MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N...

26
SÅRBUNNSOPTIMALISERING FOKUS PÅ NEKROSE, INFEKSJON, FUKTBALANSE OG EPITELINNVEKST MARCUS GÜRGEN OVERLEGE SÅRPOLIKLINIKKEN / KIRURGISK AVDELING SØRLANDET SYKEHUS HF FLEKKEFJORD TROMSØ 02.02.2006

Transcript of MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N...

Page 1: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

SÅRBUNNSOPTIMALISERINGFOKUS PÅ NEKROSE, INFEKSJON, FUKTBALANSE OG EPITELINNVEKST

MARCUS GÜRGENOVERLEGE

SÅRPOLIKLINIKKEN / KIRURGISK AVDELING

SØRLANDET SYKEHUS HFFLEKKEFJORD

TROMSØ 02.02.2006

Page 2: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

KRONISK SÅR

FORLENGET INFLAMMASJONSFASESTIMULERING AV MAKROFAGER OG NØYTROFILE

GRANULOCYTTER I SÅRBUNNEN

AKTIVERING AV MAKROFAGER MED FRIGIVELSEAV CYTOKINER

TNFα / IL 1βØKT AKTIVITET AV MMP - UBALANSE MMP / TIMP + α1PI

NEDBRYTING AV EXTRACELLULÆR MATRIX•FORHINDRER CELLEMIGRASJON•FORHINDRER CELLESAMMENSLUTNING•REDUSERER VEKSTFAKTORER

LOKAL ISCHEMIVEDVARENDE BAKTERIELL BELASTNING

DANNELSE AV NEKROSER / VEVSNEDBRYTINGGJENTAGENDE TRAUMA

HUDSKADE

LOKALE OGSYSTEMISKE

FAKTORER

OMARBEIDET FRA MAST / SCHULTZ 1996

Page 3: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

SÅRBUNNSOPTIMALISERING

TISSUE INFECTION MOISTURE EPITHEL

T I M E

NEKROSE INFEKSJON FUKTIGHET SÅRKANTENE

NN FF SSII

Page 4: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

SÅRBUNNSOPTIMALISERING

NS I

F

N N N

I I IF F F

S S S

TILHELING TILHELING TILHELING TILHELING

KRONISK SÅR DEKKET AV

NEKROTISK (DØDT)VEV SOM MÅ

FJERNES

INFEKSJON ELLERKRITISK

KOLONISERING, ANTIMIKROBIELL

TERAPI OG/ELLER

NEKROSEKTOMI

STØRRE VÆSKEMENGDERPGA. INFEKSJON

ELLERINFLAMMASJON,

FOKUS PÅ FUKTBALANSE

AVTAKENDE INFEKSJON

OG FUKTIGHETSBALANSE,

FOKUS PÅSÅRKANTENE

(EPITELINNVEKST)

Page 5: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

NEKROSER

• Infeksjonsrisiko• Økt metabolsk last• Væsking og

maserasjon• Absessdannelse• Forsinket tilheling• Vanskelig å

vurdere såret i sin helhet

• Psykologisk stress og m.m.

• Hva skjer under / etter nekrosektomien?

• Fjernelse av ikke-vaskularisert vev• Reduksjon av antall bakterier• Reduksjon av antall gamle celler

Reduksjon av den cellulære belastningen

Stimulering av tilhelingsprosesser

Page 6: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

KONTINUERLIG NEKROSEKTOMI

TID

NEKROSE

MENGDE

Page 7: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

INFEKSJONRESULTATER FRA 100 PASIENTER MED KRONISKE SÅR

SØRLANDET SYKEHUS FLEKKEFJORD HF 2003/04

SPECIES %Staphylococcus aureus 52,6

Pseudomonas aeruginosa 9,0

ß-hemolytiske streptokokker gr. B 7,7

Enterococcus 7,7

Gram-negativ blandingsflora 6,4

Gram-negative staver 2,6

Bacteroides fragilis 2,6

Enterobacter cloacae 2,6

Serratia marcescens 2,6

Proteus mirabilis 1,3

Burkholderia cepac. 1,3

Acinetobacter sp. 1,3

β-hemolytiske streptokokker gr. A 1,3

E. coli 1,3

Page 8: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

KONTAMINASJONBAKTERIER FINNES I ALLE KRONISKE SÅR –FORMERER SEG IKKE, KORTVARIG FOREKOMST, SKADER IKKE VERTEN

KOLONISERINGBAKTERIER FORMERE SEG I VEVET, MEN SKADER IKKEVERTEN – TIL DELS SYMBIOTISK FORHOLD TILVERTEN, FREMMER MULIGENS TILHELING

GROR

BAKTERIELL BALANSE

INFEKSJONBAKTERIER FORMERER SEG OG INVADERER VEVET – IMMUNFORSVARETSVIKTER – BAKTERIENE SKADER CELLENE – IMMUNOLOGISK REAKSJON HOSVERTEN MED SYSTEMISKE TEGN PÅ INFEKSJON

KRITISK KOLONISERINGØKT ANTALL BAKTERIER I OVERFLADISK KOMPARTIMENTSUBTILE TEGN PÅ INFEKSJON – LOKAL IMMUNREAKSJON? OVERGANG FRA KOLONISERING TIL INFEKSJON? OVERGANG TIL INFLAMMASJON / KRONISK SÅR?

GROR

IKKE

BAKTERIELL UBALANSE

INFEKSJON =ANTALL ORGANISMER x VIRULENS

VERTENS MOTSTANDSKRAFT

Page 9: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

SÅRINFEKSJONSÅRINFEKSJON

ØKT VÆSKINGØKT VÆSKING

CELLULITTINFLAMMASJON

CELLULITTINFLAMMASJON

SKJØR GRANULASJONSVEVSKJØR GRANULASJONSVEV

LUKTLUKT

ABSESSDANNELSEABSESSDANNELSE

ØKT SMERTEØKT SMERTE

MANGLENDE/FORSINKETTILHELING

MANGLENDE/FORSINKETTILHELING

LOMMEDANNELSEUNDERMINERTE

SÅRKANTER

LOMMEDANNELSEUNDERMINERTE

SÅRKANTER

SÅRET BLIRSTØRRE

SÅRET BLIRSTØRRE

FARGEFORANDRINGERI SÅRET

FARGEFORANDRINGERI SÅRET

SÅRINFEKSJON - KRITERIER

LOKAL VARMELOKAL VARME

BIOFILMSBIOFILMS

Page 10: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

BEHANDLING INFEKSJON

OVERFLADISK

LOKAL TERAPI MED SØLV / JOD

DYP

SYSTEMISKBEHANDLING

•Lokal varme•Smerte•Cellulitt > 2 cm•Kontakt med ben•Nekroseutvikling•Streptokokker gr.A

OMARBEIDET FRA SIBBALD 2003

•Gror ikke•Økt væsking•Hypergranulasjon•Misfarget granulasjonsvev•Noen nye nekroser•Lukt

Page 11: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

INFEKSJON

HØYT ANTALL MIKROORGANISMERINFLAMMASJON

CYTOKINERPROTEASEAKTIVITETVF-AKTIVITET

REDUSERT ANTALL MIKROORGANISMERKONTROLL AV INFLAMMASJONEN

CYTOKINERPROTEASEAKTIVITETVF-AKTIVITET

NEKROSEKTOMI – LOKAL/SYSTEMISK ANTIBAKTERIELL BEHANDLING

– ANTIINFLAMMATORISK TERAPI - PROTEASEINHIBISJON

Page 12: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

FUKTIGHETSBALANSE

•SEN TILHELING•MYE EKSUDAT•FOR FUKTIG MILJØ•MASERASJON-VEVSSKADE•LEKKASJE - LUKT

•SEN TILHELING•INGEN EKSUDAT•INGEN EPITELINNVEKST

FREMME GRANULASJON

OG EPITELISERING

Page 13: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

FUKTIGHETSBALANSE

• Fuktig sårbehandling – prinsippet kjent i snart 50 år – viten fra behandling av akutte sår

• Fuktig sårbehandling fører ikke til flere infeksjoner• Hvorfor det fungerer med fuktig sårbehandling er fortsatt uklart

– væske fra akutte sår stimulerer in-vitro fibroblaster, keratinocytter og endotelceller – væske fra kroniske sår hemmer cellproliferasjon og angiogenese, samt at den inneholder store mengder MMP

• Teori av ” growth factor trapping” (Schultz, Sibbald, Falanga2003) forårsaker økt cytokinaktivitet – fører til patogene abnormiteter

• Fuktig sårbehandling regulerer eventuelt slike abnormiteter

Page 14: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

FUKTIGHETSBALANSE

• Bandasje• Kompresjon• Elevasjon• Behandling av evtl.

infeksjon• Nekrosektomi• Topical negative

pressure• QoL

Page 15: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

CELLULÆR FEILFUNKSJON

PATOGENETISKE ABNORMITETER

- FORÅRSAKER SÅR

PATOGENETISKE ABNORMITETER

- FORÅRSAKER SÅR

FORSTYRRET TILHELINGFORSTYRRET TILHELING

MISLYKKETE FORSØK PÅTILHELING

OG ØKT CELLULÆR PROLIFERASJON

MISLYKKETE FORSØK PÅTILHELING

OG ØKT CELLULÆR PROLIFERASJON

CELLENE BLIR GAMLECELLENE BLIR GAMLE

•FENOTYPISKE FORANDRINGER•LAVT ANTALL VEKSTFAKTORER•FORSTYRRET SIGNALOVERFØRING•REDUSERT APOPTOSE

•FENOTYPISKE FORANDRINGER•LAVT ANTALL VEKSTFAKTORER•FORSTYRRET SIGNALOVERFØRING•REDUSERT APOPTOSE

ØKNING I ANTALL ABNORMALE CELLER

OMARBEIDET FRA FALANGA 2002

Page 16: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

MANGLENDE EPITELISERING

• Kan måles: %-reduksjon i sårets areal skiller helende fra ikke-helende sår

• Terapi:• Fjernelse av nekroser / hyperkeratoser osv. i

sårkantene• Hudtransplantat• Bioaktive bandasjer som protease-modulerende

matrix og hyaluronsyrepreparater• Vekstfaktorer isolert av pasientens eget blod • Vekstfaktorer (f.e. PDGF)• Hudsubstitutter laget av fibroblast-/

keratinocyttkulturer

Page 17: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

SÅRBUNNSOPTIMALISERING

FALANGA V. WOUND BED PREPARATION: SCIENCE APPLIED TO PRACTICE. EUROPEAN WOUND MANAGEMENTASSOCIATION (EWMA). POSITION DOCUMENT: WOUND BED PREPARATION IN PRACTICE. LONDON: MEP LTD, 2004

Page 18: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

100-SÅR-PROSJEKT

• Prospektiv observasjonsstudie / case serie

• Dokumentasjon av 100 pasient forløp med fokus på:

• Definisjon ”kronisk sår”: alder > 4 uker• Endpoint: fullstendig epitelisering

•Diagnose•Behandlingsvalg•Behandlingsprosess

•Varighet•Resultater•Kostnader

Page 19: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

100-SÅR-PROSJEKT

• 64 kvinner, 36 menn• Alder 21 år – 94 år , gjennomsnitt 74,6 + 13,4• 100 pasienter med 128 sår, 17 pasienter > 1 sår

(maks. 4 sår)• 18 forskjellige sårdiagnoser• Behandlet 01.03.2003 – 30.09.2004• 11 pasienter døde uten at behandlingen kunne

avsluttes• 2 av disse døde av septiske komplikasjoner som følge

av trykksår grad III• 80 pasienter behandlet kun på poliklinikk

Page 20: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

DIAGNOSER• Diabetiske sår 21• Trykksår 20• Venøse ulcera 16• Traumatiske sår 10• Arterielle sår 8• Blandingssår 8• Hudsykdommer 9• Postoperative sår 2• Annet 6

•Stråleskade 2•Hydroxyurea behandling 1•Hydrostatisk sår 1•Sinus pilonidalis 1•Fjesingstikk 1

•Hudkreft 2•Pyoderma gangrenosum 2•Vaskulitt 2•Bulløs pemfigoid 1•Epidermiolysis bullosa 1•Dermatitt 1

Page 21: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

100-SÅR-PROSJEKT

N 69,2% nekrotiske sår

•2,3 % kun autolytisk nekrosektomi, ellers kombinasjoner•Debridement: 79,0% kirurgiske nekrosektomier, 21% høytrykksspyling•88,4% nekrosektomier poliklinisk, 11,6% på operasjonsstua

I23 %

systemisk antibiotika

•30,4% av pasienter som fikk AB hadde diabetiske fotsår•7 pasienter med osteomyelitt / kontakt med ben•26 pasienter fikk lokal antimikrobiell behandling med sølv/jod

FVanlig med flere tiltak i kombinasjon

•Mikrobiell kontroll: 32 pasienter•Kompresjon: 28 pasienter•Nekrosektomi: 41 pasienter•Supraabsorberende bandasjer: 11 pasienter•Immunsuppresjon: 5 pasienter

S25% sår

uforandret eller større etter 4 uker

•34,4% av alle sår•”Avansert” behandling hos 4 pasienter (3 proteaseinhibitor, 1 hudtransplantasjon)

Page 22: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

VURDERING

DIAGNOSE

SÅRETS KARAKTERISTIKA

NEKROSE -INFEKSJON -FUKTBALANSEEPITELISERING

STANDARD TERAPI

NEKROSE +INFEKSJON +FUKTBALANSE -EPITELISERING -

WBP-TILTAK

TILHELET MANGLENDE EPITELISERING

REVURDERINGTILHELET

AVANSERT TERAPI

TILHELET IKKE TILHELET

BEHANDLING AV BAKENFORLIGGENDE ÅRSAKER

IKKE TILHELET 12

3

IKKE TILHELET

114

1682

1

100%

14,0% 71,9%

2,6%

10,5%

0,8%

RESIDIVER6 / 5,3 %

Page 23: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

RESULTATERTILHELET INNEN UKE…..

4 8 12 16 24 >24 IKKE TILHELET

MEAN(UKER)

ALLE 22 (19,2%) 44 (38,4%) 58 (50,7%) 70(61,2%) 81

(70,7%)20

(17,5%)13

(11,4%) 13,1

11.3

9,0

17,1

9,0

17,6

13,0

23,4

28,3

9,6

DIA 6 (26,1%) 8 (33,9%) 11 (46,9%)

14 (60,2%)

16 (68,9%) 5 (21,7)%) 2 (8,6%)

TRYKK 7 (28,0%) 13 (52,0%) 17(68,0%) 20 (80,0%)

23 (92,0%) 2 (8,0%) -

VEN 1 (6,6%) 6 (39,9%) - 8 (53,2%) 9 (59,8%) 5 (33,3%) 1 (6,6%)

TRAUM 3 (30,0%) 6 (60,0%) 8 (80,0%) - 10 (100%) - -

ARTER - - 1 (12,5%) 2 (25,0%) 4 (50,0%) 1 (12,5%) 3 (37,5%)

BLAND - 3 (27,2%) 5 (45,4%) - - 2 (18,1%) 4 (36,4%)

HUD 5 (55,5%) 6 (66,6%) - - - 3 (33,3%) -

P-OP - - 1 (33,3%) - - 2 (66,6%) -

ANNET - 2 (22,2%) - 5 (55,5%) 6 (66,6%) - 3 (33,3%)

Page 24: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

DISKUSJONKANTER ET AL. EXPECTED RATES FOR CHRONIC WOUNDS. WOUNDS 12(6):155-158, 2000

ANTALL UKER MED ”GOOD WOUND CARE” VENØSE SÅR (N=280/16)

NEVROPATISKEDIABETESSÅR (N=568/21)

4 12 % HEALED 6,6 26,1

39,9 34,7

47,7

60,7

-

69,5

-

52,2

-

60

-

8 28 16

12 45 24

16 56 28

20 63 33

24 68 -

p<0,0005

73% (87,2%) TILHELINGSRATEKORTERE TID TIL TILHELING OG RASKERE EPITELISERING AV SÅR BEHANDLET PÅ SYKEHUS-POLIKLINIKK

KOMMUNAL SÅRPLEIE VS. 2 SÅRPOLIKLINIKKER TILKNYTTET SYKEHUSALLE TYPER SÅRPROSPEKTIV STUDIE, 1406 (100) PASIENTER

ENNIS ET AL. 2004WOUNDS

Page 25: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

KONKLUSJON

• Sårbunnsoptimalisering er et dynamisk konsept – 4 patofysiologiske abnormiteter i sår identifiseres og behandles etter moderne sårbehandlingsprosedyrer

• Sårbunnsoptimalisering forutsetter en helhetlig vurdering og behandling av sårpasienten også mtp. systemiske faktorer

• Den største utfordringen for behandleren er å finne ut om hvilken behandlingsstrategi som bør velges og når den skal settes i gang

• Målet er raskere tilheling av kroniske sår

Page 26: MARCUS GÜRGEN -  · Y S T E M I S K A N T IB A K T ER I E L L N B E H A N D L I N G – A N T II N F L A M M A O R I S K T E R A P I - P R O T E A S E IN H I B I S J O. ... Sibbald,

TUSEN TAKK…

ØVERLI

… TIL SMITH & NEPHEW FOR STIPENDET!