Memoria CEICA 2014

MEMORIA DE LA ACTIVIDAD DEL MEMORIA DE LA ACTIVIDAD DEL MEMORIA DE LA ACTIVIDAD DEL MEMORIA DE LA ACTIVIDAD DEL

COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN

CLÍNICA DE ARAGÓN CLÍNICA DE ARAGÓN CLÍNICA DE ARAGÓN CLÍNICA DE ARAGÓN

CCCCCCCCEEEEEEEEIIIIIIIICCCCCCCCAAAAAAAA

DURANTE 20DURANTE 20DURANTE 20DURANTE 2011114444

MMeemmoorriiaa 22001144 Página 2 de 35

1. 1. 1. 1. INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

La investigación clínica es clave para el avance del conocimiento y la mejora de los resultados de la

atención sanitaria y a este respecto, es evidente que a lo largo de los últimos años han crecido tanto el

volumen de la investigación básica y clínica como la preocupación de legisladores, investigadores, clínicos,

pacientes y responsables de los servicios sanitarios por lograr que los diferentes ensayos clínicos,

proyectos de investigación y desarrollo científico se desarrollen cumpliendo los debidos requisitos éticos y

de calidad.

Por otra parte, el lamentable historial de investigaciones inadecuadas, errores, fallos y abusos

cometidos en el pasado puso en valor la necesidad de evaluar los principios éticos beneficencia, no

maleficencia, justicia y autonomía, como paso previo al desarrollo de cualquier iniciativa de investigación

El CEICA se constituyó el 17 de Octubre de 2003 con el fin de asumir la evaluación ética de los

proyectos de investigación, tanto clínica como básica, cuyo objeto sean personas, datos personales o

muestras biológicas de procedencia humana. Desde entonces se han producido avances normativos

significativos en el ámbito europeo y nacional, pero la meta sigue siendo la misma: contribuir a mejorar la

calidad y la seguridad de la investigación clínica que se realiza en Aragón a través de la revisión de los

aspectos éticos de la misma.

Un aspecto importante en la evolución de las actividades del CEICA en este periodo, recogido en

las sucesivas memorias, ha sido el notable incremento de la evaluación de Proyectos de Investigación no

relacionados con Ensayos Clínicos con medicamentos desde el año 2007, año de la publicación de la Ley

de Investigación Biomédica.

La lectura, revisión y evaluación preliminar de aspectos metodológicos y éticos de protocolos de

ensayos clínicos y proyectos de investigación, y su posterior deliberación por el Comité son tareas que,

aunque costosas, son necesarias para garantizar la calidad de la investigación y la práctica clínica y, de

forma especial, los documentos orientados a facilitar la información necesaria a pacientes.

Desde su creación el Comité ha evaluado más de 950 proyectos y unos 1050 ensayos clínicos.

Esta labor no hubiera sido posible sin el apoyo de promotores, investigadores y del Instituto Aragonés de

Ciencias de la Salud, quien durante este periodo ha tenido la encomienda del ejercicio de las funciones

administrativas propias de la secretaría del Comité Ético de Investigación Clínica de Aragón mediante la

aportación de los recursos materiales y humanos necesarios para su funcionamiento, manteniendo a la vez

una independencia recíproca en el ejercicio de las funciones del CEICA.

CCEEIICCAA


Sin ánimo de erudición viene al caso una vez más, en la presentación de esta Memoria una frase

aristotélica relacionada con la ética: "investigamos no para saber qué es la virtud, sino para ser buenos". Lo

mismo ocurre con los comités de ética, que además de analizar los aspectos éticos de la investigación

clínica, también intentan ser comités de comportamiento ético. Entendemos que ese es nuestro

compromiso para los próximos años y que es compartido con todos quienes están relacionados con el

desarrollo de iniciativas y proyectos de investigación.

Dr. Carlos Aibar Remón

Presidente del Comité Ético de Investigación Clínica de Aragón


2.2.2.2.---- COMPONENTES DEL COMITE ETICO DE INVESTIGACION CLINICA DE ARAGÓN COMPONENTES DEL COMITE ETICO DE INVESTIGACION CLINICA DE ARAGÓN COMPONENTES DEL COMITE ETICO DE INVESTIGACION CLINICA DE ARAGÓN COMPONENTES DEL COMITE ETICO DE INVESTIGACION CLINICA DE ARAGÓN

Presidente: Carlos Aibar Remón; Médico. Servicio de Medicina Preventiva y Salud Pública. Hospital Clínico

Universitario Lozano Blesa. Profesional Sanitario experto en Epidemiología Clínica.

Vicepresidente: Cesar Loris Pablo; Pediatra. Experto en Bioética.

Secretaria: María González Hinjos; Farmacéutica. Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud.

Vocales:

• Mª Jesús Blecua Lis; Enfermera. Servicio de Atención al Paciente, HUMS.

• Isabel Gutiérrez Cía; Médico. UCI HCU Lozano Blesa.

• Ignacio Jiménez López. Médico. Investigador del Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud.

• Marina Heredia Ríos; Representante de las Organizaciones de Consumidores y Usuarios.

• Ángela Idoipe Tomás; Farmacéutica. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario Miguel Servet. Farmacéutica de Hospital.

• Mª Jesús Lallana Álvarez; Farmacéutica. Servicio de Farmacia de Atención Primaria del Sector

Zaragoza III.

• Jesús Magdalena Belío; Médico. Centro de Salud de Azuara. Médico con labor asistencial y representante del Comité de Ética Asistencial del Área de Atención Primaria II y V.

• Mariano Mateo Arrizabalaga; Farmacólogo Clínico.

• Elisa Moreu Carbonell; Jurista. Facultad de Derecho, Universidad de Zaragoza.

• Javier Perfecto Ejarque; Médico. Centro de Salud Arrabal. Médico con labor asistencial.

• Alexandra Prados Torres; Médico. Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud. Representante de Comisión de Investigación.

• José Puzo Foncillas; Médico. Servicio de Bioquímica. Hospital General San Jorge. Representante de Comisión de Investigación.

• Mónica Torrijos Tejada; Médico. Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud. Representante del Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud.

CCEEIICCAA


2.1. Composición de la Comisión Permanente2.1. Composición de la Comisión Permanente2.1. Composición de la Comisión Permanente2.1. Composición de la Comisión Permanente

Presidente: Carlos Aibar Remón.

Vicepresidente: César Loris Pablo

Secretaria: María González Hinjos

Vocales:

• Ángela Idoipe Tomás

• Javier Perfecto Ejarque

• Alexandra Prados Torres


3. REUNIONES CELEBRADAS3. REUNIONES CELEBRADAS3. REUNIONES CELEBRADAS3. REUNIONES CELEBRADAS

Durante el año 2014 se ha mantenido la misma periodicidad de reuniones de otros años, con reuniones

semanales todos los miércoles (dos reuniones de la Comisión permanente y dos del Pleno al mes, salvo en

los meses de verano). Los datos sobre el número de reuniones y de documentación revisada en ellas se

presentan a continuación. Todas las decisiones que se toman en la Comisión Permanente se recogen en

acta y son ratificadas por el Pleno.

Tabla 1. Descripción de las reuniones del año 2014

PLENOPLENOPLENOPLENO COMISIÓN PERMANENTECOMISIÓN PERMANENTECOMISIÓN PERMANENTECOMISIÓN PERMANENTE

Nº de reuniones 21 20

% de asistencia- media (rango) 75% (56%-94%) 80% (50%-100%)

Nº de documentos* - media (rango) 19 (7-43) 18 (2-37)

* Se recoge el nº de documentos (ensayos, enmiendas, EPA o proyectos de investigación) tanto en su primera evaluación como en la revisión de la respuesta a las aclaraciones solicitadas. No se contabilizan las notificaciones.

Tabla 2. Comparación de datos de reuniones de Pleno de los últimos 5 años

2010201020102010 2011201120112011 2012201220122012 2013201320132013 2014201420142014

Nº de reuniones 20 20 21 21 21

% de asistencia (media)

72% 67% 83% 78% 75%

Nº de documentos*

revisados- media (rango)

12 (5-25) 13 (2-30) 16 (4-26) 17 (8-36) 19 (7-43)

* Se recoge el nº de documentos (ensayos, enmiendas, EPA o proyectos de investigación) tanto en su

primera evaluación como en la revisión de la respuesta a las aclaraciones solicitadas. No se contabilizan las notificaciones.

CCEEIICCAA


4. ACTIVIDAD EVALUADORA4. ACTIVIDAD EVALUADORA4. ACTIVIDAD EVALUADORA4. ACTIVIDAD EVALUADORA

La actividad evaluadora del CEICA a lo largo del año 2014 se recoge en la tabla siguiente:

Tabla 3. Documentos recibidos y evaluados durante el año 2014

Ensayos Ensayos Ensayos Ensayos ClínicosClínicosClínicosClínicos

EstudiosEstudiosEstudiosEstudios PostPostPostPost----

AutorizaciónAutorizaciónAutorizaciónAutorización

Proyectos de Proyectos de Proyectos de Proyectos de InvestigaciónInvestigaciónInvestigaciónInvestigación

Enmiendas Enmiendas Enmiendas Enmiendas RelevantesRelevantesRelevantesRelevantes

TOTALTOTALTOTALTOTAL

Recibidos 103 5 169 317 594

Retirados 3 0 8 11 22

EvaluadosEvaluadosEvaluadosEvaluados 100100100100 5555 111161616161 306306306306 555577772222

Aprobados 94 5 136 302 537

Denegados 2 0 14 4 20

Pendientes de Resolución*

4 0 11 0 15

* Se encuentra en trámite de evaluación pero no se ha completado la información solicitada por el CEICA.

De los 100 ensayos evaluados, 98 eran ensayos multicéntricos con medicamentos y el CEICA actuó como

Comité de Referencia en 3 de ellos. Los otros 2 eran ensayos con productos sanitarios, en los que no se

aplica el dictamen único.

4.1. Análisis comparativo de la actividad del CEICA4.1. Análisis comparativo de la actividad del CEICA4.1. Análisis comparativo de la actividad del CEICA4.1. Análisis comparativo de la actividad del CEICA

El dato más apreciable en cuanto a los protocolos presentados en 2014 es el incremento de ensayos

clínicos y enmiendas (cabe destacar que es el primer año, desde la creación del CEICA, que se llega a los

100 ensayos evaluados, lo que supone un hito en nuestra actividad evaluadora), mientras que los

proyectos de investigación, que habían experimentado un aumento constante en los últimos años,

presentan por primera vez un descenso en su número. Los estudios observacionales postautorización con

medicamentos (EPA) se mantienen con ligeras fluctuaciones.


Gráfico 1. Protocolos presentados y evaluados en Aragón durante el periodo 2010- 2014

161173

157106

100

546

25

306257255

220259

1008690

8878

0 50 100 150 200 250 300 350

Nº

PI

EPA

Enmiendas

EECC

2010

2011

2012

2013

2014

5. DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS APROBADOS EN 205. DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS APROBADOS EN 205. DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS APROBADOS EN 205. DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS APROBADOS EN 2011114444

En el gráfico 2 podemos apreciar que, al igual que en años anteriores, la investigación en Aragón sigue

concentrada en la atención especializada y en la provincia de Zaragoza (en concreto en el HCU Lozano

Blesa y en el HU Miguel Servet), tanto en lo referente a ensayos clínicos como a proyectos de investigación

o EPA. En 2014 se observa un llamativo incremento de la actividad investigadora en el HU Miguel Servet.

En cuanto a proyectos de investigación, cabe destacar también la participación de Atención Primaria y de la

Universidad, así como la actividad del Biobanco del Sistema de Salud de Aragón. También se observa un

incremento de la investigación, tanto de ensayos como de proyectos, en centros privados. Esta misma

distribución se confirma al observar los gráficos 3 y 4, en los que destaca también la ausencia de ensayos

en atención primaria.

CCEEIICCAA


Gráfico 2. Nº de protocolos aprobados en 2014, según el centro de investigación.

26

64

1 2

9

16

3

10 106 54

18

9 651

47

31

11

0

10

20

30

40

50

60

70

HCULB

HUMS

HGSJHB

HGOP

CS (AP)

H. RV

C Priv

.

UNIZAR

H. Alca

ñizIA

CS

Bioba

nco

USJ

Otro

s

Nº

EECC

PI

EPA

HCULB: Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza); HUMS: Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza); HGSJ: Hospital General San Jorge (Huesca); HB: Hospital de Barbastro; HGOP: Hospital General Obispo Polanco; CS

(AP): Centros de Salud; H.RV: Hospital Royo Villanova; C. Priv.: Centros privados; Univ.: Universidad; H. Alcañiz: Hospital

de Alcañiz; IACS: Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud; USJ: Universidad San Jorge.

Gráfico 3. Comparación de los ensayos aprobados en el periodo 2010-2014, según el centro de investigación.

99

333

07

1

394

83 95

8569

0 20 40 60 80 100Nº

Centros privados

Centros de salud

Hospitales

2010

2011

2012

2013

2014


Gráfico 4. Comparación de los proyectos de investigación aprobados en el periodo 2010- 2014, según el centro de investigación.

2428

2330

14

1015

7087

100

1098360

69

0 20 40 60 80 100 120

Nº

Universidad

Centros de salud

Hospitales

2010

2011

2012

2013

2014

5.1. Descripción de e5.1. Descripción de e5.1. Descripción de e5.1. Descripción de ensayos clínicos aprobados en 201nsayos clínicos aprobados en 201nsayos clínicos aprobados en 201nsayos clínicos aprobados en 2014444

A continuación se presentan una serie de datos descriptivos de los ensayos evaluados y aprobados por el

CEICA durante 2014, así como su comparación con los datos obtenidos en años anteriores.

Gráfico 5. Ensayos aprobados en 2014, según fases de investigación

1%25%

61%

13%

I

II

III

IV

CCEEIICCAA


Gráfico 6. Tendencia 2010-2014 según fases de investigación (%)

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

I II III IV

2010

2011

2012

2013

2014

En el gráfico 6 se aprecia una ligera tendencia creciente de los ensayos en Fase III, mientras que los de

fase II y IV se mantienen con suave descenso.

Gráfico 7. Ensayos multicéntricos en 2014 según ámbito de desarrollo.

21%

79%

Nacional

Internacional


Gráfico 8. Comparación de % ensayos multicéntricos aprobados en 2010-2014 según ámbito de desarrollo.

38%35% 32%

23%21%

62% 65% 68%

77% 79%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

Nacional Internacional

2010

2011

2012

2013

2014

En cuanto al análisis según el ámbito de desarrollo, se observa un suave aumento de los ensayos

internacionales mientras que los nacionales tienden a disminuir.

Gráfico 9. Ensayos aprobados en 2014, por especialidades

41%

11%5%6%

3%

3%

3%

10%

6%3% 9%

Oncología

Hematología

Medicina Interna

Pediatría

Oftalmología

Ginecología y obstetricia

Nefrología

Digestivo

Neumología

Neurología

Otras

CCEEIICCAA


Gráfico 10. Comparación de ensayos aprobados en 2012-2014, por especialidades

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Onc

olog

ía

Hem

atol

ogía

Med

icin

a In

tern

a

Der

mat

olog

ía

Oft

alm

olog

ía

Ped

iatr

ía

Nef

rolo

gía

Dig

estiv

o

Otr

as

2012

2013

2014

Más del 40% de los ensayos clínicos con dictamen favorable en 2014 se desarrollaron en la especialidad

de Oncología, un porcentaje mayor que el observado en 2013 pero aún menor que en 2012. Cabe destacar

también el aumento de la participación de Hematología, Pediatría y Digestivo, junto con el descenso de

Medicina Interna, Dermatología y Oftalmología.

Coherentemente con estos resultados encontramos que el 69% de los fármacos estudiados son Agentes

Antineoplásicos e Inmunomoduladores, observándose también un incremento en los ensayos con

antiinfecciosos.


Tabla 4. Ensayos aprobados 2010-2014, por grupo terapéutico (n; %)

2010201020102010 2011201120112011 2012201220122012 2013201320132013 2014201420142014

A. Aparato Digestivo y Metabolismo

2 (3%) 7 (8%) 5 (5%) 5 (6%) 4 (4%)

B. Sangre y Órganos Hematopoyéticos

2 (3%) 3 (4%) 4 (4%) 4 (5%) 1 (1%)

C. Aparato Cardiovascular 7 (10%) 5 (6%) 6 (6%) 4 (5%) 0

D. Terapia Dermatológica 0 0 2 (2%) 0 1 (1%)

G. Terapia Genitourinaria, incluidas las Hormonas Sexuales

0 0 1 (1%) 7 (8%) 4 (4%)

H. Terapia Hormonal (excepto hormonas sexuales)

2 (3%) 1 (1%) 0 0 0

J. Terapia Antiinfecciosa vía sistémica

3 (4%) 6 (7%) 2 (2%) 1 (1%) 6 (6%)

L. Agentes Antineoplásicos e inmunomoduladores

34 (49,5%)34 (49,5%)34 (49,5%)34 (49,5%) 45 (54%)45 (54%)45 (54%)45 (54%) 55 (62%)55 (62%)55 (62%)55 (62%) 53 (62%)53 (62%)53 (62%)53 (62%) 67 (67 (67 (67 (66669999%)%)%)%)

M. Aparato Locomotor 0 0 1 (1%) 1 (1%) 0

N. Sistema Nervioso 11 (16%) 7 (8%) 6 (6%) 6 (7%) 5 (6%)

P. Antiparasitarios 0 0 0 0 0

R. Aparato Respiratorio 2 (3%) 1 (1%) 0 3 (3%) 4 (4%)

S. Órganos de los Sentidos

1 (1,5%) 3 (4%) 3 (3%) 0 2 (2%)

V. Varios 3 (4%) 1 (1%) 1 (1%) 1 (1%) 2 (2%)

PS. Productos Sanitarios 2 (3%) 2 (2%) 4 (4%) 1 (1%) 2 (2%)

CCEEIICCAA


Gráfico 11. Ensayos aprobados en 2014, por tipo de diseño

29%

28%

43% No controlado

Controlado abierto

Controlado enmascarado

Tabla 5. Comparación de ensayos aprobados, por tipo de diseño (años 2010-2014)

DISEÑODISEÑODISEÑODISEÑO 2010201020102010 N (%)N (%)N (%)N (%)

2011201120112011 N (%)N (%)N (%)N (%)

2012201220122012 N (%)N (%)N (%)N (%)

2013201320132013 N (%)N (%)N (%)N (%)

2014201420142014 N (%)N (%)N (%)N (%)

NO CONTROLADO 25 (36%) 24 (28%) 24 (27%) 21 (24%) 29 (29%)

ABIERTO 26 (30%) 26 (30%) 36 (42%) 31 (34%) 27 (28%) CONTROLADO

ENMAS- CARADO

18 (26%) 36 (42%) 29 (34%) 35 (39%) 42 (43%)

Durante el año 2014 se observa un aumento, con respecto a años anteriores, de los ensayos controlados

aleatorizados y enmascarados, disminuyendo ligeramente los enmascarados y observándose un ligero

aumento en los ensayos no controlados.


Gráfico 12. Ensayos aprobados en 2014, por tipo de promotor.

78%

14%2% 6%

Industria

Grupo Cooperativo

Investigador

Institucional

Gráfico 13. Comparación de ensayos aprobados, por tipo de promotor (2010-2014).

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

Industria GrupoCooperativo

Investigador Institucional

2010

2011

2012

2013

2014

En 2014 se observa un muy leve aumento, con respecto a años anteriores, de la investigación no

comercial. Hay que destacar que entre la investigación institucional este año participan instituciones

privadas (fundaciones de centros privados). En cualquier caso, la industria sigue siendo la promotora

mayoritaria de los ensayos clínicos.

CCEEIICCAA


5.2 Descripción de proyectos de5.2 Descripción de proyectos de5.2 Descripción de proyectos de5.2 Descripción de proyectos de investigación aprobados en 20 investigación aprobados en 20 investigación aprobados en 20 investigación aprobados en 2011114444

El CEICA asume la evaluación de los proyectos de investigación, tanto clínica como básica o sociológica,

cuyo objeto sean personas, datos personales o muestras biológicas de procedencia humana. La

descripción de los proyectos evaluados y con dictamen favorable se detalla a continuación.

En los gráficos 14 y 15 podemos observar que los proyectos de investigación, aunque están menos

concentrados que en el caso de los ensayos clínicos, se realizan en un alto porcentaje en los dos grandes

hospitales de Zaragoza. También encontramos una importante participación de la Universidad, Atención

Primaria, el IACS y el Hospital Royo Villanova.

En el gráfico 16 se aprecia la variedad de temas que abarcan los proyectos de investigación presentados al

CEICA, destacando la investigación en fisioterapia o psicología, que van adquiriendo protagonismo dentro

del conjunto de proyectos evaluados por el CEICA.

Gráfico 14. Proyectos de investigación aprobados en 2014, según centro.

31%

20%4%6%11%

4%

4%

6%

3%6% 5%

HUMS

HCULB

HGSJ

AP

UZ

USJ

BSSA

HRV

C. Privados

IACS

Otros

HUMS: Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza); HCULB: Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza); HGSJ: Hospital General San Jorge (Huesca); AP: Atención Primaria; UZ: Universidad de Zaragoza; USJ:

Universidad San Jorge; BSSA: Biobanco del Sistema de Salud de Aragón, HRV: Hospital Royo Villanova (Zaragoza); C. Privados: centros privados; IACS: Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud.


Gráfico 15. Comparación del número de proyectos de investigación aprobados, por centro (años 2010-14).

0

10

20

30

40

50

60

70

nº d

e pr

oyec

tos

HUMS HCULB HGSJ AP UZ Otros

2010

2011

2012

2013

2014

HUMS: Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza); HCULB: Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza); HGSJ: Hospital General San Jorge (Huesca); AP: Atención Primaria; UZ: Universidad de Zaragoza.

Gráfico 16. Proyectos de investigación aprobados en 2014, por tipo de investigación

47%

24%

18%

7% 3% 1%Clínica

Básica

S. Pública

Fisioterapia

Psicología

Ingenieria

CCEEIICCAA


5.3. Descripción de estudios post5.3. Descripción de estudios post5.3. Descripción de estudios post5.3. Descripción de estudios post----autorización autorización autorización autorización

Durante el año 2014 se emitió dictamen favorable sobre 5 estudios post-autorización observacionales

prospectivos con medicamentos. Todos menos uno fueron promovidos por la industria farmacéutica para

ser realizados: en el HU Miguel Servet (3), en el HCU Lozano Blesa (1) y en el H. San Juan de Dios (1).


6. PRINCIPALES DEFICIENCIAS ENCONTRADAS EN LOS PROTOCOLOS6. PRINCIPALES DEFICIENCIAS ENCONTRADAS EN LOS PROTOCOLOS6. PRINCIPALES DEFICIENCIAS ENCONTRADAS EN LOS PROTOCOLOS6. PRINCIPALES DEFICIENCIAS ENCONTRADAS EN LOS PROTOCOLOS

A continuación se destacan las principales deficiencias encontradas al evaluar los distintos tipos de

estudios. Dicha información se obtiene de las aclaraciones que se solicitan tras la primera evaluación de

los mismos.

6.1. Ensayos clínicos evaluados en 2016.1. Ensayos clínicos evaluados en 2016.1. Ensayos clínicos evaluados en 2016.1. Ensayos clínicos evaluados en 2014444

Para el análisis de este apartado se han considerado 100 ensayos, es decir todos los evaluados en 2014.

Se encontraron deficiencias en 97 (97%) de los ensayos evaluados, estas deficiencias se detallan a

continuación.

Aspectos administrativos

Se encontraron 76 ensayos (76%) con deficiencias administrativas en la primera evaluación

del Comité. Esto supone que más de las tres cuartas partes de los ensayos fueron evaluados

sin tener toda la documentación requerida en los PNT del Comité o con errores en dicha

documentación, que tuvieron que ser subsanados como aclaraciones solicitadas durante la

evaluación.

Tabla 6. Ensayos clínicos con defectos administrativos

DESCRIPCIÓNDESCRIPCIÓNDESCRIPCIÓNDESCRIPCIÓN NNNN % (N=76% (N=76% (N=76% (N=76)))) Memoria económica* 36 47% Ausencia de firma del investigador principal, de los colaboradores o del Jefe de Servicio.

34 45%

Ausencia de C.V. de investigadores

colaboradores

31 41%

Otras deficiencias en los documentos de solicitud 14 18% No queda claro o no se considera adecuado el suministro de fármacos por parte del promotor

10 13%

* En este epígrafe se han recogido aquellos protocolos que no incluían la memoria económica en el formato del Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud o que presentaron errores en dicho formato.

CCEEIICCAA


Póliza del seguro

En 28 (28%) de los ensayos presentados se detectaron anomalías relacionadas con la póliza

de seguro.

Aspectos metodológicos

En 11 (11%) de los ensayos presentados se consideró necesario solicitar aclaraciones

relacionadas con la metodología.

Tabla 7. Ensayos con defectos metodológicos

DESCRIPCIÓNDESCRIPCIÓNDESCRIPCIÓNDESCRIPCIÓN NNNN % (N=% (N=% (N=% (N=11111111))))

Uso del placebo 1 9%

Justificación del ensayo 8 72%

Diseño y estadística 4 36%

Intimidad del paciente

De los 100 ensayos, en 15 (15%) fue necesario solicitar alguna modificación para garantizar la

intimidad del paciente por el uso de las iniciales del paciente u otro código no disociado.

Hoja de información al paciente (HIP) y documento de consentimiento informado (CI)

En 77 de los protocolos evaluados (77%) se consideró necesario solicitar modificaciones a la

hoja de información al paciente o en el documento de consentimiento informado.


Tabla 8. Evolución de las anomalías encontradas en los EC en los últimos años

DEDEDEDESCRIPCIÓNSCRIPCIÓNSCRIPCIÓNSCRIPCIÓN 2012201220122012 2013201320132013 2014201420142014 Aspectos administrativos 57% 60% 76% Póliza 40% 27% 28% Aspectos metodológicos 17% 8% 11% Intimidad del paciente 6% 3% 15% Documento de información al paciente y consentimiento

informado

60%

69%

77%

6.2. Proyectos de inve6.2. Proyectos de inve6.2. Proyectos de inve6.2. Proyectos de investigación evaluados en 201stigación evaluados en 201stigación evaluados en 201stigación evaluados en 2014444

Para el análisis de la información al respecto se han considerado 161 proyectos evaluados. De éstos, 55

proyectos (34%) obtuvieron el dictamen favorable sin necesidad de modificaciones, en la primera

evaluación del Comité. En el resto de los protocolos (106; 66%) se detectaron deficiencias que se analizan

a continuación.

Aspectos administrativos

30 proyectos de investigación (19%) se evaluaron con deficiencias administrativas.

Tabla 9. Proyectos con defectos administrativos

DESCRDESCRDESCRDESCRIPCIÓNIPCIÓNIPCIÓNIPCIÓN NNNN % (N=% (N=% (N=% (N=30303030))))

Memoria económica 4 13%

Ausencia de firma de los investigadores principales, colaboradores y/o del Jefe de Servicio

17 56%

Ausencia del cv de los investigadores 16 53%

Otros 1 3%

CCEEIICCAA


Confidencialidad y protección de datos

En 10 proyectos de investigación (6%) no se protegían adecuadamente los datos personales

de los participantes.

Aspectos metodológicos

En 56 proyectos (35%) fue necesario solicitar aclaraciones o modificaciones sobre aspectos

metodológicos.

Hoja de información al paciente y documento de consentimiento informado

En 77 de los proyectos evaluados (48%) se solicitaron modificaciones a la hoja de información

al paciente y/o consentimiento informado.

Tabla 10. Evolución de las anomalías encontradas en los PI en los últimos años

DESCRIPCIÓNDESCRIPCIÓNDESCRIPCIÓNDESCRIPCIÓN 2012201220122012 2013201320132013 2014201420142014 Proyectos con dictamen

favorable sin modificaciones 23% 20% 34%

Aspectos administrativos 29% 27% 19% Aspectos metodológicos 23% 46% 35% Intimidad del paciente 8% 4% 6% Documento de información al paciente y consentimiento

informado

48% 68% 48%


7. PROTOCOLOS DENEGADOS 7. PROTOCOLOS DENEGADOS 7. PROTOCOLOS DENEGADOS 7. PROTOCOLOS DENEGADOS

En 2014 se emitió dictamen desfavorable para dos ensayos clínicos (2%), para 14 de los 161 proyectos de

investigación (9%), y 4 enmiendas (0,1%). En el caso de los proyectos de investigación hay que decir que

la mayoría de estos proyectos fueron denegados por no cumplir con la calidad metodológica mínima

exigible a un proyecto de investigación y que muchos de ellos volvieron a presentarse de nuevo, una vez

reelaborados, obteniendo un dictamen favorable.

Gráfico 17. Comparación de % de ensayos con dictamen desfavorable en Aragón (2010-2014)

2,8

3,4

2

0

2

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

2010 2011 2012 2013 2014

CCEEIICCAA


8. TIEMPOS DE EVALUACIÓN Y RESPUESTA DEL CEICA8. TIEMPOS DE EVALUACIÓN Y RESPUESTA DEL CEICA8. TIEMPOS DE EVALUACIÓN Y RESPUESTA DEL CEICA8. TIEMPOS DE EVALUACIÓN Y RESPUESTA DEL CEICA

A continuación se presentan los tiempos de cada una de las etapas de la evaluación de ensayos clínicos y

enmiendas.

Tabla 11. Tiempos de evaluación de ensayos evaluados

Días: mediana (rango)Días: mediana (rango)Días: mediana (rango)Días: mediana (rango)

N= N= N= N= 100100100100

Tiempo que tarda el promotor en completar la documentación inicial 5,5 (0-18)

Tiempo desde que la documentación está completa hasta la evaluación por el CEICA

14,13 (6-28)

Tiempo de respuesta del promotor a las aclaraciones solicitadas 30 (1-169)

Tiempo desde que se recibe la respuesta a las aclaraciones hasta la revisión de las mismas por el CEICA

6 (0-27)

Tiempo completo de evaluación para los EECC en los que el CEICA es CEIC de referencia o único (sin contar el tiempo de respuesta del promotor).

38 (31-43)

(N= 5)

* En estos tiempos está excluido el mes de agosto pues se considera inhábil para el Comité

Durante el año 2014 los tiempos de evaluación de ensayos se han mantenido por debajo de los límites legales, destacando una mediana de tiempo de 38 días (sin contar el tiempo utilizado por el promotor) en los casos en los que el CEICA es Comité de referencia o único.

En cuanto a los tiempos de los proyectos de investigación se han mantenido muy por debajo de los 60 días establecidos por el CEICA como objetivo, al igual que lo tiempos de evaluación de estudios post-

autorización con medicamentos.


Tabla 12. Tiempos de evaluación de proyectos de investigación (mediana [rango], en días)

Días

Mediana (rango)

N=161

Tiempo que tarda el investigador en completar la documentación inicial

4 (0-51)


11 (0-34)

Tiempo de respuesta del investigador a las aclaraciones 17 (1-70)

Tiempo de revisión de la respuesta a las aclaraciones por el CEICA

3 (0-22)

Tiempo total de evaluación (sin contar el tiempo de respuesta del investigador)

13 (0-35)


Tabla 13. Tiempos de evaluación de EPA (mediana [rango], en días)

Días

Mediana (rango)

N=5

Tiempo que tarda el promotor en completar la documentación inicial

0 (0-2)


10 (2-20)

Tiempo de respuesta del promotor a las aclaraciones 38 (9-69)

Tiempo de revisión de la respuesta a las aclaraciones por el CEICA

5 (0-13)

Tiempo total de evaluación (sin contar el tiempo de respuesta del promotor)

14 (2-28)


CCEEIICCAA


9. DATOS DE SEGUIMIENTO9. DATOS DE SEGUIMIENTO9. DATOS DE SEGUIMIENTO9. DATOS DE SEGUIMIENTO

El CEICA, en cumplimiento del art. 10.c del RD 223/04, realiza un seguimiento de los ensayos clínicos que

se ponen en marcha en la CA de Aragón, desde su inicio hasta la recepción de su informe final. El

seguimiento administrativo tiene como objetivo conocer la situación del ensayo en un momento dado y para

ello se solicita diferente información a los promotores e investigadores principales. Los datos derivados de

este seguimiento administrativo se presentan a continuación.

9.9.9.9.1. Ensayos en curso durante 201. Ensayos en curso durante 201. Ensayos en curso durante 201. Ensayos en curso durante 2011114444 en la CCAA de Aragón en la CCAA de Aragón en la CCAA de Aragón en la CCAA de Aragón

Tabla 14. Situación de los ensayos que han estado activos durante el año 2014 en Aragón.

NNNN EC en curso (ensayos que siguen abiertos a 31/12/14) 275 Finalizados según protocolo durante 2014 40

Interrupción prematura (una vez iniciado el EC) durante 2014* 21 EC activos durante 2014** 336

* En este apartado se han contado también los ensayos cerrados por falta de reclutamiento.

** Han estado activos en algún momento a lo largo de 2014.

Para esta tabla la unidad de análisis es el ensayo, independientemente del número de centros que lo realice. El ensayo se considera en curso si alguno de los centros sigue en activo en Aragón.

Tabla 15. Ensayos activos en 2014, por centro y servicio

Ensayos Clínicos Activos en 20Ensayos Clínicos Activos en 20Ensayos Clínicos Activos en 20Ensayos Clínicos Activos en 2011114444

Centro (total EECC por centro)Centro (total EECC por centro)Centro (total EECC por centro)Centro (total EECC por centro) ServicioServicioServicioServicio Nº EECCNº EECCNº EECCNº EECC

Atención Primaria 4

Pediatría de AP 1 Atención Primaria: CS (7)

Psiquiatría (CSM) 2

Hospital de Alcañiz (3) Dermatología 3

Hospital de Barbastro (10) Oncología 10

Hospital Obispo Polanco (2) Endocrinología 2




Hematología 2

Medicina Interna 1

Microbiología 1 Hospital Royo Villanova (5)

Neumología 1

Cardiología 2

Cirugía 2

Digestivo 16

Endocrinología 1

Hematología 24

Medicina Interna 2

Neurología 2

Obstetricia y Ginecología 1

Oftalmología 4

Oncología 68

Pediatría 1

Psiquiatría 1

Radiodiagnóstico 1

Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (126)

Reumatología 1

Alergología 1

Endocrinología 1

Hematología 5

Neurología 1

Clínicas privadas (12)


Dermatología 2

Digestivo 3 Hospital San Jorge (6)

Oncología 1

CCEEIICCAA




Cardiología 3

Cirugía Plástica 2

Dermatología 1

Digestivo 5

Endocrinología 1

Hematología 31

Medicina Interna /Infecciosas 16

Medicina Nuclear 1

Nefrología 9

Neumología 5

Neurología 6


Oftalmología 11

Oncología Médica 120

Oncología Pediátrica 1

Pediatría 1

Rehabilitación 1

Hospital Universitario Miguel Servet (219)

Unidad de Hemodinámica 2

TotalTotalTotalTotal 393939391111

En este caso se considera que la unidad de análisis es ensayo/centro (el mismo ensayo se puede realizar en varios centros), N=390.

La descripción de los motivos de interrupción prematura de los ensayos se presenta a continuación:

Tabla 16. Motivos de interrupción prematura de los ensayos en 2014

MOTIVOMOTIVOMOTIVOMOTIVO NNNN

Falta de eficacia del fármaco 3

No se alcanza tamaño muestral 4 Motivos generales*

Pérdida de interés científico/comercial 6

Motivos locales** Falta de reclutamiento local 8

*Para analizar los motivos generales se toma como unidad de medida el ensayo (N=13 ensayos

cancelados a nivel general).


**En este caso se considera que la unidad de análisis es ensayo/centro (N=8 centros cerrados de forma

prematura en 2014).

9.2. Informes anuales de seguimiento 9.2. Informes anuales de seguimiento 9.2. Informes anuales de seguimiento 9.2. Informes anuales de seguimiento

A lo largo del año 2014 se han ido recopilando los informes anuales de los ensayos en curso, tan sólo 16

de los 335 ensayos activos (4,7%) no presentaron el informe anual correspondiente a ese año, a pesar de

que se solicitó expresamente esta información, tanto a los promotores como a los investigadores

principales. Este porcentaje es muy similar al encontrado en 2011, 2012 y 2013.

En 10 de los 335 ensayos activos (3%) el promotor no ha remitido al CEICA la renovación de la póliza una

vez caducada, un número similar a los años anteriores 2011-12 e inferior a 2013.

Durante el año 2014 se recibieron 736 notificaciones sobre ensayos clínicos de las cuales, en la tabla 17,

se listan los motivos más relevantes. Hay que tener en cuenta que varias de las notificaciones pueden

referirse a un mismo ensayo.

CCEEIICCAA


Tabla 17. Motivos de notificación más relevantes en 2014

MOTIVOMOTIVOMOTIVOMOTIVO NNNN

Notificación de cierre de centro 17 Aspectos de seguridad del fármaco 157 Ampliación del periodo de reclutamiento 7

Notificación de fin del periodo de reclutamiento 11 Notificación de inicio de ensayo (por centro) 4 Informes finales 42 Informes anuales (por centro) 253 Finalización de ensayo (por centro) 35 Cancelación de ensayo (por centro) 12

Desviaciones o violaciones del protocolo (algunas incluidas en informe anual) 117 Otras 81 Total 736

Durante el año 2014 se recogieron 117 notificaciones de desviaciones o violaciones del protocolo, todas

ellas notificadas por los promotores. En la mayoría de los casos se incluyen en los informes anuales de

seguimiento aunque también se han recibido notificaciones sólo para informar de desviaciones al Comité.

71 de ellas (61%) se consideraron leves y 46 graves (39%). Estas desviaciones se notifican a la autoridad

competente y se tienen en cuenta a la hora de realizar las inspecciones oficiales de ensayos clínicos. Si se

analiza la concentración de desviaciones por ensayo se observa que hubo 2 ensayos que acumularon 5

informes de desviaciones en 2014; 1 ensayo con 4 informes de desviaciones y 4 ensayos con 3 informes.

En cuanto a la concentración por hospitales, como cabe esperar, se producen más desviaciones en

aquéllos centros que realizan mayor número de ensayos, es decir en los hospitales Miguel Servet (53% de

las desviaciones) y Lozano Blesa (35%).


10. EVALUACIÓN10. EVALUACIÓN10. EVALUACIÓN10. EVALUACIÓN DE OBJETIVOS MARCADOS PARA 20 DE OBJETIVOS MARCADOS PARA 20 DE OBJETIVOS MARCADOS PARA 20 DE OBJETIVOS MARCADOS PARA 2011114444

10.1. Mantenimien10.1. Mantenimien10.1. Mantenimien10.1. Mantenimiento del Sistema de Gestión de Calidad (Certificado ISO 9001:2000)to del Sistema de Gestión de Calidad (Certificado ISO 9001:2000)to del Sistema de Gestión de Calidad (Certificado ISO 9001:2000)to del Sistema de Gestión de Calidad (Certificado ISO 9001:2000)

El CEICA obtuvo, en diciembre de 2005, el Certificado ISO 9001:2008 para el Sistema de Gestión de

Calidad de las actividades del Comité. Desde entonces se ha mantenido este sistema, cumpliendo con los

procedimientos establecidos en la norma ISO. En febrero de 2014 tuvo lugar la última auditoria externa

hasta la fecha y el informe fue positivo.

La política de calidad del CEICA no ha sufrido cambios durante este periodo y sigue siendo:

“ Asegurar un proceso de evaluación ágil y eficiente de la investigación clínica en Aragón así como un

correcto seguimiento de la misma, mediante un sistema de mejora continua de la calidad orientado a

cumplir los requisitos legales aplicables a la investigación clínica y satisfacer las expectativas de los

agentes implicados.”

10.210.210.210.2. Cumplimiento de los tiempos de evaluación. Cumplimiento de los tiempos de evaluación. Cumplimiento de los tiempos de evaluación. Cumplimiento de los tiempos de evaluación

Tal como se describe en el apartado 8 de esta memoria, el CEICA ha cumplido con los tiempos de

evaluación marcados por el RD 223/04 para ensayos clínicos, los estudios post-autorización y los proyectos

de investigación.

10.10.10.10.3333. Actividades formativas y de difusión. Actividades formativas y de difusión. Actividades formativas y de difusión. Actividades formativas y de difusión

Formación externa

El CEICA, durante el año 2014, ha desarrollado su labor docente y de difusión de sus funciones

mediante el programa de admisión de Médicos Internos Residentes y Farmacéuticos Internos Residentes,

con el fin de que estos profesionales completen su formación asistiendo como oyentes a las reuniones del

Comité y participando en alguna de sus tareas.

Además ha organizado o colaborado en la organización de las siguientes actividades docentes:

CCEEIICCAA


- Red de Comités de Ética de la Investigación de Universidades, IX Encuentros. Sitges, 31 de marzo y 1 de abril de 2014. Presentación de ANCEI y propuestas de colaboración.

- Tema: Ética y principios de la investigación biomédica. Módulo 4 del Diplomado en Salud Pública del Gobierno de Aragón. Abril 2014.

- Programa de Formación en Competencias Comunes para Especialistas en Formación (residentes) de

primer año. Cursos: Ética, confidencialidad y derechos de los pacientes. HUMS Mayo 2014. Introducción a la Ética de la Investigación Clínica. Mayo 2014.

- I Congreso de ANCEI. Presentación de la ponencia “ El sistema de gestión de calidad: influencia sobre la eficiencia del CEIC. Octubre 2014.

- Curso: la ética en la investigación en la Universidad de Zaragoza. Instituto de Ciencias de la Educación. Octubre 2014.

- Confidencialidad en el ámbito sanitario. HUMS. Noviembre 2014.

- Sesión clínica en Servicio de Bioquímica HUMS. Aspectos éticos y legales de la Investigación Clínica” . 27 Noviembre 2014.

- “ Foros en el CIBA” . Pacientes y Salud. El rol del paciente en la investigación aplicada y en los ensayos clínicos. 17 de diciembre de 2014.

Formación interna

Tal como se establece en el plan anual de formación del CEICA, sus miembros han asistido a cursos y

otras actividades formativas relacionadas con las siguientes áreas temáticas:

Dictamen único y coordinación con otros CEIC.

Aspectos éticos y legales de la investigación clínica.

Metodología de Investigación

Investigación clínica con terapias avanzadas


11. CONCLUSIONES 11. CONCLUSIONES 11. CONCLUSIONES 11. CONCLUSIONES

Siguiendo la tendencia observada en años anteriores la investigación clínica en Aragón se concentra en las

áreas de Oncología y Hematología y se realiza mayoritariamente en los dos grandes hospitales de

Zaragoza. Los ensayos clínicos presentados son en su mayoría multicéntricos internacionales, controlados

enmascarados, de fase III, y promovidos por la industria farmacéutica.

Durante 2014 se observa un ligero aumento de la investigación institucional, si bien se debe a la

participación de instituciones privadas como promotoras de ensayos clínicos con medicamentos.

El número de ensayos clínicos recogidos en 2014 aumenta hasta llegar a 100, que es un número

significativo para el CEICA, mientras que los proyectos de investigación experimentan un ligero descenso.

Destacan de nuevo los proyectos presentados por la Universidad que plantean temáticas algo diferentes a

los proyectos sanitarios y suponen un reto para el Comité.

El porcentaje de ensayos denegados durante 2014 es similar al observado en años anteriores si bien se

mantiene en un rango muy estrecho.

En cuanto a la evaluación de los protocolos por el Comité cabe destacar que en relación con los proyectos

de investigación se observa un aumento (con respecto a los dos años anteriores) del porcentaje de estudio

que se aprueban sin necesidad de solicitar aclaraciones y una mejora del cumplimiento de los requisitos

administrativos. En cambio, los ensayos clínicos presentan un pero cumplimiento de los aspectos

administrativos, esto supone que un alto porcentaje de promotores no han completado la documentación

básica (definida en los PNT) en el plazo establecido y se evalúa el ensayo con algún documento pendiente.

Además se observa un aumento de las observaciones relacionadas con la intimidad de los pacientes y de

las correcciones realizadas a la hoja de información y documento de consentimiento informado.

El CEICA ha evaluado todos los protocolos de ensayos clínicos dentro de los plazos legalmente

establecidos y ha mantenido sus objetivos de calidad y eficiencia respecto a los tiempos de evaluación en

el caso de estudios post-autorización observacionales con medicamentos y proyectos de investigación. Hay

CCEEIICCAA


que destacar que los tiempos medios más largos en todo el proceso son los achacables a los

investigadores y promotores en relación con la respuesta de las aclaraciones solicitadas.

El correcto seguimiento de los ensayos sigue siendo un objetivo a conseguir por el CEICA, aunque se

observa una mejora en la información recibida, especialmente por los promotores. La obligación, por parte

de los investigadores, de informar al Comité sobre la marcha de sus ensayos se realiza aún en un

porcentaje muy bajo.

Además de su actividad de evaluación y seguimiento, el CEICA ha mantenido el Sistema de Gestión de

Calidad, manteniendo la certificación según la norma ISO 9001:2008.

Esta Memoria se aprobó en la reunión de Pleno celebrada el 11 de marzo de 2015 (Acta nº 05/2015)

Memoria CEICA 2014

Health & Medicine

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