Lipoprotein metabolism (2)
-
Upload
yesica-villalba -
Category
Documents
-
view
143 -
download
0
Transcript of Lipoprotein metabolism (2)
FISIOLOGIA HEPATICA
• JUAN DAVID ROJAS• JESSICA VILLALVA • DAVID FARAH• NICOLAS PUENTES• SILVIA VANEGAS
HÍGADO
Anatomía macroscópica:
ANATOMÍA DE SUPERFICIE, CARAS Y RELACIONES DEL HÍGADO
Cara diafragmática de hígado
-recesos subfrénicos
-espacio subhepatico
-receso hepatorrenal
-área desnuda del hígado
-Ligamento coronario
-Ligamento triangular derecho
-ligamento triangular izquierdo
-surco de vena cava
Cara visceral del hígado
-Fosa de la vesícula biliar
-fisura portal principal
-fisura umbilical
-fisura del ligamento redondo
-fisura del ligamento venoso
-triada portal
LÓBULOS ANATÓMICOS DEL HÍGADO
IRRIGACIÓN E INERVACIÓN
HÍGADO
Anatomía microscópica:
-glándula mas grande del cuerpo
-funciones endocrinas y exocrinas
-hepatocito---bilis
LOBULILLOS HEPÁTICOS
-lobulillos típicos-lobulillos portales-acinos hepáticos
SINUSOIDES HEPÁTICOS
-espacios vasculares
-células de recubrimiento sinusoidal
-células de kupffer
*ESPACIO PERISINUSOIDAL DE DISSE
-células estrelladas o (células de ito)
*CONDUCTOS HEPATICOS
HEPATOCITO
BILIS HEPÁTICA
Solución Micelar1000 ml/día a pH 7,8
FUNCIONES
• Solubilizar catabolitos lipídicos• Transportar metabolitos para
eliminarlos• Homeóstasis del colesterol
Ácidos Biliares (10) + Fosfatidilcolina (3) + Colesterol (1)
TRANSPORTADORES
La fosfatidilcolina proviene de la capa
interna de la membrana canalicular
Los ácidos biliares determinan el flujo
biliar al salir al canalículo por un
transportador ATPasa
COLESTASIS INTRAHEPÁTICA PROGRESIVA FAMILIAR (CIPF)
Ausencia total de ácidos biliares en la bilis
Más agresiva que la tipo II
ENTRADA DE SOLUTOS
Entrada pasiva- Agua- Glucosa- Calcio- Glutation- Aminoácidos- Urea
Secreción Activa- Ac. Biliares- Fosfatidilcolina- Bilirrubina
Conjugada- Xenobióticos
FORMACIÓN DE ÁCIDOS BILIARES
7hidroxilasa
12hidroxilasa
IMPORTANTE
El paso inicial y limitante de la velocidad para la síntesis de sales biliares es la adición de un grupo hidroxilo en la posición 7 del núcleo esteroideo del colesterol por la enzima Colesterol 7α- hidroxilasa
CONJUGACIÓN
Íleo
ACIDO LITOCÓLICO
No se reabsorbe se elimina totalmente tras
cada comida
TAAS: Transportador Apical de ácidos biliares
dependiente de Sodio
Remante de ácidos primarios y secundarios en circulación
Síntesis diaria de ácidos biliares es sólo el 10%/día
REGULACIÓN AL ALTA O A LA BAJA!!
-Falta de enzima
-Ausencia circulación entero-hepática
-Ausencia de un transportador
HOMEÓSTASIS DEL COLESTEROL
Colesterol
Ácidos Biliares
1/3 colesterolexcretado
Molécula
XENOBIOTICOS
• Guardian,sustancias excretables• Lugar estratégico• Hígado metaboliza varias sustancias• Riñon sólo OH• Que No sea LIPOSOLUBLE, fragmentación• Destoxificación mediante:• 1 polaridad• 2 conjugación•
• Fase 1 :se vuelva polar OH COOH• ox-deshidrogenación(reacciones adversas)• kupffer
• Fase 2 CONJUGACIÓN(bioquímico)-más polar• casi siempre inactivación• Acetilación, glucoronidación, metilación• Albúmina,UDP glucorunil transferasa→• MRPS a la Bilis(bilirrubina conjugada) , riñon
METABOLISMO ENERGÉTICO
• Metaboliza lípidos, carbohidratos, glucólisis,gluconeogénesis• Vena porta(nutrientes)• Ácidos grasos de cadena corta, cadena
larga↔albúmina o quilomicrones
METABOLISMO DE LA GLUCOSA
• Amortiguador de la glucosa: pospandrial→aumenta glucosa(120-150mg/dl)→g6p→glucosa UDP→glucógeno
• Glucógeno 7-10%; ayuno→glucógeno fosforilasa(ɑ 1,4); ɑ 1,6glucosidasa→g1p→fosfoglucomutasa→ g6p→glucosa 6 fosfatasa→glucosa• G6p→glucógeno o glucólisis• Glucocinasa→glucosa a g6p• Control hormonal• Margen de glucosa 70-100mg/dl
OTRAS VÍAS
•Hígado Convierte la fructosa en g6p•galactosa→galactosa 1 fosfato→reacciona con la glucosa UDP→gal UDP• Gluconeogenia(riñon)mantener la glucosa, piruvato
como sustrato, energía de b oxidación• Control hormonal
• Hígado capta ácidos grasos(síntesis), lipoporteinas• En ayuno á. Grasos movilizados→b oxidación(cuerpos
cetónicos)• Hígado capta quilomicrones→VLDL• á. graso↔ acetil-coA• Ácido palmítico precursor
METABOLSMO LIPÍDICO
MODIFICACIÓN DE LA BILIS EN LOS CONDUCTILLOS
• Solutos Utiles= son recuperados• Iones cloruro son intercambiados por bicarbonato= pH
alcalino• Glutatión se descompone (GGT)= reabsorción de
aminoácidos• AQP= diluyen la bilis
LIPOPROTEINA DEL METABOLISMO
fraccion Apo Trigliceridos Colesterol Fosfolipidos Densidad
Quilomicrones (100-500nm)
2% 81% 9% 8% < 0.94
VLDL(30-100) 7% 52% 22% 19% 0.940 y 1.019
LDL (25-25) 21% 9% 47% 23% 1.019 y 1.063.
HDl (25-25) 46% 8% 19% 27% 1.063 y 1.210.
Las apolipoproteínas pueden unir las lipoproteínas a receptores que activarán una función enzimática, la cual permitirá la degradación de las grasas contenidas en la lipoproteína.
RECEPTORES
• Apo E Afines:• (B48: E);• el LDL relacionados con la proteína (PRL)• (B100: E)• Scavenger de HDL2 (SR-B1).• eliminador de HDL2 (SR-B1).• hipercolesterolemia FAMILIAR
SISTEMAS ENZIMATICOS
La lipasa lipoproteica periférica, liberada por la heparina.Es activada por la Apo C2 e inhibida por la Apo C3 y es sensible a la insulina.La lipasa lipoproteica hepática, está regulada por la síntesis de colesterol a nivel hepático.
La lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), estimulada por la Apo A1 y ApO C1.La proteína transportadora de colesterol éster (CEPT) : COLESTEROL desde las HDL a VLDL, IDL y LDL y de triglicéridos desde las VLDL a HDL y LDL.
En abetalipoproteinemia, apo B y la secreción de VLDL se bloquean.Acidos grasos diferentes rutas, a diferentes enzimas.
HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL
• Colesterol hepático• síntesis de hormonas esteroides (por
ejemplo, las glándulas suprarrenales, los ovarios y testículos).• frecuente asociación observada en clínica, de
triglicéridos altos y colesterol de HDL bajo.• Las estatinas actúan inhibiendo las enzimas
que juegan un papel esencial
• HMG-COA reductasa.• ACAT grasa saturadas,
poliinsaturadas.• Colesterol libre: receptores;• Macrogafos Scavenger
Receptor SR-A.• HDln HDL2, 3.• Captacion colesterol • 1. CEPT 2. sacavenger SR-B1
• triglicéridos altos y colesterol de HDL bajo.
PRODUCCION DE CUERPOS CETONICOS
• acetoacetato y b-hidroxibutirato• 3 cetoacil coa-transferasa• escasez de sustratos (por ejemplo,
oxaloacetato) • la acetil-CoA formado a partir de b-
oxidación se canaliza a los cuerpos cetónicos.• cetoacidosis
PROTEÍNAS Y AMINOÁCIDOS METABOLISMO EN EL HÍGADO
• Se sintetiza alrededor de 3 g de albúmina en un día.
• Albumina acidos grasos Transporte, penicilina, salicilato, etc
• Alfa-cetoglutarato + amino acido glutamico • Acido glutamico aminacion Alfa-
cetoacidos.• Acido glutamico aminacion glutamina• En el intestino delgado, es el principal
sustrato para proporcionar energía.
PRODUCCIÓN DE UREA
Hiperamonemia provoca irritabilidad, vómitos, edema cerebral, coma y finalmente conduce a la muerte.
EL HÍGADO COMO ÓRGANO DE ALMACENAMIENTO
El hígado es el sitio para la captación, almacenamiento yla liberación de vitaminas liposolubles.
• La vitamina A es importante en la visión, el crecimiento, el mantenimiento de los epitelios, y la reproducción.• RBP se une retinol en una estequiometría
1:1.• Los resultados vinculan la solubilización de
retinol y lo protege de la oxidación.• Beta-carotenos.
VITAMINA D3 A 25-HIDROXIVITAMINA D3. SINTETIZA LA PROTEÍNA DE UNIÓN.
• Vitamina k• Bacteria• en el tracto GI también proporcionan vitamina K.
ALMACENAMIENTO , TRANSPORTE Y METABOLISMO DEL HIERRO
• El hierro transportador de proteinas
• Grupo mas importante hemohierro+anillo porfirina
• Proteínas de hierro sulfuro • Proteínas con grupo hemo
• Proteina unidas al hierro contiene grupo hemo transporte O2 y Co2
Fosforilación oxidativa
• Ej:—> mioglobina musculo cardiaco y esquelético
• Hígado síntesis proteínas transporte y metabolismo del hierro.
• Ej: transferrinaplasmatica inversamentecarga corporal del hierro
• deficiencia de hierro transferrina(para absorberlo)
• Higado rompe haptoglobina-hemoglobina
se queda con hierro en sangre hemopexina transporte hem libre
• Eliminación:bazo higado celulas kuffer
• Lisosomasactuan sobre la hemoglobina capta por celula kuffer
• Microsomales hemo oxigenasa
• libera hierro del hemo
Se almacena como ferritina
Se libera al torrente sanguíneo ligado apotransferrina
Granulos de hemosiderina
• almacenamientocelulas kuffer hepatocitos largo termino hierro
transferrina, haptoglobina-hemoglobina, hemoxina-hem
• La apotransferrina(no contiene hierro) es reciclado al plasma
• el hierro liberadodeposito inestable
• La toxicidad de hierrosobredosis suplementos, transfucciones repetitivas y enfermedades genéticas.
• Ej:hemocromatosis hereditaria
• hierro almacenado ferritina encontrado en hepatocitos, medula ósea, el bazo.
LAS PROTEÍNAS DE COAGULACIÓN SON
METABOLIZADAS POR EL HÍGADO:
• Los hepatocitossecretanmayoria de factores de coagulación e inhibidores
• proteínas coagulantes y anticoagulantes requieren vitamina k dependiente de modificaciones a continuación de la síntesis.
• Específicamente los factores II, VII,IX,X y proteínas C, S para hacerlos efectivos.
• sistema monocitico macrófago en el hígadocélulas de kupffermantenimiento de factores de coagulación y complejos factores inhibidores.
• Ineficiente función coagulación anormal
LA ACTIVIDAD DEL HÍGADO Y DEGRADACIÓN DE VARIAS
HORMONAS:
• El hígado convierte vitamina d3 a 25 hidroxivitamina d3 antes de la conversión de la hormona 1,25 dihidroxivitamina d3 riñon
• Hígadoconversión hormona tiroide tiroxina t4 forma biológicatriyodotironina t3
• modifica la funciones de hormonas de crecimiento ej: somatotropina
• El hígadoremover y degradar hormonas i circulantes.EJ: Insulina y hormonas del I GI como la gastrina
Hepatocitos receptores o proteasas
• Higados cirróticos circulación de hormonas como el glucagón.
VARICES ESOFÁGICAS UNA MANIFESTACIÓN COMÚN DE LA HIPERTENSIÓN PORTAL:
• Células estrelladas
• miofibroblastos secretadores de colágeno
• incrementando la resistencia del flujo venoso portal
• nuevos canales y venas tributarias latentes se expanden varicosa de venas
ESTEATOHEPATITIS POR OBESIDAD
Y NO ALCOCHOLICAS:
• grasa en el hígado + inflamación y fibrosis• cirrosis y a insuficiencia hepática • pacientes que la padecen consumen nulo alcohol
HEPATITIS VIRAL
• Inflamación del hígado virus
• La hepatitis a:aguda, mala higiene
• Hepatitis b: crónica , es contagiosa mediante el contacto sexual,la transfuccion de sangre o por compartir agujas.cirrosis en el hígado.
• Hepatitis c : contagio similar al de hepatitis b , desarrollar cirrosis , insuficiencia renal y cáncer de riñon.