Ligosan®

Compendio de Estudios

Salud oral en buenas manos

Información Científica

ConclusiónLa aplicación subgingival de Ligosan como tratamiendo coadyuvante fue segura y, en comparación con la terapia no quirúrgica sola o con placebo, mostró una reducción adicional de la profundidad de la bolsa de hasta casi 0,7 mm, así como una mayor ganancia del nivel de fijación transcurridos 6 meses tras la aplicación. Por lo tanto, gracias a la aplicación complementaria de doxiciclina tópica, el umbral de terapias quirúrgicas en la enfermedad periodontal podría ser necesaria solo para las bolsas más profundas.

FuenteEickholz P, Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Renggli HH, Schaecken MT, Holle R, Kübler A, Ratka-Krüger P: Terapia periodontal no quirúrgica con doxiciclina tópica adyuvante: estudio multicéntrico, controlado, aleatorio y doble ciego. J Clin Periodontol. 2002, febrero de 2002; 29(2): 108-17. El estudio se ha abreviado y reducido, todos los diagramas y títulos han sido establecidos por Kulzer.

Fig. 1. Los gráficos muestran la reducción de la profundidad de la bolsa y la ganancia del nivel de fijación en los dos grupos del estudio: tanto en RAR solo, como en el tratamiento combinado RAR + Ligosan.

La aplicación de doxiciclina en gel reabsorbible como coadyuvante al tratamiento muestra una mayor reducción de la profundidad de la bolsa, así como una mayor ganancia del nivel de fijación comparado con RAR solo.

ObjetivoEn algunas ocasiones, el tratamiento periodontal no quirúrgico (raspado y alisado radicular = RAR) solo, no es suficiente para reducir la inflamación en las bolsas activas, por ejemplo, por lo que se refiere a la disminución de la profundidad de la bolsa y a la mejora del nivel de fijación. Tradicionalmente en los casos de bolsas profundas es necesaria la terapia quirúrgica. En caso de que pudiera incrementarse el éxito del RAR, el tratamiento quirúrgico estaría indicado para los casos severos. Existe literatura que describe que el uso de antibióticos locales es efectivo como tratamiento coadyuvante al RAR.

Material y MetodologíaEn un estudio multicéntrico, aleatorio y doble ciego, se testeó la eficacia clínica de la aplicación subgingival de doxiciclina (14%) en gel biodegradable (Ligosan) como complemento a la terapia periodontal puramente mecánica. El estudio se realizó en 3 únicos dientes (PPD ≥ 5 mm), asignándose tres métodos de tratamiento diferentes. Participaron 111 pacientes no tratados o pacientes vueltos a llamar que padecían de periodontitis de moderada a severa: Raspado y alisado radicular (RAR), RAR con placebo y RAR junto con Ligosan como tratamiento complementario (RAR + DOX). Se analizaron los resultados transcurridos 3 y 6 meses tras la aplicación, teniéndose en cuenta los siguientes parámetros: ganancia del nivel de fijación y reducción de la bolsa.

ResultadosTranscurridos 3 meses y aparentemente como resultado de la aplicación complementaria de Ligosan, se detectó una disminución significativa de la profundidad de la bolsa, así como una mayor ganancia del nivel de fijación comparado con la terapia manual (RAR) sola (fig.1). Tras 6 meses, como resultado de la aplicación adicional de Ligosan, se registró una diferencia estadísticamente significativa, tanto por lo que se refiere a la profundidad de la bolsa de 0.67 +- 1.58 mm, como al nivel de de fijación de 0.38+- 1.78mm, comparado con RAR solo. Durante el periodo de observación de 6 meses, en el grupo tratado con Ligosan, solo se registró un caso de aparición de efectos secundarios en forma de inflamación local.

0

1

2

3

4

3 meses 6 meses

RAR RAR + DOX

Cam

bio

de P

PD

com

para

doco

n la

líne

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se [

mm

]

Reducción de la profundidad de la bolsa

+17%p < 0.01

+28%p = 0.0001

0

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3 meses 6 meses

RAR RAR + DOX

Gan

anci

a de

fija

ción

com

para

doco

n la

líne

a ba

se [

mm

]

Ganancia del nivel de fijación

+12%p = 0.21

+24%p < 0.05

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Doxiciclina tópica como tratamiento coadyuvante al tratamiento periodontal no quirúrgico: Estudio multicéntrico, controlado, aleatorio y doble ciego (I). Diseño del estudio y resultados clínicos

La aplicación subgingival complementaria de gel a base de doxiciclina al 14%, mostró una mayor reducción de patógenos periodontales, sin inducir ningún patrón demostrable de resistencia.

ObjetivoJunto con otros factores, la placa bacteriana desempeña un papel central en la aparición y evolución de las enfermedades periodontales. En combinación con la limpieza mecánica de las superficies de la raíz mediante el raspado y alisado radicular, la aplicación complementaria de antibióticos locales constituyen una oportunidad adicional para actuar en la flora subgingival de los microorganismos patógenos periodontales.

Material y MetodologíaEn un estudio multicéntrico, aleatorio y doble ciego, también se testeó la influencia de la aplicación subgingival de gel reabsor-bible a base de doxiciclina 14% (Ligosan) en los patógenos periodontales en relación a la aparición de resistencias. El estudio se realizó en 3 únicos dientes (PPD ≥ 5 mm), asignándose tres métodos de tratamiento diferentes, participaron 111 pacientes no tratados o pacientes vueltos a llamar que padecían de periodontitis de moderada a severa: Raspado y alisado radicular (RAR), RAR con placebo y RAR junto con Ligosan como tratamiento complementario (RAR + DOX). Se recogieron y analizaron muetras de la placa subgingival antes de comenzar el tratamiento, así como 3 y 6 meses tras la única aplicación, para deter-minar la cantidad de Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa), Tannerella forsythia (Tf), Porphyromonas gingivalis (Pg) y Treponema denticola (Td). Asimismo, las muestras (n = 60) fueron evaluadas para observar si se desarrollaba resistencia en los patógenos.

Resultados

0

20

40

60

80

100

Núm

ero

de b

acte

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e lín

ea b

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0 meses 3 meses 6 meses

RAR RAR + DOX

p<0.0005

Reducción del recuento de bacterias A. actinomycetemcomitans

p<0.004

0

20

40

60

80

100

Núm

ero

de b

acte

rias

en

% d

e lín

ea b

ase

0 meses 3 meses 6 meses

RAR RAR + DOX

p<0.0001

Reducción del recuento de bacterias B. gingivalis

p<0.03

Figs. 1 a) & b): Los gráficos muestran el recuento de la reducción de bacterias en los dos grupos del test, tanto en la aplicación mecánica del RAR solo, como en el tratamiento combinado de RAR + Ligosan.

ConclusiónEl estudio mostró una mayor reducción de los cuatro patógenos periodontales (Aa, Tf, Pg, Td) en la placa subgingival 3 meses después la aplicación subgingival complementaria de Ligosan (Fig. 1a y b). Asimismo, tras 6 meses se redujo significativamente el número de pátogenos en las muestras de placa en el grupo de Ligosan en comparación con RAR solo. No se observó desa-rrollo de resistencias a la doxiciclina tras la aplicación de Ligosan.

FuenteRatka-Krüger P, Schacher B, Bürklin T, Böddinghaus B, Holle R, Renggli HH, Eickholz P, Kim TS: Terapia periodontal no quirúrgica con doxiciclina tópica adyuvante: un estudio multicéntrico, controlado, aleatorio y doble ciego. II. Resultados micro-biológicos. J Periodontaol. Enero 2005; 76 (1):66-74. El estudio se ha abreviado y reducido, todos los diagramas y títulos han sido establecidos por Kulzer.

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Doxiciclina tópica como coadyuvante al tratamiento periodontal no quirúrgico: Estudio multicéntrico, controlado, aleatorio y doble ciego (II). Resultados microbiológicos

Con

cent

raci

ón d

e do

xici

clin

a G

CF

μg/m

l

concentración en GCF [μg/ml] MIC 90 de patógenos periodontales clave

Liberación continua del ingrediente activo

Tiempo en días tras la aplicación

100

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300

400

500

600

800

1000

700

900

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Ligosan ofrece las propiedades farmacocinéticas y clínicas que permiten administrar niveles suficientemente altos de antibiótico en la bolsa periodontal durante al menos 1 semana sin medicación posterior.

ObjetivoEs esencial la reducción de los microorganismos patógenos periodontales para el tratamiento exitoso de la periodontitis. Una infección bacteriana se caracteriza por la acumulación de gérmenes en las bolsas periodontales. De acuerdo con esta premisa, con el objetivo de reducir los efectos secundarios de la administración de antibióticos orales, se han realizado numerosos esfuerzos para aplicar antibióticos locales directamente en las bolsas periodontades. Cabría pensar que uno de los problemas de la administración de antibióticos locales podría ser una rápida difusión del agente aplicado subgingivalmente. Por lo tanto, el objetivo del estudio que se describe a continuación ha sido examinar el perfil de liberación en el fluido crevicular, así como en saliva y suero tras la aplicación subgingival de doxiciclina 14% (Ligosan).

Material y MetodologíaSe trató con Ligosan una bolsa periodontal persistente o recurrente (PPD ≥ 5 mm) en cada uno de los 20 pacientes que volvieron a llamarse. Antes de aplicar el tratamiento y durante un periodo de casi 2 semanas tras la administración del gel se determinó la cantidad de doxiciclina en saliva, fluido del surco gingival, así como en el suero sanguíneo.

ResultadosTras la aplicación subgingival de Ligosan pudieron registrarse concentraciones promedio de doxiciclina>16 μg / mlen el líquido del surco gingival durante un período de hasta 12 días (Fig. 1). En la saliva, la concentración de doxiciclina disminuyó por debajo del límite solo 3 días después del tratamiento. Los valores séricos de doxiciclina se mantuvieron también por debajo del límite 3 días tras la aplicación (con la excepción de un paciente).

Fig. 1: El gráfico muestra la concentración promedio de doxiciclina (μg / ml) en el fluido del surco gingival (de sus siglas en inglés „GCF“: fluido crevicular gingival) tras la aplicación subgingival de Ligosan. La línea azul indica el MIC 90 (concentración mínima inhibitoria 90) en uno de los organismos clave en la periodontitis, A. actinomycetemcomitans.

ConclusiónEl efecto antibiótico de Ligosan permaneció de forma fiable en el lugar de aplicación. Durante el periodo de observación de 12 días pudo medirse una concentración media de doxiciclina >16μg / ml en el fluido del surco periodontal. Por lo tanto, Ligosan presenta las propiedades farmacocinéticas y clínicas para administrar niveles suficientemente altos de antibiótico en la bolsa periodontal durante al menos 1 semana sin medicación posterior.

FuenteKim TS, Bürklin T, Schacher B, Ratka-Krüger P, Schaecken MT, Renggli HH, Fiehn W, Eickholz P: Perfil farmacocinético de un gel de doxiciclina administrado localmente en el fluido crevicular, sangre y saliva. J Periodontol. Noviembre de 2002; 73(11):1285-91. El estudio se ha abreviado y reducido, todos los diagramas y títulos han sido establecidos por Kulzer.

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Perfil farmacocinético de la doxiciclina tópica en gel en el fluido crevicular, sangre y saliva

Con

cent

raci

ón m

edia

de

doxi

cicl

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en

suer

o sa

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neo

[ng/

ml]

multicéntrico centro único

Detección sistémica de doxiciclina tras la aplicación local

0

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40

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160

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180

2h5h 4d 7d 9d 11d

Tiempo en días tras la aplicación

1d 2d 3d 5d 6d 8d 10d

El efecto de la aplicación subgingival de Ligosan se limita mayoritariamente al lugar de aplicación. La concentración sistémica tras la aplicación local de doxiciclina en gel estaría muy por debajo de los niveles esperados para conseguir un efecto antibacteriano.

ObjetivoLa aplicación subgingival de sustancias antibióticamente efectivas representa una opción de tratamiento adicional para reducir los microorganismos patógenos en las bolsas periodontales infectadas. La aplicación local minimizará la exposición sistémica del organismo. Mediante la aplicación local de antibióticos en múltiples bolsas, podría entenderse que el fármaco pasa al torrente sanguíneo.

Materiales y MétodosEn un estudio se ha investigado la concentración sérica de doxiciclina tras la aplicación subgingival de doxiciclina 14% en gel reabsorbible (Ligosan). Se aplicó subgingivalmente Ligosan en pacientes a los que se volvió a llamar con bolsas periodontales persistentes o recurrentes (PPD ≥5mm) y que padecían periodontitis crónica generalizada. El gel se aplicó en 3 y hasta un máximo de 9 bolsas periodontales (multicéntrico; nº pacientes = 12) o en una única bolsa (centro único; nº pacientes = 12). Se midió la concentración de doxiciclina en saliva, fluido del surco y suero sanguíneo antes del tratamiento y después de 11 días tras la aplicación.

ResultadosEn la prueba realizada en el grupo de único centro, los valores séricos de doxiciclina permanecieron por debajo del límite de detección hasta 5 horas después de la aplicación (excepto en un paciente). Incluso en las pruebas en el grupo multicéntrico, los niveles séricos permanecieron por debajo del límite de detección, a excepción de 6 pacientes que presentaron valores de doxiciclina bajos durante los primeros días tras la aplicación. La concentración media máxima de doxiciclina fue aproximadamente 10 veces superior en el grupo multicéntrico, respecto al grupo de único centro (Fig. 1).

Fig. 1: El gráfico muestra la concentración media de doxiciclina (ng/ml) en el suero sanguíneo tras la aplicación subgingival de Ligosan, tanto en el grupo multicentro, como en el centro único.

ConclusiónTras la aplicación subgingival de Ligosan pudieron detectarse concentraciones de doxiciclina durante un periodo de tiempo corto en el suero sanguíneo, dependiendo de la cantidad total aplicada. Incluso en el tratamiento local simultáneo de 9 bolsas, la concentración máxima de doxiciclina registrada en el suero fue, aproximadamente, 1/3 de la concentración máxima de doxiciclina tras la administración sistémica (100 - 200 mg p. o.). Los valores medidos en suero sanguíneo tras la aplicación tópica fueron muy inferiores a los esperados para conseguir un efecto antibacteriano.

FuenteKim TS, Lee SH, Eickholz P, Zimmer H, Kim CK: Detección sistémica de doxiciclina tras la aplicación local. Acta Odontol Scand. 2009; 7(5): 289–96. El estudio se ha abreviado y reducido, todos los diagramas y títulos han sido establecidos por Kulzer.

Exposición sistémica de la doxiciclina tras la administración

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ObjetivoUn estudio observacional analizó el uso coadyuvante de Ligosan (14% doxiciclina en gel) en la terapia periodontal, con respecto a seguridad, eficacia y manejo del producto durante su utilización.

Material y MetodologíaDurante el transcurso del estudio observacional, más de 150 dentistas de toda Alemania aplicaron Ligosan en tratamientos dentales generales en la terapia periodontal coadyuvante en pacientes que sufren periodontitis crónica o severa.En total se trataron 1189 piezas dentales que presentaban bolsas ≥ 5 mm, en el análisis final se incluyeron 451 pacientes. Se volvió a llamar a los pacientes para un examen posterior tras 3, 6 y 12 meses. Los parámetros monitorizados fueron: índice de placa interproximal (API), índice de sangrado del surco (SBI), profundidad de la bolsa (PPD), nivel de fijación (AL), aconteci-mientos adversos (EA) y el manejo del producto. Se realizó un análisis de subgrupos para 3 grupos (PPD en línea base: 5-5.9 mm, 6-6.9 mm y> = 7 mm).

ResultadosLa PPD promedio en linea base fue de 6.1 mm. En general, el tratamiento coadyuvante con Ligosan ayudó a reducir el promedio de la PPD en 2.1 mm, asimismo permitió una ganancia en el nivel de fijación de 1.6 mm, tras 12 meses en compa-ración con la línea base.

La cicatrización de la bolsa, es decir, la reducción de PPD a ≤ 4 mm, pudo conseguirse en el 48,5% de los casos. Las bolsas severas con PPD ≥ 7 mm mostraron una reducción media de PPD de 3,2 mm (fig. 1). Se documentaron 6 acontecimientos adversos (AE), ninguno de gravedad. La mayoría de los dentistas calificaron la aplicación de Ligosan como fácil (66%) y rápida (78%).

ConclusiónLos resultados del estudio observacional¹ confirman los resultados de los estudios de eficacia clínica de Ligosan: Asimismo, la aplicación de Ligosan permite una reducción significativa de la PPD y una mayor ganancia del nivel de fijación. Las bolsas especialmente severas se benefician del tratamiento con Ligosan. La aplicación de Ligosan es fácil, rápida y segura. La baja incidencia de acontecimientos adversos, así como la evaluación positiva tanto de pacientes como de dentistas ponen de manifiesto la buena tolerabilidad de Ligosan en la práctica clínica general.

Fuente1Leyer et al.: Aplicación tópica adyuvante de gel de doxiciclina al 14%: Estudio observacional. J Dent Res (Spec Iss 92A): 2186, 20132Eickholz P, Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Renggli HH, Schaecken MT, Holle R, Kubler A, Ratka-Krüger P: Terapia periodontal no quirúrgica con doxiciclina tópica adyuvante: Estudio multicentro, aleatorio, controlado y doble ciego. J Clin Periodontol. 2002 Feb; 29(2): 108–17.

0

0,5

1,0

1,5

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2,5

3,0

3,5

∆ m

m r

elat

ivos

a lí

nea

base

Tras 3 meses Tras 6 meses Tras 12 meses

PPD inicial 5–5.9 mm PPD inicial 6–6.9 mm PPD inicial ≥ 7 mm *p < 0.0001

Fig. 1: Reducción de la PPD tras la aplicación coadyuvante de Ligosan enrelación a la línea base, dependiendo de la PPD inicial y el tiempo transcurridolas la aplicación.

La reducción en bolsas profundas fue significativamente superior(p<0.0001) que en bolsas poco profundas.

Reducción de la profundidad de la bolsa tras la aplicacióncoadyuvante de Ligosan

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Ligosan® Un estudio observacional confirma los estudios de eficacia clínica1

Leyer et al.: Aplicación tópica adyuvante de gel de doxiciclina al 14%: un estudio observacional. J Dent Res (Spec Iss 92A):2186, 2013

Matesanz-Pérez P, García-Gargallo M, Figuero E, Bascones-Martínez A, Sanz M, Herrera DJ: Revisión sistemática de los efectosde los antimicrobianos locales adyuvantes al desbridamiento subgingival comparados con el desbridamiento subgingival solo,Periodontitis Clin Periodontol. 2013 Mar; 40 (3): 227 – 41

Eickholz P, Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Renggli HH, Schaecken MT, Holle R, Kubler A, Ratka-Krüger P: Terapia periodontal noquirúrgica con doxicilcina tópica adyuvante: un estudio multicéntrico, controlado, aleatorizado y doble ciego. J Clin Periodon-tol 29(2), febrero de 2002: 108 – 17.

Ratka-Krüger P, Schacher B, Bürklin T, Boddinghaus B, Holle R, Renggli HH, Eickholz P, Kim TS: Terapia periodontal noquirúrgica con doxicilcina tópica adyuvante: un estudio mulicéntrico, controlado, aleatorizado y doble ciego. II Resultados microbiológicos. J Periodontol 76, 2005/1: 66 – 74.

Eickholz P, Kim TS, Schacher B, Bürklin T, Reitmeier P, Ratka-Krüger P: Doxiciclina tópica subgingival frente a desbridamientomecánico para terapia periodontal de apoyo: estudio en dos centros controlado, aleatorizado simple ciego. Am J Dent 18(6),diciembre de 2005: 341 – 6.

Dannewitz B, Lippert K, Lang NP, Tonetti MS, Eickholz P: Terapia periodontal de apoyo de los sitios de furcación:instrumentación no quirúrgica con o sin doxiciclina tópica. J Clin Periodontol 36(6), junio de 2009: 514 – 22.

Kim TS, Bürklin T, Lee SH, Eickholz P, Zimmer H, Kim CK: Detección sistémica de doxiciclina después de administración local.Acta Odontológica Escandinava 67(5), 2009: 289 – 296.

Kim TS, Klimpel H, Fiehn W, Eickholz P: Comparación de los perfiles farmacocinéticos de dos geles de doxiciclina administradoslocalmente en fluido crevicular y saliva. J Clin Periodontol 31(4), abril de 2004: 286 – 92 Erratum en: J Periodonol 31(5), mayo de 2004: 412.

Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Ratka-Krüger P, Schaecken MT, Renggli HH, Eickholz P: Administración local de antibióticosfrente a instrumentación en terapia periodontal de apoyo. Deutsche Zahnärztliche Zeitschrift 58, 2003: 579 – 583.

Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Ratka-Krüger P, Schaecken MT, Renggli HH, Fiehn W, Eickholz P: Perfil farmacocinético de ungel de doxiciclina administrado localmente en fluido crevicular, sangre y saliva. J Periodontol 73(11), noviembre de 2002: 1285 – 91*.

* Los datos relativos a la concentración DOXI en saliva se notificaron erróneamente (en un factor de 1000) debido a una incorrecta transmisión de datos desde el laboratorio analítico. Por lo tanto, la concentración DOXI en saliva es comparable a los noticifados por Atridox.

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Publicaciones

Ficha técnica reducidaLigosan 140 mg/g gel periodontal • Composición cualitativa y cuantitativa: 1 g de gel periodontal contiene 140 mg de doxiciclina equivalente a 161,5 mg de hiclato de doxiciclina. 1 cartucho cilíndrico precargado con 260 mg de gel periodontal contiene 36,40 mg de doxiciclina. • Lista de excipientes: Poliglicólido, Macrogol-copolímero de DL-láctido-glicólido (viscosidad alta), Macrogol-copolímero de DL-láctido-glicólido (viscosidad baja) • Indicaciones terapéuticas: Trata-miento de la periodontitis crónica y agresiva con una profundidad de la cavidad de ≥ 5 mm en adultos, como adyuvante en el tratamiento no quirúrgico conven-cional de la periodontitis. Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. • Contraindicaciones: Ligosan está contraindicado: hipersensibilidad al principio activo doxiciclina, a otros antibióticos de tipo tetraciclina o a alguno de los excipientes, en pacientes tratados con antibióticos sistémicos antes o durante el tratamiento de la periodontitis, durante el embarazo, en niños y adolescentes con trastornos de odonto-génesis, en pacientes con riesgo elevado de desarrollo de porfiria aguda, en pacientes con insuficiencia hepática intensa. • Reacciones adversas: Poco frecuente: inflamación gingival y sabor a chicle; trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: reacciones de hipersensibilidad; frecuencia no conocida: urticaria, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura alérgica. Dentro del grupo de las tetraciclinas existe alergia cruzada completa. Uso hospitalario • Titular de la autorización de comercialización: Kulzer GmbH, Leipziger Straße 2, 63450 Hanau, Alemania • Fecha de la revisión del texto: Julio 2017

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