Morfin ve Kontrollü Salım Ecz. Sema Arısoy

Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı

Morfin Morfin genellikle 10-15 mg dozunda

intramüsküler veya cilt altından injeksiyon suretiyle uygulanır.

Terapötik bakımdan en önemli etkisi analjezidir.

Morfin öfori, hareketlerde azalma ve sedasyon yapar.

En önemli yan tesiri solunumu deprese etmesidir.

Güçlü bir antitusif etkiye sahiptir, bulantı ve kusma yapar, miyozis oluşturur.

Alınışından kısa süre sonra tüm hücrelere dağılır Önce majör metaboliti olan morfin-3-glukuronid (M3G) Daha yavaş olarak da 6-glukuronide (M6G) dönüşür Atılımın % 70’i böbreklerle ve glukuronid şeklinde olur Safra ile %7-10 , akciğerlerle %3-6 arasında atılır İdrarla değişmeden serbest olarak atılan Miktar %10 dan azdır

Karaciğerde ilk geçiş etkisine uğrar. Enterohepatik sirkülasyona girer. Vd=2-5 L/kg Vucutta gamaglobulinlere bağlanır. Zayıf bazik bir ilaçtır. Tübüler sekresyonla atılır.

Morfinin farmakokinetik özellikleri

Morfinin piyasa preperatları

Morfinin fizikokimyasal özellikleri

Kontrollü salım Morfinin kontrollü salım formları, ilacın

güvenli kullanımı, ağrı kesici etkisinin devamlılığı ve yan etkilerinin azalması nedeniyle tercih edilir.

Yarı ömrünün az olması ve doz sıklığı nedeni ile hasta uyuncunda yaşanan zorluklar aşılmaktadır. Uzatılmış salım yapılan kontrollü salımlarında dozlama sıklığı 2 saatten12 saate uzatılmıştır.

Çeşitli hidrofobik polimerlerle oral formlarının uzatılmış salımı hazırlanmaktadır. Ayrıca lipozomları hazırlanarak salımları geciktirilebilmektedir.

Dağılım hacmi kontrollü salım yapılacak madde için fazladır.

Enterohepatik dolaşıma girmesi ve proteinlere bağlanması da, kontrollu salım formu hazırlanması açısından uygun değildir.

Ancak yarılanma ömrünün çok kısa olması, ağrı kesici özelliği için belirli kan konsantrayonuna ulaşması ihtiyacından ötürü oral kontrollü salımı yapılarak ilacın alım sıklığının azaltılması mümkündür.

Daha önce bahsettiğimiz olumlu etkileri böylece görülür.

Piyasada bulunan örneği için kanser hastalarında çalışma yapılmıştır.

18 hasta ile yapılan, MS Contin (Morfinin Uzatılmış salımlı tablet formunun ticari ismi) ve Morfin çözeltisinin biyoyararlanımının karşılaştırılılmıştır.

Bu karşılaştırmada iki formulasyonunda biyoyararlanım açısından paralel ve benzer sonuçlar gösterdiği gözlenmiştir.

Daha güvenli ve daha az sıklıkla doz uygulaması yapılmıştır.

Tmax da iki form arasında belirgin bir farklılık vardır, ağrının hemen kesilmesi istendiğinde MSC tek başına etkili olmayacaktır. Ancak uzun süreli ağrı tedavısinde MSC etkilidir.

MSC çalışmada 12 saatte bir ve 8 saatte bir verilmiştir, iki çalışma arasında Tmax arasında farklılık oluşmuş olmasına rağmen. Cmax ve C min arasında anlamlı bir farklılık bulunmamaıştır.

Kaynaklar Pharmacokinetics and Clinical Efficacy of Oral Morphine Solution and Controlled-Release MorphineTablets in Cancer Patients MICHAEL P. THIRLWELL, MD,* PAUL A. SLOAN, MD,t JEAN A. MAROUN, MD,*

GERRYJ. BOOS, MD,* JEAN-GUY BESNER, PHD,~ JOHN H. STEWART, MSc,ll AND BALFOUR M. MOUNT, MDt .

Cancer 63:2275-2283, 1989. www.Pubchem.com