Lekovi koji deluju na kardiovaskularni sistem · Lekovi u terapiji ishemijske bolesti i kongestivne...
Transcript of Lekovi koji deluju na kardiovaskularni sistem · Lekovi u terapiji ishemijske bolesti i kongestivne...
-
Lekovi koji deluju na kardiovaskularni sistem
-
Lekovi u terapiji ishemijske bolesti i
kongestivne srčane insuficijencije
• Ishemijska bolest srca – snadbevanje srca kiseonikom ne zadovoljava njegove potrebe (smanjen je promer koronarnih krvnih sudova)
• Lečenje – smanjenje potrebe miokarda za kiseonikom
1. β-blokatori – smanjuju kontraktilnost i brzinu rada srca,
2. Blokatori kalcijumskih kanala
3. Nitrati
4. Antiagregacioni lekovi
-
• Kongestivna srčana insuficijencija – srce ne može da ispumpa dovoljno krvi za potrebe organizma
• Lečenje
1. Diuretici petlje,
2. Brzodelujući vazodilatatori
3. Lekovi koji povećavaju kontraktilnost miokarda
Cilj:
Smanjiti radno opterećenje (ACE inhibitori),
Smanjenje prekomerne tečnosti (diuretici)
Pojačanje kontraktilnosti miokarda (kardiotonici)
-
Kardiotonični glikozidi
Kardiotonični glikozidi su lekovi kojiispoljavaju snažno dejstvo na kontraktilnostsrčanog mišića.
Ovi lekovi su veoma specifični izahtevaju dobro poznavanje njihovefarmakologije i patofiziologije srčaneinsuficijencije.
Terapijski indeks ovih lekova je veomamali, odnosno razlika između terapijskoh itoksičnih doza je mala.
-
Kardiotonični glikozidisu alkaloidi biljakaDigitalis purpurea iDigitalis lanata.,najvažniji su digoksin idigitoksin.Molekul kardioroničnihglikozida se sastoji izdve komponente:steroidne komponente -genin ili aglikon i šećernekomponente.
CH3
OH
H
CH3
OHO
O
A B
CD
2
1
34
5
6
7
89
10
11
12
13
1415
17
16
18
19 20
21
22
23
digitoksoza
digitoksoza
digitoksoza
-
Šećerna komponenta sastoji se od 1-4 šećera. Najčešći šećer je d- glukoza i
L- ramnoza. Prema nekim autorima prisustvo
šećerne komponente nije važno za kardiotončno dejstvo ali povećava
toksičnost.
Smatra se da njihovo prisustvo omogućava bolje vezivanje za srčani
mišić. Struktura i broj šećera imaju direktan
uticaj na resorpciju pri oralnoj upotrebi kardiotoničnih glikozida.
-
Kardiotonični glikozidi deluju na srčani mišićpreko dva povezana mehanizma:
• Inhibicijom Na-K-ATP-aze, i
• Dejstvom na metabolizam kalcijuma.
Na-K-ATP-aza je farmakološki receptor zakardiotonične glikozide. Kardiotonični glikozidise vezuju za Na-K-ATP-azu i smanjujuaktivnost enzima čime se smanjuje energijapotrebna za funkcionisanje natrijumove pumpe,a povećavaju oslobađanje intracelularnog Ca,što povećava kontraktilnost miocita.
-
Delovanje kardiotoničnih glikozida se ispoljava na sva četiri bitna svojstva srčanog
mišića, i to na :
• Kontraktilnost• Sprovodljivost• Refraktivnost• Automatizam
Najčešći efekat kardiotonika u popravljanju srčane insuficijencije je povećanje snage
kontrakcije miokarda i povećanje minutnog volumena srca.
-
Resorpcija digitoksina u digestivnom traktu je potpuna . Dugo se zadržava u organizmu i
njegovo poluvreme eliminacije je 5-7 dana.
U znatnom stepenu se vezuje za proteine plazme, a glavni put metabolizma je u jetri.
Ovaj glikozid pokazuje fenomen enterohepatične cirkulacije.
-
• Izlučuje se preko bubrega. Kod pacijenata sa oštećenjem jetre i bubrega treba pažljivije dozirati ove lekove.
• Nepravilna doziranja ovih lekova mogu dovesti do neželjenih i toksičnih efekata:aritmije, nauzeja, pospanost, poremećaji vida
• Toksičnost se ispoljava kod pacijenata sa niskim nivoom K u serumu.
• Terapijske koncentracije digoksina se kreću od 1-2 g/L
-
Antiaritmijski lekovi
Antiaritmijski lekovi se koriste za prevenciju i lečenje poremećaja srčanog ritma.
Ovi poremećaji nastaju najčešće usled promena u elektrofiziološkim fenomenima srca.
Promene nastaju u:Ritmu
Brzini rada srcaNastajanju impulsa ili
Provođenju elekrtičnih signala kroz srčani mišić
Antiaritmijski lekovi mogu da koriguju, pa čak i normalizuju poremećne elektrofiziološke fenomene u
srcu.
-
Prema načinu delovanja dele se na četiri grupe (zavisno od toga na koji deo akcionog potencijala miokarda deluju):
• I grupa: • Blokatori Na kanala: • HINIDIN, PROKAIN-AMID - lekovi za sve tipove aritmije!• Lidokain, Fenitoin, Propafenon
• Mehanizam dejstva: • blokiraju ulazak Na u ćeliju tokom faze depolarizacije, što
smanjuje brzinu porasta akcionog potencijala
• II grupa: • beta-blokatori• PROPRANOLOL, Atenolol, Metoprolol
• Mehanizam dejstva: • Ovi lekovi dovode do stabilizacije membrane miocita• Mehanizam stabilizacije srčanog ritma nije poznat!
-
• III grupa: • Supstance koje proširuju akcioni potencijal• Amiodaron, Bretilijum.
• Upotreba:• Koriste se kod lečenja teških ventrikularnih
aritmija!• Amiodaron često zamenjuje lidokain u slučaju
zastoja srca
• IV grupa: • Kalcijumski antagonisti• Verapamil,• Nifedipin.
• Mehanizam dejstva:• Usporavaju sprovođenje impulsa kroz AV čvor• Efikasniji za atrijalne nego ventrikularne aritmije!
-
• Ostali antiaritmici
• DIGOKSIN• ATROPIN
• IZOPRENALIN• ADRENALIN
• Lečenje bradikardije:ATROPIN (muskarinski antagonist, blokiraparasimpatički sistem)
-
Antihipertenzivni lekovi
Hipertenzija, povišeni arterijski pritisak ubrzava procese arterioskleroze u velikim
krvnim sudovima, povećava opterećenje miokarda,
ubrzava razvoj koronarne bolesti,doprinosi razvoju oštećenja moždanih i
bubrežnih krvnih sudova, kao i nastajanju infarkta miokarda,
apopleksije i renalne insuficijencije.
-
Antihipertenzivni lekovi deluju različitim mehanizmima. Među njima najbitnija su
četiri mehanizma:
• Blokiranje adrenergičnih aktivnosti,
•Pojačno izlučivanje natrijuma i smanjenje zapremine cirkuilišuće
tečnosti – diuretici,
•Direktna vazodilatacija, čime se smanjuje naknadno opterećenje
miokarda, i
•Blokada sistema renin-angiotenzin.
-
Diuretici
Diuretici su lekovi koji sprečavaju tubularnu reapsorpciju natrijuma i povećavaju zapreminu izlučene mokraće. Osmotski diuretici, međutim,
deluju tako što za sebe vezuju veću količinu vode, i tako povećavaju zapreminu izlučene
mokraće.
Diruetici se dele prema delovanju na :1. Tiazidni diuretici,2. Diuretici petlje
3. Diuretici koji štede kalijum,
-
Prema hemijskoj strukturi diuretici se mogu podeliti u više grupa i to na :
1. Derivate ksantina, pirimidina i triazina2. Organska jedinjenja žive3. Sulfonamidska diuretika
4. Diuretika sa raznom strukturom
1. Derivati triazina su najčešće korišćeni diuretici u terapiji:
HidrohlortiazidHlorotiazidIndapamidAmilorid
-
Toksični efekti triazida su retki. Može se javiti hipersenzitivnost.
Produžena terapija može dovesti do blago povišene glikemije (supresija oslobađanja
insulina iz pankreasa). Mogu takođe da povećaju nivo mokraćne
kiseline u serumu.
Da bi se otklonio efekat smanjenja kalijuma, prepisivati ih sa preparatima kalijuma.
Svi diuretici se nalaze na listi doping kontrole
-
• Tiazidni diuretici inhibiraju reapsorpciju Na jona i time izlučuju povećanu količinu vode.
• Oni su lekovi izbora kod primarne hipertenzije
• Dokazano je da diuretici smanjuju smrtnost pacijenata sa hipertenzijom.
-
2. Diuretici petlje
koriste za smanjenje edema pluća kod kongestivne srčane insuficijencije, jači su od tiazidnih diuretika
• Diuretici petlje inhibiraju reapsorpciju hlorida iz proširenog dela Henleove petlje:• FUROSEMID, Bumetanid
3. Diuretici koji štede kalijum SPIRONOLAKTON
• antagonist aldosterona, sam zadržava Na
• Često se kombinuje sa drugim diureticima jer sam nije mnogo efikasan!
-
Blokada sistema renin - angiotenzinInhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE
inhibitori)• Angiotenzin-konvertujući enzim deluje na
Angiotenzin I pri čemu nastaje Angiotenzin II –jak vazokonstriktor i stimulator sekrecije
aldosterona• Aldosteron dovodi do zadržavanja jona Na i vode i
izlučivanja jona K
• ACE inhibitori:KAPTOPRIL, ENALAPRIL, ramipril• Upotreba:
• Lečenje hipertenzije, srčane insuficijencije• Ne utiču na nivo glukoze – lečenje dijabetičara!
-
Antagonisti receptora za angiotenzin II
Efikasni su lekovi u snižavanju pritiska, ne izazivaju kašalj (za razliku od ACE inhibitora)
Ometaju vezivanje angiotenzina II za njegove receptore
LOSARTAN, VALSARTAN
Selektivni antagonisti aldosteronskih receptora
EPLERENON
-
Blokatori kalcijumskih kanala
• Dovode do smanjenja naknadnog opterećenja srca – blokiraju ulazak Ca u ćeliju (glatke mišiće arterije)
• DILTIAZEM, NIFEDIPIN, VERAPAMIL, amlodipin
• Najčešći neželjeni efekti: hipotenzija, vrtoglavica
-
Nitrati
• Nitrati dilatiraju krvne sudove i smanjuju prethodno opterećenje srca
• Mehanizam dejstva: NEJASAN!
Otpuštaju NO koji povećava konc. cGMP, a iz toga sledi relaksacija glatkih mišića
NITROGLICERIN, izosorbid-dinitrat
Nitroglicerin lek izbora za akutni koronarni spazam
NITROPRUSID, I.V. Primena
Ostali direktni vazodilatatori
HIDRALAZIN, MINOKSIDIL – dilatiraju arteriole
-
- i β blokatori• Alfa 1 blokatori dilatiraju i arterije i vene –
PRAZOSIN
• Neželjeni efekt izražen posle prve doze posturalna hipotenzija!
• Alfa 2
• KLONIDIN, metil-dopa
• Mešoviti blokatori alfa1, beta1 i beta2
LABETALOL – dilatira krvne sudove, a ne dovodi do refleksnog ubrzanja rada srca
• Beta blokatori – smanjuju brzinu rada srca i povećavaju oslobađanje renina
• Korisni kod pacijenata sa anginom, i sa migrenom
• Nisu efikasni kod osoba crne rase!(kao i ACE inhi.)