi
Untuk pengobatan gangguan alergi, dan mual/ muntah.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas, koma, porfiria, penyakit jantung, hipokalemia, intra-arteri atau SC
injeksi, neonatus dan anak-anak muda, kehamilan, menyusui.
Efek Samping
Depresi SSP, eksitasi paradoksikal di anak-anak, kekeringan pada mulut,
mengaburkan penglihatan, retensi urin, konstipasi, glaukoma, takikardia, sakit kepala,
hipotensi, tinnitus.
Mekanisme Kerja
Prometazin, turunan fenotiazin, blok reseptor dopaminergik postsynaptic di otak dan
memiliki efek α-adrenergik yang kuat memblokir. Kompetitif mengikat reseptor H1.
Sediaan
Promethazine HCl 50 mg Suppositoria
5. Piperazines
Buclizine
Indikasi
Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang berhubungan
dengan mabuk dan vertigo (pusing yang disebabkan oleh masalah medis lainnya).
Kontraindikasi
Hipersensitif, neonatus
Efek Samping
6
Mengantuk, pusing, inkoordinasi, penglihatan kabur, retensi urin, muntah, ruam,
mulut kering, sakit kepala, mual, nyeri epigastrium, peningkatan berat badan dan
diare.
Mekanisme Kerja
Buclizine adalah antihistamin piperazine dengan sifat sedatif antimuscarinic dan
moderat. Hal ini digunakan terutama untuk efek antiemetik dan dalam pengobatan
migrain dalam kombinasi dengan analgesik.
Sediaan
Buclizine hydrochloride 12,5 mg, 25 mg or 50 mg tablet.
Cyclizine
Indikasi
Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, dan pusing yang terkait dengan
mabuk perjalanan, dan vertigo (pusing yang disebabkan oleh masalah medis lainnya).
Kontraindikasi
Prematur atau neonatus
Efek Samping
Depresi SSP mengantuk, kelelahan, pusing dan inkoordinasi. Sakit kepala, gangguan
psikomotor, mulut kering, penebalan sekresi lendir, penglihatan kabur, sulit kencing
atau menyakitkan, konstipasi dan peningkatan refluks lambung. Kadang-kadang,
gangguan GI, palpitasi dan aritmia. Ruam dan reaksi hipersensitivitas. Darah
diskrasia (jarang). Kejang, berkeringat, mialgia, paraesthesias, efek ekstrapiramidal,
tremor, gangguan tidur, tinnitus, hipotensi dan rambut rontok.
Mekanisme Kerja
Muntah (emesis) pada dasarnya adalah mekanisme perlindungan untuk
menghilangkan iritasi atau zat berbahaya dari saluran pencernaan bagian atas. Emesis
atau muntah dikontrol oleh pusat muntah di daerah medula otak, merupakan bagian
penting yang merupakan zona chemotrigger (CTZ). Pusat muntah memiliki neuron
yang kaya muscarinic sinapsis berisi kolinergik dan histamin. Jenis neuron secara
khusus terlibat dalam transmisi dari vestibular ke pusat muntah. Penyakit gerakan
terutama melibatkan stimulasi berlebihan dari jalur ini karena rangsangan sensorik
yang beragam. Oleh karena itu tindakan cyclizine yang bertindak untuk memblokir
7
reseptor histamin di pusat muntah dan dengan demikian mengurangi aktivitas di
sepanjang jalur tersebut. Selanjutnya sejak cyclizine memiliki sifat anti-kolinergik
properti juga, reseptor muskarinik sama-sama diblokir.
Sediaan
Cyclizine hydrochloride tablet 50 mg, Cyclizine lactate 50 mg IV/IM
Meclizine
Indikasi
Untuk pencegahan dan pengobatan mual, muntah, atau pusing yang terkait dengan
motion sickness.
Kontraindikasi
Bayi prematur dan neonatus
Mekanisme Kerja
Seiring dengan tindakannya sebagai antagonis di H1-reseptor, meclizine juga
memiliki antikolinergik, depresan sistem saraf pusat, dan efek anestesi lokal.
Meclizine menekan rangsangan labirin dan stimulasi vestibular dan dapat
mempengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler.
Sediaan
Meclizine HCl 25 mg tablet, Meclizine hcl powder, Meclizine 12.5 mg tablet,
Meclizine HCl 12.5 mg tablet
Hydroxyzine
Indikasi
Untuk mengurangi gejala-gejala kecemasan dan ketegangan yang terkait dengan
psikoneurosis dan sebagai tambahan di negara penyakit organik di mana kecemasan
diwujudkan. Berguna dalam pengelolaan pruritus karena kondisi alergi seperti
urtikaria kronis.
Kontraindikasi
Porfiria, neonatus, kehamilan, menyusui.
Efek Samping
Depresi SSP, stimulasi SSP paradoks, mulut kering, sekresi pernapasan menebal,
sembelit, kabur visi, takikardia, gangguan GI, sakit kepala, hipotensi, tinnitus.
Mekanisme Kerja
8
Hidroksizin bersaing dengan histamin untuk mengikat pada tempat reseptor H1 pada
permukaan sel efektor, sehingga penekanan edema histaminic, rasa panas, dan
pruritus. Sifat obat penenang dari hidroksizin terjadi pada tingkat subkortikal dari
SSP. Sekunder untuk efek antikolinergik sentral, hidroksizin mungkin efektif sebagai
antiemetik.
Sediaan
Hydroxyzine Hcl 50 mg/ml, Hydroxyzine 50 mg/ml vial, Hydroxyzine 25 mg/ml vial,
Hydroxyzine hcl powder, Hydroxyzine pamoate powder, Hydroxyzine hcl 50 mg
tablet.
6. Piperidines
Azatadine
Indikasi
Untuk menghilangkan gejala kongesti mukosa pernafasan atas di rhinitis abadi dan
alergi, dan untuk menghilangkan hidung tersumbat dan penyumbatan tuba estachius.
Kontraindikasi
Neonatus, pasien yang menerima terapi MAOI, laktasi.
Efek Samping
Mengantuk, pusing, sakit kepala, kelelahan, gugup, efek antikolinergik, sekresi
bronkial tebal; arthralgia, faringitis, nafsu makan meningkat, peningkatan berat
badan, mual, diare, sakit perut, mulut kering, gangguan kewaspadaan.
Mekanisme Kerja
Antihistamin seperti azatadine terlihat bersaing dengan histamin untuk histamin H1-
reseptor pada sel efektor. Para antihistamin menentang efek-efek farmakologis
histamin yang dimediasi melalui aktivasi reseptor H1-situs dan dengan demikian
mengurangi intensitas reaksi alergi dan jaringan respon cedera yang melibatkan
pelepasan histamin.
Sediaan
Azatadine tablet 1 mg.
Cyproheptadine
Indikasi
9
Untuk pengobatan alergi rhinitis abadi dan musiman, rhinitis vasomotor,
konjungtivitis alergi karena alergen inhalan dan makanan ringan, manifestasi kulit
tanpa komplikasi alergi dari ameliorasi urtikaria dan angioedema, reaksi alergi
terhadap darah atau plasma, urtikaria dingin, dermatographism, dan sebagai terapi
untuk anafilaksis tambahan untuk reaksi epinefrin.
Kontraindikasi
Glaukoma sudut sempit; asma serangan akut; obstruksi leher kandung kemih;
stenosing ulkus peptikum; obstruksi GIT; MAOIs terapi; hipersensitivitas; neonatus,
menyusui.
Efek Samping
Mengantuk ringan - sedang, kelelahan, mulut kering, gangguan GI, mual, nafsu
makan meningkat, berat berat dan alertness.
Mekanisme Kerja
Ciproheptadin adalah antihistamin penenang dengan antimuscarinic, antagonis
serotonin-dan memblokir saluran kalsium. Ia bersaing untuk H1-reseptor pada sel
efektor dalam GIT, pembuluh darah dan saluran pernafasan. Cyproheptadine
digunakan sebagai perangsang nafsu makan di beberapa negara.
Sediaan
Cyproheptadine hcl powder, Cyproheptadine HCl 4 mg tablet, Cyproheptadine 4 mg
tablet.
Ketotifen
Indikasi
Pengobatan kronis ringan anak-anak yang menderita asma atopik. Juga digunakan
sebagai pengobatan tunggal untuk menghilangkan sementara rasa gatal pada mata
karena konjungtivitis alergi (tetes mata).
Kontraindikasi
Serangan asma akut
Efek Samping
Sedasi, mengantuk, pusing, mulut kering, berat badan, peningkatan nafsu makan,
stimulasi SSP. Jarang, sistitis. Konjungtiva injeksi, sakit kepala dan rinitis (tetes
mata).
10
Mekanisme Kerja
Ketotifen adalah, relatif selektif non-kompetitif histamin antagonis (H1-reseptor) dan
stabilizer sel mast. Ketotifen menghambat pelepasan mediator dari sel mast yang
terlibat dalam reaksi hipersensitivitas. Chemotaxis menurun dan aktivasi eosinofil
juga telah dibuktikan. Ketotifen juga menghambat cAMP fosfodiesterase. Sifat
ketotifen yang dapat berkontribusi untuk aktivitas antialergi dan kemampuannya
untuk mempengaruhi patologi yang mendasari asma meliputi penghambatan
perkembangan reaktivitas hiper-jalan nafas berhubungan dengan aktivasi platelet oleh
PAF (Platelet Activating Factor), penghambatan PAF akibat akumulasi eosinofil dan
trombosit di dalam saluran udara, penekanan priming eosinofil oleh sitokin
rekombinan manusia dan antagonisme bronkokonstriksi karena leukotrien. Ketotifen
menghambat pelepasan mediator alergi seperti histamin, leukotrien C4 dan D4 (SRS-
A) dan PAF.
Sediaan
Ketotifen fumarate powder, Ketotifen fum 0.025% eye drops, ketotifen 1 mg tablet.
Antagonis Histamin 1 (AH1) Generasi 2
1. Levoterizine
Indikasi
Untuk pengobatan gejala dari rhinitis alergi dingin dan umum, seperti pilek, mata
gatal, mata berair, dan bersin.
Kontraindikasi
Menyusui, Stadium akhir penyakit ginjal (CrCl <10 ml / menit) atau pasien
hemodialisis. Anak 6-11 tahun dengan kelainan ginjal.
Efek Samping
Kelelahan, mengantuk, mulut kering, nasopharyngitis, pireksia, batuk, epistaksis.
Mekanisme Kerja
Levocetirizine, sebuah isomer aktif cetirizine, selektif menghambat histamin H1-
reseptor.
Sediaan
Levocetirizine hydrochloride tablet 2,5 - 5 mg.
11
2. Cetirizine
Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis,
alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik
kronis.
Kontraindikasi
Hipersensitif, menyusui
Efek Samping
Mengantuk, insomnia, malaise, sakit kepala, pusing, rasa tidak nyaman GI, mulut
kering, sakit perut, diare, mual, muntah; hipersensitivitas sesekali, epistaksis,
faringitis, bronkospasme.
Mekanisme Kerja
Cetirizine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 pada
permukaan sel efektor, sehingga menekan edema histaminic, rasa panas, dan pruritus.
Rendah insiden sedasi dapat dikaitkan dengan penurunan penetrasi cetirizine ke SSP
sebagai akibat dari gugus karboksil kurang lipofilik pada rantai samping etilamin.
Sediaan
Cetirizine HCl 10 mg tablet, Cetirizine HCl 5 mg tablet, Cetirizine hcl 5 mg tablet
kunyah, tablet Cetirizine hcl 10 mg, tablet Cetirizine hcl 5 mg.
3. Loratadin
Indikasi
Sebuah pengobatan tunggal yang digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan
sulfat pseudoefedrin untuk menghilangkan gejala rinitis alergi musiman. Juga
digunakan untuk mengurangi gejala-gejala pruritus, eritema, dan urtikaria yang
terkait dengan urtikaria idiopatik kronis pada pasien (tidak untuk anak di bawah 6
kecuali diarahkan oleh dokter
Kontraindikasi
Kehamilan, laktasi, anak <2 tahun.
Efek Samping
Kelelahan, pusing, pusing, mulut kering, sakit kepala, mual, mengantuk.
Mekanisme Kerja
12
Loratadine adalah antihistamin non-sedatif. Ia bekerja dengan selektif mengikat
histamin perifer H1-reseptor pada sel efektor.
Sediaan
Loratadine tablet 10 mg.
4. Desloratadin
Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis,
alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik
kronis
Kontraindikasi
Hipersensitif.
Efek Samping
Sakit kepala, kelelahan, mengantuk, pusing, mual, dispepsia, xerostomia, dismenorea;
faringitis.
Mekanisme Kerja
Desloratadine adalah long-acting, trisiklik, non-sedatif, selektif antagonis histamin
H1-reseptor perifer yang menghambat pelepasan pro-inflamasi mediator dari sel mast
dan basofil manusia.
Sediaan
Desloratadine tablet 2,5 mg – 5 mg.
5. Ebastine
Indikasi
Untuk menghilangkan gejala yang berhubungan dengan rinitis alergi musiman rinitis,
alergi abadi dan pengobatan manifestasi kulit tanpa komplikasi urtikaria idiopatik
kronis
Kontraindikasi
Hipersensitif, aritmia jantung
Efek Samping
Sakit kepala, mulut kering, mengantuk, faringitis, sakit perut, dispepsia, asthenia,
epistaksis, rhinitis, sinusitis, mual, insomnia.
Mekanisme Kerja
13
Ebastine, turunan piperidin, bersifat long-acting, nonsedating, generasi kedua
histamin reseptor antagonis yang mengikat secara istimewa pada reseptor H1 perifer.
Hal ini dimetabolisme untuk carebastine metabolit aktif. Ebastine memiliki anti
histamin, aktivitas antialergi dan mencegah histamin menyebabkan bronkokonstriksi.
Ebastine tidak memiliki efek samping sedatif atau antimuscarinic signifikan.
Sediaan
Ebastine tablet 10 mg.
6. Terfenadine
Indikasi
Untuk pengobatan rhinitis alergi, demam, dan gangguan kulit alergi.
Kontraindikasi
Porfiria
Efek Samping
Kecemasan, jantung berdebar, insomnia, gangguan GI ringan, eritema multiforme dan
galaktorea.
Berpotensi Fatal: Ventricular aritmia termasuk torsades de pointes. Palpitasi, pusing,
sinkop atau kejang-kejang mungkin menunjukkan aritmia. Hepatitis.
Mekanisme Kerja
Terfenadine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H1 di saluran
pencernaan, rahim, pembuluh darah besar, dan otot bronkial, mengikat reversibel
untuk H1-reseptor menekan pembentukan edema, rasa panas, dan pruritus yang
dihasilkan dari aktivitas histaminic. Sebagai obat tidak mudah melintasi sawar darah-
otak, depresi SSP minimal.
Sediaan
Terfenadine tablet 60 mg.
7. Fexofenadine
Indikasi
Untuk rinitis alergi musiman
Kontraindikasi
Hipersensitif
Efek Samping
14
Viral infeksi (dingin / flu); sakit kepala, pusing, mengantuk, kelelahan, mual,
dispepsia, dismenorea.
Mekanisme Kerja
Seperti blocker H1-lain, Fexofenadine bersaing dengan histamin bebas untuk
mengikat pada reseptor H1 di saluran pencernaan, pembuluh darah besar, dan otot
polos bronkus. Hal ini menghambat aksi histamin endogen, yang kemudian
menyebabkan penghilang sementara dari gejala negatif (misalnya hidung tersumbat,
mata berair) disebabkan oleh histamin. Fexofenadine tidak menunjukkan efek
antidopaminergic, antikolinergik, memblokir efek alpha1-adrenergik atau beta-
adrenergik reseptor.
Sediaan
Fexofenadine hcl 180 mg tablet, Fexofenadine hcl 60 mg tablet
8. Levocabastine
Indikasi
Sebagai tetes mata untuk bantuan sementara dari tanda-tanda dan gejala
konjungtivitis alergi musiman. Juga digunakan sebagai obat semprot hidung untuk
rinitis alergi.
Kontraindikasi
Hipersensitif
Efek Samping
Pada mata : rasa menyengat sementara dan membakar mata, urtikaria, dispnea,
mengantuk dan sakit kepala. Nasal : Sakit kepala, iritasi hidung, mengantuk dan
kelelahan.
Mekanisme Kerja
Levocabastine selektif histamin H1 reseptor antagonis, bekerja dengan bersaing
dengan histamin untuk H1-reseptor pada sel efektor, mencegah, tetapi tidak
membalikkan, respon yang dimediasi oleh histamin saja. Levocabastine tidak
memblokir pelepasan histamin, melainkan, mencegah pengikatan histamin dan
aktivitas. Levocabastine juga mengikat neurotensin 2 reseptor dan berfungsi sebagai
agonis neurotensin. Hal ini dapat menyebabkan beberapa derajat analgesia.
Sediaan
15
Suspensi Levocabastine 0,05% (tetes mata) Nasal spray 0,05 %.
Antagonis Histamin 2 (AH2)
1. Cimetidine
Indikasi
Untuk pengobatan dan pengelolaan gangguan refluks asam (GERD), penyakit ulkus
peptikum, mulas, dan gangguan pencernaan asam.
Kontraindikasi
Hipersensitif, menyusui.
Efek Samping
Diare, pusing, kelelahan, ruam, sakit kepala, gangguan SSP, arthralgia, mialgia,
ginekomastia, alopoecia, diskrasia darah, nefritis, hepatitis, pankreatitis,
granulositopenia, reaksi hipersensitivitas.
Mekanisme Kerja
Simetidin mengikat ke reseptor H2-terletak pada membran basolateral dari sel parietal
lambung, memblokir efek histamin. Hal ini menyebabkan penghambatan kompetitif
dalam sekresi asam lambung dan mengurangi pengurangan volume lambung dan
keasaman.
Sediaan
Cimetidine 150 mg/ml vial, Cimetidine powder, Cimetidine HCl 300 mg/5ml
Solution, Cimetidine 200 mg tablet, Cimetidine 300 mg tablet, Cimetidine 400 mg
tablet, Cimetidine 800 mg tablet.
2. Ranitidine
Indikasi
Digunakan dalam pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD), dispepsia, profilaksis
stres ulkus, dan gastroesophageal reflux disease (GERD).
Kontraindikasi
Porfiria
Efek Samping
16
Sakit kepala, pusing. Jarang hepatitis, thrombocytopaenia, leucopaenia,
hipersensitivitas, kebingungan, ginekomastia, impotensi, mengantuk, vertigo,
halusinasi. Berpotensi fatal: Anafilaksis, reaksi hipersensitivitas.
Mekanisme Kerja
Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel parietal H2.
Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan makan-merangsang
sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua mekanisme: histamin dilepaskan
oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat reseptor sel parietal H2 yang
merangsang sekresi asam, dan zat lain yang mempromosikan sekresi asam (seperti
gastrin dan asetilkolin) memiliki efek yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor
H2 yang diblokir.
Sediaan
Ranitidine hcl powder, Ranitidine HCl 300 mg capsule, Ranitidine HCl 300 mg
tablet, Ranitidine 150 - 300 mg tablet, Ranitidine hcl 25 mg/ml vial.
3. Nizatidin
Indikasi
Untuk pengobatan asam refluks gangguan (GERD), penyakit ulkus peptikum, ulkus
lambung aktif jinak, dan ulkus duodenum aktif.
Kontraindikasi
Hipersensitif
Efek Samping
Sakit kepala, kecemasan, pusing, insomnia, mengantuk, gugup, pruritus, ruam, sakit
perut, anoreksia, sembelit, diare, mulut kering, perut kembung, mulas, mual, muntah,
peningkatan enzim hati, anemia, bronkospasme, kebingungan, eosinofilia,
ginekomastia, hepatitis, sakit kuning, edema laring, serum-sickness seperti reaksi,
trombositopenia takikardia,, vaskulitis ventrikel. Dilaporkan pada anak: demam, lekas
marah, batuk, hidung tersumbat, nasopharyngitis.
Berpotensi Fatal: Anafilaksis.
Mekanisme Kerja
Nizatidine bersaing dengan histamin untuk mengikat pada reseptor H2-pada membran
basolateral lambung sel parietal. Kompetitif inhibisi hasil dalam pengurangan basal
17
dan sekresi nokturnal asam lambung. Obat ini juga mengurangi respon terhadap
rangsangan asam lambung seperti makanan, kafein, insulin, betazole, atau
pentagastrin.
Sediaan
Nizatidine 300 mg kapsul, Nizatidine 150 mg kapsul.
4. Famotidine
Indikasi
Untuk pengobatan penyakit ulkus peptikum (PUD) dan gastroesophageal reflux
disease (GERD).
Kontraindikasi
Hipersensitif, menyusui
Efek Samping
Sakit kepala, pusing, sembelit, diare, mual, ruam, rasa tidak nyaman GI, kelelahan,
ginekomastia, impotensi.
Mekanisme Kerja
Famotidin mengikat kompetitif untuk H2-reseptor yang terletak pada membran
basolateral dari sel parietal, memblokir histamin. Hal ini menyebabkan penghambatan
kompetitif dalam mengurangi sekresi asam basal dan malam hari lambung dan
penurunan volume lambung, keasaman, dan jumlah asam lambung dilepaskan sebagai
respon terhadap rangsangan termasuk makanan, kafein, insulin, betazole, atau
pentagastrin.
Sediaan
Famotidine 40 mg tablet, Famotidine powder
5. Roxatidin
Indikasi
Untuk pengobatan gangguan dari daerah gastro-intestinal bagian atas yang
disebabkan oleh kelebihan asam klorida dalam jus lambung, yaitu ulkus duodenum,
ulkus lambung jinak. Juga untuk profilaksis ulkus lambung dan duodenum berulang
Kontraindikasi
Menyusui, porfiria
Efek Samping
18
Sesekali sakit kepala, gangguan GI, ginekomastia, alopecia, diskrasia darah,
pankreatitis, gangguan tidur, gelisah, jarang pusing. Reaksi hipersensitivitas misalnya
ruam dan gatal melaporkan sesekali. Perubahan denyut nadi dan gangguan transien
dorongan seksual. Kemungkinan peningkatan aktivitas enzim hati. Dapat mengurangi
leukosit dan/atau trombosit.
Mekanisme Kerja
Antagonis H2 adalah penghambat kompetitif histamin pada reseptor sel parietal H2.
Mereka menekan sekresi normal asam oleh sel parietal dan makan-merangsang
sekresi asam. Mereka melakukannya dengan dua mekanisme: histamin dilepaskan
oleh sel ECL di perut diblokir dari mengikat reseptor sel parietal H2 yang
merangsang sekresi asam, dan zat lain yang mempromosikan sekresi asam (seperti
gastrin dan asetilkolin) memiliki efek yang berkurang pada sel parietal ketika reseptor
H2 yang diblokir.
Sediaan
Roxatidine tablet 75 mg, Roxatidine tablet 150 mg
6. Lafutidin
Indikasi
Ulkus Lambung dan duodenum, ulkus duodenum, lesi mukosa lambung, obat Pre-
anestesi.
Kontraindikasi
Menyusui
Efek Samping
Konstipasi, hiperurikemia, peningkatan LFT dan total bilirubin, ginekomastia,
anoreksia, halusinasi. Berpotensi fatal: reaksi anafilaktik, darah diskrasia (misalnya
agranulositosis, trombositopenia) ulkus lambung dan duodenum, ulkus duodenum.
Mekanisme Kerja
Lafutidine adalah histamin H2-antagonis dengan aktivitas gastroprotektif. Hal ini
digunakan dalam pengobatan ulkus lambung dan sebelum anestesi umum untuk
mengurangi kejadian pneumonia aspirasi.
Sediaan
Lafutidine tablet 10 mg.
19
KORTIKOSTEROID TOPIKAL DAN SISTEMIK
1. . Definisi
Kortikosteroid adalah suatu kelompok hormon steroid yang dihasilkan di bagian korteks
kelenjar adrenal sebagai tanggapan atas hormon adrenokortikotropik (ACTH) yang dilepaskan
oleh kelenjar hipofisis. Hormon ini berperan pada banyak sistem fisiologis pada tubuh, misalnya
tanggapan terhadap stres, tanggapan sistem kekebalan tubuh, dan pengaturan inflamasi,
metabolisme karbohidrat, pemecahan protein, kadar elektrolit darah, serta tingkah laku.
Kelenjar adrenal terdiri dari 2 bagian yaitu bagian korteks dan medulla, sedangkan bagian
korteks terbagi lagi menjadi 2 zona yaitu fasikulata dan glomerulosa. Zona fasikulata
mempunyai peran yang lebih besar dibandingkan zona glomerulosa. Zona fasikulata
menghasilkan 2 jenis hormon yaitu glukokortikoid dan mineralokortikoid. Golongan
glukokortikoid adalah kortikosteroid yang efek utamanya terhadap penyimpanan glikogen hepar
dan khasiat anti-inflamasinya nyata, sedangkan pengaruhnya pada keseimbangan air dan
elektrolit kecil atau tidak berarti. Prototip untuk golongan ini adalah kortisol dan kortison, yang
merupakan glukokortikoid alam. Terdapat juga glukokortikoid sintetik, misalnya prednisolon,
triamsinolon, dan betametason.
Golongan mineralokortikoid adalah kortikosteroid yang efek utamanya terhadap
keseimbangan air dan elektrolit menimbulkan efek retensi Na dan deplesi K, sedangkan
pengaruhnya terhadap penyimpanan glikogen hepar sangat kecil. Oleh karena itu
mineralokortikoid jarang digunakan dalam terapi. Prototip dari golongan ini adalah
desoksikortikosteron. Umumnya golongan ini tidak mempunyai khasiat anti-inflamasi yang
berarti, kecuali 9 α-fluorokortisol, meskipun demikian sediaan ini tidak pernah digunakan
sebagai obat anti-inflamasi karena efeknya pada keseimbangan air dan elektrolit terlalu besar.
Berdasarkan cara penggunaannya kortikosteroid dapat dibagi dua yaitu kortikosteroid sistemik
dan kortikosteroid topikal.
20
2. Farmakologi
Semua hormon steroid sama-sama mempunyai rumus bangun
siklopentanoperhidrofenantren 17-karbon dengan 4 buah cincin yang diberi label A – D
(Gambar 1). Modifikasi dari struktur cincin dan struktur luar akan mengakibatkan perubahan
pada efektivitas dari steroid tersebut. Atom karbon tambahan dapat ditambahkan pada posisi 10
dan 13 atau sebagai rantai samping yang terikat pada C17. Semua steroid termasuk
glukokortikosteroid mempunyai struktur dasar 4 cincin kolestrol dengan 3 cincin heksana dan 1
cincin pentana.
Hormon steroid adrenal disintesis dari kolestrol yang terutama berasal dari plasma.
Korteks adrenal mengubah asetat menjadi kolestrol, yang kemudian dengan bantuan enzim
diubah lebih lanjut menjadi kortikosteroid dengan 21 atom karbon dan androgen lemah dengan
19 atom karbon. Sebagian besar kolesterol yang digunakan untuk steroidogenesis ini berasal dari
luar (eksogen), baik pada keadaan basal maupun setelah pemberian ACTH.
Dalam korteks adrenal kortikosteroid tidak disimpan sehingga harus disintesis terus
menerus. Bila biosintesis berhenti, meskipun hanya untuk beberapa menit saja, jumlah yang
tersedia dalam kelenjar adrenal tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan normal. Oleh karenanya
kecepatan biosintesisnya disesuaikan dengan kecepatan sekresinya. Berikut adalah tabel yang
menunjukkan kecepatan sekresi dan kadar plasma kortikosteroid terpenting pada manusia.
Kecepatan sekresi
dalam keadaaan
optimal (mg/hari)
Kadar plasma
(μg/100ml)
Jam 08.00 Jam 16.00
Kortisol 20 16 4
Aldosteron 0,125 0,01 -
Pada pemeriksaan sampel dengan tes saliva sebanyak 4 kali dalam satu hari yaitu
sebelum sarapan pagi hari, siang, sore hari dan pada malam hari sebelum tidur. Pada pagi hari
kadar kortisol yang paling tinggi dibandingkan waktu lainnya yang membuat orang menjadi
lebih semangat dalam menjalani aktivitasnya. Orang yang sehat pengeluaran kortisol mengikuti
kurva dimana dapat dibuat grafik mulai menurunnya kadar kortisol hingga kadar terendah yaitu
pada pukul 11 malam dibuktikan dengan seseorang yang dapat beristirahat dengan cukup.
21
3. Mekanisme Kerja
Kortikosteroid bekerja dengan mempengaruhi kecepatan sintesis protein. Molekul
hormon memasuki jaringan melalui membran plasma secara difusi pasif di jaringan target,
kemudian bereaksi dengan reseptor steroid. Kompleks ini mengalami perubahan bentuk, lalu
bergerak menuju nukleus dan berikatan dengan kromatin. Ikatan ini menstimulasi transkripsi
RNA dan sintesis protein spesifik. Induksi sintesis protein ini merupakan perantara efek
fisiologis steroid. Pada beberapa jaringan, misalnya hepar, hormon steroid merangsang
transkripsi dan sintesis protein spesifik; pada jaringan lain, misalnya sel limfoid dan fibroblas
hormon steroid merangsang sintesis protein yang sifatnya menghambat atau toksik terhadap sel-
sel limfoid, hal ini menimbulkan efek katabolik.
22
Gambar 1. Gambaran mekanisme kerja kortikosteroid
Metabolisme kortikosteroid sintetis sama dengan kortikosteroid alami. Kortisol (juga
disebut hydrocortison) memiliki berbagai efek fisiologis, termasuk regulasi metabolisme
perantara, fungsi kardiovaskuler, pertumbuhan dan imunitas. Sintesis dan sekresinya diregulasi
secara ketat oleh sistem saraf pusat yang sangat sensitif terhadap umpan balik negatif yang
ditimbulkan oleh kortisol dalam sirkulasi dan glukokortikoid eksogen (sintetis). Pada orang
dewasa normal, disekresi 10-20 mg kortisol setiap hari tanpa adanya stres. Pada plasma, kortisol
terikat pada protein dalam sirkulasi. Dalam kondisi normal sekitar 90% berikatan dengan
globulin-2 (CBG/ corticosteroid-binding globulin), sedangkan sisanya sekitar 5-10% terikat
lemah atau bebas dan tersedia untuk digunakan efeknya pada sel target. Jika kadar plasma
kortisol melebihi 20-30%, CBG menjadi jenuh dan konsentrasi kortisol bebas bertambah dengan
cepat. Kortikosteroid sintetis seperti dexametason terikat dengan albumin dalam jumlah besar
dibandingkan CBG.
Waktu paruh kortisol dalam sirkulasi, normalnya sekitar 60-90 menit, waktu paruh dapat
meningkat apabila hydrocortisone (prefarat farmasi kortisol) diberikan dalam jumlah besar, atau
pada saat terjadi stres, hipotiroidisme atau penyakit hati. Hanya 1% kortisol diekskresi tanpa
perubahan di urin sebagai kortisol bebas, sekitar 20% kortisol diubah menjadi kortison di ginjal
dan jaringan lain dengan reseptor mineralokortikoid sebelum mencapai hati. Perubahan struktur
kimia sangat mempengaruhi kecepatan absorpsi, mula kerja dan lama kerja juga mempengaruhi
23
afinitas terhadap reseptor, dan ikatan protein. Prednison adalah prodrug yang dengan cepat
diubah menjadi prednisolon bentuk aktifnya dalam tubuh.
Kortisol dan analog sintetiknya dapat mencegah atau menekan timbulnya gejala inflamasi
akibat radiasi, infeksi, zat kimia, mekanik, atau alergen. Secara mikroskopik obat ini
menghambat fenomena inflamasi dini yaitu edema, deposit fibrin, dilatasi kapiler, migrasi
leukosit ke tempat radang dan aktivitas fagositosis. Selain itu juga dapat menghambat
manifestasi inflamasi yang telah lanjut yaitu proliferasi kapiler dan fibroblast, pengumpulan
kolagen dan pembentukan sikatriks. Hal ini karena efeknya yang besar terhadap konsentrasi,
distribusi dan fungsi leukosit perifer dan juga disebabkan oleh efek supresinya terhadap cytokyne
dan chemokyne imflamasi serta mediator inflamasi lipid dan glukolipid lainnya. Inflamasi, tanpa
memperhatikan penyebabnya, ditandai dengan ekstravasasi dan infiltrasi leukosit kedalam
jaringan yang mengalami inflamasi. Peristiwa tersebut diperantarai oleh serangkaian interaksi
yang komplek dengan molekul adhesi sel, khususnya yang berada pada sel endotel dan dihambat
oleh glukokortikoid. Sesudah pemberian dosis tunggal glukokortikoid dengan masa kerja
pendek, konsentrasi neutrofil meningkat , sedangkan limfosit, monosit dan eosinofil dan basofil
dalam sirkulasi tersebut berkurang jumlahnya. Perubahan tersebut menjadi maksimal dalam 6
jam dan menghilang setelah 24 jam. Peningkatan neutrofil tersebut disebabkan oleh peningkatan
aliran masuk ke dalam darah dari sum-sum tulang dan penurunan migrasi dari pembuluh darah,
sehingga menyebabkan penurunan jumlah sel pada tempat inflamasi.
Glukokortikoid juga menghambat fungsi makrofag jaringan dan sel penyebab antigen
lainnya. Kemampuan sel tersebut untuk bereaksi terhadap antigen dan mitogen diturunkan. Efek
terhadap makrofag tersebut terutama menandai dan membatasi kemampuannya untuk
memfagosit dan membunuh mikroorganisme serta menghasilkan tumor nekrosis factor-a,
interleukin-1, metalloproteinase dan activator plasminogen. Selain efeknya terhadap fungsi
leukosit, glukokortikoid mempengaruhi reaksi inflamasi dengan cara menurunkan sintesis
prostaglandin,leukotrien dan platelet-aktivating factor.
Efek katabolik dari kortikosteroid bisa dilihat pada kulit sebagai gambaran dasar dan
sepanjang penyembuhan luka. Konsepnya berguna untuk memisahkan efek ke dalam sel atau
struktur-struktur yang bertanggungjawab pada gambaran klinis ; keratinosik (atropi epidermal,
re-epitalisasi lambat), produksi fibrolas mengurangi kolagen dan bahan dasar (atropi dermal,
striae), efek vaskuler kebanyakan berhubungan dengan jaringan konektif vaskuler (telangiektasis,
24
purpura), dan kerusakan angiogenesis (pembentukan jaringan granulasi yang lambat). Khasiat
glukokortikoid adalah sebagai anti radang setempat, anti-proliferatif, dan imunosupresif. Melalui
proses penetrasi, glukokortikoid masuk ke dalam inti sel-sel lesi, berikatan dengan kromatin gen
tertentu, sehingga aktivitas sel-sel tersebut mengalami perubahan. Sel-sel ini dapat menghasilkan
protein baru yang dapat membentuk atau menggantikan sel-sel yang tidak berfungsi,
menghambat mitosis (anti-proliferatif), bergantung pada jenis dan stadium proses radang.
Glukokotikoid juga dapat mengadakan stabilisasi membran lisosom, sehingga enzim-enzim yang
dapat merusak jaringan tidak dikeluarkan.
Glukokortikoid topikal adalah obat yang paling banyak dan tersering dipakai. Efektifitas
kortikosteroid topikal bergantung pada jenis kortikosteroid dan penetrasi. Potensi kortikosteroid
ditentukan berdasarkan kemampuan menyebabkan vasokontriksi pada kulit hewan percobaan
dan pada manusia. Jelas ada hubungan dengan struktur kimiawi. Kortison, misalnya, tidak
berkhasiat secara topikal, karena kortison di dalam tubuh mengalami transformasi menjadi
dihidrokortison, sedangkan di kulit tidak menjadi proses itu. Hidrokortison efektif secara topikal
mulai konsentrasi 1%. Sejak tahun 1958, molekul hidrokortison banyak mengalami perubahan.
Pada umumnya molekul hidrokortison yang mengandung fluor digolongkan kortikosteroid poten.
Penetrasi perkutan lebih baik apabila yang dipakai adalah vehikulum yang bersifat tertutup. Di
antara jenis kemasan yang tersedia yaitu krem, gel, lotion, salep, fatty ointment (paling baik
penetrasinya). Kortikosteroid hanya sedikit diabsorpsi setelah pemberian pada kulit normal,
misalnya, kira-kira 1% dari dosis larutan hidrokortison yang diberikan pada lengan bawah
ventral diabsorpsi. Dibandingkan absorpsi di daerah lengan bawah, hidrokortison diabsorpsi 0,14
kali yang melalui daerah telapak kaki, 0,83 kali yang melalui daerah telapak tangan, 3,5 kali
yang melalui tengkorak kepala, 6 kali yang melalui dahi, 9 kali melalui vulva, dan 42 kali
melalui kulit scrotum. Penetrasi ditingkatkan beberapa kali pada daerah kulit yang terinfeksi
dermatitis atopik ; dan pada penyakit eksfoliatif berat, seperti psoriasis eritodermik, tampaknya
sedikit sawar untuk penetrasi.
Efektivitas kortisteroid bisa akibat dari sifat immunosupresifnya. Mekanisme yang
terlibat dalam efek ini kurang diketahui. Beberapa studi menunjukkan bahwa kortikosteroid bisa
menyebabkan pengurangan sel mast pada kulit. Hal ini bisa menjelaskan penggunaan
kortikosteroid topikal pada terapi urtikariapigmentosa.
Mekanisme sebenarnya dari efek anti-inflamasi sangat kompleks dan kurang dimengerti.
25
Dipercayai bahwa kortikosteroid menggunakan efek anti-inflamasinya dengan menginhibisi
pembentukan prostaglandin dan derivat lain pada jalur asam arakidonik. Mekanisme lain yang
turut memberikan efek anti-inflamasi kortikosteroid adalah menghibisi proses fagositosis dan
menstabilisasi membran lisosom dari sel-sel fagosit.
4. Klasifikasi
Meskipun kortikosteroid mempunyai berbagai macam aktivitas biologik, umumnya
potensi sediaan alamiah maupun yang sintetik ditentukan oleh besarnya efek retensi natrium dan
penyimpanan glikogen di hepar atau besarnya khasiat anti-inflamasinya. Sediaan kortikosteroid
sistemik dapat dibedakan menjadi tiga golongan berdasarkan masa kerjanya, potensi
glukokortikoid, dosis ekuivalen dan potensi mineralokortikoid.
Tabel 1. Perbandingan potensi relatif dan dosis ekuivalen beberapa sediaan kortikosteroid
Keterangan:
* hanya berlaku untuk pemberian oral atau IV.
S = kerja singkat (t1/2 biologik 8-12 jam)
I = intermediate, kerja sedang (t1/2 biologik 12-36 jam)
L = kerja lama (t1/2 biologik 36-72 jam)
Pada tabel diatas terlihat bahwa triamsinolon, parametason, betametason, dan
deksametason tidak mempunyai efek mineralokortikoid. Hampir semua golongan kortikosteroid
mempunyai efek glukokortikoid. Pada tabel ini obat disusun menurut kekuatan (potensi) dari
yang paling lemah sampai yang paling kuat. Parametason, betametason, dan deksametason
26
mempunyai potensi paling kuat dengan waktu paruh 36-72 jam. Sedangkan kortison dan
hidrokortison mempunyai waktu paruh paling singkat yaitu kurang dari 12 jam. Harus diingat
semakin kuat potensinya semakin besar efek samping yang terjadi.
Efektifitas kortiksteroid berhubungan dengan 4 hal yaitu vasokonstriksi, (antimitosis)
antiproliferatif, immunosupresif dan antiinflamasi. Steroid topikal menyebabkan vasokontriksi
pembuluh darah di bagian superfisial dermis, yang akan mengurangi eritema. Kemampuan untuk
menyebabkan vasokontriksi ini biasanya berhubungan dengan potensi anti-inflamasi, dan
biasanya vasokontriksi ini digunakan sebagai suatu tanda untuk mengetahui aktivitas klinik dari
suatu agen. Kombinasi ini digunakan untuk membagi kortikosteroid topikal mejadi 7 golongan
besar, diantaranya Golongan I yang paling kuat daya anti-inflamasi dan antimitotiknya (super
poten). Sebaliknya golongan VII yang terlemah (potensi lemah).
Tabel 2. Penggolongan kortikosteroid topikal berdasarkan potensi klinis :
Klasifikasi Nama Dagang Nama GenerikGolongan 1: (super poten)
Golongan II: (potensi tinggi)
Diprolene ointmentDiprolene AF creamPsorcon ointmentTemovate ointmentTemovate creamOlux foamUltravate ointmentUltravate cream
Cyclocort ointmentDiprosone ointmentElocon ointmentFlorone ointmentHalog ointmentHalog creamHalog solutionLidex ointmentLidex creamLidex gelLidex solutionMaxiflor ointmentMaxivate ointmentMaxivate creamTopicort ointmentTopicort creamTopicort gel
0,05% betamethason dipropionate
0,05% diflorasone diacetate0,05% clobetasol propionate
0,05% halobetasol propionate
0,1% amcinonide0,05% betamethasone dipropionate0,01% mometasone fuorate0,05% diflorasone diacetate0,01% halcinonide
0,05% fluocinonide
0,05% diflorasone diacetate0,05% betamethasone dipropionate
27
Golongan III: (potensi tinggi)
Golongan IV: (potensi medium)
Golongan V: (potensi medium)
Golongan VI: (potensi medium)
Aristocort A ointmentCultivate ointmentCyclocort creamCyclocort lotionDiprosone creamFlurone creamLidex E creamMaxiflor creamMaxivate lotionTopicort LP creamValisone ointment
Aristocort ointmentCordran ointmentElocon creamElocon lotionKenalog ointmentKenalog creamSynalar ointmentWestcort ointment
Cordran creamCutivate creamDermatop creamDiprosone lotionKenalog lotionLocoid ointmentLocoid creamSynalar creamTridesilon ointmentValisone creamWestcort cream
Aclovate ointmentAclovate creamAristocort creamDesowen creamKenalog creamKenalog lotionLocoid solutionSynalar creamSynalar solutionTridesilon creamValisone lotion
0,25% desoximetasone
0,05% desoximetasone
0,1% triamcinolone acetonide0,005% fluticasone propionate0,1 amcinonide
0,05% betamethasone dipropionate0,05% diflorosone diacetate0,05% fluocinonide0,05% diflorosone diacetate0,05% betamethasone dipropionate0,05% desoximetasone0,01% betamethasone valerate
0,1% triamcinolone acetonide0,05% flurandrenolide0,1% mometasone furoate
0,1% triamcinolone acetonide
0,025% fluocinolone acetonide0,2% hydrocortisone valerate
0,05% flurandrenolide0,05% fluticasone propionate0,1% prednicarbate0,05% betamethasone dipropionate0,1% triamcinolone acetonide0,1% hydrocortisone butyrate
0,025% fluocinolone acetonide0,05% desonide0,1% betamethasone valerate0,2% hydrocortisone valerate
0,05% aclometasone
0,1% triamcinolone acetonide0,05% desonide0,025% triamcinolone acetonide
28
Golongan VII: (potensi lemah)
Obat topical dengan hidrokortison, dekametason, glumetalone, prednisolone, dan metilprednisolone
0,1% hydrocortisone butyrate0,01% fluocinolone acetonide
0,05% desonide0,1% betamethasone valerate
5. Peggunaan Klinik
Kortikosteroid topikal dengan potensi kuat belum tentu merupakan obat pilihan untuk
suatu penyakit kulit. Perlu diperhatikan bahwa kortikosteroid topikal bersifat paliatif dan supresif
terhadap penyakit kulit dan bukan merupakan pengobatan kausal. Biasanya pada kelainan akut
dipakai kortikosteroid dengan potensi lemah contohnya pada anak-anak dan usia lanjut,
sedangkan pada kelainan subakut digunakan kortikosteroid sedang contonya pada dermatitis
kontak alergik, dermatitis seboroik dan dermatitis intertriginosa. Jika kelainan kronis dan tebal
dipakai kortikosteroid potensi kuat contohnya pada psoriasis, dermatitis atopik, dermatitis
dishidrotik, dan dermatitis numular.
Pada dermatitis atopik yang penyebabnya belum diketahui, kortikosteroid dipakai dengan
harapan agar remisi lebih cepat terjadi. Yang harus diperhatikan adalah kadar kandungan
steroidnya. Dermatosis yang kurang responsif terhadap kortikosteroid ialah lupus eritematousus
diskoid, psoriasis di telapak tangan dan kaki, nekrobiosis lipiodika diabetikorum, vitiligo,
granuloma anulare, sarkoidosis, liken planus, pemfigoid, eksantema fikstum. Erupsi eksematosa
biasanya diatasi dengan salep hidrokortison 1%. Pada penyakit kulit akut dan berat serta pada
eksaserbasi penyakit kulit kronik, kortikosteroid diberikan secara sistemik.
Pada pemberian kortikosteroid sistemik yang paling banyak digunakan adalah prednison
karena telah lama digunakan dan harganya murah. Bila ada gangguan hepar digunakan
prednisolon karena prednison dimetabolisme di hepar menjadi prednisolon. Kortikosteroid yang
memberi banyak efek mineralkortikoid jangan dipakai pada pemberian long term (lebih daripada
sebulan). Pada penyakit berat dan sukar menelan, misalnya toksik epidermal nekrolisis dan
sindrom Stevens-Jhonson harus diberikan kortikosteroid dengan dosis tinggi biasa secara
intravena. Jika masa kritis telah diatasi dan penderita telah dapat menelan diganti dengan tablet
prednison.
Pengobatan kortikosteroid pada bayi dan anak harus dilakukan dengan lebih hati-hati.
Penggunaan pada anak-anak memiliki efektifitas yang tinggi dan sedikit efek samping terhadap
29
pemberian kortikosteroid topikal dengan potensi lemah dan dalam jangka waktu yang singkat.
Sedangkan pada bayi memiliki risiko efek samping yang tinggi karena kulit bayi masih belum
sempurna dan fungsinya belum berkembang seutuhnya. Secara umum, kulit bayi lebih tipis,
ikatan sel-sel epidermisnya masih longgar, lebih cepat menyerap obat sehingga kemungkinan
efek toksis lebih cepat terjadi serta sistem imun belum berfungsi secara sempurna Pada bayi
prematur lebih berisiko karena kulitnya lebih tipis dan angka penetrasi obat topikal sangat tinggi.
Pada geriatri memiliki kulit yang tipis sehingga penetrasi steroid topikal meningkat. Selain itu,
pada geriatric juga telah mengalami kulit yang atropi sekunder karena proses penuaan.
Kortikosteroid topikal harus digunakan secara tidak sering, waktu singkat dan dengan
pengawasan yang ketat.
Kortikosteroid topikal tidak seharusnya dipakai sewaktu hamil kecuali dinyatakan perlu
atau sesuai oleh dokter untuk wanita yang hamil. Pada kasus kelahiran prematur, sering
digunakan steroid untuk mempercepat kematangan paru-paru janin (standar pelayanan).
Percobaan pada hewan menunjukkan penggunaan kortikosteroid pada kulit hewan hamil akan
menyebabkan abnormalitas pada pertumbuhan fetus. Percobaan pada hewan tidak ada kaitan
dengan efek pada manusia, tetapi mungkin ada sedikit resiko apabila steroid yang mencukupi di
absorbsi di kulit memasuki aliran darah wanita hamil terutama pada penggunaan dalam jumlah
yang besar, jangka waktu lama dan steroid potensi tinggi. Analisis yang baru saja dilakukan
memperlihatkan hubungan yang kecil tetapi penting antara kehamilan terutama trisemester
pertama dengan bimbing sumbing. Kemungkinannya 1 % dapat terjadi cleft lip atau cleft palate
saat penggunaan steroid selama kehamilan. Kortikosteroid sistemik yang biasa digunakan pada
saat kehamilan adalah prednison dan kortison. Sedangkan untuk topikal biasa digunakan
hidrokortison dan betametason. Begitu juga pada waktu menyusui, penggunaan kortikosteroid
topikal harus dihindari dan diperhatikan. Belum diketahui dengan pasti apakah steroid topikal
diekskresi melalui ASI, tetapi sebaiknya tidak digunakan pada wanita sedang menyusui.
Kortikosteroid dapat menyebabkan gangguan mental bagi penggunanya. Rata-rata dosis
yang dapat menyebabkan gangguan mental adalah 60 mg/hari, sedangkan dosis dibawah 30
mg/hari tidak bersifat buruk pada mental penggunanya. Bagi pengguna yang sebelumnya
memiliki gangguan jiwa dan sedang menggunakan pengobatan kortikosteroid sekitar 20% dapat
menginduksi timbulnya gangguan mental sedangkan 80% tidak.
30
6. Dosis Dan Mekanisme Pemberian
Pada saat memilih kortikosteroid topikal dipilih yang sesuai, aman, efek samping sedikit
dan harga murah, disamping itu ada beberapa faktor yang perlu di pertimbangkan yaitu jenis
penyakit kulit, jenis vehikulum, kondisi penyakit yaitu stadium penyakit, luas/tidaknya lesi,
dalam/dangkalnya lesi dan lokalisasi lesi. Perlu juga dipertimbangkan umur penderita
Steroid topikal terdiri dari berbagai macam vehikulum dan bentuk dosis. Salep
(ointments) ialah bahan berlemak atau seperti lemak, yang pada suhu kamar berkonsistensi
seperti mentega. Bahan dasar biasanya vaselin, tetapi dapat pula lanolin atau minyak. Jenis ini
merupakan yang terbaik untuk pengobatan kulit yang kering karena banyak mengandung
pelembab. Selain itu juga baik untuk pengobatan pada kulit yang tebal contoh telapak tangan dan
kaki. Salep mampu melembabkan stratum korneum sehingga meningkatkan penyerapan dan
potensi obat. Krim adalah suspensi minyak dalam air. Krim memiliki komposisi yang bervariasi
dan biasanya lebih berminyak dibandingkan ointments tetapi berbeda pada daya hidrasi terhadap
kulit. Banyak pasien lebih mudah menemukan krim untuk kulit dan secara kosmetik lebih baik
dibandingkan ointments. Meskipun itu, krim terdiri dari emulsi dan bahan pengawet yang
mempermudah terjadi reaksi alergi pada beberapa pasien. Lotion (bedak kocok) tediri atas
campuran air dan bedak, yang biasanya ditambah dengan gliserin sebagai bahan perekat, lotion
mirip dengan krim. Lotion terdiri dari agents yang membantu melarutkan kortikosteroid dan
lebih mudah menyebar ke kulit. Solution tidak mengandung minyak tetapi kandungannya terdiri
dari air, alkohol dan propylene glycol. Gel komponen solid pada suhu kamar tetapi mencair pada
saat kontak dengan kulit. Lotion, solution, dan gel memiliki daya penyerapan yang lebih rendah
dibandingkan ointment tetapi berguna pada pengobatan area rambut contoh pada daerah scalp
dimana lebih berminyak dan secara kosmerik lebih tidak nyaman pada pasien.
Pada umumnya dianjurkan pemakaian salep 2-3 x/hari sampai penyakit tersebut sembuh.
Perlu dipertimbangkan adanya gejala takifilaksis. Takifilaksis ialah menurunnya respons kulit
terhadap glukokortikoid karena pemberian obat yang berulang-ulang berupa toleransi akut yang
berarti efek vasokonstriksinya akan menghilang, setelah diistirahatkan beberapa hari efek
vasokonstriksi akan timbul kembali dan akan menghilang lagi bila pengolesan obat tetap
dilanjutkan. Lama pemakaian kortikosteroid topikal sebaiknya tidak lebih dari 4-6 minggu untuk
steroid potensi lemah dan tidak lebih dari 2 minggu untuk potensi kuat.
Ada beberapa cara pemakaian dari kortikosteroid topikal, yakni :
31
1. Pemakaian kortikosteroid topikal poten tidak dibenarkan pada bayi dan anak.
2. Pemakaian kortikosteroid poten orang dewasa hanya 40 gram per minggu, sebaiknya jangan
lebih lama dari 2 minggu. Bila lesi sudah membaik, pilihlah salah satu dari golongan sedang dan
bila perlu diteruskan dengan hidrokortison asetat 1%.
3. Jangan menyangka bahwa kortikosteroid topikal adalah obat mujarab (panacea) untuk semua
dermatosis. Apabila diagnosis suatu dermatosis tidak jelas, jangan pakai kortikosteroid poten
karena hal ini dapat mengaburkan ruam khas suatu dermatosis. Tinea dan scabies incognito
adalah tinea dan scabies dengan gambaran klinik tidak khas disebabkan pemakaian
kortikosteroid.
Kortikosteroid secara sistemik dapat diberikan secara intralesi, oral, intramuskular,
intravena. Pemilihan preparat yang digunakan tergantung dengan keparahan penyakit. Pada suatu
penyakit dimana kortikosteroid digunakan karena efek samping seperti pada alopesia areata,
kortikosteroid yang diberikan adalah kortikosteroid dengan masa kerja yang panjang.
Kortikosteroid biasanya digunakan setiap hari atau selang sehari. Initial dose yang dugunakan
untu mengontrol penyakit rata-rata dari 2,5 mg hingga beberapa ratus mg setiap hari. Jika
digunakan kurang dari 3-4 minggu, kortikosteroid diberhentikan tanpa tapering off. Dosis yang
paling kecil dengan masa kerja yang pendek dapat diberikan setiap pagi untuk meminimal efek
samping karena kortisol mencapai puncaknya sekitar jam 08.00 pagi dan terjadi umpan balik
yang maksimal dari seekresi ACTH. Sedangkan pada malam hari kortikosteroid level yang
rendah dan dengan sekresi ACTH yang normal sehingga dosis rendah dari prednison (2,5 sampai
5mg) pada malam hari sebelum tidur dapat digunakan untuk memaksimalkan supresi adrenal
pada kasus akne maupun hirsustisme.
Pada pengobatan berbagai dermatosis dengan kortikosteroid, bila telah mengalami
perbaikan dosisnya diturunkan berangsur-angsur agar penyakitnya tidak mengalami
eksaaserbasi, tidak terjadi supresi korteks kelenjar adrenal dan sindrom putus obat. Jika terjadi
supresi korteks kelenjar adrenal, penderita tidak dapat melawan stress. Supresi terjadi kalau dosis
prednison melebihi 5 mg per hari dan kalau lebih dari sebulan. Pada sindrom putus obat terdapat
keluhan lemah, lelah, anoreksia dan demam ringan yang jaranng melebihi 39ºC. 6
Penggunaan glukokortikoid jangka panjang yaitu lebih dari 3 sampai 4 minggu perlu
dilakukan penurunan dosis secara perlahan-lahan untuk mencari dosis pemeliharaan dan
menghindari terjadi supresi adrenal. Cara penurunan yang baik dengan menukar dari dosis
32
tunggal menjadi dosis selang sehari diikuti dengan penurunan jumlah dosis obat. Untuk
mencegah terjadinya supresi korteks kelenjar adrenal kortikosteroid dapat diberikan selang sehari
sebagai dosis tunggal pada pagi hari (jam8), karena kadar kortisol tertinggi dalam darah pada
pagi hari. Keburukan pemberian dosis selang sehari ialah pada hari bebas obat penyakit dapat
kambuh. Untuk mencegahnya, pada hari yang seharusnya bebas obat masih diberikan
kortikosteroid dengan dosis yang lebih rendah daripada dosis pada hari pemberian obat.
Kemudian perlahan-lahan dosisnya diturunkan. Bila dosis telah mencapi 7,5 mg prednison,
selanjutnya pada hari yang seharusnya bebas obat tidak diberikan kortikosteroid lagi. Alasannya
ialah bila diturunkan berarti hanya 5 mg dan dosis ini merupakan dosis fisiologik. Seterusnya
dapat diberikan selang sehari.
Tabel 3. Berbagai penyakit yang dapat diobati dengan kortikosteroid beserta dosisnya:
Nama penyakit Macam kortikosteroid dan dosisnya sehari
DermatitisErupsi alergi obat ringan
SJS berat dan NETEritrodermiaReaksi lepra
DLEPemfigoid bulosaPemfigus vulgarisPemfigus foliaseus
Pemfigus eritematosaPsoriasis pustulosa
Reaksi Jarish-Herxheimer
Prednison 4x5 mg atau 3x10mgPrednison 3x10 mg atau 4x10 mg
Deksametason 6x5 mgPrednison 3x10 mg atau 4x10 mg
Prednison 3x10 mgPrednison 3x10 mgPrednison 40-80 mgPrednison 60-150 mgPrednison 3x20 mgPrednison 3x20 mgPrednison 4x10 mgPrednison 20-40 mg
Dosis yang tertulis ialah dosis patokan untuk orang dewasa menurut pengalaman, tidak
bersifat mutlak karena bergantung pada respons penderita. Dosis untuk anak disesuaikan dengan
berat badan / umur. Jika setelah beberapa hari belum tampak perbaikan, dosis ditingkatkan
sampai ada perbaikan.
7. Monitor
Dasar evaluasi yang digunakan sebelum dilakukan pengobatan kortikosteroid untuk
mengurangi potensi terjadinya efek samping adalah riwayat personal dan keluarga dengan
perhatian khusus kepada penderita yang memiliki predisposisi diabetes, hipertensi,
hiperlipidemia, glaukoma dan penyakit yang terpengaruh dengan pengobatan steroid. Tekanan
33
darah dan berat badan harus tetap di ukur. Jika dilakukan pengobatan jangka lama perlu
dilakukan pemeriksaan mata, test PPD, pengukuran densitas tulang spinal dengan menggunakan
computed tomography (CT), dual-photon absorptiometry, atau dual-energy x ray absorptiometry
(DEXA).
Sedangkan selama penggunan kortikosteroid tetap perlu dilakukan evaluasi diantaranya
menanyakan kepada pasien terjadinya poliuri, polidipsi, nyeri abdomen, demam, gangguan tidur
dan efek psikologi. Penggunaan glukokortikoid dosis besar mempunyai kemungkinan terjadinya
efek yang serius terhadap afek bahkan psikosis. Berat badan dan tekanan darah tetap selalu di
monitor. Elektrolit serum, kadar gula darah puasa, kolesterol, dan trigliserida tetap diukur dengan
regular. Pemeriksaan tinja perlu dilakukan pada kasus darah yang menggumpal. Selain itu,
pemeriksaan lanjut pada mata karena ditakutkan terjadinya katarak dan glaukoma.
Tabel 4. Hal-hal yang perlu di monitor selama penggunaan glukokortikoid jangka panjang
No. Efek samping Monitor1.2.3.4.
5.6.
7.
8.
HipertensiBerat badan meningkatReaktivasi infeksiAbnormalitas metabolik
OsteoporosisMata Katarak GlaukomaUlkus peptik
Supresi kelenjar adrenal
Tekanan darahBerat badanPPD, (12 hari setelah pemakaian prednison)Elektrolit, lipid, glukosa (t.u penderita diabetes dan hiperlipidemia)Densitas tulang
Pemeriksaan slit lamp (setiap 6 sampai 12 bulan)Tekanan intraokular (saat bulan pertama dan ke enam)Pertimbangkan pengunaan antagonis H2 atau proton pump inhibitorDosis tunggal di pagi hari, periksa serum kortisol pada jam 8 pagi sebelum tapering off.
8. Efek Samping
Kortikosteroid merupakan obat yang mempunyai khasiat dan indikasi klinis yang sangat
luas. Manfaat dari preparat ini cukup besar tetapi karena efek samping yang tidak diharapkan
cukup banyak, maka dalam penggunaannya dibatasi.
Tabel 5. Efek samping kortikosteroid sistemik secara umum.
Tempat Macam efek samping
1. Saluran cerna Hipersekresi asam lambung, mengubah proteksi gaster,
34
2. Otot3. Susunan saraf pusat
4. Tulang
5. Kulit
6. Mata7. Darah8. Pembuluh darah9. Kelenjar adrenal
bagian kortek10. Metabolisme protein,
KH dan lemak11. Elektrolit
12. Sistem immunitas
ulkus peptikum/perforasi, pankreatitis, ileitis regional, kolitis ulseratif.Hipotrofi, fibrosis, miopati panggul/bahu.Perubahan kepribadian (euforia, insomnia, gelisah, mudah tersinggung, psikosis, paranoid, hiperkinesis, kecendrungan bunuh diri), nafsu makan bertambah.Osteoporosis,fraktur, kompresi vertebra, skoliosis, fraktur tulang panjang.Hirsutisme, hipotropi, strie atrofise, dermatosis akneiformis, purpura, telangiektasis.Glaukoma dan katarak subkapsular posteriorKenaikan Hb, eritrosit, leukosit dan limfositKenaikan tekanan darahAtrofi, tidak bisa melawan stres
Kehilangan protein (efek katabolik), hiperlipidemia,gula meninggi, obesitas, buffalo hump, perlemakan hati.
Retensi Na/air, kehilangan kalium (astenia, paralisis, tetani, aritmia kor)Menurun, rentan terhadap infeksi, reaktivasi Tb dan herpes simplek, keganasan dapat timbul.
Efek samping pada tulang terjadi umumnya pada manula dan wanita saat menopause.
Efek samping lain adalah sindrom Cushing yang terdiri atas muka bulan, buffalo hump,
penebalan lemak supraklavikula, obesitas sentral, striae atrofise, purpura, dermatosis
akneformis dan hirsustisme. Selain itu juga gangguan menstruasi, nyeri kepala,
psedudotumor serebri, impotensi, hiperhidrosis, flushing, vertigo, hepatomegali dan keadaan
aterosklerosis dipercepat. Pada anak memperlambat pertumbuhan.
Efek Samping Dari Penggunaan Singkat Steroids Sistemik
Jika sistemik steroids telah ditetapkan untuk satu bulan atau kurang, efek samping yang
serius jarang. Namun masalah yang mungkin timbul berikut:
Gangguan tidur
Meningkatkan nafsu makan
Meningkatkan berat badan
Efek psikologis, termasuk peningkatan atau penurunan energi
35
Jarang tetapi lebih mencemaskan dari efek samping penggunaan singkat dari
kortikosteroids termasuk: mania, kejiwaan, jantung, ulkus peptik, diabetes dan nekrosis aseptik
yang pinggul.
Efek Samping Penggunaan Steroid dalam Jangka Waktu yang Lama
Pengurangan produksi cortisol sendiri. Selama dan setelah pengobatan steroid, maka
kelenjar adrenal memproduksi sendiri sedikit cortisol, yang dihasilkan dari kelenjar di
bawah otak-hypopituitary-adrenal (HPA) penindasan axis. Untuk sampai dua belas bulan
setelah steroids dihentikan, kurangnya respon terhadap steroid terhadap stres seperti
infeksi atau trauma dapat mengakibatkan sakit parah.
Osteoporosis terutama perokok, perempuan postmenopausal, orang tua, orang-orang yang
kurang berat atau yg tak bergerak, dan pasien dengan diabetes atau masalah paru-paru.
Osteoporosis dapat menyebabkan patah tulang belakang, ribs atau pinggul bersama
dengan sedikit trauma. Ini terjadi setelah tahun pertama dalam 10-20% dari pasien
dirawat dengan lebih dari 7.5mg Prednisone per hari. Hal ini diperkirakan hingga 50%
dari pasien dengan kortikosteroid oral akan mengalami patah tulang.
Penurunan pertumbuhan pada anak-anak, yang tidak dapat mengejar ketinggalan jika
steroids akan dihentikan (tetapi biasanya tidak).
Otot lemah, terutama di bahu dan otot paha.
Jarang, nekrosis avascular pada caput tulang paha (pemusnahan sendi pinggul).
Meningkatkan diabetes mellitus (gula darah tinggi).
Kenaikan lemak darah (trigliserida).
Redistribusi lemak tubuh: wajah bulan, punuk kerbau dan truncal obesity.
Retensi garam: kaki bengkak, menaikkan tekanan darah, meningkatkan berat badan dan
gagal jantung.
Kegoyahan dan tremor.
Penyakit mata, khususnya glaukoma (peningkatan tekanan intraocular) dan katarak
subcapsular posterior.
Efek psikologis termasuk insomnia, perubahan mood, peningkatan energi, kegembiraan,
delirium atau depresi.
36
Sakit kepala dan menaikkan tekanan intrakranial.
Peningkatan resiko infeksi internal, terutama ketika dosis tinggi diresepkan (misalnya
tuberkulosis).
Ulkus peptikum, terutama pada pengobatan yang menggunakan anti-inflamasi.
Ada juga efek samping dari mengurangi dosis; termasuk kelelahan, sakit kepala, nyeri
otot dan sendi dan depresi.
Pada pengobatan jangka panjang harus waspada terhdap efek samping, hendaknya diperiksa
tekanan darah dan berat badan (seminggu sekali) terutama pada usia diatas 40 tahun dan
pemeriksaan laboratorium Hb, jumlah leukosit, hitung jenis, L.E.D, urin lengkap kadar Na dan K
dalam darah, gula darah (seminggu sekali), foto toraks, apakah ada tuberkulosis paru (3bulan
sekali).
Pada penggunan kortikosteroid topikal efek samping dapat terjadi apabila :
1. Penggunaan kortikosteroid topikal yang lama dan berlebihan.
2. Penggunaan kortikosteroid topikal dengan potensi kuat atau sangat kuat atau penggunaan
sangat oklusif.
Efek samping yang tidak diinginkan adalah berhubungan dengan sifat potensiasinya,
tetapi belum dibuktikan kemungkinan efek samping yang terpisah dari potensi, kecuali mungkin
merujuk kepada supresi dari adrenokortikal sistemik. Dengan ini efek samping hanya bisa
dielakkan sama ada dengan bergantung pada steroid yang lebih lemah atau mengetahui dengan
pasti tentang cara penggunaan, kapan, dan dimana harus digunakan jika menggunakan yang lebih
paten. Secara umum efek samping dari kortikosteroid topikal termasuk atrofi, striae atrofise,
telangiektasis, purpura, dermatosis akneformis, hipertrikosis setempat, hipopigmentasi,
dermatitis peroral.
Beberapa penulis membagi efek samping kortikosteroid kepada beberapa tingkat yaitu
Efek Epidermal
1. Penipisan epidermal yang disertai dengan peningkatan aktivitas kinetik dermal, suatu
penurunan ketebalan rata-rata lapisan keratosit, dengan pendataran dari konvulsi dermo-
epidermal. Efek ini bisa dicegah dengan penggunaan tretinoin topikal secara konkomitan.
37
2. Inhibisi dari melanosit, suatu keadaan seperti vitiligo, telah ditemukan. Komplikasi ini
muncul pada keadaan oklusi steroid atau injeksi steroid intrakutan.
Efek Dermal
Terjadi penurunan sintesis kolagen dan pengurangan pada substansi dasar. Ini
menyebabkan terbentuknya striae dan keadaan vaskulator dermal yang lemah akan menyebabkan
mudah ruptur jika terjadi trauma atau terpotong. Pendarahan intradermal yang terjadi akan
menyebar dengan cepat untuk menghasilkan suatu blot hemorrhage. Ini nantinya akan terserap
dan membentuk jaringan parut stelata, yang terlihat seperti usia kulit prematur.
Efek Vaskular
Efek ini termasuk :
1. Vasodilatasi yang terfiksasi. Kortikosteroid pada awalnya menyebabkan vasokontriksi
pada pembuluh darah yang kecil di superfisial.
2. Fenomena rebound. Vasokontriksi yang lama akan menyebabkan pembuluh darah yang
kecil mengalami dilatasi berlebihan, yang bisa mengakibatkan edema, inflamasi lanjut,
dan kadang-kadang pustulasi.
Terjadi efek samping bergantung pada dosis, lama pengobatan macam kortikosteroid. Pada
pendek (beberapa hari/minggu) umumnya tidak terjadi efek samping yang gawat. Sebaliknya
pada pengobatan jangka panjang (beberapa bulan/tahun) harus diadakan tindakan untuk
mencegah terjadi efek tersebut, yaitu :
Diet tinggi protein dan rendah garam
Pemberian KCl 3 x 500 mg sehari untuk orang dewasa, jika terjadi defisiensi K
Obat anabolik
ACTH diberikan 4 minggu sekali, yang biasanya kami berikan ialah ACTH sintetik yaitu
synacthen depot sebanyak 1 mg (qoo IU). Pada pemberian kortikosteroid dosis tinggi dapat
diberikan seminggu sekali
Antibiotik perlu diberikan jika dosis prednison melebihi 40 mg sehari
Antasida
38
Kontraindikasi pada kortikosteroid terdiri dari kontraindikasi mutlak dan relatif. Pada
kontraindikasi absolut, kortikosteroid tidak boleh diberikan pada keadaan infeksi jamur yang
sistemik, herpes simpleks keratitis, hipersensitivitas biasanya kortikotropin dan preparat
intravena. Sedangkan kontraindikasi relatif kortikosteroid dapat diberikan dengan alasan sebagai
life saving drugs. Kortikosteroid diberikan disertai dengan monitor yang ketat pada keadaan
hipertensi, tuberculosis aktif, gagal jantung, riwayat adanya gangguan jiwa, positive purified
derivative, glaucoma, depresi berat, diabetes, ulkus peptic, katarak, osteoporosis, kehamilan.
39
ANTI FUNGAL TOPIKAL DAN SISTEMIK
Infeksi Jamur dapat dibedakan menjadi:
• Infeksi Sistemik
• Infeksi Topikal (dermatofit)
Penggolongan Obat Jamur:
Golongan Polien
Mekanisme Kerja : Berikatan kuat dengan sterol pada membran sel jamur → membran sel bocor,
terjadi kehilangan beberapa bahan intrasel → kerusakan yg tetap pada sel jamur.
1. Amfoterisin B
Indikasi: untuk infeksi jamur sistemik
Sediaan: fungicid (Amfoterisin 1% → infeksi mikotik pada mata), Fungizone
(Amfoterisin 50 mg/vial → infeksi jamur yang sangat parah), Talsutin vaginal (tablet
sisip vaginal → kombinasi tetrasiklin 100 mg + Amfoterisin B 50 mg untuk infeksi
ganda jamur dan bakteri), Injeksi Amfoterisin B tersedia dlm Vial 50 mg/10 ml
aquades steril→ dextrose 5%→ kadar 0,1 mg/ml
Dosis 0,3-0,5 mg/Kg BB efektif untuk berbagai infeksi jamur. Pemberian selama 6
minggu bila perlu dpt dilanjutkan sampai 3-4 bulan
Tidak diabsorbsi oleh saluran cerna sehingga diberikan secara parenteral.
Pemberian awal secara parenteral sering menimbulkan demam & menggigil
→penderita harus dirawat di Rumah Sakit → diperlukan pengawasan ketat & Uji
dosis
Penggunaan jangka panjang →penurunan faal ginjal (filtrasi glomerulus↓), keadaan
kembali normal bila terapi dihentikan.
2. Nistatin
Indikasi utama untuk Candida albicans ; Kandidiasis kulit, selaput lendir, & saluran
cerna
40
Absorbsi : Nistatin hanya sedikit sekali diabsorbsi pada saluran cerna, pada dosis
yang dianjurkan tidak akan terdeteksi dalam darah, hampir seluruhnya dieksresi
melalui feses dalam bentuk tidak diubah. Bila diberikan parenteral sering
menimbulkan efek samping.
Dosis : Sediaan Nistatin→Dosis unit
- Tablet vaginal 100.000 unit/tab
U/ Kandidiasis vaginal dewasa 1-2 x sehari→14 hari
- Tablet oral 500.000 unit/tab
U/ Kandidiasis mulut & esofagus dewasa 3-4 x sehari
- Suspensi/tetes oral 100.000 unit/ml (Candistin)
U/Terapi kandidiasis pada rongga mulut
Bayi (1-2 ml), Dewasa (1-6 ml) ditetes dalam mulut dan ditahan beberapa waktu
sebelum ditelan (4 x sehari)
U/Kandidiasis kulit 2-3 x sehari
- Vagistin Ovula (Metronidazol 500 mg + Nistatin 100.000 UI)
U/ infeksi campuran Trichomonas vaginalis & Candidida albicans
Tidak dianjurkan pada ibu menyusui, bila memerlukan pengobatan sebaiknya
hentikan pemberian ASI selama menyusui.
Penggunaan pada wanita hamil hanya jika benar-benar diperlukan.
Dosis tunggal Metronidazol 2 g → masing-masing 1 g pagi dan malam atau 250 g →
3 x sehari (7 hari)
Nama Dagang : Candistatin Suspensi, Decastatin tab, Flagystatin suppo
Golongan Imidazol
Termasuk dalam golongan ini : Klotrimazol, Ketokonazol, tiokonazol, mikonazol.
1. Ketokonazol (Formyco, Mycoral tab 200 mg)
Mekanisme Kerja: Mempengaruhi permeabilitas dinding sel melalui penghambatan
sitokrom P450 jamur → menghambat biosintesa trigliserida dan fosfolipid jamur →
menghambat beberapa enzim pada jamur yg mengakibatkan terbentuknya toksik
hidrogen peroksida, juga menghambat sintesis androgen.
41
Indikasi :
Kandidiasis mukokutan yang tdk responsif dengan nistatin atau obat lain
Mikosis sistemik, infeksi dermatofit pada kulit dan kuku tangan (tdk pada kuku
kaki), mikosis saluran cerna
kandidiasis selaput lendir, , kandidiasis vaginal
Dosis : Dewasa 200 mg/hari bersama makanan selama 14 hari
Kandidiasis vaginal kronis resisten 400 mg/hari → 5 hari atau 200 mg selama 14 hari
Anak 3 mg/Kg/hari
Efek Samping : yang paling sering terjadi mual & muntah → Obat ditelan bersama
makanan.
Interaksi Obat : Penyerapan Obat di saluran cerna akan berkurang pada kondisi pH
lambung tinggi → antasida, antagonis H2 (simetidin, ranitidin, famotidin),
omeprazol, sukralfat.
Pengaruh pd kehamilan ; dilaporkan adanya teratogenitas pd studi hewan coba, tdk
dianjurkan pd ibu menyusui ketokonazol terdistribusi pd air susu
Nama dagang: Formyco, Fungasol, Interzol, Mycoral, Profungal
Golongan Triazol
Mekanisme Kerja : Mempengaruhi aktivitas Sitokrom P450→ menurunkan sintesis ergosterol →
menghambat formasi sel membran
Termasuk dalam golongan ini : Flukonazol, Itrakonazol.
1. Flukonazol (Diflucan 50 mg, 150 mg, infus 2 mg/ml)
Indikasi : Pengobatan kandidiasis (Vaginal, oropharyngeal,esophageal, infeksi
salurun urin), profilaksis pd transplantasi sum-sum tulang
Dosis : Vaginitis 150 mg dosis tunggal
Kandidiasis mukosa 50 mg/hari → 7-14 hari
Anak infus IV 3-6 mg/Kg hari pertama → 3 mg/kg/hari
Tinea pedis, korporis, kruris versikolor, kandidiasis dermal
Per oral 50 mg/hari 2-4 minggu
Efek Samping : Mual, rasa tdk enak pada perut, flatulence, sakit kepala, rash
(pengobatan tdk dilanjutkan)
42
Interaksi : Flukonazol meningkatkan efek benzodiazepin, penggunaan bersama
rifampisin menurunkan konsentrasi flukonazol
Pengaruh terhadap kehamilan : Flukonazol bersifat teratogenik pd penggunaaan dosis
tinggi, tdk dianjurkan bagi ibu menyusui penggunaan flukonazol ditemukan pd air
susu
Nama Dagang : Diflucan, Cryptal, Cancid, Govazol, Flucoral
2. Itrakonazol (Furolnok 100 mg/kapsul)
Indikasi : Kandidasis orofarings & vaginal, tinea korporis & tinea pedis
Dosis : Kandidiasis Orofarings 100 mg/hari →15 hari
Kandidasis Vaginal 200 mg 2 kali sehari → 1 hari
Tinea korporis & tinea kruris 100 mg/hari →15 hari
atau 200 mg/hari →7 hari
Efek Samping : Mual, sakit perut, dispepsia, pruritus, hipokalemia pd penggunaan
jangka panjang
Dimetabolisme di hati dan tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan fungsi
hati. Anak dan Usia lanjut tidak dianjurkan
Nama Dagang : Sporanox, Sporacid, Furolnox, Zolgat
Golongan Anti Jamur Lain
1. Griseofulvin
Antibiotik fungistatik yg dihasilkan oleh Penicillium griseofulvum
Mekanisme Kerja : Menghambat mitosis sel jamur pada metafase, berikatan dengan
keratin menyebabkan resistensi terhadap invasi jamur. Kulit yang sakit akan memiliki
afinitas yang tinggi terhadap obat. Obat ini akan dihimpun dalam sel pembentuk
keratin lalu muncul bersama sel yg baru, berdifensiasi, terikat kuat dgn keratin shg sel
baru ini resisten thd serangan jamur. Keratin yg mengandung jamur akan terkelupas
dan diganti oleh sel yg normal. Antibiotik ini ditemukan pd kulit 4-8 jam setelah
pemberian PO
Indikasi : Infeksi kulit, kulit kepala, rambut & kuku bila terapi topikal gagal
Kandidiasis & tinea versikolor tdk dpt diobati dgn griseofulvin
43
Dosis : 500 mg sehari dlm dosis terbagi ( 4 x 125 mg) atau dosis tunggal
Pada infeksi berat dosis dapat ditingkatkan hingga 2x lipat kemudian diturunkan jika
telah ada respon
Anak-anak 10 mg/Kg sehari dlm dosis terbagi atau tunggal
Gejala pada kulit akan berkurang setelah pengobatan 48-96 jam tapi penyembuhan
sempurna terjadi setelah beberapa minggu
Biakan jamur negatif setelah 1 – 2 minggu sehingga pengobatan sebaiknya
dilanjutkan sampai 3 – 4 minggu
Efek samping : Sakit kepala, mual, muntah, diare. Obat ini menyebabkan sensitivitas
terhadap sinar matahari
Interaksi Obat : barbiturat menurunkan kadar griseofulvin, toksisitas meningkat
dengan etanol, griseofulvin menurunkan aktivitas warfarin & efektivitas kontrasepsi
oral. Absorpsi obat meningkat jika digunakan bersama makanan yang mengandung
lemak
Nama Dagang : Fulcin, Fungistop, Griseofort, Mycostop, Grivin
Klasifikasi anti jamur topikal
Klasifikasi Contoh
1.Bahan Kimia Anti Septik Cestallani Paint ( Solusio Carbol Fuchsin)
2.Bahan Keratolitik Salep Awhitefield dan asam uridesilenat krim
3.Polien Nystatin
4.Azole-Imidazole Klotrimazol, ekonazol, mikonazol, Ketokonazol, terkonazol, tiokonazol
5.Allamin/Benzilamin Naftifin, terbinafin, butenafin
6.Obat Lainya Amorolfin, Siklopiroks, haloprogin
44
NAMA OBAT NAMA DAGANG BENTUK SEDIAAN
INDIKASI
1.Amorolfine Locetar Krim 0,25 %,0,5% Mikosis kulit
& kuku
2.Asam Benzoat Unguentum Whitfield Salep 60 mg + 30 mg
Mikosis kulit
& Asam Salisilat
3.Klotrimazol Canesten,Fungiderm Krim 1% Mikosis kulit
4.Ekonazol nitrat Pevaryl,Pevisone Krim 1% Mikosis kulit
5.Ketokonazol Ketomed,Formyco Krim 2% Mikosis kulit
6.Mikonazol nitrat Daktarin Krim 2% Mikosis kulit & kuku
7.Nistatin Mycostatin Krim 100.000 UI Kandidiasis kulit
8.Asam Salisilat Kalpanax Cairan Mikosis kulit
9.Sulkonazol nitrat Exelderm Krim 1% Mikosis kulit
10.Terbinafin Lamisil Krim 1% Mikosis kulit
11.Tiokonazol Trosyd Krim 0,01% Mikosis
kulit & kuku
12.Tolnaftat Naftate Krim,gel 1% Mikosis kulit
45
ANTIVIRUS SISTEMIK
Empat golongan antivirus yang akan dibahas dalam dua bagian besar pembahasan yaitu
mengenai anti non-retrovirus dan anti retrovirus. Klasifikasi penggolongan obat anti virus adalah
1. Anti non-retovirus
- Antivirus untuk herpers
- Antivirus untuk influenza
- Antivirus untuk HBV dan HCV
2. Antiretrovirus
- Nukleuside reverse transcriptase inhhibiror (NRTI)
- Nukleuside reverse transcriptase inhhibiror (NtRTI)
- NNRTI (non neokleoside reverse transcriptase inhibitor)
- Protease inhibitor (PI)
- Viral entry inhibitor
Golongan Obat Anti Nonretrovirus
1. Antivirus Untuk Herpes
Obat-obat yang efektif terhadap virus ini bekerja selama fase akut infeksi virus dan tidak
memberikan efek pada fase laten. Kecuali foskarnet, obat-obat tersebut adalah analokpurin atau
pirimidin yang menghambat sintesis virus DNA.
A. Asiklovir
Asiklovir merupakan obat antivirus yang paling banyak digunakan karena efektif terhadap virus
herpers.
1. Mekanisme kerja
Asiklovir, suatu analog guanosin yang tidak mempunyai gugus glukosa, mengalami
monofosforilasi dalam sel oleh enzim yang di kode herpers virus, timidin kinase. Karena itu, sel-
sel yang di infeksi virus sangat rentan. Analog monofofat diubah ke bentuk difosfat dan trifosfat
oleh sel pejamu. Trifosfat asiklovir berpacu dengan deoksiguanosin trifosfat (dGTP) sebagai
suatu subsrat untuk DNA polymerase dan masuk ke dalam DNA virus yang menyebabkan
46
terminasi rantai DNA yang premature. Ikatan yang irrevelsibel dari template primer yang
mengandung aseklovir ke DNA polymerase melumpuhkan enzim. Zat ini kurang efektif terhadap
enzim penjamu.
2. Resistensi
Timidin kinase yang sudah berubah atau berkurang dan polymerase DNA telah
ditemukan dalam beberapa strain virus yang resisten. Resistensi terhadap asiklovir disebabkan
oleh mutasi pada gen timidin kinase virus atau pada gen DNA polymerase. Mekanisme kerja
analog purin dan pirimidin : asiklovir dimetabolisme oleh enzim kinase virus menjadi senyawa
intermediet. Senyawa intermediet asiklovir (dan obat obat seperti idosuridin, sitarabin,vidaradin,
dan zidovudin) dimetabolisme lebih lanjut oleh enzim kinase sel hospes menjadi analog
nukleotida, yang bekerja menghambat replikasi virus.
3. Indikasi
Infeksi HSV-1 dan HSV-2 baik local maupun sistemik (termasuk keratitis herpetic,
herpetic ensefalitis, herpes genitalia, herpes neonatal, dan herpes labialis.) dan infeksi
VZV(varisela dan herpes zoster). Karena kepekaan asiklovir terhadap VZV kurang dibandingkan
dengan HSV, dosis yang diperlukan untuk terapi kasus varisela dan zoster lebih tinggi daripada
terapi infeksi HSV.
4. Dosis
Untuk herpes genital : 5Xsehari 200mg tablet, sedangkan untuk herpes zoster ialah
4x400mg sehari.penggunaan topical untuk keratitis herpetic adalah dalam bentuk krim
ophthalmic 3% dank rim 5% untuk herpes labialis. Untuk herpes ensefalitis, HSV berat lain nya
dan infeksi VZV digunakan asiklovir intravena 30mg/kgBB perhari.
5. Farmakokinetik
Pemberian obat bisa secara intravena, oral atau topical. Efektivitas pemberian topical
diragukan.obat tersebar keseluruh tubuh,termaksuk cairan serebrospinal.asiklovir sebagian
dimetabolisme menjadi produk yang tidak aktif.Ekskresi kedalam urine terjadi melalui filtrasi
glomerular dan sekresi tubular.
6. Efek samping
Efek samping tergantung pada cara pemberian. Misalnya, iritasi local dapat terjadi dari
pemberian topical; sakit kepala; diare; mual ;dan muntah merupakan hasil pemberian oral ,
47
gangguan fungsi ginjal dapat timbul pada dosis tinggi atau pasien dehidrasi yang menerima obat
secara intravena.
B. Gansiklovir
Gansiklovir berbeda dari asiklovir dengan adanya penambahan gugus hidroksimetil padaposisi 3’
rantai samping asikliknya.metabolisme dan mekanisme kerjanya sama dengan asiklovir. Yang
sedikit berbeda adalah pada gansiklovir terdapat karbon 3’ dengan gugus hidroksil, sehingga
masih memungkinkan adanya perpanjangan primer dengan template jadi gansiklovir bukanlah
DNA chain terminator yang absolute seperti asklovir.
1. Mekanisme kerja
Gansiklovir diubah menjadi ansiklovir monofosfat oleh enzim fospotranverase yang
dihasilkan oleh sel yang terinfeksi sitomegalovirus.Gansiklovirmonofospat merupakan substrat
fospotranverase yang lebih baik dibandingkan dengan asiklovir. Waktu paruh eliminasi
gansiklovir trifospat sedikitnya 12 jam, sedangkan asiklovir hanya 1-2 jam.Perbedaan inilah
yang menjelaskan mengapa gansiklovir lebih superior dibandingkan dengan asiklovir untuk
terapi penyakit yang disebabkan oleh sitomegalovirus.
2. Resistensi
Sitomegalovirus dapat menjadi resisten terhadap gansiklovir oleh salah satu dari dua
mekanisme.penurunan fosporilasi gansiklovir karena mutasi pada fospotranverase virus yang
dikode oleh gen UL97 atau karena mutasi pada DNA polymerase virus.Varian virus yang sangat
resisten pada gansiklovir disebabkan karena mutasi pada keduanya( Gen UL97 dan DNA
polymerase ) dan dapat terjadi resistensi silang terhadap sidofovir atau foskarnet.
3. Indikasi
Infeksi CMV, terutama CMV retinitis pada pasien immunocompromised ( misalnya :
AIDS ), baik untuk terapi atau pencegahan.
4. Sediaan dan Dosis
Untuk induksi diberikan IV 10 mg/kg per hari ( 2 X 5 mg/kg, setiap 12 jam) selama 14-
21 hari,dilanjutkan dengan pemberian maintenance peroral 3000mg per hari ( 3 X sehari 4 kapsul
@ 250 mg ). Implantsi intraocular ( intravitreal) 4,5 mg gansiklovir sebagai terapi local CMV
retinitis.
5. Efek samping
48
mielosupresi dapat terjadi pada terapi dengan gansiklovir. Neotropenia terjadi pada 15-
40 % pasien dan trombositopenia terjadi pada 5-20 %. Zidovudin dan obat sitotoksik lain dapat
meningkatkan resiko mielotoksisitas gansiklovir. Obat-obat nefrotoksik dapat mengganggu
ekskresi gansiklovir. Probenesit dan asiklovir dapat mengurangi klirens renal gansiklovir.
Rekombinan koloni stimulating factor ( G-CSF, filgastrim, lenogastrim) dapat menolong dalam
penanganan neutropenia yang disebabkan oleh gansiklovir.
C. Famsiklovir
Suatu analog asiklik dari 2’ deoksiguanosin, merupakan prodruk yang dimetabolisme
menjadi siklovir aktif. Spectrum antivirus sama dengan gansiklovir tetapi waktu ini disetujui
hanya untuk pengobatan herpes zoster akut. Obat efektif peroral.
Efek samping termasuk sakit kepala dan mual..
D. Foskarnet
Tidak seperti kebanyakan obat antivirus lainnya, foskarnet bukan analog purin atau
pirimidin, obat ini adalah fosfonoformat, suatu derivate pirofosfat. Meskipun aktivitas antivirus
in vitro cukup luas, disetujui hanya sebagai pengobatan retinitis sitomegalic pada pasien
penderita HIV dengan tanggap imun yang lemah terutama jika infeksi tersebut resisiten terhadap
gansiklovir. Foskarnet bekerja dengan menghambat polimerese DNA & RNA secara reversible,
yang mengakhiri elongasi rantai.
Mutasi struktur polymerase menyebabkan resistensi virus. Foskarnet sukar diabsorpsi peroral
harus disuntikan intravena, dan perlu diberikan berulang untuk menghindari relaps jika kadarnya
turun.
Efek samping termasuk nefrotoksisitas,anemia,mual dan demam.
2. Antivirus Untuk Influenza
Pengobatan untuk infekksi antivirus pada saluran pernapasan termasuk influenza tipe A
& B, virus sinsitial pernapasan (RSV).
49
A. Amantadin dan Rimantadin
Amantadin & rimantadin memiliki mekanisme kerja yang sama. Efikasi keduanya
terbatas hanya pada influenza A saja.
1. Mekanisme kerja
Amanatadin dan rimantadin merupakan antivirus yang bekerja pada protein M2 virus,
suatu kanal ion transmembran yang diaktivasi oleh pH. Kanal M2 merupakan pintu masuk ion ke
virion selama proses uncoating. Hal ini menyebabkan destabilisasi ikatan protein serta proses
transport DNA virus ke nucleus. Selain itu, fluks kanal ion M2 mengatur pH kompartemen
intraseluler, terutama aparatus Golgi.
2. Resistensi
Influenza A yang resisten terhadap amantadin dan rimantidin belum merupakan masalah
klinik, meskipun beberapa isolate virus telah menunjukkan tingginya angka terjadinya resistensi
tersebut. Resistensi ini disebabkan perubahan satu asam amino dari matriks protein M2,
resistensi silang terjadi antara kedua obat.
3. Indikasi
Pencegahan dan terapi awal infeksi virus influenza A ( Amantadin juga diindikasi untuk
terapi penyakit Parkinson ).
4. Farmakokinetik
Kedua obat mudah diabsorbsi oral. Amantadin tersebar ke seluruh tubuh dan mudah
menembus ke SSP. Rimantadin tidak dapat melintasi sawar darah-otak sejumlah yang sama.
Amantadin tidak dimetabolisme secara luas. Dikeluarkan melalui urine dan dapat menumpuk
sampai batas toksik pada pasien gagal ginjal. Rimantadin dimetabolisme seluruhnya oleh hati.
Metabolit dan dieksresikan oleh ginjal.
5. Dosis
Amantadin dan rimantadin tersedia dalam bentuk tablet dan sirup untuk penggunaan oral.
Amantadin diberikan dalam dosis 200 mg per hari ( 2 x 100 mg kapsul ). Rimantadin diberikan
dalam dosis 300 mg per hari (2 x sehari 150 mg tablet). Dosis amantadin harus diturunkan pada
pasien dengan insufisiensi renal, namun rimantadin hanya perlu diturunkan pada pasien dengan
klirens kreatinin ≤ 10 ml/menit.
50
6. Efek samping
Efek samping SSP seperti kegelisahan, kesulitan berkonsentrasi, insomnia, hilang nafsu
makan. Rimantadin menyebabkan reaksi SSP lebih sedikit karena tidak banyak melintasi sawar
otak darah. Efek neurotoksik amantadin meningkat jika diberikan bersamaan dengan
antihistamin dan obat antikolinergik/psikotropik, terutama pada usia lanjut.
B. Inhibitor Neuraminidase ( Oseltamivir, Zanamivir )
Merupakan obat amtivirus dengan mekanisme kerja yang sam terhadap virus influenza A
dan B. Keduanya merupakan inhibitor neuraminidase; yaitu analog asam N-asetilneuraminat
( reseptor permukaan sel virus influenza ), dan desain struktur keduanya didasarkan pada struktur
neuraminidase virion.
1. Mekanisme kerja
Asam N-asetilneuraminat merupakan komponen mukoprotein pada sekresi respirasi,
virus berikatan pada mucus, namun yang menyebabkan penetrasi virus ke permukaan sel adalah
aktivitas enzim neuraminidase. Hambatan terhadap neuraminidase mencegah terjadinya infeksi.
Neuraminidase juga untuk pelepasan virus yang optimal dari sel yang terinfeksi, yang
meningkatkan penyebaran virus dan intensitas infeksi. Hambatan neuraminidase menurunkan
kemungkinan berkembangnya influenza dan menurunkan tingkat keparahan, jika penyakitnya
berkembang.
2. Resistensi
Disebabkan adanya hambatan ikatan pada obat dan pada hambatan aktivitas enzim
neuraminidase. Dapat juga disebabkan oleh penurunan afinitas ikatan reseptor hemagglutinin
sehingga aktivitas neuraminidase tidak memiliki efek pada penglepasan virus pada sel yang
terinfeksi.
3. Indikasi
Terapi dan pencegahan infeksi virus influenza A dan B.
4. Dosis
Zanamivir diberikan per inhalasi dengan dosis 20 mg per hari ( 2 x 5 mg, setiap 12 jam)
selama 5 hari. Oseltamivir diberikan per oral dengan dosis 150 mg per hari ( 2 x 75 mg kapsul,
setiap 12 jam ) selama 15 hari. Terapi dengan zanamivir /oseltamivir dapat diberikan seawal
mungkin, dalam waktu 48 jam, setelah onset gejala.
51
5. Efek samping
Terapi zanamivir : gejala saluran nafas dan gejala saluran cerna., dapat menimbulkan
batuk, bronkospasme dan penurunan fungsi paru reversibel pada beberapa pasien. Terapi
oseltamivir : mual, muntah, nyeri abdomen , sakit kepala.
C. Ribavirin
Ribavirin merupakan analog sintetik guanosin, efektif terhadap virus RNA dan DNA.
1. Mekanisme kerja
Ribavirin merupakan analog guanosin yang cincin purinnya tidak lengkap. Setelah
mengalami fosforilasi intrasel , ribavirin trifosfat mengganggu tahap awal transkripsi virus,
seperti proses capping dan elongasi mRNA serta menghambat sintesis ribonukleoprotein.
2. Resistensi
Hingga saat ini belum ada catatan mengenai resistensi terhadap ribavirin, namun pada
percobaan diLaboratorium menggunakan sel, terdapat sel-sel yang tidak dapat mengubah
ribavirin menjadi bentuk aktifnya.
3. Spektrum aktivitas
Virus DNA dan RNA, khusunya orthomyxovirus ( influenza A dan B ), para myxovirus
( cacar air, respiratory syncytialvirus (RSV) dan arenavirus ( Lassa, Junin,dll ).
4. Indikasi
Terapi infeksi RSV pada bayi dengan resiko tinggi. Ribavirin digunakan dalam
kombinasi dengan interferon-α/ pegylated interferon – α untuk terapi infeksi hepatitis C.
5. Farmakokinetik
Ribavirin rfektif diberikan per oral dan intravena. Terakhir digunakan sebagai aerosol
untuk kondisi infeksivirus pernapasan tertemtu, seperti pengobatan infeksi RSV. Penelitian
distribusi obat pada primate menunjukkan retensi dalam semua jaringan otak. Obat dan
metabolitnya dikeluarkan dalam urine.
6. Dosis
Per oral dalam dosis 800-1200 mg per hari untuk terapi infeksi HCV/ dalam bentuk
aerosol ( larutan 20 mg/ml ).
52
7. Efek samping
Pada penggunaan oral / suntikan ribavirin termasuk anemia tergantung dosis pada
penderita demam Lassa. Peningkatan bilirubin juga telah dilaporkan Aerosol dapat lebih aman
meskipun fungsi pernapasan pada bayi dapat memburuk cepat setelah permulaan pengobatan
aerosoldan karena itu monitoring sangat perlu. Karena terdapat efek teratogenikpada hewan
percobaan, ribavirin dikontraindikasikan pada kehamilan.
3. Antivirus Untuk Hbv Dan Hcv
A. Lamivudin
1. Mekanisme kerja
Merupakan L-enantiomer analog deoksisitidin. Lamivudin dimetabolisme di
hepatositmenjadi bentuk triposfat yang aktif. Lamivudin bekerja dengan cara menghentikan
sintesis DNA, secara kompetitif menghambat polymerase virus. Lamivudin tidak hanya aktif
terhadao HBV wild-type saja, namun juga terhadap varian precorel core promoter dan dapat
mengatasi hiperresponsivitas sel T sitotoksik pada pasien yang terinfeksi kronik.
3. Resistensi
Disebabkan oleh mutasi pada DNA polymerase virus.
4. Indikasi
Infeksi HBV ( wild-type dan precore variants).
5. Farmakokinetik
Bioavailabilitas oral lamivudin adalah 80% C max tercapai dalam 0,5-1,5 jam setelah
pemberian dosis. Lamivudin didistribusikan secara luas dengan Vd setara dengan volume cairan
tubuh. Waktu paruh plasmanya sekitar 9 jam dan sekitar 70% dosis diekskresikan dalam bentuk
utuh di urine. Sekitar 5% lamivudin dimetabolisme menjadi bentuk tidak aktif. Dibutuhkan
penurunan dosis untuk insufisiensi ginjal sedang ( CLcr <50 ml /menit ). Trimetoprim
menurunkan klirens renal lamivudin.
6. Dosis
Per oral 100 mg per hari ( dewasa ), untuk anak-anak 1mg/kg yang bila perlu
ditingkatkan hingga 100mg/hari. Lama terapi yang dianjurkanadalah 1 tahun pada pasien HBeAg
(-) dan lebih dari 1 tahun pada pasien yang HBe(+).
53
7. Efek Samping
Mual, muntah, sakit kepala, peningkatan kadar ALT dan AST dapat terjadi pada 30-40%
pasien.
B. Adefovir
1.Mekanisme kerja dan resistensi
Adefovir merupakan analog nukleotida asiklik. Adefovir telah memiliki satu gugus fosfat
dan hanya membutuhkan satu langkah fosforilasi saja sebelum obat menjadi aktif. Adefovir
merupakan penghambat replikasi HBV sangat kuat yang bekerja tidak hanya sebagai DNA chain
terminator, namun juga meningkatkan aktivitas sel NK dan menginduksi produksi interferon
endogen.
2.Spektrum aktivitas
HBV, HIV, dan retrovirus lain. Adefovir juga aktif terhadap virus herpes.
3.Indikasi
Adefovir terbukti efektif dalam terapi infeksi HBV yang resisten terhadap lamivudin.
4.Farmakokinetik
Adefovir sulit diabsorbsi, namun bentuk dipivoxil prodrugnya diabsorbsi secara cepat
dan metabolisme oleh esterase di mukosa usus menjadi adefovir dengan bioavailibilitas sebesar
50%. Ikatan protein plasma dapat diabaikan, Vd setara dengan cairan tubuh total. Waktu paruh
eliminasi setelah pemberian oral adefovir dipivoxil sekitar 5-7 jam. Adefovir dieliminasi dalam
keadaan tidak berubah oleh ginjal melalui sekresi tubulus aktif.
5.Dosis
Per oral dosis tinggal 10 mg per hari.
6.Efek samping
Adefovir 10mg/hari dapat ditoleransi dengan baik. Setelah terapi selama 48 minggu
terjadi peningkatan kreatinin serum ≥ 0,5 mg/dL di atas baseline pada 13% pasien yang
umumnya memiliki factor resiko disfungsi renal sejak awal terapi.
C. Entekavir
1.Mekanisme kerja dan resistensi
54
Entekavir merupakan analog deoksiguanosin yang memiliki aktivitas anti-hepadnavirus
yang kuat. Entekavir mengalami fosforilasi menjadi bentuk trifosfat yang aktif, yang berperan
sebagai kompetitorsubstrat natural (deoksiguanosin trifosfat) serta menghambat HBV
polymerase.
2.Spektrum aktivitas
Entekavir aktif terhadap CMV, HSV1 dan 2 serta HBV.
3.Indikasi : Infeksi HBV.
4.Farmakokinetik
Entekavir diabsorbi baik per oral. Cmax tercapai antara 0,5-1,5 jam setelah pemberian,
tergantung dosis. Entekavir dimetabolisme dalam jumlah kecil dan bukan merupakan substrat
system sitokrom P450. T½nya pada pasien dengan fungi ginjal normal adalah 77-149 jam.
Entekavir dieliminasi terutama lewat filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus. Tidak perlu
dilakukan penyesuaian dosis pada pasien dengan penyakit hati sedang hingga berat.
5.Dosis
Per oral 0,5 mg/hari dalam keadaan perut kosong, pada pasien yang gagal terapi dengan
lamivudin, pemberian entekavir ditingkatkan hingga 1 mg/hari.
6.Efek samping
Sakit kepala, infeksi saluran nafas atas, batuk, nasofaringitis, fatigue, pusing, nyeri
abdomen atas dan mual.
D.Interferon
Merupakan glikoprotein yang terjadi alamiah jika ada perangsangan dan menggangugu
kemampuan virus menginfeksi sel. Meskipun interferon menghambat pertumbuhan berbagai
virus in vitro, aktivitas in vivo pada virus mengecewakan. Pada waktu ini, interferon disintesis
dengan teknologi DNA rekombinan. Setidaknya terdapat 3 jenis interferon; alfa, beta, gama. Satu
dari 15 jenis α-interferon, α-2b telah disetujui untuk pengobatan hepatitis B dan C. Dan terhadap
kanker seperti leukemia sel berambutdan sarcoma Kaposi.
Mekanisme kerja antivirus belum diketahui seluruhnya tetapi menyangkut induksi enzim sel
pejamu yang menghambat translasi RNA virus dan akhirnya menyebabkan degadrasi mRNA dan
tRNA virus. Interferon diberikan i.v dan masuk ke cairan sum-sum tulang
55
Efek samping : demam, alergi, depresi sum-sum tulang, gangguan kardiovaskular seperti gagal
jantung kongestif dan reaksi hipersensitif akut, gagal hati infiltrasi paru jarang.
GOLONGAN OBAT ANTIRETROVIRUS
1. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor ( Nrti )
Reverse transkripstase (RT ) mengubah RNA virus menjadi DNA proviral sebelum
bergabung dengan kromosom hospes. Karena antivirus golongan ini bekerja pada tahap awal
replikasi HIV, obat obat golongan ini menghambat terjadinya infeksi akut sel yang rentan, tapi
hanya sedikit berefek pada sel yang telah terinfeksi HIV. Untuk dapat bekerja, semua obat
golongan NRTI harus mengalami fosforilasi oleh enzim sel hospes di sitoplasma. Yang termasuk
komplikasi oleh obat obat ini adalah asidosilaktat dan hepatomegali berat dengan steatosis.
A. Zidovudin
1. Mekanisme kerja
Target zidovudin adalah enzim reverse transcriptase (RT) HIV. Zidovudin bekerja
dengan cara menghambat enzim reverse transcriptase virus, setelah gugus asidotimidin (AZT)
pada zidovudin mengalami fosforilasi. Gugus AZT 5’- mono fosfat akan bergabung pada ujung
3’ rantai DNA virus dan menghambat reaksi reverse transcriptase.
2. Resistensi
Resistensi terhadap zidovudin disebabkan oleh mutasi pada enzim reverse transcriptase.
Terdapat laporan resisitensi silang dengan analog nukleosida lainnya.
3. Spektrum aktivitas : HIV(1&2)
4. Indikasi
infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya(seperti lamivudin dan abakafir)
5. Farmakokinetik
Obat mudah diabsorpsi setelah pemasukan oral dan jika diminum bersama makanan,
kadar puncak lebih lambat, tetapi jumlah total obat yang diabsorpsi tidak terpengaruh. Penetrasi
melewati sawar otak darah sangat baik dan obat mempunyai waktu paruh 1jam. Sebagian besar
AZT mengalami glukuronidasi dalam hati dan kemudian dikeluarkan dalam urine.
56
6. Dosis
Zidovudin tersedia dalam bentuk kapsul 100 mg, tablet 300 mg dan sirup 5 mg /5ml disi
peroral 600 mg / hari
7. Efek samping : anemia, neotropenia, sakit kepala, mual.
B. Didanosin
1. Mekanisme kerja
Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA
virus.
2. Resistensi
Resistensi terhadap didanosin disebabkan oleh mutasi pada reverse transcriptase.
3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)
4. Indikasi
Infeksi HIV, terutama infeksi HIV tingkat lanjut, dalam kombinasi anti HIV lainnya.
5. Farmakokinetik
Karena sifat asamnya, didanosin diberikan sebagai tablet kunyah, buffer atau dalam
larutan buffer. Absorpsi cukup baik jika diminum dalam keadaan puasa; makanan menyebabkan
absorpsi kurang. Obat masuk system saraf pusat tetapi kurang dari AZT. Sekitar 55% obat
diekskresi dalam urin.
6. Dosis
tablet & kapsul salut enteric peroral 400 mg / hari dalam dosis tunngal atau terbagi.
7. Efek samping : diare, pancreatitis, neuripati perifer.
C. Zalsitabin
1. Mekanisme kerja
Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA
virus.
2. Resistensi
Resistensi terhadap zalsitabin disebakan oleh mutasi pada reverse transcriptase.
Dilaporkan ada resisitensi silang dengan lamivudin.
3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)
57
4. Indikasi
Infeksi HIV, terutama pada pasien HIV dewasa tingkat lanjut yang tidak responsive
terhadap zidovudin dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (bukan zidanudin).
5. Farmakokinetik
Zalsitabin mudah diabsorpsi oral, tetapi makanan atau MALOX TC akan menghambat
absorpsi didistribusi obat ke seluruh tubuh tetapi penetrasi ke ssp lebih rendah dari yang
diperoleh dari AZT. Sebagai obat dimetabolisme menjadi DITEOKSIURIDIN yang inaktif. Urin
adalah jalan ekskresi utama meskipun eliminasi pekal bersama metabolitnya.
6. Dosis : Diberikan peroral 2,25 mg / hari(1 tablet 0,75 mg tiap 8 jam)
7.Efek samping : Neuropati perifer, stomatitis, ruam dan pancreatitis.
D. Stavudin
1. Mekanisme kerja : Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukkan
rantai DNA virus.
2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 75 dan kodon 50.
3. Spektrum aktivitas : HIV tipe 1 dan 2
4.Indikasi : Infeksi HIV terutama HIV tingkat lanjut, dikombinasikan dengan antiHIV lainnya.
5. Farmakokinetik : Stavudin adalah analog timidin dengan ikatan rangkap antara karbon 2’ dan
3’ dari gula.Stavudin harus diubah oleh kinase intraselular menjadi triposfat yang menghambat
transcriptase reverse dan menghentikan rantai DNA.
6. Dosis : Per oral 80 mg/hari (1 kapsul 40 mg, setiap 12 jam).
7. Efek samping : Neuropati periver, sakit kepala, mual, ruam.
E. Lamivudin
1. Mekanisme kerja : Obat ini bekerja pada HIV RT dan HBV RT dengan cara menghentikan
pembentukan rantai DNA virus.
2. Resistensi : Disebabkan pada RT kodon 184. Terdapat laporan adanya resistensi silang dengan
didanosin dan zalsitabin.
3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ) dan HBV.
4. Indikasi : Infeksi HIV dan HBV, untuk infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV
lainnya (seperti zidovudin,abakavir).
58
5. Farmakokinetik : Ketersediaan hayati lamivudin per oral cukup baik dan bergantung pada
ekskresi ginjal.
6. Dosis : Per oral 300 mg/ hari ( 1 tablet 150 mg, 2x sehari atau 1 tablet 300 mg 1x sehari ).
Untuk terapi HIV lamivudin, dapat dikombinasikan dengan zidovudin atau abakavir.
7.Efek samping : Sakit kepala dan mual.
F. Emtrisitabin
1. Mekanisme kerja : Merupakan derivate 5-fluorinatedlamivudin. Obat ini diubah kebentuk
triposfat oleh ensim selular. Mekanisme kerja selanjutnya sama dengan lamivudin.
2. Resistensi : Resistensi silang antara lamivudin dan emtrisitabin.
3. Indikasi : Infeksi HIV dan HBV.
4. Dosis : Per oral 1x sehari 200 mg kapsul.
5.Efek samping : Nyeri abdomen, diare, sakit kepala, mual dan ruam .
G. Abakavir
1. Mekanisme kerja : bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA
virus
2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 184,65,74 dan 115.
3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ).
4. Indikasi : Infeksi HIV.
6. Dosis : Per oral 600mg / hari ( 2 tablet 300 mg ).
7. Efek samping : Mual ,muntah, diare,reaksi hipersensitif ( demam,malaise,ruam), ganguan
gastro intestinal.
2.NUCLEOTIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR ( Ntrti )
Tenofovir disoproksil fumarat merupakan nukleutida reverse transcriptase inhibitor
pertama yang ada untuk terapi infeksi HIV-1. Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan obat
anti retrovirus lainnya. Tidak seperti NRTI yang harus melalui tiga tahap fosforilase intraselular
untuk menjadi bentuk aktif, NtRTi hanya membutuhkan dua tahap fosforilase saja. Diharapkan
berkurangnya satu tahap fosforilase obat dapat bekerja lebih cepat dan konversinya menjadi
bentuk aktif lebih sempurna.
59
Tenofovir Disoproksil
1. Mekanisme kerja : Bekerja pada HIV RT ( dan HBV RT ) dengan cara menghentikan
pembentukan rantai DNA virus.
2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 65.
3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ), serta berbagai retrovirus lainnya dan HBV.
4.Indikasi : Infeksi HIV dalam kombinasi dengan evafirens, tidak boleh dikombinasi dengan
lamifudin dan abakafir.
5. Dosis : Per oral sehari 300 mg tablet.
6.Efek samping : Mual, muntah, Flatulens, dan diare.
3. Non- Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (Nnrti)
Merupakan kelas obat yang menghambat aktivitas enzim revers transcriptase dengan cara
berikatan ditempat yang dekat dengan tempat aktif enzim dan menginduksi perubahan
konformasi pada situs akif ini. Semuasenyawa NNRTI dimetabolisme oleh sitokrom P450
sehingga cendrung untuk berinteraksi dengan obat lain.
A. Nevirapin
1. Mekanisme kerja : Bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non subtract HIV-1 RT.
2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT.
3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 ).
4. Indikasi : Infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan anti-HIV,lainnya terutama NRTI.
5. Dosis : Per oral 200mg /hari selama 14 hari pertama ( satu tablet 200mg per hari ), kemudian
400mg / hari ( 2 x 200 mg tablet ).
6. Efek samping : Ruam, demam, fatigue, sakit kepala, somnolens dan peningkatan enzim hati.
B. Delavirdin
1. Mekanisme kerja : Sama dengan devirapin.
2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT. Tidak ada resistensi silang dengan nefirapin dan
efavirens.
3. Spektrum aktivitas : HIV tipe 1.
4. Indikasi : Infeksi HIV-1, dikombinasi dengan anti HIV lainnya terutama NRTI.
60
5. Dosis : Per oral 1200mg / hari ( 2 tablet 200mg 3 x sehari ) dan tersedia dalam bentuk tablet
100mg.
6. Efek samping : Ruam, penningkatan tes fungsi hati, menyebabkan neutropenia.
C.Efavirenz
1. Mekanisme kerja : Sama dengan neviravin
2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 100,179,181.
3. Spektrum aktivitas : HIV 1
4. Indikasi : Infeksi HIV- 1, dalam kombinasi dengan antiHIV lainnya terutama NRTI dan
NtRTI.
5. Dosis : Peroral 600mg/hari (1Xsehari tablet 600mg), sebaiknya sebelum tidur untuk
mengurangi efek samping SSP nya.
6.Efek samping : Sakit kepala, pusing, mimpi buruk, sulit berkonsentrasi dan ruam .
4.Protease Inhibitor ( PI )
Semua PI bekerja dengan cara berikatan secara reversible dengan situs aktif HIV –
protease.HIV-protease sangat penting untuk infektivitas virus dan penglepasan poliprotein virus.
Hal ini menyebabkan terhambatnya penglepasan polipeptida prekusor virus oleh enzim protease
sehingga dapat menghambat maturasi virus, maka sel akan menghasilkan partikel virus yang
imatur dan tidak virulen.
A. Sakuinavir
1. Mekanisme kerja : Sakuinavir bekerja pada tahap transisi merupakan HIV protease
peptidomimetic inhibitor.
2. Resistensi :Terhadap sakuinavir disebabkan oleh mutasi pada enzim protease terjadi resistensi
silang dengan PI lainnya.
3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)
4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lain ( NRTI dan beberapa PI seperti
ritonavir).
61
5. Dosis : Per oral 3600mg / hari (6 kapsul 200mg soft kapsul 3 X sehari ) atau 1800mg / hari (3
hard gel capsule 3 X sehari), diberikan bersama dengan makanan atau sampai dengan 2 jam
setelah makan lengkap.
6.Efek samping diare, mual, nyeri abdomen.
B. Ritonavir
1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuinavir.
2. Resistensi : Terhadap ritonavir disebabkan oleh mutasi awal pada protease kodon 82.
3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 )
4. Indikasi :Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (NRTI dan PI seperti
sakuinavir ).
5. Dosis : Per oral 1200mg / hari (6 kapsul 100mg, 2 X sehari bersama dengan makanan )
6.Efek samping : Mual, muntah , diare.
C. Indinavir
1. Mekanisme kerja :Sama dengan sakuinavir.
2. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 )
3. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainya seperti NRTI.
4. Dosis : Peroral 2400mg / hari (2 kapsul 400mg setiap 8jam, dimakan dalam keadaan perut
kosong, ditambah dengan hidrasi(sedikitnya 1.5L air / hari). Obat ini tersedia dalam kapsul
100,200, 333,dan 400mg.
5. Efek samping : Mual, hiperbilirubinemia, batu ginjal.
D. Nelfinavir
1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuinavir.
2. Resistensi : Terhadap nelfinavir disebabkan terutama oleh mutasi.
3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 )
4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainya seperti NRTI.
5. Dosis : Per oral 2250 mg / hari (3 tablet 250mg 3 X sehari) atau 2500mg / hari (5 tablet 250mg
2 X sehari )bersama dengan makanan.
6. Efek samping : Diare, mual, muntah.
62
E. Amprenavir
1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuinavir.
2. Resistensi : Terhadap amprenavir terutama disebabkan oleh mutasi pada protease kodon 50.
3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 )
4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.
5.Dosis : Per oral 2400mg/ hari (8kapsul 150 mg 2 X sehari, diberikan bersama atau tanpa
makanan, tapi tidak boleh bersama dengan makanan.
6. Efek samping : Mual, diare, ruam, parestesia per oral / oral.
F. Lopinavir
1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuanavir.
2. Resistensi : Mutasi yang menyebabkan resistensi terhdap lopinavir belum diketahui hingga
saat ini.
3. Spektrum aktivitas : HIV (tipe 1dan 2)
4. Indikasi : Infeksi HIV dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.
5. Dosis : Per oral 1000mg / hari(3kapsul 166.6mg 2 X sehari, setiap kapsul mengandung
133.3mg lopinavir + 33.3mg ritonavir), diberikan bersamaan dengan makanan.
6. Efek samping : Mual, muntah, peningkatan kadar koleterol dan trigliserida,peningkatan y-GT.
G. Atazanavir
1. Mekanisme Kerja : Sama dengan sakuinavir.
2. Spectrum Aktivitas : HIV tipe 1 dan 2.
3. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan HIV lainnya seperti NRTI.
4. Dosis : Per oral 400 mg per hari (sekali sehari 2 kapsul 200 mg), diberikan bersama dengan
makanan.
5. Efek samping : Hiperbilirubinemia, mual, perubahan EKG atau jarang.
5.Viral Entry Inhibitor
Enfuvirtid merupakan obat pertama yang masuk ke dalam golongan VIRAL ENTRY
INHIBITOR. Obat ini bekarja dengan cara menghambat fusi virus ke sel. Selain enfuvitid ;
63
bisiklam saat ini sedang berada dalam study klinis. Obat ini bekerrja dengan cara menghambat
masukan HIV ke sel melalui reseptor CXCR4.
Enfurtid
1.Mekanisme kerja : Menghambat masuknya HIV-1 ke dalam sel dengan cara menghanbat fusi
virus ke membrane sel.
2. Resistensi : Perubahan genotif pada gp41 asam amino 36-45 menyebabkan resistensi terhadap
enfuvirtid, tidak ada resistensi silang dengan anti HIV golongan lain.
3.Indikasi :Terapi infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan antiHIV-lainnya.
4.Dosis : Enfurtid 90 mg (1ml) 2 kali ssehari diinjeksikan subkutan dengan lengan atas bagian
paha enterior atau abdomen.
5.Efek samping : Adanya reaksi local seperti nyeri, eritema, proritus, iritasi dan nodul atau kista.
Penggunaan Obat Antivirus
Tujuan utama terapi antivirus pada pasien imonnukompeten adalah menurunkan tingkat
keparahan pennyakit dan komplikasinya, serta menurunkan kecepatan transmisi virus, sedangkan
paa pasien dengan infeksi virus kronik, tujuan terapinya adalah mencegah kerusakan oleh virus
orga visceral, terutama hati, paru, saluran cerna dan SSP.
Antivirus dapat di gunakn untuk prapilaksis, supresi (untuk menjaga agar replikasi virus
berada di bawah kecapatan yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan pada pasien terinfeksi
yang asimtomatik).
Beberapa Hal yang perlu dipertimbangkan dalam penggunaan obat terapi antivirus :
1. Lamanya terapi
2. Peemberian terapi tunggal atau kombinasi
3. Interaksi obat
4. Kemungkinan terjadinya resistensi
HIV-AIDS
Terapi HIV-AIDS dilakukan dengan cara mengkombinasikan beberapa obat untuk
mengurangi viral loat atau (jumlah virus dalam darah). Agar menjadi sangat rendah atau dibawah
tingkat yang terdeteksi untuk jangka waktu yang lama.
64
Secara teoritis terapi kombinasi untuk HIV lebih baik dari pada mono terapi karena :
- Menghidari atau menunda resistensi obat atau meluasnya cakupan terhadap virus dan
memperlama efek
- Peningkatan efikasi karena adanya efek adiktif atau sinergis.
- Peningkatan target reserpoir jaringan atau sellular(contoh : limposit, makrofak) virus.
- Gangguan pada lebih dari satu fase hidup virus
- Penurunan toxisitas karena dosis yang digunakan lebih rendah.
Walaupun obat retro-virus sudah mennjadi kunci penatalaksanaan HIV-AIDS , ada beberapa
keterbataasan, yaitu :
1. Anti-retrovirus tidak mampu sepenuhnya memberantas virus.
2. Jenis HIV yang resisten sering muncul, terutama jika keputusan pasien pada terapi tidak
hamper sempurna.
3. Penularan HIV melalui perilaku yang beresiko dapat terus terjadi walaupun viral load tidak
terdeteksi.
4. Efek samping jangka pendek akibat pengobatan sering terjadi mual ringan termasuk anemia,
neutropenia, mual, sakit kepala sampai yang berat missal hepatitis akut.
65
ANTIBIOTIKA TOPIKAL
Berikut ini adalah jenis-jenis antibiotika topikal yang digunakan pada penatalaksaan
untuk berbagai jenis infeksi kulit yang disebabkan oleh bakteri.
A. Terapi Antibiotika Topikal pada Akne Vulgaris dan Rosasea:
Antibiotika topikal yang dapat mengurangi jumlah mikroba dalam folikel yang berperan
yang berperan dalam folikel yang berperan dalam etiopatogenesis Akne Vulgaris, misalnya
Oksitetrasiklin 1%, Eritromisin 1% dan Klindamisin Sulfat 1%.
Efektivitas antibiotika topikal pada penatalaksanaan Akne Vulgaris dan Rosasea
tergantung oleh efek langsung dari antibiotika topikal itu sendiri, akan tetapi banyak juga
antibiotika topikal yang bekerja dengan cara menekan neutrophil chemotactic faktor sehingga
meningkatkan anti-inflamasi atau dengan cara lainnya. Penggunaan antibiotika topikal untuk
Akne Vulgaris pun semakin meningkat karena berkurangnya angka resistensi terhadap
antibiotika topikal dibandingkan dengan antibiotika sistemik. Sementara itu, kombinasi
antara antimikroba Benzoyl Peroxide dengan antibiotika menurunkan angka resistensi bakteri
terhadap antibiotika.
1. Eritromisin
Eritromisin merupakan antibiotika yang termasuk ke dalam golongan Makrolid dan
efektif untuk Gram positif berbentuk kokus dan juga Gram negatif yang berbentuk basil.
Eritromisin ini sering digunakan untuk penatalaksanaan pada Akne Vulgaris.1
Cara kerja Eritromisin adalah berikatan dengan ribosom 50S yang ada pada bakteri,
lalu memblokade translokasi molekul tRNA (peptydil-transferase RNA) dari reseptor
menuju donor, mengganggu pembentukan rantai polipeptida, dan juga menghambat
sintesis protein bakteri tersebut. Selain itu juga, Eritromisin dapat berfungsi sebagai anti-
inflamasi.
Sediaan Eritromisin adalah 1.5%-2% dalam bentuk solusio, jel, dan salep sebagai
terapi topikal tunggal. Eritromisin juga tersedia dalam bentuk kombinasi dengan Benzoyl
Peroksida.
66
2. Klindamisin
Klindamisin adalah antibiotika Linkosamid yang bersifat semisintetik dan
merupakan derivate dari Linkomisin. Mekanisme kerja Klindamisin serupa dengan
Eritromisin, yaitu mengikat ribosom 50S bakteri lalu menghambat sintesa protein bakteri
tersebut.
Sediaan Klindamisin adalah 1% dalam bentuk jel, solusio, suspense atau lotion, dan
bentuk sabun pencuci muka yang biasa digunakan untuk terapi Akne Vulgaris. Selain itu
juga tersedia dalam bentuk kombinasi dengan Benzoyl Peroksida yang menurunkan
perkembangan angka kejadian resistensi bakteri terhadap antibiotika Klindamisin. Kolitis
Pseudomembranosa pernah dilaporkan sebagai efek samping dari penggunaan
Klindamisin secara topikal, tetapi amat sangat jarang.
3. Metronidazol
Metronidazol dalam bentuk topikal adalah Nitroimidazol yang biasanya tersedia
dengan konsentrasi 0.75% dalam bentuk jel, krim, dan lotion. Sedangkan Nitroimidazole
1% berupa jel atau krim digunakan untuk penatalaksanaan Rosasea. Pada konsentrasi
dengan dosis rendah, Nitroimidazol ini digunakan dua kali dalam sehari, tetapi jika
dengan dosis tinggi maka digunakan cukup satu kali perhari. Metronidazol oral berfungsi
sebagai antibiotika broad-spectrum.
4. Asam Azeleat
Merupakan asam dikarboksilat yang ditemukan pada makanan yaitu sereal gandum
dan juga makanan yang berasal dari hewani. Di dalam plasma darah manusia, kadar
normal Asam Azeleat in adalah 20-80 ng/ml. Mekanisme kerja dari Asam Azeleat yaitu
menormalkan proses keratinisasi dengan cara mengurangi ketebalan stratum korneum,
mengurangi jumlah dan ukuran granula keratohyalin, serta menurunkan jumlah filagrin.
Pada bakteri Propiniobacterium acnes dan Staphylococcus epidermidis, Asam Azeleat
juga dilaporkan berfungsi untuk menghambat sintesis protein pada bakteri tersebut. Pada
mikroorganisme aerob, Asam Azeleat dapat menghambat enzim oksidoreduktase yaitu
tirosinase, 5-alfa reduktase dan DNA polimerase. Sedangkan pada mikroorganisme
anaerob, Asam Azeleat ini berfungsi untuk menurunkan proses glikolisis. Asam azeleat
sering digunakan pada pengobatan Akne Vulgaris dan Rosasea, meskipun fungsi
utamanya adalah untuk menghilangkan hiperpigmentasi seperti misalnya pada Melasma.
67
Asam Azeleat tersedia dalam bentuk jel dengan konsentrasi 15% dan dalam bentuk krim
dengan konsentrasi 20%.
Pada sebuah penelitian, efektivitas Klindamisin fosfat topikal dibandingkan dengan
Asam Azeleat topikal yang keduanya telah lazim digunakan pada pengobatan Akne
Vulgaris. Pada penelitian-penelitian sebelumnya disebutkan bahwa terdapat
perkembangan yang signifikan terhadap angka resistensi bakteri terhadap Klindamisin,
tetapi belum pernah dilaporkan adanya resistensi bakteri tersebut terhadap Asam Azeleat.
Pada akhir penelitian tersebut disimpulkan bahwa kedua antibiotika tersebut sama-sama
memiliki efektivitas yang baik pada penatalaksanaan Akne Vulgaris, tetapi ternyata
Asam Azeleat lebih efektif untuk mengurangi derajat keparahan Akne Vulgaris.
5. Sulfonamid (Sulfasetamid)
Sulfasetamid merupakan Sulfonamid topikal yang digunakan untuk pengobatan
Akne Vulgaris dan Rosasea. Pada umumnya, Sulfonamid bekerja sebagai antibakteri
dengan cara menjadi kompetitor bagi PABA (Para-aminobenzoid acid) dalam
pembentukan asam folat pada bakteri tersebut. Akan tetapi mekanisme kerja
Sulfasetamid pada pengobatan Rosasea masih belum dapat diketahui hingga saat ini.
Sulfasetamid tersedia dalam bentuk lotion berkonsentrasi 10%, sedangkan Sulfasetamid
5% tersedia dalam bentuk jel, krim, suspense, dan masker wajah.
B. Terapi Antibiotika Topikal Pada Infeksi Bakterial Superfisial dan Luka Bakar
Impetigo yang luas, infeksi pada kulit di ekstremitas inferior, atau pasien yang disertai
dengan keadaan immunocompromised, maka terapi yang tepat digunakan adalah antibiotika
topikal untuk menurunkan risiko terjadinya komplikasi yang lebih serius. Antibiotika topikal
juga sering digunakan pada prosedur bedah minor.
Adapun antibiotika topikal yang sering digunakan pada infeksi bacterial superficial dan
juga luka bakar adalah sebagai berikut:
1. Mupirosin
Mupirosin dikenal dengan nama Pseudomonic Acid A, merupakan derivat dari
Pseudomonas fluorescens. Cara kerjanya adalah berikatan dengan iso-leucyl t-RNA dan
mencegah sintesis protein bakteri. Aktivitas Mupirosin hanya terbatas pada Gram positif,
terutama Staphylococci dan juga Streptococcui pada umumnya. Mupirosin dapat aktif
68
bekerja pada keadaan dengan pH sekitar 5,5 yaitu pada kulit yang memiliki pH normal
misalnya. Karena Mupirosin sangat sensitive pada perubahan temperature, maka
antibiotika ini akan rusak jika pada keadaan suhu yang sangat tinggi. Salep Mupirosine
2% dioleskan 3x/hari dan terutama diindikasikan untuk pengobatan Impetigo dengan lesi
terbatas, yang disebabkan oleh S.aureus dan S.pyogenes. tetapi pada penderita
immunocompromised terapi yang diberikan harus secara sistemik untuk mencegah
komplikasi serius. Pada tahun 1987 dilaporkan resistesi Mupirosin karena pemakaian
antibiotika topical untuk Methicillin-resistant S.aureus (MRSA).
Penelitian terakhir di Tennessee Veterans’ Aggairs Hospital menunjukkan bahwa
penggunaan jangka panjang salep Mupirosine untuk mengontrol MRSA, khususnya pada
penderita ulkus dekubitus,meningkatkan resistensi yang bermakna. Lebih lanjut, peneliti
Jepang menemukan bahwa Mupirosin konsentrasi rendah dicapai setelah aplikasi
intranasal dan dipostulasikan bahwa mungkin ini menjelaskan resistensi terhadapt
Mupirosin pada strain S.aureus.
Suatu studi percobaan menggunakan salep antibiotika kombinasi yang mengandung
Basitrasin, Polimiksin B, dan Gramisidin berhasil menghambat kolonisasi pada 80% (9
dari 11) penderita yang setelah di-follow up selama 2 bulan tetap menunjukkan
dekolonisasi. Semua kasus (6 dari 6) terhadap Mupirosin-sensitive MRSA dieradikasi,
sedangkan 3 dari 5 kasus terhadap Mupirosin-sensitive MRSA dieliminasi. Formulasi
baru yang menggunakan asam kalsium (kalsium membantu dalam stabilisasi bahan
kimia) tersedia untuk penggunaan intranasal dalam bentuk salep 2% dan krim 2%.
2. Basitrasin
Antibiotika polipeptida topikal yang berasal dari isolasi strain Tracy-I Bacillus
subtilis, yang dikultur dari penderita dengan fraktur compound yang terkontaminasi
tanah. Basil ini diturunkan dari Bacillus, dan trasin berasal dari penderita yang
mengalami fraktur compound (Tracy). Basitrasin merupakan polipeptida siklik yang
memiliki banyak komponen yaitu A, B dan C. Basitrasin sering digunakan sebagai Zinc
Salt. Basitrasin menghambat pembentukan dinding sel bakteri dengan cara berikatan dan
menghambat defosforilasi pada lemak pirofosfat. Kebanyakan organisme Gram negatif
dan jamur resisten terhadap obat ini. Sediaan tersedia dalam bentuk salep Basitrasin dan
sebagai Basitrasin Zinc, mengandung 400-500 unit pergram.
69
Basitrasin topikal efektif untuk pengobatan infeksi bakteri superfisial pada kulit
seperti Impetigo, Furunkulosis, dan Pioderma. Obat ini juga sering dikombinasikan
dengan Polimiksin B dan Neomisin sebagai salep antibiotika tripel yang dipakai beberapa
kali sehari untuk pengobatan dermatitis atopi, numularis, atau stasis yagn disertai dengan
infeksi sekunder. Sayangnya, aplikasi Basitrasin topical memiliki risiko untuk timbulnya
sensitisasi kontak alergi dan meski jarang dapat menimbulkan syok anafilaktik.
3. Polimiksin B
Adalah antibiotika topikal yang diturunkan dari B.polymyxa, yang asalnya diisolasi
dari contoh tanah di Jepang. Polimiksin B adalah campuran dari polimiksin B 1 dan B2,
keduanya merupakan polipeptida siklik. Fungsinya adalah sebagai detergen kationik yang
berinteraksi secara kuat dengan fosfolipid membran sel bakteri, sehingga menghambat
integritas sel membran.
Polimiksin B aktif melawan organism gram negatif secara luas termasuk
P.aeruginosa, Enterobacter, dan E.coli. Polimiksin B tersedia dalam bentuk salep (5000-
10.000 unit pergram) dalam kombinasi Basitrasin atau Neomisin. Cara pemakaiannya
dioleskan 1-3x/hari.
4. Aminoglikosida Topikal (Neomisin dan Gentamisin)
Aminoglikosida adalah kelompok antibiotika yang penting digunakan baik secara
topikal ataupun sistemik untuk pengobatan infeksi yang disebabkan bakteri Gram negatif.
Aminoglikosida memberi efek membunuh bakteri melalui pengikatan subunit ribosomal
30S dan mengganggu sintesis protein pada bakteri tersebut.
Neomisin sulfat, aminoglikosida yang sering digunakan secara topical adalah hasil
fermentasi Streptomyces fridae. Neomisin sulfat memiliki efek mematikan bakteri gram
negatif dan sering digunakan sebagai profilaksis infeksi yang disebabkan oleh abrasi
superfisial, luka terbuka atau luka bakar. Tersedia dalam bentuk salep (3,5 mg/g) dan
dikemas dalam bentuk kombinasi dengan antibiotika lain seperti Basitrasin, Polimiksin,
dan Gramisidin. Bahan lain yang sering dikombinasikan dengan Neomisin adalah
Lidokain, Pramoksin, atau Hidrokortison.
Neomisin tidak direkomendasikan oleh banyak ahli kulit karena dapat menyebabkan
dermatitis kontak alergi. Dermatitis kontak karena pemakaian Neomisin memiliki angka
prevalensi yang tinggi, dan pada 6-8% penderita yang dilakukan Patch Test memberi
70
hasil positif. Neomisin sulfat 20% dalam Petrolatum digunakan untuk menilai alergi
kontak.
Gentamisin sulfat diturunkan dari hasil fermentasi Micromonospora purpurea.
Tersedia dalam bentuk topikal berupa krim atau salep 0.1%. antibiotika ini banyak
digunakan oleh ahli bedah kulit ketika melakukan operasi telinga, terutama pada
penderita DM atau keadaan immunocompromised lain, sebagai profilaksis terhadap Otitis
Eksterna Maligna akibat P.aeruginosa.
5. Sulfonamid (Sulfadiazin Perak dan Mafenid Asetat)
Sulfonamid dapat digunakan untuk pengobatan Akne Vulgaris, Rosasea, dan luka
bakar. Sulfadiazin Perak bekerja dengan cara menghambat pembentukan dinding sel
bakteri dan membrannya. Sedangkan mekanisme kerja Mafenid Asetat berbeda halnya
dengan Sulfadiazin. Jika Mafenid Asetat ini digunakan pada area kulit dengan luka bakar
yang luas, maka akan memiliki risiko terjadinya Asidosis Metabolik. Sulfadiazin dan
Mafenid Asetat ini merupakan antibiotika broad-spectrum. Selain itu, superinfeksi yang
disebabkan oleh Candida pun dapat terjadi pada penggunaan Mafenid Asetat.
6. Nitrofurazon
Nitrofurazon atau Furacin adalah derivate dari Nitrofuran yang digunakan dalam
penatalaksanaan pasien luka bakar. Mekanisme kerja dari Nitrofurazon adalah
menghambat aktivitas enzim yang berperan dalam degradasi glukosa dan piruvat baik
secara aerob maupun anaerob. Nitrofurazon tersedia dengan konsentrasi 0.2% dalam
bentuk krim, solusio dan juga dalam bentuk pembalut luka. Nitrofurazon sangat baik
aktivitasnya pada Staphylococci, Streptococci, E.coli, Clostridium perfringens dan
Proteus sp.
C. Antibiotika Topikal Lainnya.
1. Gramisidin
Merupakan derivate B. brevis, berupa peptide linier yang membentuk stationery ion
channel pada bakteri yang sesuai. Aktivitas antibiotika Gramisidin terbatas pada bakteri
Gram positif.
2. Kloramfenikol
71
Di Amerika Serikat, penggunaannya terbatas untuk pengobatan infeksi kulit yang
ringan. Mekanisme kerjanya hampir mirip dengan Eritromisin dan Klindamisin, yaitu
menghambat ribosom 50S memblokade translokasi peptidil tRNA dari akseptor ke
penerima. Tersedia dalam krim 1%. Obat ini jarang digunakan karena dapat
menyebabkan Anemia Aplastik yang fatal atau depresi sumsum tulang.
3. Cliquinol/Iodochlorhydroxiquin
Clioquinol adalah antibakteri dan antijamur yang diindikasikan untuk pengobatan
kelainan kulit yang disertai peradangan dan tinea pedis serta infeksi bakteri minor.
Kerugiannya adalah mengotori pakaian, kulit, rambut dan kuku serta potensial
menyebabkan iritasi. Clioquinol mempengaruhi penilaian fungsi tiroid (efek ini dapat
berlangsung hingga 3 bulan setelah pemakaian). Tetapi Clioquinol tidak mempengaruhi
hasil tes untuk pemeriksaan T3 dan T4.
72
ANTI SKABIES
Skabies (gudik/budukan/gatal agogo) adalah penyakit kulit yang disebabkan oleh
infestasi dan sensitisasi terhadap Sarcoptes scabiei var.hominis. Cara penularan dapat melalui
kontak langsung (kontak kulit dengan kulit) dan kontak tidak langsung (melalui benda). Gejala
klinis berupa 4 tanda kardinal yaitu pruritus nokturna, menyerang manusia secara berkelompok,
ditemukan adanya terowongan (kanikulus) pada tempat-tempat predileksi, dan ditemukan
tungau.
Obat Kadar Sediaan Cara
pemakaian
Efektifitas Efek samping Keterangan
Belerang
sulfur (sulfur
presipitatum)
4-20% Salap
atau krim
Penggunaan
tidak boleh <
3 hari
Dapat
dipakai
pada bayi
berumur <2
tahun
- Iritasi
- Berbau
- Mengotori
pakaian
Tidak efektif
terhadap
stadium telur
Emulsi
benzil-
benzoas
20-25% Krim Diberikan
setiap malam
selama 3x
Efektif
terhadap
semua
stadium
- Sering
iritasi
- Kadang
makin gatal
setelah
dipakai
Sulit diperoleh
Gama
benzena
heksa klorida
20-25% Kadarny
a 1%
dalam
krim atau
losio
Pemberianny
a cukup
sekali,
kecuali jika
masih ada
gejala
diulangi
seminggu
kemudian
Efektif
terhadap
semua
stadium
Jarang iritasi - Mudah
digunakan
- Tidak
dianjurkan pada
anak <6 tahun
dan wanita
hamil (karena
toksis terhadap
susunan saraf
73
pusat)
Krotamiton 10% Krim
atau
losio
Efektivitas
sama aplikasi
hanya sekali
dan dihapus
setelah 10
jam
-
Antiskabies
- Antigatal
Harus dijauhkan
dari mata,
mulut, dan
uretra
Permentin 5% Krim Bila belum
sembuh
diulangi
setelah
seminggu
- Kurang toksik
dibandingkan
gameksan
- Tidak
dianjurkan pada
bayi dibawah
umur 2 bulan
74
KUSTA
Pengobatan kusta dibagi berdasarkan diagnosis klinis, apakah penyakit yang diderita
merupakan kusta tipe PB atau MB.
Bagan diagnosis klinis menurut WHO (1995):
PB MB
1. Lesi kulit (makula datar, papul
yang meninggi, nodus)
1-5 lesi
hipopigmentasi/eritema
distribusi tidak simetris
hilangnya sensasi jelas
>5 lesi
distribusi lebih simetris
hilangnya sensasi kurang jelas
2. Kerusakan saraf (hilang senses
/kelemahan otot yg dipersarafi)
Hanya satu cabang saraf - banyak cabang saraf
Penatalaksanaan kusta menggunakan Multi Drug Therapy (MDT) menurut WHO tahun
1998 adalah sebagai berikut:
Skema Regimen MDT WHO
Tabel 1. Obat dan dosis regimen MDT-PB
OBAT DEWASA
BB<35 kg BB>35 kg
Rifampisin
Dapson swakelola
450 mg/bln (diawasi)
50mg/hari(1-2mg/kgBB/hari)
600 mg/bln (diawasi)
100 mg/hari
Tabel 2. Obat dan dosis regimen MDT-MB
75
OBAT DEWASA
BB<35 kg BB>35 kg
Rifampisin
Klofazimin
Dapson swakelola
450 mg/bln (diawasi)
300 mg/bln diawasi dan
diteruskan 50 mg/hari
swakelola
50mg/hari(1-2mg/kgBB/hari)
600 mg/bln (diawasi)
100 mg/hari
Tabel 3. Obat dan dosis regimen MDT WHO untuk anak
OBAT
PB MB
< 10 tahun
BB < 50kg
10 th – 14 th < 10 th
BB < 50 kg
10 th -14 th
Rifampisin
Klofazimin
300 mg/bln
-
25 mg/hr
450 mg/bln
-
50 mg/hr
300 mg/bln
100 mg/bln
dilanjutkan 50 mg,
2x/mgg
25 mg/hr
450 mg/bln
150 mg/bln
dilanjutkan 50
mg/hr
50 mg/hr
Lamanya pengobatan morbus hansen tipe PB adalah 6 dosis diselesaikan dalam 6-9 bulan.
Pengobatan morbus hansen tipe MB adalah sudah sebesar 24 dosis diselesaikan dalam waktu
maksimal 36 bulan.
Minimum 6 bulan untuk PB dan minimum 24 bulan untuk MB maka dinyatakan RFT
(Release From Treatment).
WHO Expert Committee :
76
o MB menjadi 12 dosis dalam 12-18 bulan, sedangkan pengobatan untuk kasus PB dengan
lesi kulit 2-5 buah tetap 6 dosis dalam 6-9 bulan.
o Bagi kasus PB dengan lesi tunggal pengobatan adalah Rifampisin 600 mg ditambah dengan
Ofloksasin 400 mg dan Minosiklin 100 mg (ROM) dosis tunggal.
Penderita MB yang resisten dengan rifampisin biasanya akan resisten pula dengan DDS
sehingga hanya bisa mendapat klofazimin. Untuk itu pengobatannya dengan klofazimin 50 mg,
ofloksasin 400 mg dan minosiklin 100 mg setiap hari selama 6 bulan, diteruskan klofazimin 50
mg ditambah ofkloksasin 400 mg atau minosiklin 100 mg setiap hari selama 18 bulan.
Bagi penderita MB yang menolak klofazimin, diberikan rifampisin 600 mg ditambah dengan
ofloksasin 400 mg dan minosiklin 100 mg dosis tunggal setiap bulan selama 24 bulan.
Penghentian pemberian obat lazim disebut Release From Treatment (RFT). Setelah RFT
dilanjutkan dengan tindak lanjut tanpa pengobatan secara klinis dan bakterioskopis minimal
setiap tahun selama 5 tahun. Bila bakterioskopis tetap negatif dan klinis tidak ada keaktifan
baru, maka dinyatakan bebas dari pengamatan atau disebut Release From Control (RFC).
77
DERMATO-TERAPI
Prinsip obat topikal secara umum terdiri atas 2 bagian:
1. Bahan dasar (vehikulum)
2. Bahan aktif
BAHAN DASAR (VEHIKULUM)
Pada umumnya sebagai pegangan ialah pada keadaan dermatosis yang membasah dipakai
bahan dasar yang cair/basah, misalnya kompres, dan pada keadaan kering dipakai bahan dasar
kering/padat misalnya salap. Bahan dasar secara sederhana dibagi menjadi:
a. Cairan
Cairan terdiri atas :
Solusio: larutan dalam air
Solusio dibagi menjadi kompres; rendam (bath), misalnya rendam kaki/tangan; dan
mandi (full bath).
Dikenal 2 macam cara kompres, yaitu:
Kompres terbuka
Dasar: Penguapan cairan kompres disusul absorpsi eksudat atau pus
Indikasi:
- dermatitis madidans
- infeksi kulit dengan eritema yang mencolok, misalnya erispelas.
- ulkus kotor yang mengandung pus dan krusta
Efek pada kulit:
- kulit yang semula eksudatif menjadi kering
- permukaan kering menjadi dingin
- vasokonstriksi
- eritema berkurang
Cara: Kain kasa yang bersifat absorben dan non-iritasi serta tidak terlalu tebal
dicelupkan ke dalam cairan kompres, diperas, lalu dibalutkan dan didiamkan,
biasanya sehari dua kali selama 3 jam. Daerah yang dikompres luasnya 1/3
bagian tubuh agar tidak terjadi pendinginan.
78
Kompres tertutup
Dasar: vasodilatasi (bukan penguapan)
Indikasi: kelainan yang dalam, misalnya limfogranuloma venerium.
Cara: digunakan pembalut tebal dan ditutup dengan bahan impermeabel,
misalnya selofan atau plastik.
Tingtura: larutan dalam alkohol
Prinsip pengobatan cairan: membersihkan kulit yang sakit dari debris (pus, krusta,
dan sebagainya) dan sisa-sisa obat topikal yang pernah dipakai. Pengobatan cairan berguna
juga untuk menghilangkan gejala, misalnya rasa gatal, rasa terbakar, parestesi oleh
bermacam-macam dermatosis. Hasil akhir pengobatan adalah keadaan yang membasah
menjadi kering, permukaan menjadi bersih sehingga mikroorganisme tidak dapat tumbuh dan
mulai proses epitelisasi.
b. Bedak
Bahan dasarnya adalah talkum venetum. Biasanya bedak dicampur dengan seng oksida,
sebab zat ini bersifat mengabsorpsi air dan sebum, astringen, antiseptik lemah dan
antipruritus lemah. Bedak yang dioleskan di atas kulit membuat lapisan tipis di kulit yang
tidak melekat erat sehingga penetrasinya sedikit sekali.
Efek: - mendinginkan
- antiinflamasi ringan karena ada sedikit efek vasokonstriksi
- antipruritus lemah
- mengurangi pergeseran pada kulit yang berlipat (intertrigo)
- proteksi mekanis
Indikasi:
Dermatosis yang kering dan superfisial
Mempertahankan vesikel/bula agar tidak pecah , misalnya pada varisela dan herpes
zooster
Kontraindikasi:
Dermatitis yang basah, terutama bila disertai dengan infeksi sekunder.
79
c. Salap
Salap merupakan bahan berlemak atau seperti lemak, yang pada suhu kamar
berkonsistensi seperti mentega. Bahan dasar biasanya vaselin, dapat pula lanolin atau
minyak.
Indikasi:
Dermatosis yang kering dan kronik
Dermatosis yang dalam dan kronik, karena daya penetrasi salap paling kuat jika
dibandingkan dengan bahan dasar lainnya.
Dermatosis yang bersisik dan berrkrusta.
Kontraindikasi:
Dermatitis madidans
d. Bedak kocok
Bedak kocok terdiri atas campuran air dan bedak, biasanya ditambah dengan gliserin
sebagai bahan perekat.
Indikasi:
Dermatosis yang kering, superfisial, dan agak luas, yang diinginkan adalah sedikit
penetrasi
Pada keadaan subakut
Kontraindikasi:
Dermatitis madidans
Daerah badan yang berambut
e. Krim
Krim adalah campuran air (water), minyak (oil), dan emulgator.
Krim ada 2 jenis:
Krim W/O: fase dalam adalah air, sedangkan fase luar adalah minyak
Krim O/W: fase dalam adalah minyak, sedangkan fase luar adalah air
Selain emulgator, ditambahkan juga bahan pengawet, misalnya paraben dan juga
dicampur parfum.
80
Indikasi:
Indikasi kosmetik
Dermatosis yang subakut dan luas, yang dikehendaki ialah penetrasi yang lebih
besar daripada bedak kocok.
Krim boleh digunakan di daerah yang berambut.
Kontraindikasi:
Dermatitis madidans
f. Pasta
Merupakan campuran homogen bedak dan vaselin. Pasta bersifat protektif dan
mengeringkan.
Indikasi: penggunaan pasta ialah dermatosis yang agak basah
Kontraindikasi: dermatosis yang eksudatif dan daerah yang berambut. Untuk daerah
genital eksterna dan lipatan-lipatan badan, pasta tidak dianjurkan karena terlalu
melekat.
g. Linimen
Linimen atau pasta pendingin merupakan campuran cairan, bedak, dan salap.
Indikasi: dermatosis yang subakut
Kontraindikasi: dermatosis madidans.
h. Gel
Gel ialah sediaan hidrokoloid atau hidrofilik berupa suspensi yang dibuat dari
senyawa organik. Zat untuk membuat gel di antaranya ialah karbomer, metilselulosa, dan
tragakan. Gel akan segera mencair jika berkontak dengan kulit dan membentuk satu
lapisan.
81