LA NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN

Ichel Paola Castillo B Residente Anestesiología Primer año Universidad de la Sabana

DESARROLLO DEL TEMA

Objetivos

Introducción a la nueva cascada.

Plaquetas y su función

Desarrollo de las nuevas vías

Mecanismos de control

OBJETIVOS Conocer las diferencias entre la nueva cascada y la anteriormente

descrita.

Entender el proceso de formación de coagulo y que factores

intervienen en este

Identificar cada una de las etapas que conforman la cascada y su

papel en la homeostasis sanguínea.

Identificar los factores de coagulación que juegan parte en este

proceso.

INTRODUCCIÓN

Factores de coagulación

Proteínas que participan en la formación del

coagulo

13 factores

Necesitan de cofactores para su activación

INTRODUCCIÓN

INTRODUCCIÓN

CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004

INTRODUCCIÓN

Todos son sintetizados en hígado Factor Won V

Megacariocitos y células endoteliales

Factores dependientes de vitamina K II

VII

IX

X

INTRODUCCIÓN

Todo proceso de hemostasis tiene su

origen en alteración o rotura del endotelio.

Cascada de MacFarlane

1964

Entender problema de formación del trombo.

Dos vías

INTRODUCCIÓN

ExtrínsecaFactor tisular

Factor VII

IntrínsecaFactores: XII,XI,IX,VIII

Factor x n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008

INTRODUCCIÓNFACTOR X

PROTROMBINA

TROMBINA FIBRINOGENO

INTRODUCCIÓN

1994

Huston ( Schafer et al.)

Carolina del Norte (Monroe et al.)

Presentación de una nueva cascada

Conceptos que tenían encuenta la homeostasia

plaquetaria

INTRODUCCIÓN

Nueva cascada

Complejo factor tisular factor VII participan en

activación del factor IX

Proceso realiza en tres fases

Activa participación plaquetaría

INTRODUCCIÓN

Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

Provenientes de megacarocitos

Tiempo de maduración de 4-5 días.

Plaquetas circulan en sangre (8-12 días)

www.down21.org/salud/salud/imagenes/image001.jpg

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

Activadas en el sitio de injuria vascular para la

formación del coagulo

Adenosina trifosfato (ADP)

Epinefrina

Trombina

Colágeno

Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

Proteína GProteína G

trombina

Proteína GProteína G

a B Y

GDP

YBa

GDP GTP

Activación de señal intracelular Activación de la plaqueta

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

Proteína GProteína G

PAR 1 PAR 2

ADP

Proteína GProteína G

Activación de fosfolipasa c

Supresión de cAMP

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

4 mecanismos de activación

Adhesión (depósitos de plaquetas)

Agregación (cohesión de plaquetas)

Secreción (liberación de gránulos)

Actividad procoagulante (generación de trombina)

Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

Adhesión

Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V)

Con factor de Von Willebrand

Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

Agregación

Unión de fibrinógeno a receptorGP-IIb-IIIa

Unión a citoesqueleto plaquetarioUnión a citoesqueleto plaquetario

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

GP

IIb-IIIa

GP

IIb-IIIa

GP

IIb-IIIa

Fibrinogeno

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

Secreción

Gránulos secretan ADP- serotonina

Estimulan y reclutan otras plaquetas

Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina

Factor V: componente de cascada de coagulación

tromboxano: vasoconstricción

Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo

liso

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

Interacción con cascada de coagulación

Liberación de factor V

Sitio de ensamblaje de factor X

Sitio de ensamblaje de sustrato protombina

Complejo protombinasa

CASCADA DE COAGULACIÓN

Presenta la formación de fibrina:

Coagulación (trombina)

Actividad de la plaqueta

Unión de dos factores Generan la formación del coagulo

Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9

CASCADA DE COAGULACIÓN

Fase inicial

Complejo factor tisular-factor VII

Activan de forma indirecta factor IX

Activando factor X Activación de protrombina en trombina

CASCADA DE COAGULACIÓN

CASCADA DE COAGULACIÓN

Fase de amplificaciónTrombina formada

Activación de factores XI,IX, VIII, y VCalcio de sangre y fosfolipidos

Acelera la activación plaquetariaSimultáneamente se generan procesos en superficie de

plaqueta para su activación

CASCADA DE COAGULACIÓN

CASCADA DE COAGULACIÓN

Fase de propagación

Activación de factor X Formación de complejo protombinasa

Formación de trombina

activación de plaquetasExpresión de receptores glicoproteicos transmembranaActivación de los cofactores V (FV) y VIII

Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiología

CASCADA DE COAGULACIÓN

Fase de propagación

Trombina

endotelio

Plaquetas

Citoquinas y células inflamatorias

Reconocimiento de ligandos como la Pselectina

CASCADA DE COAGULACIÓN

n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008

CASCADA DE COAGULACIÓN

CASCADA DE COAGULACIÓN

CASCADA DE COAGULACIÓN

Fases Células Proteínas de coagulación

Iniciación MacrófagosFibroblastosendotelio

Factor tisular Factor VIIFactor IX

Amplificación Plaquetas Factor VFactor VIIIFactor X

propagación plaquetas Factor Xtrombina

MECANISMOS DE CONTROL

Sistema heparan sulfato-antitrombina III

Antitrombina III

Proteasa inhibitoria plasmática

Inhibe trombina y factor Xa

Inhibe factores XII y XI activados

Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina

MECANISMOS DE CONTROL

Proteína C y proteína S

Activación por sistema trombina trombodulina

Degrada factor V y VIII

Responsables de protombinasa

MECANISMOS DE CONTROL

Trombodulina Trombodulina ( proteína transmembrana)

Unión de trombina

MECANISMOS DE CONTROL

Inhibición de factor de crecimiento tisular

Inhibición de factor XaInhibición de factor VII

Proteasa plasmática Sintetizada en

microvasculatura20% asociado a

lipoproteinas

Proteasa plasmática Sintetizada en

microvasculatura20% asociado a

lipoproteinas

MECANISMOS DE CONTROL

Prostaciclina

Inhibe la agregación plaquetaria

Induce vasodilatación

Vía de acido araquidonico

MECANISMOS DE CONTROL

MECANISMOS DE CONTROL

Ciclooxigenasas

Cox1- Cox2

Cox 2

Generadora de Prostaciclina

Inducida por:

Factores de crecimiento.

Citoquinas de macrófagos

MECANISMOS DE CONTROL

Fibrinólisis

proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,

RESUMEN

HERIDA

FACTOR TISULAR VIIa

Xa

TROMBINA

FIBRINA

Va

IXa

XIa

VIIIa

Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.

CONCLUSIONES

Activación simultanea de factor X y de plaquetas

La activación plaquetaria y la función de estas

células juega un papel importante en la formación

del coagulo

Existen mecanismos que controlan estas

respuestas y mantienen el adecuado equilibrio.

BIBLIOGRAFIA

Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.

CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004.

Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008. La nueva casacada de coagulación y su posible influencia

en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9.

Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog