MCDEX时讯2012.01

美国FDA撤销贝伐单抗一项适应症许可

摘要：

2011年11月18日，美国FDA宣布由于基因泰克（Genetech）公司的产品贝伐单抗（通用名：Bevacizumab，商品名：

Avastin）在对转移性乳腺癌的治疗中未显示出应有的安全性和有效性，故决定撤销对这项适应症的许可。

贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体。VEGF介导正常脉管系统和恶性肿瘤脉管系统的新

生血管形成。VEGF在大部分恶性肿瘤过度表达，且其高水平与许多恶性肿瘤的转移及不良预后有关。本药通过识别两种人

VEGF受体样的结合部位(flt-1和flk-1)，可结合并中和所有形态的VEGF。

目前贝伐单抗在美国仍可用于其他批准的适应症，包括转移性结肠直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、恶性胶质瘤等。

参考文献：

[1] 美国食品药品监督管理局

http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/ucm279485.htm

美国FDA批准酒石酸唑吡坦用于治疗半夜苏醒后再次入睡困难

摘要：

美国FDA于2011年11月23日批准酒石酸唑吡坦（通用名：Zolpidem Tartrate，商品名：Intermezzo）舌下片用于治

疗半夜苏醒后再次入睡困难的失眠症。

酒石酸唑吡坦是一种与苯二氮卓类有关的咪唑吡啶类催眠药物，之前已经获批准的适应症为偶发性失眠症、暂时性

失眠症情况下的严重睡眠障碍的治疗。

需要注意的是，用于新批准的适应症时，如果患者半夜苏醒的时间距离计划苏醒的时间不足4个小时，则不能使用该

药，否则可能影响第二天的驾驶能力，增加精神运动障碍。

参考文献：

[1] 美国食品药品监督管理局

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/022328lbl.pdf

临床应用

用药安全

SFDA要求西安杨森制药有限公司对其代理的两种药品采取措施控制风险

摘要：

国家食品药品监督管理局（SFDA）于2011年12月8日发布公告，由于发现Ben Venus Laboratories公司在美国的无菌灌

装过程质量存在缺陷，该公司生产的盐酸多柔比星脂质体注射液（商品名：楷莱）和注射用硼替佐米（商品名：万珂）在我

国上市使用，由西安杨森制药有限公司代理。为保证公众用药安全，国家食品药品监管局组织对上述产品可能存在的风险进

行了评估。

盐酸多柔比星脂质体注射液在临床上用于治疗艾滋病相关的卡波氏肉瘤，注射用硼替佐米在临床上用于治疗多发性骨髓

瘤和套细胞淋巴瘤，后者在我国注册的生产场地只有BVL公司，且临床上无其他同类替代药品。上述两种药品均为临床必需药

品。综合考虑上述情况，国家食品药品监管局决定采取以下措施防范可能存在的风险：

1. 要求代理进口BVL公司上述两种药品的西安杨森制药有限公司采取切实有效的措施控制风险，立即按照《药品召回管理

办法》的规定主动召回市场上所有批号的盐酸多柔比星脂质体注射液；立即停止销售注射用硼替佐米，不再使用于给新患

者。

2. 要求西安杨森制药有限公司采取有效方式告知医生和患者可能存在的风险，对正在使用盐酸多柔比星脂质体注射液治

疗的患者，建议改用其他同类药品；对于正在使用注射用硼替佐米治疗的患者，应与医生和患者协商，在患者知情并同意的

情况下，方可继续使用，并进行用药登记，做好临床使用和不良反应监测工作，保证临床用药安全。

参考文献：

[1] 国家食品药品监督管理局

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0050/67510.html

SFDA提醒关注维生素K 注射液的严重过敏反应1

摘要：

2011年12月26日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发出通知，提醒医务人员和患者关注维生素K 注射液引起严重过敏1

反应的风险。

维生素K 注射液是2009版国家基本药物目录品种，临床主要用于维生素K缺乏引起Ⅱ颉ⅦⅦ、ⅨⅩⅩ凝血因子合成障碍1

或异常而致的出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症和新生儿出血，以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生

素K缺乏。

国家药品不良反应监测中心（CDR）对2004年~2011年维生素K 注射液的不良反应/事件报告进行了回顾和分析，发布了1

第43期药品不良反应信息通报，提出以下建议：

1. 医务人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对维生素K 及注射液所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。在给药期1

间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，立即停药并进行救治。

2. 医务人员应严格掌握维生素K 注射液的适应症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药；严格按照药品说明书规定的用法用1

量给药；选择合理的给药途径，并严格控制给药速度。

3. 生产企业应对说明书相关内容进行修订，增加不良反应描述，尤其是严重过敏反应；加强临床合理用药的宣传，确保

产品的安全性信息及时传达给患者和医生；实施主动监测，制定并实施有效的风险管理计划，保证用药安全。

参考文献：

[1] 国家食品药品监督管理局

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/67933.html

[2] 国家药品不良反应监测中心

http://www.cdr.gov.cn/xxtb_255/ypblfyxxtb/201112/t20111226_4845.html

用药安全

新药信息

美国FDA批准达芦那韦口服混悬液上市

摘要：

美 国FDA于2011年12月16日 批 准 爱 尔 兰 蒂 博 泰 克 （Tibotec）制 药 公 司 的 达 芦 那 韦 （ 通 用 名 ：Darunavir，商 品 名 ：

PREZISTA）口服混悬液上市，其适应症为与利托那韦和其他抗逆转录病毒药物联用于治疗3岁及以上儿童和成人的人类免疫

缺陷病毒-1（HIV-1）感染。口服混悬液主要用于不能吞服达芦那韦片剂的患者。

达芦那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，它能选择性抑制能感染细胞中HIV编码Gag-Pol聚蛋白的分裂，从而阻止成熟病毒

颗 粒 的 形 成 。 试 验 表 明 ， 该 药 对HIV-1实 验 株 和 临 床 菌 株 均 有 活 性 ，HIV-1实 验 株 的 半 数 有 效 浓 度(EC )的 中 值 为1.2-50

8.5nM。研究中发现该药与蛋白酶抑制剂（包括安普那韦、阿扎那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和替拉那

韦）、核苷类逆转录酶抑制剂（包括阿巴卡韦、去羟肌苷、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、扎西他滨和齐多夫

定）、非核苷类逆转录酶抑制剂（包括地拉韦啶、依非韦伦、依曲韦林和奈韦拉平）以及融合抑制剂（包括恩夫韦肽）合用

时，不会出现互相拮抗的作用。

需要注意的是，有用药后发生中毒性表皮坏死松解症的报道，如果用药后患者出现严重皮肤反应的体征和症状，应立即停

药。

参考文献：

[1] 美国食品药品监督管理局

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/202895,021976s020lbl.pdf

研究动态

肿瘤治疗药物Tosedostat的Ⅱ期临床试验结束

摘要：

2011年12月13日 ， 美 国Cell Therapeurics公 司 和 英 国 克 洛 玛 治 疗 （Chroma Therapeutics）公 司 宣 布 其 在 研 药 物

Tosedostat的Ⅱ期临床试验结束，将在美国血液学会的年会上公布具体结果。

这项在复发性或难治性急性髓细胞白血病（AML）老年患者中进行研究评估了该药的有效性和耐受性，结果证实该药对

身体状态不好并患有骨髓增生异常综合征（MDS）以及去甲基化药物（HMAs）治疗失败的AML老年患者有积极的抗白血病

活性。该药的耐受性良好，常见的不良反应包括腹泻、疲劳和发热性中性粒细胞减少。

Tosedostat是一种氨基酸剥夺反应（AADR）的诱导剂，通过剥夺敏感肿瘤细胞的氨基酸，阻碍肿瘤细胞合成生存所必需

的蛋白质，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。之前进行的Ⅰ、Ⅱ期临床试验都证实，该药物对于血液系统癌症和实体瘤都

有显著的抗肿瘤反应。

参考文献：

[1] Cell Therapeutics

http://www.celltherapeutics.com/pdf/Tosedostat%20ASH%20slides%20December%202011.pdf

研究动态

多发性硬化症治疗药物Teriflunomide的Ⅲ期临床试验结果公布

摘要：

2011年12月20日，法国赛诺菲制药公司及其子公司-健赞（Genzyme）公司宣布其在研的多发性硬化症（MS）治疗药物

Teriflunomide的Ⅲ期临床试验结束。结果显示，Teriflunomide治疗组和干扰素β-1a治疗组的治疗失败风险（即首要终末指

标）和年度复发率（次要终末指标之一）均没有显著差异。Teriflunomide治疗组的安全性和耐受性良好，大多数不良反应较

轻微，包括鼻咽炎、腹泻、脱发和背痛，且发生率低于干扰素β-1a治疗组。

这项为期2年的随机、单盲试验比较了Teriflunomide和干扰素β-1a对于复发型多发性硬化症（RMS）患者的有效性、安

全性和耐受性。试验的首要终末指标为治疗失败（即再次复发或停止治疗），次要终末指标包括年度复发率、主观描述的疲

劳（通过疲劳影响量表评估）以及主观满意度（通过药物治疗满意度调查问卷评估）。根据不良事件、体格检查、生命体征

和实验室研究评估其安全性和耐受性。

结果显示，Teriflunomide治疗组和干扰素β-1a治疗组的治疗失败风险（即首要终末指标）和年度复发率（次要终末指

标之一）均没有显著差异。Teriflunomide治疗组的安全性和耐受性良好，大多数不良反应较轻微，包括鼻咽炎、腹泻、脱发

和背痛，且发生率低于干扰素β-1a治疗组。

目前认为T淋巴细胞和B淋巴细胞在多发性硬化症（MS）的细胞损伤中起重要作用。而Teriflunomide是一种免疫调节剂，

它能够通过选择性和可逆性地抑制关键的线粒体酶，阻碍活化T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖和功能，从而起到缓解MS症状的

作用。

参考文献：

[1] Sanofihttp://en.sanofi.com/Images/29301_20111220_TENERE_en.pdf

研究动态

屈昔多巴用于纤维肌痛症的Ⅱ期临床试验取得积极结果

摘要：

2011年12月22日，美国切尔西治疗公司（Chelsea Therapeutics）宣布屈昔多巴（通用名：Droxidopa）的Ⅱ期临床试验

取得积极结果，该药将有望用于治疗纤维肌痛症。

尽管由于研究中患者的样本量较少，其结果没有统计学意义，但简短版麦氏疼痛调查问卷（SF-MPQ）、视觉模拟量表

（VAS）和纤维肌痛指数调查问卷（FIQ）的结果都显示，屈昔多巴治疗组患者与安慰剂组患者相比，前者的平均得分较基线

的改善更明显。临床研究中也没有发生严重的不良事件。

纤维肌痛症是一种慢性、衰弱性疾病，其特征是全身广泛性疼痛和僵硬，同时伴有严重疲劳、失眠和情绪症状。虽然目

前尚不清楚纤维肌痛症的确切病因，但近期的研究重点在于中枢神经系统中去甲肾上腺素（NE）的再摄取和利用程度。NE是

在中枢和外周神经系统中广泛存在的神经递质，与慢性疼痛和抑郁症有关。NE是一种儿茶酚胺类物质，外源性NE不能透过血

脑屏障。屈昔多巴是一种中性的合成氨基酸，能够透过血脑屏障，并且在体内可转化为NE，通过提高中枢和外周神经系统的

NE水平，达到缓解疼痛的目的，可作为NE缺乏的替代治疗。

参考文献：

[1] Drugshttp://www.drugs.com/clinical_trials/chelsea-therapeutics-reports-topline-results-phase-ii-trial-droxidopa-fibromyalgia-12880.html

读者交流

读者提问：

MCDEX编辑人员你好！请问《中国医师药师临床用药指南》（第1版）42页的头孢尼西专论【用法与用量】项下有关儿

童剂量的来源依据是什么？

MCDEX编辑：

你好！头孢尼西专论中有关儿童剂量信息的来源包括以下参考文献：

[1] Furlanut M, Elia RD, Riva E, et al: Pharmacokinetics of cefonicid in children. Eur J Clin Pharmacol 198

9; 36:79-82.

[2] Pitkin D, Dubb J, Actor P, et al: Kinetics and renal handling of cefonicid. Clin Pharmacol Ther 1981; 30:587-593.

[3] Barriere SL, Hatheway GJ, Gambertoglio JG, et al: Pharmacokinetics of cefonicid, a new broad-spectrum

cephalosporin. Antimicrob Agents Chemother 1982; 21:935-938.

[4] Product Information: Monocid(R). Smithkline Beecham Pharmaceuticals, Philadelphia, PA, 1996.

[5] Blair AD, Maxwell BM, Forland SC, et al: Cefonicid kinetics in subjects with normal and impaired renal function.

Clin Pharmacol Ther 1984; 35:798-803.

[6] Bennett WM, Aronoff GR, Golper TA, et al: Drug Prescribing in Renal Failure, 3rd. American College of Physicia

-ns, Philadelphia, PA, 1994.

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