OBAT ANTIDIABETES
-
Upload
desi-purnama-sari -
Category
Documents
-
view
157 -
download
3
Transcript of OBAT ANTIDIABETES
Obat Antidiabetes OralObat Antidiabetes Oral
Muharni SaputriMuharni Saputri 081524002081524002
Tugas Rancangan ObatTugas Rancangan ObatFakultas FarmasiFakultas Farmasi
Universitas Sumatera UtaraUniversitas Sumatera Utara
Diabetes MellitusDiabetes MellitusMerupakan Merupakan suatu penyakit atausuatu penyakit atau gangguan gangguan mmetabolismeetabolisme kronis kronis
dengan multi etiologi yang ditandai dengandengan multi etiologi yang ditandai dengan tingginya kadar gula darah tingginya kadar gula darah disertai dengan gangguan metabolisme karbohidrat,disertai dengan gangguan metabolisme karbohidrat, lipid dan protein lipid dan protein sebagai akibat insufisiensi fungsi insulin.sebagai akibat insufisiensi fungsi insulin.
Perbandingan Perbedaan DM tipe 1 dan 2Perbandingan Perbedaan DM tipe 1 dan 2
DM tipe 1DM tipe 1 DM tipe 2DM tipe 2
Mula Mula munculmuncul
Umumnya masa kanakUmumnya masa kanak--kanakkanak dan dan remaja,remaja,
walaupun ada juga padawalaupun ada juga pada masa dewasa < masa dewasa < 4040 tahuntahun
Pada usia Pada usia tua,umumnyatua,umumnya
> 40 tahun> 40 tahun
Keadaan Keadaan klinis saat klinis saat diagnosisdiagnosis
BeratBerat Ringan Ringan
Kadar Kadar insulin insulin darahdarah
Randah, tak adaRandah, tak ada Cukup tinggi, Cukup tinggi, normalnormal
Berat Berat badanbadan
Biasanya kurusBiasanya kurus Gemuk atau Gemuk atau normalnormal
PengelolaaPengelolaan yang n yang
disarankandisarankan
Terapi insulin, diet,Terapi insulin, diet,
olahragaolahragaDiet, olahraga,Diet, olahraga,
hipoglikemik hipoglikemik oraloral
Obat Antidiabetes OralObat Antidiabetes OralObat antidiabetes (hipoglikemik) oral adalah senyawa Obat antidiabetes (hipoglikemik) oral adalah senyawa
yang dapat menurunkan kadar gula darah dan yang dapat menurunkan kadar gula darah dan diberikan secara oraldiberikan secara oral
Obat antidiabetes oral dapat berbentuk tablet dan Obat antidiabetes oral dapat berbentuk tablet dan sering disebut sebagai tablet oral antidiabetes sering disebut sebagai tablet oral antidiabetes (OAD)(OAD)
• Tablet OAD (Oral Antidiabets)Tablet OAD (Oral Antidiabets)OADOAD, , sejak1935 telah dicoba khasiatnya selama20 sejak1935 telah dicoba khasiatnya selama20 tahun untuk menurunkan kadar glukosa darah, tahun untuk menurunkan kadar glukosa darah, yang akhirnya pada tahun1954 mulai dicoba oleh yang akhirnya pada tahun1954 mulai dicoba oleh Franke dan Fucbs pada manusia untuk mengobati Franke dan Fucbs pada manusia untuk mengobati DMDM
OAD iniOAD ini sangatsangat membantumembantu padapada DM tipeDM tipe 2 dengan2 dengan pankreas yang masih mampu mensekresi insulin pankreas yang masih mampu mensekresi insulin
digunakan terutama untuk DM tipe 2 ( digunakan terutama untuk DM tipe 2 ( DM tipe 1 masih tergantung dengan penggunaan DM tipe 1 masih tergantung dengan penggunaan insulin)insulin)
Disukai karena:Disukai karena:
- digunakan dalam jangka waktu yang panjang- digunakan dalam jangka waktu yang panjang
- bila digunakan penyuntikan, pasien merasa sakit - bila digunakan penyuntikan, pasien merasa sakit dan reaksi cepat. Hal ini dapat membahayakan bila dan reaksi cepat. Hal ini dapat membahayakan bila terjadi kesalahan terjadi kesalahan bahaya hipoglikemik.bahaya hipoglikemik.
PreparatPreparat -- preparatpreparat ::
-- Insulin secretagogueInsulin secretagogue I (Sulfonilurea)I (Sulfonilurea)
terbagi2 : Generasi I danterbagi2 : Generasi I dan Generasi IIGenerasi II
-- BiguanideBiguanide
• Preparat-preparat relative baru sebagai Preparat-preparat relative baru sebagai alternatif mulai digunakan di klinik.alternatif mulai digunakan di klinik.
-- Meglitinide (SecretagogueMeglitinide (Secretagogue keke II )II )
-- ThiazolipinedioneThiazolipinedione
-- Penghambat glukosidase – Alfa Penghambat glukosidase – Alfa
•• Golongan Sulfonilurea dan Golongan Golongan Sulfonilurea dan Golongan Biguanide yang kebanyakan beredar di Biguanide yang kebanyakan beredar di Indonesia. Sekarang ini untuk Sulfonilurea Indonesia. Sekarang ini untuk Sulfonilurea kebanyakan digunakan kebanyakan digunakan adalahadalah OAD dari OAD dari GenerasiGenerasi II,II, kecuali kecuali chlorpropamidechlorpropamide.. Meskipun semua OAD mempunyai Meskipun semua OAD mempunyai mekanisme mekanisme kkerja yang hampir samaerja yang hampir sama
Tetapi dari beberapa hasil penelitian Tetapi dari beberapa hasil penelitian menunjukkanmenunjukkan adanya kekhususan dari beberapa adanya kekhususan dari beberapa OAD yang tersedia, seperti:OAD yang tersedia, seperti:
1. Chlorpropamide (Diabenese)1. Chlorpropamide (Diabenese)
2. Tolazaminde (Tolinase)2. Tolazaminde (Tolinase)
3. Glibenclamide (Euglicon/Daon1)3. Glibenclamide (Euglicon/Daon1)
4. Gliclazide (Diamicron)4. Gliclazide (Diamicron)
5. Gliquidone (Glurenorm)5. Gliquidone (Glurenorm)
6. Glipizide (Minidiab)6. Glipizide (Minidiab)
7. Glibornuride (Glutril)7. Glibornuride (Glutril)
8. Biguanide (Metformin)8. Biguanide (Metformin)
GolonganGolongan GeneraGenerasisi
Nama generikNama generik Nama dagangNama dagang Dosis Dosis
SS
UU
LL
FF
OO
NN
II
LL
UU
RR
EE
AA
II Chlorpropamide(100/Chlorpropamide(100/250)250)
Tolbutamine(500)Tolbutamine(500)
Carbutamine(500)Carbutamine(500)
Acetohexamide(250/5Acetohexamide(250/500)00)
Tolazamide(100/250)*Tolazamide(100/250)*
Glycodiazine(500)Glycodiazine(500)[[
DiabeneseDiabenese
Rastinon/OrinaseRastinon/Orinase
NadisanNadisan
DymelorDymelor
TolinaseTolinase
GlymidineGlymidine
100-500100-500
1500-1500-30003000
500-500-15001500
150-150-15001500
100-750100-750
500-500-15001500
IIII Glibenclamide(2.5/Glibenclamide(2.5/5) *5) *
Gliclazide(80) *Gliclazide(80) *
Gliquidone(30) *Gliquidone(30) *
Glipizide(5) *Glipizide(5) *
Glibornuride(12.5) Glibornuride(12.5) **
Glisoxepide(4)Glisoxepide(4)
Ciglitazon**Ciglitazon**
Euglucon/Euglucon/DaonilDaonil
DiamicronDiamicron
GlurenormGlurenorm
Glibinase/Glibinase/MinidiabMinidiab
GlutriGlutri
Pro-DiabanPro-Diaban
--
2.5-152.5-15
80-32080-320
15-12015-120
2.5-402.5-40
12.5-12.5-100100
2-162-16
BB
II
GG
UU
NN
II
DD
EE
Phenformin(25)Phenformin(25)
Merformin(500)Merformin(500)
Buformin(50)Buformin(50)
DBI/DibotinDBI/Dibotin
Glucophage/Glucophage/ bbiguaniliguanil
SilubinSilubin
50 –15050 –150
50 –50 –15001500
30 –30030 –300
* Mempunyai sifat – sifat khusus** OAD ini masih dalam penyelidikan, mempunyai sifat khusus untuk DM dengan obesitas.
FARMAKODINAMIKFARMAKODINAMIK
KerjaKerja utama: Meningkatkanutama: Meningkatkan rilisrilis insulin dariinsulin dari pankreaspankreas. . Stimulus glukosaStimulus glukosa untukuntuk rilisrilis insulin yang kuranginsulin yang kurang mencukupi, obat-mencukupi, obat- obatobat golongangolongan iniini masihmasih dapatdapat merangsangmerangsang lebihlebih rilisrilis insulininsulin
MempunyaiMempunyai efekefek regulasiregulasi terhadapterhadap reseptor-reseptorreseptor-reseptor insulin diberbagaiinsulin diberbagai sel-selsel-sel jaringanjaringan, , sehinggasehingga memperbesarmemperbesar kepekaankepekaan jaringanjaringan terhadapterhadap insulin; daninsulin; dan menurunkanmenurunkan kadarkadar glukagonglukagon serum serum tetapitetapi kemaknaankemaknaan klinisnyaklinisnya masihmasih dipertanyakandipertanyakan
KlasifikasiKlasifikasi KlinikKlinik OADOAD
AtasAtas dasardasar waktuwaktu –– paruhparuh masingmasing –– masingmasing OAD danOAD dan adanyaadanya berbagaiberbagai jenisjenis OAD dipasaranOAD dipasaran Indonesia, makaIndonesia, maka untukuntuk keperluankeperluan praktis, OAD dapatpraktis, OAD dapat dibagidibagi atasatas tigatiga kelompokkelompok yaituyaitu jenisjenis short, short, intermediate, intermediate, dandan longlong –– actingacting
Insulin adalah senyawa yang dapat menyebabkan efek Insulin adalah senyawa yang dapat menyebabkan efek hipoglikemik dengan cara menaikkan penggunaan karbohidrat hipoglikemik dengan cara menaikkan penggunaan karbohidrat dan lemak dalam jaringan perifer. dan lemak dalam jaringan perifer.
Insulin bekerja dengan memudahkan pemasukan glukosa, Insulin bekerja dengan memudahkan pemasukan glukosa, asam amino dan ion – ion terutama Caasam amino dan ion – ion terutama Ca++++, dengan , dengan mempengaruhi proses didalam selmempengaruhi proses didalam sel
Mekanisme insulin pada tingkat molekul, dapat berinteraksi Mekanisme insulin pada tingkat molekul, dapat berinteraksi dengan reseptor khas pada permukaan membran sel, mengatur dengan reseptor khas pada permukaan membran sel, mengatur sintesis dan aktivitas beberapa enzim dan merangsang sintesis sintesis dan aktivitas beberapa enzim dan merangsang sintesis protein dan ARN pada beberapa jaringan.protein dan ARN pada beberapa jaringan.
SULFONILUREA
R = gugus alifatik ( asetil, amino, kloro, metil, metiltio, dan trifluoro metil), yang berpengaruh terhadap masa kerja obat dan meningkatkan aktivitas hipoglikemik. Bila R adalah gugus β-aril karbokamidoetil (Ar-CONH-CH2-CH2-), seperti pada glibenklamid dan glipizid, senyawa ini mempunyai aktivitas lebih besar bila dibanding senyawa awal. Ini merupakan antidiabetes oral generasi kedua. Diduga hal ini disebabkan oleh fungsi jarak khas antara N substituen dengan atom N sulfonamida sehingga interaksi obat reseptor lebih serasi
R’ = gugus alifatik lain, yang berpengaruh terhadap sifat lipofil senyawa R’ = metil, senyawa relatif tidak aktifR’ = etil, senyawa aktivitasnya lemah, dan bila senyawa mengandung 3 - 6 atom C, aktivitasnya maksimal. Aktivitas senyawa hilang bila mengandung atom C = 12 atau lebih
R’ dapat pula berupa gugus alisiklik atau cincin heterosiklik yang terdiri dari 5-7 atom. Bila berupa gugus aril, senyawa menimbulkan toksisitas cukup besar.
C
O
HNHN R'SO2R
Sulfonilurea Sulfonilurea FARMAKOKINETIKFARMAKOKINETIK
AbsorpsAbsorpsi i diususdiusus baikbaik (dapat(dapat pemberianpemberian peroral)peroral),, kemudiankemudian menyebarmenyebar keseluruhkeseluruh cairancairan extraselextraselDalamDalam plasma terikatplasma terikat dengandengan protein plasma protein plasma (terutama(terutama Albumin 70-99%); sebagianAlbumin 70-99%); sebagian dalamdalam bentukbentuk bebasbebasMulaMula kerjakerja dandan lama kerjalama kerja bervariasibervariasi untukuntuk setiapsetiap sediaan; t sediaan; t ½½ plasma berkisarplasma berkisar umumnyaumumnya 4-5 jam 4-5 jam untukuntuk GlibenklamidGlibenklamid, , antolazamidantolazamid 6-7 jam, 6-7 jam, klorpropamidklorpropamid lebihlebih daridari 30 jam30 jamDosisDosis tinggitinggi dapat dapat menghambatmenghambat penghancuranpenghancuran insulin olehinsulin oleh hatihati
Hal-halHal-hal yang Perluyang Perlu DiperhatikanDiperhatikan dalamdalam PemberianPemberian OADOAD
• DalamDalam menggunakanmenggunakan dosisdosis terbagiterbagi janganlahjanganlah sampaisampai memberimemberi kesempatankesempatan timbultimbul hipoglikemiahipoglikemia padapada malammalam harihari meskipunmeskipun hipoglikemiahipoglikemia tersebuttersebut tanpatanpa gejgejaala, la, nocturnal symptomnocturnal symptom lesshypoglycemialesshypoglycemia (NSH) (NSH) iniini akanakan menimbulkanmenimbulkan sekresisekresi hormonhormon –– hormonhormon sepertiseperti katekolamin, kortisol, katekolamin, kortisol, growth growth hormonhormon yang dalamyang dalam jangkajangka panjangpanjang akanakan mempercepatmempercepat timbulnyatimbulnya angiopatiangiopati diabetikdiabetik
• TidakTidak memberimemberi hasil, meskipunhasil, meskipun faktorfaktor didieett dandan lain-lain sudahlain-lain sudah benar, makabenar, maka untukuntuk menambahmenambah efekefek hipoglikemikhipoglikemik berikanlahberikanlah sebelumsebelum makanmakan
KlasifikasiKlasifikasi OAD danOAD dan Cara PemberiannyaCara Pemberiannya..
OADOAD Nama generikNama generik Nama dagangNama dagang Cara yang benarCara yang benar
JenisJenis II
Short-actingShort-actingTolbutamideTolbutamide
@ 500 mg@ 500 mgArtosin,Artosin,
RastinonRastinon1-1-11-1-1
1-1-01-1-0
½-½-0½-½-0
JenisJenis IIII
IntermediateIntermediate1. Glibenclamide1. Glibenclamide
@ 5 mg@ 5 mg
2. Gliclazide2. Gliclazide
@ 80 mg@ 80 mg
3. Gliquidone3. Gliquidone
@ 30 mg@ 30 mg
4. Glipizide4. Glipizide
@ 5 mg@ 5 mg
EugluconEuglucon
DaonilDaonil
DiamicronDiamicron
GlurenormGlurenorm
MinidiabMinidiab
2-1-02-1-0
1-1-01-1-0
1-½-01-½-0
½-½-0½-½-0
2-2-02-2-0
2-1-02-1-0
1-1-01-1-0
1-0-01-0-0
½-½-0½-½-0
2-2-02-2-0
4-0-04-0-0
JenisJenis IIIIII
Long-ActingLong-ActingChlorpropamideChlorpropamide
@ 250 mg@ 250 mgDiabeneseDiabenese 2-0-02-0-0
1-0-01-0-0
½-0-0½-0-0
Sifat farmakokinetik beberapa obat Sifat farmakokinetik beberapa obat antidiabetes turunan sulfonilureaantidiabetes turunan sulfonilurea
Nama obatNama obat Dosis Dosis ekivalen ekivalen
(mg)(mg)
% % pengikatan pengikatan
protein protein plasmaplasma
Waktu paro Waktu paro biologis biologis
(jam)(jam)
Masa kerja Masa kerja (jam)(jam)
TolbutamiTolbutamidd
10001000 95 – 9795 – 97 4,5 – 6,54,5 – 6,5 6 – 126 – 12
KlorpropaKlorpropamidmid
250250 88 – 9688 – 96 3636 >60>60
GiklazidGiklazid 8080 9999 1010 >24>24
GlibenklaGlibenklamidmid
55 92 – 9792 – 97 44 >24>24
GlipizidGlipizid 55 8585 10 - 1210 - 12
PREPARAT & DOSISPREPARAT & DOSIS 1.1. Chlorpropamide(Diabenese)Chlorpropamide(Diabenese)
100 atau 250 mg per tablet, dosis : 100 atau 250 mg per tablet, dosis : 100 – 500 mg/hari.100 – 500 mg/hari.
SifatSifat khususnya:khususnya: DiDiserap serap seluruhnyaseluruhnya melaluimelalui ginjal, ginjal,
karenakarena ituitu lebihlebih baikbaik janganjangan memberimemberi chlorpropamidechlorpropamide bilabila adaada gangguangangguan faalfaal ginjal;ginjal;
MempunyaiMempunyai sifatsifat retensiretensi natrium, natrium, karenakarena ituitu hatihati –– hatihati padapada DM DM dengandengan hipertensihipertensi padapada pemberianpemberian jangkajangka panjang.panjang.
N
O
NH2
Cl
chlorprolamidelog P = -0,31
2.Tolbutamide (Rastinon)2.Tolbutamide (Rastinon)
Dosis awal oral : 500 mg 1-2 dd.Dosis awal oral : 500 mg 1-2 dd.
Diserap secara cepat dalam Diserap secara cepat dalam seluran cerna, kadar obat dalam seluran cerna, kadar obat dalam darah minimum dicapai setelah darah minimum dicapai setelah 5-8 jam 5-8 jam
Tolbutamide cepat mengalami Tolbutamide cepat mengalami oksidasi pada gugs p-metil oksidasi pada gugs p-metil menjadi gugus karboksilat yang menjadi gugus karboksilat yang tidak aktif.tidak aktif.
O
NH
S
O
O
NH
Tolbutamide
log P = 2,13
3. Gliclazide (Diamicron)
Dosis : 40 – 80 mg / hari .
Sifat khususnya:(1) Mempunyai efek hipoglikemik sedang, kerjanya “landai”
(smooth), sehingga jarang menimbulkan hipoglikemik;
(2) Mempunyai sifat antiagregasi trombosit yang nyata, sehingga tepat bila digunakan pada DM tipe II yang sudah mempunyai penyulitan giopati diabetik;
(3) Dalam batas tertentu, masih dapat digunakan pada kasus – kasus dengan gangguan faal hati dan atau ginjal.
4.4. Glibenklamide Glibenklamide (Euglucon/ (Euglucon/ Daonil)Daonil)
• Dosis : 2,5 mg / hari. Dosis maksimum 10 mg / Dosis : 2,5 mg / hari. Dosis maksimum 10 mg / harihari
Sifat khususnya : Sifat khususnya : (1)(1)MempunyaiMempunyai sifatsifat hipoglikemikhipoglikemik yang kuat, yang kuat,
sehinggasehingga parapara penderitapenderita harusharus selaluselalu diingatkandiingatkan janganjangan sampaisampai melewatkanmelewatkan jadwaljadwal makannya; efekmakannya; efek hipoglikemikhipoglikemik bertambahbertambah bilabila diberikandiberikan sebelumsebelum makan;makan;
(2)(2) JugaJuga mempunyaimempunyai efekefek antiagregasiantiagregasi trombosit;trombosit;
(3)(3) DalamDalam batasbatas –– batasbatas tertentutertentu masihmasih dapatdapat diberikandiberikan padapada penderitapenderita dengandengan kelainankelainan faalfaal hatihati dandan atauatau ginjal.ginjal.
5. Glipizid5. Glipizid (Minidiab)(Minidiab)
Dosis : 2,5 - 5 mg / hari. Maksimum 15 mg / hariDosis : 2,5 - 5 mg / hari. Maksimum 15 mg / hari
SifatSifat khususnya:khususnya:
(1)(1) MenekanMenekan produksiproduksi glukosaglukosa oleholeh hati;hati;
(2)(2) MeningkatkanMeningkatkan jumlahjumlah reseptor;reseptor;
(3)(3) JugaJuga berpengaruhberpengaruh padapada tingkattingkat pascapasca reseptorreseptor
O
HN
S
O
HN N
N
O
O
HN
glipizide
log P = 1,86
6. Gliquidone (Glurenorm)
Dosis : 15 – 30 mg / hari. Maksimum 90 mg / hari
Sifat khususnya:(1) Mempunyai sifat hipoglikemik yang sedang, kerjanya
“landai” (smooth), sehingga jarang menimbulkan hipoglikemia;
(2) Hampir seluruhnya dieksresi melalui empedu kemudian dikeluarkan ke usus, sehingga aman bila diberikan pada DM dengan kelainan faal hati dan atau ginjal yang agak berat.
INDIKASI SULFONILUREAINDIKASI SULFONILUREA PemilihanPemilihan preparatpreparat sulfonilureasulfonilurea yang tepatyang tepat untukuntuk
pasienpasien tertentutertentu pentingpenting untukuntuk suksesnyasuksesnya terapi.terapi. Yang pentingYang penting bukanbukan umurumur pasienpasien. . waktuwaktu terapiterapi
dimulaidimulai tetapitetapi umurumur pasienpasien dimanadimana penyakitpenyakit mulaimulai timbultimbul padapada umumnyaumumnya hasilnyahasilnya baikbaik dengandengan terapiterapi jikajika DMDM--nyanya timbultimbul padapada usiausia > 40 tahun.> 40 tahun.
UntukUntuk mengatasimengatasi hiperglikemihiperglikemi diutamakandiutamakan pengaturanpengaturan diet dandiet dan exercise exercise sampaisampai beratberat badanbadan ideal obatideal obat merupakanmerupakan pelengkappelengkap dalamdalam mempertahankanmempertahankan euglikemik.euglikemik.
SelamaSelama terapiterapi pemeriksaanpemeriksaan fisikfisik && LaboratoriumLaboratorium tetaptetap dilakukandilakukan teraturteratur dalamdalam keadaankeadaan gawatgawat sepertiseperti stres, komplikasistres, komplikasi infeksiinfeksi dandan pembedahanpembedahan tetaptetap kembalikembali keterapiketerapi insulininsulin sebagaisebagai terapiterapi standar.standar.
KONTRA INDIKASIKONTRA INDIKASI PadaPada pasienpasien DM dengan: DisfungsiDM dengan: Disfungsi hati, ginjalhati, ginjal endokrin, giziendokrin, gizi buruk, buruk,
alkoholismealkoholisme akutakut & pasien& pasien yang mendapatyang mendapat diuretikdiuretik tiazid.tiazid.
EfekEfek potensiasipotensiasi : : meningkatkanmeningkatkan keadakeadaaann HipoglikemikHipoglikemik dengandengan penggunaanpenggunaan bersamabersama preparatpreparat –– praparatpraparat : Sulfonamid, Propanolol, : Sulfonamid, Propanolol, Salisilat, Clofibrat, Fenilbutazon, Probenesid, Dikumarol, Salisilat, Clofibrat, Fenilbutazon, Probenesid, Dikumarol, Kloramfenikol, Mono Amino OksidaseKloramfenikol, Mono Amino Oksidase Inhibitor, AlkoholInhibitor, Alkohol..
Efek sampingEfek samping UGDP (University Group Diabetes Program) 1970 jumlah kematian UGDP (University Group Diabetes Program) 1970 jumlah kematian
yang disebabkan oleh penyakit kardiovaskular pasien DM yang yang disebabkan oleh penyakit kardiovaskular pasien DM yang diobati dengan tolbutamide sangat besar dibanding pasien yang diobati dengan tolbutamide sangat besar dibanding pasien yang diobati insulin atau plasebo.diobati insulin atau plasebo.
Seperti sediaan – sedian lain sering dilaporkan : rasa tidak enak, Seperti sediaan – sedian lain sering dilaporkan : rasa tidak enak, sakit perut; Gangguan saluran cerna (mual, muntah, diare) ; saraf sakit perut; Gangguan saluran cerna (mual, muntah, diare) ; saraf (vertigo, bingung, sakit kepala, ataksia).(vertigo, bingung, sakit kepala, ataksia).
Efek SampingEfek Samping KegagalanKegagalan sekundersekunder. Maksudnya disini adalah . Maksudnya disini adalah GagalGagal
mempertahankanmempertahankan responrespon yang baikyang baik padapada terapiterapi sulfonilureasulfonilurea dalamdalam jangkajangka panjangpanjang padapada pengelolaanpengelolaan DM tipe2 (dianjurkanDM tipe2 (dianjurkan terapiterapi berselangberselang dalamdalam dosisdosis tunggaltunggal dengandengan masamasa kerjakerja pendek); jugapendek); juga penurunanpenurunan progrsefprogrsef padapada massamassa selsel B padaB pada DM DM Tipe2 kronisTipe2 kronis jugajuga berperanberperan untukuntuk kegagalankegagalan sekundersekunder ini.ini.
EfekEfek teratogenteratogen padapada hewanhewan ujiuji pernahpernah dilaporkandilaporkan padapada dosisdosis yang besaryang besar sehinggasehingga taktak dianjurkandianjurkan untukuntuk wanitawanita hamilhamil
EfekEfek DiuretikDiuretik dijumpaidijumpai padapada klorpropamid, Acetohexamide, klorpropamid, Acetohexamide, TolazamideTolazamide & Gliburide& Gliburide
RisikoRisiko terjaditerjadi IkterusIkterus obstruktifobstruktif paling seringpaling sering dilaporkandilaporkan dengandengan sediaansediaan KlorpropamidKlorpropamid (+0,4%); pasien(+0,4%); pasien dengandengan predisposisipredisposisi genetikgenetik bisabisa terjaditerjadi hiperhiper emicflush ( = efekemicflush ( = efek disulfiramdisulfiram = efek= efek Antabus) bilaAntabus) bila mengkonsumsimengkonsumsi alkoholalkohol didalamdidalam penggunaanpenggunaan terapiterapi Tolbutamid, GliburideTolbutamid, Gliburide & tersering& tersering klorpropamideklorpropamide
Efek SampingEfek Samping• ToksisitasToksisitas HematologikHematologik (Leukopenia(Leukopenia
sementara, Trombositopenisementara, Trombositopeniaa) terjadi) terjadi padapada kurangkurang daridari 1% pasien1% pasien dengandengan terapiterapi klorpropamide.klorpropamide.
• HipoglikemiHipoglikemi : (dosis: (dosis tidaktidak tepat, diet ketat, tepat, diet ketat, gangguangangguan fungsifungsi hatihati dandan atauatau ginjal); danginjal); dan cenderungcenderung terjaditerjadi padapada derivatderivat –– derivatderivat kerjakerja kuatkuat (Glibenklamid, Klorpropamid).(Glibenklamid, Klorpropamid).
• NafsuNafsu makanmakan diperbesardiperbesar sehingga dapat sehingga dapat menyebabkan menyebabkan beratberat badanbadan meningkat.meningkat.
BIGUANIDEBIGUANIDE
Obat hipoglikemik oral golongan biguanida bekerja langsung Obat hipoglikemik oral golongan biguanida bekerja langsung pada hatipada hati (hepar), menurunkan produksi glukosa hati.(hepar), menurunkan produksi glukosa hati. Senyawa-senyawa golonganSenyawa-senyawa golongan biguanida tidak merangsang biguanida tidak merangsang sekresi insulin, dan hampir tidak pernahsekresi insulin, dan hampir tidak pernah menyebabkan menyebabkan hipoglikemia.hipoglikemia.
Satu-satunya senyawa biguanida yang masih dipakai sebagai Satu-satunya senyawa biguanida yang masih dipakai sebagai obatobat hipoglikemik oral saat ini adalah metformin. Metformin hipoglikemik oral saat ini adalah metformin. Metformin masih banyak dipakai dimasih banyak dipakai di beberapa negara termasuk beberapa negara termasuk Indonesia, karena frekuensi terjadinya asidosisIndonesia, karena frekuensi terjadinya asidosis laktat cukup laktat cukup sedikit asal dosis tidak melebihi 1700 mg/hari dan tidak adasedikit asal dosis tidak melebihi 1700 mg/hari dan tidak ada gangguan fungsi ginjal dan hati.gangguan fungsi ginjal dan hati.
NH2
NH
NH
NH
H2N
biguanidelog P = -0,75
Efek SampingEfek Samping
Efek samping yang sering terjadi adalah Efek samping yang sering terjadi adalah nausea, muntah, kadangnausea, muntah, kadang--kadangkadang diare, dan diare, dan dapat menyebabkan asidosis laktat.dapat menyebabkan asidosis laktat.
Kontra IndikasiKontra IndikasiSediaan biguanida tidak boleh diberikan Sediaan biguanida tidak boleh diberikan
pada penderita gangguanpada penderita gangguan fungsi hepar, fungsi hepar, gangguan fungsi ginjal, penyakit jantung gangguan fungsi ginjal, penyakit jantung kongesif dan wanitakongesif dan wanita hamil. Pada keadaan gawat hamil. Pada keadaan gawat juga sebaiknya tidak diberikan biguanida.juga sebaiknya tidak diberikan biguanida.
MetforminMetformin
MetforminMetformin mempunyaimempunyai t ½t ½ : : 1,51,5 -- 3 jam, tak3 jam, tak terikatterikat proteinprotein plasma,plasma, tidaktidak dimetabolisme, dandimetabolisme, dan dieksresidieksresi oleholeh ginjalginjal sebagaisebagai senyawasenyawa aktif.aktif.
KerjanyaKerjanya padapada glukoneogenesisglukoneogenesis dihatidihati, , metforminmetformin didi d dugauga mengganggumengganggu ambilanambilan asamasam laktatlaktat oleholeh hati.hati.
PadaPada pasienpasien insufisiensiinsufisiensi ginjalginjal dapat dapat terjaditerjadi akumulasiakumulasi MetforminMetformin, , sehinggasehingga meningkatkanmeningkatkan risikorisiko AsidosisAsidosis LaktatLaktat
JarangJarang berinteraksiberinteraksi dengandengan obatobat lain danlain dan taktak menimbulkanmenimbulkan resistensiresistensi
NH2
HNN
NH NH
metformin
log P = 0,15
Efek Samping metforminEfek Samping metformin
1. Diare, mual, perut1. Diare, mual, perut terasaterasa tidaktidak enak, anoreksiaenak, anoreksia
2. Rasa metalik,2. Rasa metalik,
3. Gangguan3. Gangguan absorpsiabsorpsi vitvit B12 danB12 dan FolatFolat (pernah(pernah dilaporkandilaporkan SampaiSampai terjaditerjadi anemia), dananemia), dan
4. AAL (Acidosis Asam4. AAL (Acidosis Asam Laktat);Laktat); usususus adalahadalah sumbersumber utamautama LaktatLaktat yang akanyang akan diperbesardiperbesar oleholeh heparhepar bilabila ambilanambilan GlukosaGlukosa dihepardihepar meningkatmeningkat sesudahsesudah makan.makan.
Indikasi MetforminIndikasi Metformin
A. PenderitaA. Penderita NIIDM yang :NIIDM yang :1. Obesitas1. Obesitas2. Gagal2. Gagal dengandengan MonoterapiMonoterapi3. Gagal3. Gagal dengandengan MonoterapiMonoterapi DiitDiit4. Disertai4. Disertai dislipidemia, hiperdislipidemia, hiper insulinemia, gangguaninsulinemia, gangguan rheologi, rheologi,
dandan sebagainya.sebagainya.
B. PederitaB. Pederita IDDM yang adaIDDM yang ada gangguangangguan reseptorreseptor dandan postpost reseptor.reseptor.
C. PenderitaC. Penderita NonNon -- DM yang disertaiDM yang disertai obesitas, obesitas, dislipidemia,dislipidemia,
hiperhiper insulinemia, gangguaninsulinemia, gangguan rheologi, danrheologi, dan sebagainya.sebagainya.
Kontra IndikasiKontra Indikasi1.1. KreatininKreatinin serum > 2.5 mg/dl padaserum > 2.5 mg/dl pada penderitapenderita
yang tidakyang tidak gemuk, agar tidakgemuk, agar tidak terjaditerjadi “hyper“hyper lactatelactate miceffect”miceffect” daridari MetforminMetformin
2. 2. GangguanGangguan OksigenasiOksigenasi Jaringan:Jaringan:-Decompensasi-Decompensasi CorisCoris-Hipoksia-Hipoksia PeriferPerifer-Penyakit-Penyakit ParuParu menahunmenahun-Dan Lain-lain-Dan Lain-lain
3. 3. PenderitaPenderita dengandengan cimetidinecimetidine (kontra(kontra indikasiindikasi relatif) karenarelatif) karena obatobat iniini menurunkanmenurunkan klirensklirens MetforminMetformin
Kontra IndikasiKontra Indikasi4.4. PasienPasien DM denganDM dengan penyakitpenyakit akutakut ginjal, ginjal,
penyakitpenyakit hati, alkoholisme, atauhati, alkoholisme, atau predisposisipredisposisi untukuntuk terjadinyaterjadinya AnoksiaAnoksia jaringanjaringan (misalnya: (misalnya: disfungsidisfungsi KardioKardio pulmonerpulmoner kronis). Karenakronis). Karena risikorisiko asidosisasidosis laktatlaktat yang diinduksiyang diinduksi oleholeh obatobat BiguanideBiguanide dengandengan adanyaadanya penyakitpenyakit tersebut.tersebut.
5. 5. PadaPada keadaankeadaan gawatgawat
6. Kehamilan6. Kehamilan : : DimanaDimana dikembalikandikembalikan keterapiketerapi standarstandar Insulin.Insulin.
BuforminBuformin : :
khasiatkhasiat 5x lebih5x lebih daridari Metformin, Metformin, sifatnyasifatnya banyakbanyak kesamaankesamaan dengandengan metformin, t ½metformin, t ½ lebih kurang lebih kurang 3 jam, 3 jam, dieksresidieksresi utuhutuh melaluimelalui ginjal.ginjal.
FenforminFenformin : :
khasiatkhasiat 20 x lebih20 x lebih daridari metforminmetformin tetapitetapi lebihlebih toksik; resorpsitoksik; resorpsi perlahanperlahan & & tidaktidak lengkap,lengkap, dihatidihati mengalamimengalami Biotransformasi, dieksresiBiotransformasi, dieksresi melaluimelalui ginjalginjal
MEGLITINIDEMEGLITINIDE
KinetikKinetik : Mula: Mula kerjakerja obatobat sangatsangat cepatcepat dengandengan konsentrasikonsentrasi dandan efekefek puncakpuncak +1 jam setelah+1 jam setelah pemberian, klirenspemberian, klirens dihatidihati dandan t ½t ½ plasma 1 jam masaplasma 1 jam masa kerjankerjannnyaya singkatsingkat (4-5 jam).(4-5 jam).
DerifatDerifat sekretsekret agoginsulin yang baruagoginsulin yang baru iniini oleholeh FDA (1998) FDA (1998) disetujuidisetujui untukuntuk penggunaanpenggunaan klinisklinis (dikenal(dikenal sebagaisebagai Repaglinide).Repaglinide).
MerupakanMerupakan indikasi: untukindikasi: untuk mengontrolmengontrol perjalananperjalanan glukosaglukosa pasca–prandial. pasca–prandial. Obat ini Obat ini digunakandigunakan obatobat tepattepat sebelumsebelum makanmakan kemudiankemudian akanakan makan.makan.
H3C
CH3
NH
O
O
CH3
O
OH
N
log P = 5,19
TIAZOLIDINEDIONETIAZOLIDINEDIONE
Preparat yang beredar dipasaran Rosiglitazone & Proglitazon Preparat yang beredar dipasaran Rosiglitazone & Proglitazon disetujui digunakan pada tahun 1999 disetujui digunakan disetujui digunakan pada tahun 1999 disetujui digunakan pada DM Tipe 2 sebagai monoterapi atau dikombinasi dengan pada DM Tipe 2 sebagai monoterapi atau dikombinasi dengan Biguanide;Biguanide;
Troglitazone terbukti berhubungan dengan terjadinya Troglitazone terbukti berhubungan dengan terjadinya kerusakan hati idiosinkratis yang rendah tetapi bermakna.kerusakan hati idiosinkratis yang rendah tetapi bermakna.
Merupakan OAD baru ini dikenalkan dengan kerja Merupakan OAD baru ini dikenalkan dengan kerja meningkatkan sensivitas insulin terhadap jaringan sasaran.meningkatkan sensivitas insulin terhadap jaringan sasaran.
S
NH O
O
thiazolidinedionelog P = -0,28
PENGHAMBAT GLUCOSIDASEPENGHAMBAT GLUCOSIDASE –– ALFAALFAMekanisme Kerja :Mekanisme Kerja :
MerupakanMerupakan penghambatpenghambat kompetitifkompetitif glukosidaseglukosidase usususus d danan memodulasimemodulasi pencernaanpencernaan pascapasca prandialprandial dandan absorpsiabsorpsi zatzat tepungtepung disakarida.disakarida.
SasaranSasaran AcarboseAcarbose & Miglitol& Miglitol adalahadalah Glucosidase–A (Sucrase, Glucosidase–A (Sucrase, Maltase, Glycoamylase, Dextranase, danMaltase, Glycoamylase, Dextranase, dan isomaltase) hanyaisomaltase) hanya miglitolmiglitol & memiliki& memiliki sedikitsedikit efekefek padapada amylase :amylase :A hanyaA hanya padapada AcarboseAcarbose atauatau glukosidaseglukosidaseB hanyaB hanya miglitol)miglitol)
AkibatAkibat klinisklinis padapada hambatanhambatan enzimenzim, , meminimalkanmeminimalkan PencernaanPencernaan padapada usususus bagianbagian atasatas dandan menundamenunda PencernaanPencernaan (dan(dan jugajuga absorpsi) zatabsorpsi) zat tepungtepung dandan DisakaridaDisakarida yang masukyang masuk padapada usususus kecilkecil bagianbagian distaldistal SehinggaSehingga menurunkanmenurunkan glikemikglikemik setelahsetelah makanmakan SebanyakSebanyak 45 -45 - 60 mg/dl, dan60 mg/dl, dan menciptakanmenciptakan suatusuatu efekefek HematHemat insulin.insulin.
EFEK SAMPINGEFEK SAMPING• EfekEfek yang yang tidaktidak diinginkandiinginkan yang menonjol: yang menonjol:
flatulensi, diareflatulensi, diare dandan rasarasa sakitsakit nyerinyeri abdominalabdominal, , akibatakibat KH yang tidakKH yang tidak diserapdiserap didalamdidalam kolonkolon, , difermentasidifermentasi jadijadi asamasam lemaklemak rantairantai pendekpendek dengandengan menghasilkanmenghasilkan gasgas, , padapada penggunaanpenggunaan kroniskronis, , efekefek sampingsamping cenderungcenderung berkurangberkurang
• HipoglikemiHipoglikemi dapatdapat terjaditerjadi padapada pemberianpemberian bersamaanbersamaan dengandengan sulfonilurea.sulfonilurea. Dapat Dapat diobati diobati dengan Glukosa (Dextrosa)dengan Glukosa (Dextrosa)
• DikontraDikontra indikasikanindikasikan padapada pasienpasien dengandengan penyakitpenyakit usususus besarbesar kroniskronis // penyakitpenyakit peradanganperadangan usususus besarbesar atauatau berbagaiberbagai kondisikondisi usususus yang dapatyang dapat memperburukmemperburuk keadaankeadaan yang yang disebabkandisebabkan terjadinyaterjadinya gas dangas dan regangan; pasienregangan; pasien dengandengan gangguangangguan ginjal; ginjal; untuk penggunaan untuk penggunaan AcarboseAcarbose harus harus hatihati –– hatihati padapada penyakitpenyakit hatihati..
Terima KasihTerima Kasih